1、n五大生命体征：呼吸、脉搏、血压、体温、疼痛n消除疼痛是基本的人权！n医疗目的不仅在于延长生命，更在于提高生命质量疼痛的定义疼痛是一种与真正的或潜在的组织损伤疼痛是一种与真正的或潜在的组织损伤有关的令人不愉快的感觉和情绪方面的经历有关的令人不愉快的感觉和情绪方面的经历。国际疼痛研究协会(IASP)疼痛诊疗的复杂性n医生在诊治过程中存在着专业偏好；n有些疼痛找不到病因，但干扰正常的学习、工作和生活，需要镇痛治疗；n临床上确实存在治疗困难的疼痛，如幻肢痛、丘脑痛等；n中国人对鸦片类镇痛药用于疼痛治疗存在本能的害怕；n治疗方法多样化，没有统一选择的规范。疼痛治疗的现代观念n 疼痛是一种疾病,疼痛是多
2、种疾病的症状表现n 疼痛永远是恶性的，需要治疗n 疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉，常伴有内分泌、代谢、免疫和精神心理改变n 慢性疼痛治疗更强调综合疗法，包括：药物、心理治疗、物理治疗、神经阻滞和神经切断等感知调节传导转换疼痛发生机制2 传导传导 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 硬膜外阻滞硬膜外阻滞 局麻局麻1 转换转换 NSAIDS COX-2 抑制剂抑制剂 关节腔内注射关节腔内注射 局麻局麻4 下行调节下行调节 曲马多曲马多 阿片类阿片类3 感知感知 阿片类阿片类 曲马多曲马多不同药物在疼痛产生通路上的作用点不同不同药物在疼痛产生通路上的作用点不同疼痛对生理的影响n1精神情绪变化精神情
3、绪变化：急性疼痛引起病人精神兴奋、焦虑烦蹂，甚至哭闹不安。长期慢性疼痛可使人精神抑郁、表情淡漠。n2内分泌系统内分泌系统：疼痛可引起应激反应促合体内释放出许多激素，如儿茶酚胺、皮质激素、血管紧张素II、抗利尿激素、促肾上腺皮质激素、醛固酮、生长激素和甲状腺素等。由于儿茶酚胺可抑制胰岛素的分泌和促进胰高血糖素分泌增加，后者又促进肝糖原异生和肝糖原分解，最后造成血糖升高和负氮平衡。疼痛对生理的影响n3.循环系统：剧痛可兴奋交感神经血中儿茶酚胺和血管紧张素II水平的升高可使病人血压升高、心动过速和心律失常，对伴有高血压、冠脉供血不足的病人极为不利。而醛固酮、皮质激素和抗利尿激素的增高，又可引起病人体
4、内水钠潴留，进一步加重心脏负荷。剧烈的深部疼痛有时可引起副交感神经兴奋，使血压下降，脉率减慢，甚至发生虚脱、休克。疼痛对生理的影响n4呼吸系统：胸、腹部手术后的急性疼痛对呼吸系统影响很大。因疼痛引起的肌张力增加，使总顺应性下降；病人呼吸浅快肺活量、潮气量和功能余气量均降低，肺泡通气血流比值下降，易产生低氧血症。同时病人因疼痛不敢深呼吸和用力咳嗽，积聚于肺泡和支气管的分泌物不能很好地咳出，易酿成肺炎或肺不张，这在老年人更易发生。术后疼痛是术后肺并发症的重要因素之一。疼痛对生理的影响n5消化系统：慢性疼痛常引起食砍不振，消化功能障碍。较强的深部疼痛可引起恶心、呕吐。n6 凝血机制：如手术后急性疼痛
5、等应激反应可改变血液粘稠度，使血小板粘附功能增强，纤溶功能降低，使机体处于一种高凝状态，促进血往形成，甚至可酿成致命的并发症。疼痛对生理的影响n7其他：可引起免疫功能下降，不利于防止感染和控制肿瘤扩散。由于疼痛可引起肾血管反射性收缩，垂体抗利尿激素分泌增加，尿量减少。又可因手术后切口疼痛或因体位不适应，造成排尿困难，长时间排尿不畅可引起尿路感染。疼痛的特征n疼痛的部位 n促发和缓解疼痛的因素 n疼痛的性质、强度特征 n疼痛起病形成 n疼痛的时限n疼痛发作的时间 疼痛治疗很不充分n疼痛发病广泛，治疗不充分，影响深远n2004年欧洲一项针对慢性痛的调研显示：在30,701名反馈者中，有5,627
6、人(18%)有中到重度疼痛平均疼痛持续时间是7.0 年1.304人(62%)不能工作529人(22%)由于疼痛患有抑郁症459人(20%)说他们的医生不认为疼痛是个问题 只有487人(22%)去看疼痛专科医生参与调研的国家有英国、法国、德国、意大利、西班牙、波兰、瑞典、挪威、丹麦、荷兰、比利时和卢森堡疼痛药物治疗原则n遵循藥物治療的基本原則，可控制70-90%的癌症疼痛,WOH基本原則如下：n口服給藥“by mouth”n按時給藥”by the clock”n依階段給藥“by the ladder”n因人而異給藥“for the individual”n注意細節“attention to de
7、tail”简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析患者对NSAIDs类药物的评价阿片类作用还包括抗焦虑和安定作用以及镇静作用。FDA关于NSAIDs与CV/GI风险的决议电击样痛 抗惊厥剂（加巴喷丁;卡马西平）长期服药即按此给药，大多数病人每次530mg，每4小时一次即可获较好的止痛效果。镇痛药物透皮治疗系统引人注目，虽然吗啡尚无此系统应用，但强阿片类芬太尼作成的透皮治疗系统(多瑞吉)已开始应用，通过外贴皮肤独特的给药方式和稳定释放芬太尼入血，能平稳控制中重度癌痛长达72小时(即3天换一贴)。剧烈的深部疼痛有时可引起副交感神经兴奋，使血压下降，脉率减慢，甚至发生虚脱、休克。对于长效吗
8、啡可能需要继续注射纳洛酮，其指征是观察病人5分钟呼吸不恢复，应再给予起始剂量的5075%。舌下含化20-40ug(12片)，1015分钟疼痛可获明显减轻，于3-4小时后重复使用，给药方便，显效快。根据化学结构分为乙酸类、丙酸类、烯酸类、昔康类、昔布类等电击样痛 抗惊厥剂（加巴喷丁;卡马西平）恶心、呕吐发生后可用胃复安或普瑞博思等；当应用阿片类药物出现不良反应时肠溶阿司匹林片胃刺激较小；规范化疼痛处理(Good Pain Management,GPM)nGPM目标：持续有效地缓解疼痛 最大限度地减轻心理负担尽量控制躯体症状（药物不良反应）最大限度地提高生活质量常见的镇痛药分级第一阶梯第一阶梯轻度
9、镇痛药：非甾体类药物为主轻度镇痛药：非甾体类药物为主阿斯匹林制剂意施丁(消炎痛控释片)优妥(阿西美辛）泰诺(对乙酰氨基酚为主)百服宁(对乙酰氨基酚为主)必理通(对乙酰氨基酚)幸福止痛素(对乙酰氨基酚为主)散利痛(对乙酰氨基酚+咖啡因等)芬必得(布洛芬)扶他林(双氯芬酸钠)凯扶兰（双氯芬酸钾）奇诺力(舒林酸)美舒宁(尼美舒利)莫比可(美洛昔康)瑞力芬（萘丁美酮）西乐葆(塞来昔布)第二阶梯第二阶梯中度镇痛药：弱阿片类药物为主中度镇痛药：弱阿片类药物为主奇曼丁(盐酸曲马多缓释片)路盖克(可待因+对乙酰氨基酚)泰诺因（可待因+对乙酰氨基酚）氨酚待因（可待因+对乙酰氨基酚)第三阶梯第三阶梯重度镇痛药：强
10、阿片类药物重度镇痛药：强阿片类药物美施康定（硫酸吗啡控释片）奥施康定（盐酸羟考酮控释片）盐酸吗啡针缓解周围性疼痛解热镇痛类药物机理n抑制前列腺素合成。前列腺素可致敏外周性疼痛受体并引起发热，故对轻度疼痛伴癌热者有效。n还可能直接作用于脊髓水平降低机体对脊髓P物质受体激活所致疼痛的过度敏感性。n这类药物一般镇痛剂量较其抗炎所需剂为低，而且镇痛作用存在天花板效应，即超过最大有效剂量，止痛效果也不再增加。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（NSAIDs）花生四烯酸前列腺素催化酶环氧化酶环氧化酶(COX)(COX)（有两种COX异构体）COX-ICOX-I结构酶存在于多种组织人体正常成分诱导产物PGE2等可
11、保护胃粘膜 COX-IICOX-II诱导酶存在于炎症部位炎症诱导产生诱导产物PG导致炎症介质释放,诱发疼痛和炎症COX 途径和途径和 NSAIDs,COX-2花生四烯酸花生四烯酸(一种一种脂肪酸脂肪酸)COX-1COX-2正常正常组成组成l脑脑l肾脏肾脏l卵巢卵巢 l子宫子宫可可诱导的诱导的l炎症炎症l某些某些肿瘤肿瘤l发热发热COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(-)(-)l胃胃的细胞保护作用的细胞保护作用l肾肾钠钠/水平衡水平衡l血小板凝集血小板凝集糖皮质激素糖皮质激素(阻断阻断 mRNA 表达表达)(-)正常正常组成组成消化道溃疡消化道溃疡/出血和心肌缺血出血和心肌缺血/中风危险因素中风危
12、险因素非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用n非甾类消炎药有多种分类方法，如 根据作用的受体作用的受体分为COX1和COX2抑制剂 根据理化性质理化性质分为酸类和非酸类 根据化学结构化学结构分为乙酸类、丙酸类、烯酸类、昔康类、昔布类等 根据作用时间和强度作用时间和强度可分为如高强度长时间、低强度短时间等n通过抑制环氧化酶，导致炎性前列腺素合成减少和痛阈增高是镇痛、消炎、解热的主要作用机制非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用n酸性非甾类消炎药的共同特征 pka3.5-5.5 血浆蛋白结合率高(95%-99.7%)解热镇痛有封顶效应 消化道毒性和心血管潜在风险没有封顶效应 故临床上不能同时使用两种非甾类消炎药，
13、也不能超过规定剂量使用药物n非酸类非甾类消炎药包括对乙酰氨基酚和萘丁美酮等剂量依赖的毒性剂量依赖的毒性不能耐受不能耐受,消化不良消化不良胃肠出血胃肠出血溃疡，出血溃疡，出血 /穿孔穿孔上消化道上消化道肾肾液体潴留液体潴留,浮肿，高血压浮肿，高血压肾功能不全肾功能不全/衰竭衰竭 急性急性/慢性慢性心衰心衰抗血小板作用抗血小板作用血管性水肿血管性水肿,支气管痉挛支气管痉挛促使血液丢失促使血液丢失高致敏性高致敏性NSAIDs 关注安全性关注安全性Graumlich JF.Postgrad Med.2001;109(5):117-20,123-8.NSAIDs 胃肠毒性胃肠毒性每年在美国每年在美国由于
14、由于NSAIDsNSAIDs引起的胃肠并发症住院引起的胃肠并发症住院100,000100,000估计引起估计引起 15,00015,00016,500 16,500 死亡死亡 每年在英国每年在英国1 18,0008,000例上消化道急症住院直接与例上消化道急症住院直接与NSAIDsNSAIDs使用使用有关有关(总数的总数的30%)30%)估计引起估计引起 2,5002,500患者死亡患者死亡 Calculated from:Blower AL et al.,Aliment Pharmacol Ther,1997VIGOR:血栓、心血管副反应血栓、心血管副反应4528116191080 05 5
15、101015152020252530303535404045455050血栓事件血栓事件心脏事件心脏事件心血管事件心血管事件外周血管事件外周血管事件罗非昔布罗非昔布萘普生萘普生出现不良事件的患者数出现不良事件的患者数阿片及非阿片机制轻度镇痛药：非甾体类药物为主其副作用：对呼吸中枢有抑制作用，可降低对C0 张力的反应性；氨酚待因（可待因+对乙酰氨基酚)注意細節“attention to detail”规范化疼痛处理(Good Pain Management,GPM)用法：30-60mg，每天34次，严重疼痛时可增加到100mg但每次量不100mg，每日总量不250mg。肠溶阿司匹林片胃刺激较小；
16、天花板效应：最大有效剂量难治者可考虑麻醉或神经外科方法治疗。剂量不超过4克/天或合剂不超过2克/天心血管相关死亡事件的危害比（95%可信区间）通过抑制COX3同工酶，抑制周围和脊髓前列腺素释放强阿片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以克服耐受现象。恶心、呕吐发生后可用胃复安或普瑞博思等；心血管相关死亡事件的危害比（心血管相关死亡事件的危害比（95%可信区间）可信区间）012 2.063546酮洛芬酮洛芬吡罗昔康吡罗昔康吲哚美辛吲哚美辛萘普生萘普生布洛芬布洛芬 1.61 2.86 1.70 2.26 1.841.90阿司匹林阿司匹林任何任何NSAIDs4227107412Sudbo
17、 J et al.2005.Manuscript submitted.NSAIDs 增加心血管相关死亡风险增加心血管相关死亡风险2005年的一项基于人群的对照研究选取了19752003年间454名斯堪的那维亚口腔癌患者以及性别、年龄相匹配的454名对照受试者心血管相关死亡事件数FDA关于关于NSAIDs与与CV/GI风险的决议风险的决议nFDA要求所有处方类NSAIDs的说明书加以“黑框警示”，告知患者此类药有潜在的发生CV和严重的、甚至危及生命的GI出血风险nFDA要求厂家修改所有非处方类NSAIDs的说明书，增加有潜在CV和GI风险的内容nFDA要求修订NSAIDs的用药指南，应告知患者此
18、类药物存在严重的潜在的CV/GI风险n这些药包括我们常用的扶他林、芬必得、西乐葆等美国食品药品管理局新药、药物流行与统计办公室负责人备忘录美国食品药品管理局新药、药物流行与统计办公室负责人备忘录-2005年年4月月6日科学杂志公布日科学杂志公布 第一阶梯药物n阿司匹林(0.3片)，一般0.3-0.6一次，每天3-4次；一次口服3-4片，止痛效果也不会继续增加；n肠溶阿司匹林片胃刺激较小；n赖氨匹林(赖氨酸阿司匹林)为针剂(0.9支)，肌注或静注成人每日1-2次，每次0.9-1.8。n对乙酰氨基酚止痛、退热作用与阿司匹林一样，抗炎作用不明显，胃肠道反应及肾毒性小，但大剂量可出现肝毒性。n对乙酰氨
19、基酚控释片(泰诺林控释片)650mg片，一次服用2片，镇痛效果长达8小时。是非酸类非甾类消炎药 pKa为中性 血浆蛋白结合率低(20%-40%)，全身均匀分布 仅有解热镇痛作用，几无抗炎作用易于透过血脑屏障，故有中枢和外周双重作用 通过抑制COX3同工酶，抑制周围和脊髓前列腺素释放 对有脊髓止痛作用的血清素有一定效应 可减少中枢NO产生是疼痛治疗的一线药物 严重副作用发生率低，主要表现在肝脏,以中枢作用为主 剂量不超过4克/天或合剂不超过2克/天 当大剂量（10-15克）使用时，可能出现严重的肝脏副作用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(APAP)阿片及非阿片机制阿片及非阿片机制阿片镇痛效应阿片镇痛效应
20、n曲马多及其主要代谢物通过作为激动剂与mu受体结合非阿片神经递质抑制效应非阿片神经递质抑制效应n抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取产生镇痛作用；第二阶梯第二阶梯 中度疼痛中度疼痛-曲马多曲马多是非阿片类的中枢类镇痛药，对伤害性和神经性疼痛是非阿片类的中枢类镇痛药，对伤害性和神经性疼痛都有良好的效果都有良好的效果不良反应不良反应恶心,呕吐出汗,口干眩晕,嗜睡出现不良反应的可能性出现不良反应的可能性女性男性（20%）非烟民烟民（20%）与年龄相关老年人、女性、体弱者是较容老年人、女性、体弱者是较容易出现不良反应的人群！易出现不良反应的人群！曲马多曲马多(Tramadol)*此类不良反应都是一过性的
21、，多数病人此类不良反应都是一过性的，多数病人3-53-5天即可耐受天即可耐受*作用机制不涉及前列腺素，没有潜在消化道或心血管损伤危险作用机制不涉及前列腺素，没有潜在消化道或心血管损伤危险恶心、呕吐等不良反应的预恶心、呕吐等不良反应的预防和处理方法防和处理方法低剂量起步低剂量起步，首剂1片甚至0.5片，逐步加量服用后减少活动服用后减少活动或睡前服用睡前服用加用胃复安加用胃复安（1-2片，TID）或地塞米松或地塞米松（5-10mg，每天1次）等止吐剂及通安及通安(氨酚曲马多氨酚曲马多)每片含每片含37.5mg37.5mg曲马多曲马多+325mg325mg对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚用于中到重度疼痛短期
22、治疗用于中到重度疼痛短期治疗 没有没有NSAIDs和和COX-2相关的胃肠道和心血管副相关的胃肠道和心血管副反应（反应（GI/CVGI/CV风险）风险）不是国家二类精神药品，处方方便不是国家二类精神药品，处方方便1 12 2片，片，q4q46 6或按需给药或按需给药,每天不超过每天不超过6 6片片第二阶梯 中度疼痛n可待因(30mg片)止痛效果温和并有镇咳作用，其30mg-60mg作用与0.6阿司匹林相似。用法：30-60mg，每天34次，严重疼痛时可增加到100mg但每次量不100mg，每日总量不250mg。n双氢可待因止痛镇咳作用是可待因的2倍，且副作用不大于可待因。双氢可待因控释片(双克
23、因)可每12小时服用一次。n二氢埃托菲(DHE)是一种新型阿片受体纯激动剂，其镇痛作用剂量应与吗啡相似。舌下含化20-40ug(12片)，1015分钟疼痛可获明显减轻，于3-4小时后重复使用，给药方便，显效快。由于该药的毒性成瘾作用可被利用己退出临床使用。12%12%2%2%18%18%49%49%4%4%58%58%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%镇痛效果不佳镇痛效果不佳起效慢起效慢消化道不良反应消化道不良反应心血管不良反应心血管不良反应肝肾损害肝肾损害其它其它n=2164患者对患者对NSAIDs类药物的评价类药物的评价中国医师学会
24、2007年骨科疼痛调研报告联合镇痛优势联合镇痛优势Kehlet H,Dahl JB.Anesth Analg.1993;77:1048-1056.Playford RJ,et al.Digestion.1991;49:198-203.n由于镇痛机制互补，协由于镇痛机制互补，协同作用，增强镇痛效果同作用，增强镇痛效果n减少每种镇痛剂的剂量减少每种镇痛剂的剂量n可能减轻每种药物的副可能减轻每种药物的副反应反应阿片类阿片类/曲马多曲马多NSAIDsNSAIDs对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚神经阻滞剂神经阻滞剂协同作用协同作用临床上确实存在治疗困难的疼痛，如幻肢痛、丘脑痛等；非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用C
25、alculated from:Blower AL et al.疼痛是一种与真正的或潜在的组织损伤有关的令人不愉快的感觉和情绪方面的经历。诱导产物PG导致炎症介质第二阶梯 中度疼痛-曲马多奇曼丁(盐酸曲马多缓释片)氨酚待因（可待因+对乙酰氨基酚)通过抑制环氧化酶，导致炎性前列腺素合成减少和痛阈增高是镇痛、消炎、解热的主要作用机制由于NSAIDs引起的胃肠并发症住院100,000长期服药即按此给药，大多数病人每次530mg，每4小时一次即可获较好的止痛效果。扶他林(双氯芬酸钠)注意細節“attention to detail”必要时2-3分钟后重复给药，或2mg+500ml生理盐水或葡萄糖水中维持
26、，纳洛酮拮抗吗啡具有特异性，同此，若总量用到10mg而没有效果时应怀疑诊断是否正确。可减少中枢NO产生第三阶梯 重度疼痛 n给予强阿片类药物，该类属于中枢麻醉性镇痛药物。强阿片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以克服耐受现象。此阶梯常用药物为吗啡，其缓释或控释剂型已是目前治疗癌痛的最优越的药物。n吗啡为中枢阿片受体激动剂，诱导内源性内啡肽和脑啡肽起作用，产生强大的镇痛效应，并且减轻疼痛为选择性的，而不影响其他感觉(如视、听及触觉等)。阿片类作用还包括抗焦虑和安定作用以及镇静作用。n其副作用：对呼吸中枢有抑制作用，可降低对C0 张力的反应性；兴奋平滑肌，对肠道平滑肌的作用引起便秘、
27、并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。吗啡剂量的个体化 n速释吗啡 推荐剂量是每次510mg，4小时1次，剂量由小逐步增大。如给药后4小时内不能止痛可按起始量增加60%重复给药直至不痛，多数病人24小时可测出需要量和固定量。长期服药即按此给药，大多数病人每次530mg，每4小时一次即可获较好的止痛效果。睡前可增加50%100%的剂量，使病人在半夜不需要再吃药。疼痛程度评分-Wong-Baker脸部表情量表 n每一张脸孔代表所感受疼痛的程度，要求患者选择能够代表其疼痛程度的表情，Wong-Baker 脸适用于3岁及以上人群吗啡极量问题 n目前，尚无吗啡最高限制剂量的报导。由于个体差异存在，吗啡
28、口服剂量可在60-3000mg日、美施康定可在103600mg日。n剂量个体化滴定实际上无极量限制，仅以疼痛完全控制为唯一目标。n国家食品药品监督管理局已取消了癌症病人使用吗啡的极量限制，体现政府对于推广癌痛三阶梯治疗的决心。吗啡的“成瘾性”n长期反复使用阿片类麻醉性镇痛药物，可能会使人对之产生瘾癖，原因是这类药物有耐受性和药物依赖性。n“成瘾性”已被“药物依赖性”取代，并分为身体依赖性(亦称生理依赖性)和精神依赖性(亦称心理依赖性)两种。n临床上应正确区分耐受性、身体依赖性和精神依赖性，而不能将三者混为一谈。吗啡常见不良反应n便秘头昏给予平卧休息；n用轻泻剂或大便软化剂即可，如便塞停，杜秘克
29、、番泻叶等；n恶心、呕吐发生后可用胃复安或普瑞博思等；预防性口服胃复安可与阿片类药物同时用，连用37天，然后停用止吐剂能减少恶心、呕吐发生。氯丙嗪可用来加强镇痛、镇静、镇吐效果。吗啡过量问题 n吗啡过量指吗啡不适量的服用产生的毒性作用。n急性吗啡过量中毒表现为呼吸抑制，睡眠加深到昏迷状态，骨骼肌松驰，发冷，皮肤湿冷，瞳孔缩小，有时还有心动过缓和低血压。n治疗吗啡过量首先要促使恢复自主呼吸。纳洛酮是阿片受体阻滞剂，不具有阿片受体激动剂效应，因此对怀疑服用过量吗啡造成昏迷或困倦的病人给予纳洛酮作为治疗试验是安全的。吗啡过量的处理n静注纳洛酮(通常0.20.4mg+10ml生理盐水中)后，观察病人直
30、到重新恢复自主呼吸。n对于长效吗啡可能需要继续注射纳洛酮，其指征是观察病人5分钟呼吸不恢复，应再给予起始剂量的5075%。必要时2-3分钟后重复给药，或2mg+500ml生理盐水或葡萄糖水中维持，纳洛酮拮抗吗啡具有特异性，同此，若总量用到10mg而没有效果时应怀疑诊断是否正确。n对已知或怀疑有吗啡身体依赖性的患者，应慎用纳洛酮以避免急发性戒断症状。n吗啡过量伴有循环休克的肺水肿病人应积极对症处理(包括吸氧、升压)，心跳骤停或心律不齐应做心脏按摩或消除心脏纤颤。吗啡过量问题n对于长期口服吗啡病人，呼吸抑制应该不是问题，因为呼吸系统对吗啡的耐受产生最快，并且给予剂量的滴定过程是渐进的。n但应注意偶
31、尔在疼痛迅速缓解和疼痛刺激作用不能抵消阿片类药物镇静作用时，或阿片类药物与安定类，抗抑郁药如三唑仑配合使用时，也会产生呼吸抑制作用，因而确实需要避免医疗上的不慎或病人自主掌握吗啡口服时的“过量”问题。吗啡非肠道给药 n非肠道给药可采用颊、舌下含药。n吗啡非肠道给药主要指征是不能口服，据统计约44.4%重危癌痛病人需要非肠道给药。n或直肠给药，疗法与口服相当，但这方面可用剂型提供太少。n其他方法除肌注外，还有皮下或静脉连续给药为合适的途径，理论上在同样剂量下这种给药血浓度明显高于口服给药。现有多种超小型药泵将其蝴蝶针置于皮下或中心静脉管内以保证持续不断地给药，但27天需更换一次针头。锁骨下静脉穿
32、刺留置导管，其体外部设备部分连续按微量输注泵可长时间持续输注微量吗啡控制疼痛。吗啡非肠道给药n临床实践提示肌肉内、静脉内，皮下等方式给药药费大和家庭护理不便，非肠道给药这些方法仍很少使用。消化道溃疡/出血和心肌缺血/中风危险因素注意細節“attention to detail”曲马多及其主要代谢物通过作为激动剂与mu受体结合剂量个体化滴定实际上无极量限制，仅以疼痛完全控制为唯一目标。规范化疼痛处理(Good Pain Management,GPM)现有多种超小型药泵将其蝴蝶针置于皮下或中心静脉管内以保证持续不断地给药，但27天需更换一次针头。一次口服3-4片，止痛效果也不会继续增加；加用胃复安
33、（1-2片，TID）或地塞米松（5-10mg，每天1次）等止吐剂必要时2-3分钟后重复给药，或2mg+500ml生理盐水或葡萄糖水中维持，纳洛酮拮抗吗啡具有特异性，同此，若总量用到10mg而没有效果时应怀疑诊断是否正确。根据作用的受体分为COX1和COX2抑制剂曲马多(Tramadol)国家食品药品监督管理局已取消了癌症病人使用吗啡的极量限制，体现政府对于推广癌痛三阶梯治疗的决心。1993;77:1048-1056.前列腺素可致敏外周性疼痛受体并引起发热，故对轻度疼痛伴癌热者有效。阿片类药单用疗效欠佳透皮给药-多瑞吉n镇痛药物透皮治疗系统引人注目，虽然吗啡尚无此系统应用，但强阿片类芬太尼作成的
34、透皮治疗系统(多瑞吉)已开始应用，通过外贴皮肤独特的给药方式和稳定释放芬太尼入血，能平稳控制中重度癌痛长达72小时(即3天换一贴)。其有多种剂量规格(25ug日、50ug日，直至300ug日)，可根据疼痛控制情况进行剂量调整。n新剂量连续使用2次(6天)后才可考虑增加剂量，剂量调整无极限，直到获满意的疼痛缓解；当出现突破性疼痛时，亦可随时加用速释吗啡，并把加用的速释吗啡转换芬太尼剂量实行调整。n多瑞吉为非肠道给药的极方便剂型。推荐换算剂量：芬太尼透皮贴剂ug/h,q72h剂量=1/2口服吗啡mg/d剂量。哌替啶(杜冷丁)使用问题 n该药已被建议不再用来治疗慢性疼痛，其止痛作用仅为吗啡的八分之，
35、而且作用时间短，用法为肌注50-100mg，极量为600mg，两次给药间隔不短于4小时，但往往维持时间越来越短。临床上用该药只能暂缓解疼痛，而做不到长期坚持用药以达到无痛及改善癌痛患者生活质量的目的。可减少中枢NO产生由于疼痛可引起肾血管反射性收缩，垂体抗利尿激素分泌增加，尿量减少。阿片类作用还包括抗焦虑和安定作用以及镇静作用。急性吗啡过量中毒表现为呼吸抑制，睡眠加深到昏迷状态，骨骼肌松驰，发冷，皮肤湿冷，瞳孔缩小，有时还有心动过缓和低血压。吗啡过量指吗啡不适量的服用产生的毒性作用。初始低剂量，每3-5天逐加量注意細節“attention to detail”由于个体差异存在，吗啡口服剂量可在
36、60-3000mg日、美施康定可在103600mg日。非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用预防性口服胃复安可与阿片类药物同时用，连用37天，然后停用止吐剂能减少恶心、呕吐发生。非肠道给药可采用颊、舌下含药。难治者可考虑麻醉或神经外科方法治疗。规范化疼痛处理(Good Pain Management,GPM)治疗吗啡过量首先要促使恢复自主呼吸。长期服药即按此给药，大多数病人每次530mg，每4小时一次即可获较好的止痛效果。哌替啶(杜冷丁)使用问题n该药经肝脏能迅速代谢成去甲哌替啶，其止痛作用更弱，半衰期长，是哌替啶的4倍，抽搐作用是哌替啶的2倍，且产生明显毒瘾，反复使用导致去甲哌替啶体内蓄积产生神经毒
37、性反应，中枢神经受毒害后会引起神志不清，烦躁不安，肌阵挛，震颤或癫痫大发作等；有明显的心理依赖性；还可产生肾毒性，一旦肾功能受损害，更使药物清除速度减慢，加重毒性作用。另外该药口服效率低，肌注部位可引起刺激和疼痛、长久肌注造成肌肉组织重度纤维化。n由于该药的低生物利用度和其代谢产物毒性大等因素，在发达国家应用已较少。在国内尤其在基层医院将其用于癌痛治疗现象还相当普遍，应引起重视并加强宣传，采用止痛作用和安全性均优于哌替啶的吗啡取而代之。成功控制疼痛的标准 3-3标准n数字评估法的疼痛强度3或达到0n24小时疼痛危象次数3n24小时内需要解救药物次数3n阿片类剂量滴定时间最好在2-3天完成n睡眠
38、不受疼痛影响n白天安静时无疼痛n站立活动时无疼痛现状：目前爆发痛的治目前爆发痛的治疗疗控缓释给药控缓释给药药物过量药物过量持续性疼痛持续性疼痛Time理想地控制爆发痛理想的爆发痛控制理想的爆发痛控制控缓释阿片类控缓释阿片类药物理想的药物理想的慢性背景疼痛慢性背景疼痛的控制的控制药物过量药物过量持续性疼痛持续性疼痛time神经病理性疼痛(neuropathic pain)临床临床 灼痛，电击样痛，麻木样痛等 阿片类药单用疗效欠佳治疗治疗 辅助用药重要；初始低剂量，每3-5天逐加量 灼痛 三环类抗抑郁药(去甲替林;阿米替林;多虑平;去甲丙咪嗪)电击样痛 抗惊厥剂（加巴喷丁;卡马西平）难治者可考虑麻
39、醉或神经外科方法治疗。“天花板效应”与阿片类药物“轮换”天花板效应：最大有效剂量 n理论上，弱阿片类药物镇痛作用有封顶效应，强阿片类药物镇痛作用无封顶效应。n癌痛的多源性可以造成机体一系列改变，并导致阿片受体下调出现阿片耐药。n多模式平衡镇痛是肿瘤镇痛的发展趋势。阿片类药物不良反应鉴别处理目前常见的误区n当病人出现阿片样不良反应时简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析n当应用阿片类药物出现不良反应时立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗阿片类药物不良反应一览表胃肠道症状 恶心、呕吐、便秘自主神经系统 口干症、尿潴留、体位性低血压中枢神经系统症状 嗜睡、认知能力下降、
40、幻觉、谵妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、痛觉过敏皮肤症状 瘙痒、多汗疼痛对生理的影响n4呼吸系统：胸、腹部手术后的急性疼痛对呼吸系统影响很大。因疼痛引起的肌张力增加，使总顺应性下降；病人呼吸浅快肺活量、潮气量和功能余气量均降低，肺泡通气血流比值下降，易产生低氧血症。同时病人因疼痛不敢深呼吸和用力咳嗽，积聚于肺泡和支气管的分泌物不能很好地咳出，易酿成肺炎或肺不张，这在老年人更易发生。术后疼痛是术后肺并发症的重要因素之一。非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用n非甾类消炎药有多种分类方法，如 根据作用的受体作用的受体分为COX1和COX2抑制剂 根据理化性质理化性质分为酸类和非酸类 根据化学结构化学结构分为乙
41、酸类、丙酸类、烯酸类、昔康类、昔布类等 根据作用时间和强度作用时间和强度可分为如高强度长时间、低强度短时间等n通过抑制环氧化酶，导致炎性前列腺素合成减少和痛阈增高是镇痛、消炎、解热的主要作用机制吗啡极量问题 n目前，尚无吗啡最高限制剂量的报导。由于个体差异存在，吗啡口服剂量可在60-3000mg日、美施康定可在103600mg日。n剂量个体化滴定实际上无极量限制，仅以疼痛完全控制为唯一目标。n国家食品药品监督管理局已取消了癌症病人使用吗啡的极量限制，体现政府对于推广癌痛三阶梯治疗的决心。吗啡的“成瘾性”n长期反复使用阿片类麻醉性镇痛药物，可能会使人对之产生瘾癖，原因是这类药物有耐受性和药物依赖
42、性。n“成瘾性”已被“药物依赖性”取代，并分为身体依赖性(亦称生理依赖性)和精神依赖性(亦称心理依赖性)两种。n临床上应正确区分耐受性、身体依赖性和精神依赖性，而不能将三者混为一谈。吗啡常见不良反应n便秘头昏给予平卧休息；n用轻泻剂或大便软化剂即可，如便塞停，杜秘克、番泻叶等；n恶心、呕吐发生后可用胃复安或普瑞博思等；预防性口服胃复安可与阿片类药物同时用，连用37天，然后停用止吐剂能减少恶心、呕吐发生。氯丙嗪可用来加强镇痛、镇静、镇吐效果。因疼痛引起的肌张力增加，使总顺应性下降；国家食品药品监督管理局已取消了癌症病人使用吗啡的极量限制，体现政府对于推广癌痛三阶梯治疗的决心。非阿片神经递质抑制效
43、应吗啡过量伴有循环休克的肺水肿病人应积极对症处理(包括吸氧、升压)，心跳骤停或心律不齐应做心脏按摩或消除心脏纤颤。该药经肝脏能迅速代谢成去甲哌替啶，其止痛作用更弱，半衰期长，是哌替啶的4倍，抽搐作用是哌替啶的2倍，且产生明显毒瘾，反复使用导致去甲哌替啶体内蓄积产生神经毒性反应，中枢神经受毒害后会引起神志不清，烦躁不安，肌阵挛，震颤或癫痫大发作等；FDA要求修订NSAIDs的用药指南，应告知患者此类药物存在严重的潜在的CV/GI风险根据作用的受体分为COX1和COX2抑制剂剂量个体化滴定实际上无极量限制，仅以疼痛完全控制为唯一目标。预防性口服胃复安可与阿片类药物同时用，连用37天，然后停用止吐剂
44、能减少恶心、呕吐发生。非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用459人(20%)说他们的医生不认为疼痛是个问题口服給藥“by mouth”故临床上不能同时使用两种非甾类消炎药，也不能超过规定剂量使用药物双氢可待因止痛镇咳作用是可待因的2倍，且副作用不大于可待因。吗啡过量伴有循环休克的肺水肿病人应积极对症处理(包括吸氧、升压)，心跳骤停或心律不齐应做心脏按摩或消除心脏纤颤。吗啡过量问题 n吗啡过量指吗啡不适量的服用产生的毒性作用。n急性吗啡过量中毒表现为呼吸抑制，睡眠加深到昏迷状态，骨骼肌松驰，发冷，皮肤湿冷，瞳孔缩小，有时还有心动过缓和低血压。n治疗吗啡过量首先要促使恢复自主呼吸。纳洛酮是阿片受体阻滞剂
45、，不具有阿片受体激动剂效应，因此对怀疑服用过量吗啡造成昏迷或困倦的病人给予纳洛酮作为治疗试验是安全的。吗啡过量的处理n静注纳洛酮(通常0.20.4mg+10ml生理盐水中)后，观察病人直到重新恢复自主呼吸。n对于长效吗啡可能需要继续注射纳洛酮，其指征是观察病人5分钟呼吸不恢复，应再给予起始剂量的5075%。必要时2-3分钟后重复给药，或2mg+500ml生理盐水或葡萄糖水中维持，纳洛酮拮抗吗啡具有特异性，同此，若总量用到10mg而没有效果时应怀疑诊断是否正确。n对已知或怀疑有吗啡身体依赖性的患者，应慎用纳洛酮以避免急发性戒断症状。n吗啡过量伴有循环休克的肺水肿病人应积极对症处理(包括吸氧、升压)，心跳骤停或心律不齐应做心脏按摩或消除心脏纤颤。神经病理性疼痛(neuropathic pain)临床临床 灼痛，电击样痛，麻木样痛等 阿片类药单用疗效欠佳治疗治疗 辅助用药重要；初始低剂量，每3-5天逐加量 灼痛 三环类抗抑郁药(去甲替林;阿米替林;多虑平;去甲丙咪嗪)电击样痛 抗惊厥剂（加巴喷丁;卡马西平）难治者可考虑麻醉或神经外科方法治疗。
