1、慢性粒细胞白血病（CML）Chronic myelocytic leukemia CMLo定义：造血系统恶性肿瘤之一，属造血干细胞恶性克隆增生性疾病，临床上症状轻微，以脾脏明显肿大，甚至巨脾为首发表现，外周血中白细胞显著增多为特征。一、临床表现o早期可无自觉症状o全身症状：消瘦乏力，代谢亢进，基础代谢增高，多汗盗汗，低热等，眼底出血渗血o脾肿大o骨骼疼痛：胸骨压痛，肋骨等二、实验室检查o血常规：1.贫血：早期无，轻逐渐加重 2.白细胞：增多，10100万，各个阶段都有，主要为中幼粒以后，嗜酸嗜碱细胞增高，原始细胞10%3.血小板：正常或增多晚期减少（白血病中只有慢粒血小板增多）o骨髓：1.粒系
2、极度增生，最显著（血液病中）：粒/红比显著增高10-50：1 2.各个阶段都有，主要中幼粒以后，原始细胞10%3.巨核细胞正常或增多晚期减少，红系相对减少 4.NAP下降：急变时升高oPh染色体oBcr/abl融合基因oNAP降低Ph染色体o是慢粒的标志染色体ot（9，22）（q34：q11）bcr/abl融合基因P210酪氨酸激酶活性o可见于其他白血病：急淋-P190；AML三、诊断o临床表现o血象、骨髓象oNAPoPh染色体oBcr/abl融合基因分期标准（1989白血病会议）慢性期：o1.临床表现：无症状或有低热乏力多汗体重减轻等症状和脾肿大o2.血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞5-
3、10%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞o3.骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼一下，原始细胞10%o5.外周血嗜碱细胞20%o6.骨髓中有显著的胶原纤维增生o7.出现Ph以外的其他染色体异常o8.对传统的抗慢粒药物治疗无效急变期：具有下列之一者o1.原始细胞（I+II型）或原淋+幼淋或原单+幼单，在外周血或骨髓中20%o2.外周血中原粒+早幼粒30%o3.骨髓中原粒+早幼粒50%o4.有髓外原始细胞浸润四、鉴别诊断类白血病反应：o原发病如严重感染、肿瘤等，原发病清楚后类白血病反应消失o白细胞增高往往5万o骨髓为成熟的幼稚粒细胞增多oPh染色体阴性，Bcr/abl阴性oNAP显著增高o
4、无嗜碱粒细胞增多骨髓纤维化：o血象可见幼红幼粒细胞甚至巨核细胞，成熟红细胞异型性，可见泪滴样红细胞oNAP增高o骨髓表现干抽，活检见大量胶原纤维增生oJAK2阳性o无嗜碱粒细胞增多o其他原因引起脾肿大如肝硬化，疟疾，脾亢等五、治疗o羟基脲：24g/d 白细胞2万则减半 加速期急变期,剂量：300mg800mg/d)o 造血干细胞移植：3-5年生存率60%o慢粒急变：按急性白血病治疗，预后差慢性粒细胞白血病治疗慢性粒细胞白血病治疗2008CCN CML 治疗指南演变A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为C
5、ML一线治疗的推荐D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择AP和BP治疗oA 首选伊马替尼（IM）600-800mg/d，疾病控制后如有合适供者尽早行allo-HSCToB 若存在IM耐药或无合适供体按AL治疗，但缓解率低，缓解期短。CML疗效判断标准 血液学缓解 细胞遗传学缓解 分子生物学缓解o完全缓解（CHR）完全缓解（CCyR）：完全缓解（CMR）：ph=0 测不到Bcr/abl转录子oWBC10*109/L 部分缓解（PCyR）：PLT450*109/L ph135%o外周血无髓性 主要缓解（MCyR）：主要缓解（MMR）：不成熟细胞 CCyR+PCyR 较治疗前下降3logo无症状及阳性体征 微缓解（minorCyR）：脾不可触及 ph3690%
