1、HAVHEVHBVHCVHDV消化道传播消化道传播急性肝炎急性肝炎急性、慢急性、慢性肝炎性肝炎输血、血制输血、血制品、注射器品、注射器传播传播乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（Hepatitis B virusHepatitis B virus）一、概述一、概述（一）历史背景v19631963年年:Blumberg:Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现首先在澳大利亚土著人血清中发现HBsAgHBsAg，称澳大利亚，称澳大利亚抗原，简称澳抗。抗原，简称澳抗。v19701970年年DaneDane在电镜下发现在电镜下发现HBVHBV完整颗粒，称为完整颗粒，称为DaneDane颗粒。颗粒。Blum
2、bergBlumberg于于19761976年获诺贝尔生理或医年获诺贝尔生理或医学奖学奖（二）（二）目前流行情况目前流行情况v 目前全世界约有目前全世界约有3 3亿人感染了乙肝病毒亿人感染了乙肝病毒v 每年有每年有3030万人因此成为肝癌患者万人因此成为肝癌患者v 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为10%10%，而广东地区的，而广东地区的HBVHBV携带者则高达携带者则高达1717二、生物学性状二、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构（二）抗原抗体组成（二）抗原抗体组成（三）培养特性（三）培养特性(自学自学)（四）抵抗力（四）抵抗力(
3、自学自学)（一）形态与结构（一）形态与结构 1 1、小球形颗粒、小球形颗粒 2 2、管形颗粒、管形颗粒 3 3、大球形颗粒、大球形颗粒抗HBc-IgG和抗HBc-IgM主要经血传播的肝炎病毒有 、_以及 和 。存在于Dane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低3、大球形颗粒2、接触HBV后8天之内注射0.血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后35周出现“窗口期”3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”)首日 一个月 六个月抗-HBe：有一定的保护作用（一）HBV抗原抗体的检测
4、阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低5ug 5ug 5ugHBeAg：病毒在复制、传染性强1 1、小球形颗粒小球形颗粒 直径直径22nm22nm，主要成分为，主要成分为HBsAgHBsAg，不含病毒，不含病毒DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。2 2、管形颗粒管形颗粒 直径直径22nm,22nm,长度长度50-700nm,50-700nm,由若干小球形颗粒串连而成由若干小球形颗粒串连而成.v以上两种颗粒均不具有传染性v3 3、大球形颗、大球形颗粒粒是完整的是完整的HBVHBV颗粒，有双层衣壳又称颗粒，有双层衣壳又称DaneDane颗粒，直径为颗粒，直径为42nm42nm（二）抗原抗
5、体组成（二）抗原抗体组成1 1、表面抗原、表面抗原 (HBsAg)(HBsAg)和表面抗体和表面抗体(HBsAb)(HBsAb)2 2、核心抗原、核心抗原 (HBcAg)(HBcAg)和核心抗体和核心抗体(HBcAb)(HBcAb)3 3、e e抗原抗原 (HBeAg)(HBeAg)和和e e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)v1 1、HBsAgHBsAg和抗和抗-HBsHBs 表面抗原表面抗原(HBsAg):(HBsAg):存在于存在于DaneDane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中HBVHBV感染的特异性标志感染的特异性标志于于HBVHBV感染感染2 2周
6、后出现周后出现重点重点 表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)-HBs)：由表面抗原刺激机体产生由表面抗原刺激机体产生保护性抗体，表示曾感染过保护性抗体，表示曾感染过HBVHBV，并，并获得免疫力。获得免疫力。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。重点重点v2 2、HBcAgHBcAg和抗和抗-HBc-HBc 核心抗原核心抗原(HBcAg):(HBcAg):存在于存在于DaneDane颗粒核心颗粒核心不易在外周血循环中检出不易在外周血循环中检出有着较强的抗原性有着较强的抗原性 核心抗体核心抗体(抗抗-HBc)HBc)：无中和病毒的作用无中和病
7、毒的作用血清中的抗血清中的抗-HBc-HBc多在多在HBsAgHBsAg出现后出现后3535周出现周出现“窗口期窗口期”产生两种抗体：产生两种抗体：抗抗HBc-IgGHBc-IgG和抗和抗HBc-IgMHBc-IgMa:a:抗抗HBc-IgGHBc-IgG 在血中持续时间较长在血中持续时间较长 阳性：阳性：低滴度是过去感染，高低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制滴度是病毒活动性复制重点重点b:b:抗抗HBc-IgMHBc-IgM是感染后出现最早的抗体是感染后出现最早的抗体(感染后感染后1 1周周)，可作为可作为早期感染的指标早期感染的指标阳性阳性:HBV:HBV在肝内处于增殖状态。在肝内处
8、于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作重点重点v3 3、HBeAgHBeAg和抗和抗-HBe-HBe e e抗原抗原 (HBeAg)(HBeAg)存在于病毒的内衣壳上存在于病毒的内衣壳上一般仅见于一般仅见于HBsAgHBsAg阳性的血清中阳性的血清中阳性：阳性：HBVHBV复制活跃及血清具有传染性复制活跃及血清具有传染性重点重点于HBV感染2周后出现急、慢性乙型肝炎，或无症状携带者。血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后35周出现“窗口期”1、含有高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。第一代：HBsAg血源疫苗2、常用的有RIA和EL
9、ISA法。IgM：HBV在肝内复制，多见于乙肝急性期和慢肝急发（一）HBV抗原抗体的检测阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低b:HBV感染母亲的新生儿第一代：HBsAg血源疫苗中医中药有一定的优势阳性：乙型肝炎恢复期；以指导疾病诊断及临床用药。阳性：乙型肝炎恢复期；e e抗体抗体(抗抗HBe)HBe)由由HBeAgHBeAg刺激机体产生刺激机体产生对对HBVHBV感染有一定感染有一定保护保护作用作用阳性：提示病毒复制处于静止状态，阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低传染性低重点重点v 乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程b:抗HBc-IgM不易在外周血循环中检出（二）HBV-DNA的检
10、测 e抗体(抗HBe)存在于Dane颗粒核心1）血源为主-输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。1)HBV肝细胞内增殖细胞表面表达病毒抗原致敏T细胞清除病毒并造成肝细胞损伤 核心抗原(HBcAg):是诊断HBV感染最直接的标志阳性：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制抗-HBc：无保护作用，是HBV对机体损害程度的标志，包括：a:新生儿接种（“0，1，6方案”）1、小球形颗粒阳性：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制（一）HBV抗原抗体的检测三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性（一）传染源和传播途径（一）传染源和传播途径（二）致病机制（二）致病机制 (三三)临床类型临床类型v
11、1 1、传染源、传染源a:a:乙型肝炎患者乙型肝炎患者 在潜伏期（在潜伏期（60-16060-160天）、急性期、慢性活动期均有传染性。天）、急性期、慢性活动期均有传染性。b:b:无症状无症状HBVHBV携带者：携带者：因不易被发觉，作为传染源危害更大。因不易被发觉，作为传染源危害更大。传染方式传染方式 1 1）血源为主）血源为主-输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。等。传染性强：传染性强：1010-6-61010-7-7mlml含病毒的血液含病毒的血液 2)2)密切接触密切接触家庭聚集现象家庭聚集现象 3 3）母婴传播：）母婴传播：分娩
12、时经产道感染、分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。宫内感染、哺乳传播。母婴传播母婴传播HBsAgHBsAg阳阳性母亲性母亲HBeAgHBeAg阳性阳性HBsAgHBsAg母亲母亲婴儿婴儿HBVHBV感染率感染率88.1%88.1%婴儿婴儿HBVHBV感染率感染率38%38%85%90%85%90%发展为发展为慢性乙肝慢性乙肝25%25%于成年后将死于于成年后将死于肝硬肝硬化或肝癌化或肝癌（二）（二）致病机制致病机制(三三)临床类型临床类型（不同机体表现各异）（不同机体表现各异）1)HBV1)HBV肝细胞内增殖肝细胞内增殖细胞表面细胞表面表达病毒抗原表达病毒抗原致敏致敏T T细胞细胞清除病毒并
13、造成肝细胞损伤清除病毒并造成肝细胞损伤被感染肝被感染肝C C数量不多，免疫应答正常：特异数量不多，免疫应答正常：特异CTLCTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBVHBV则可被抗则可被抗体中和而清除体中和而清除急性肝炎急性肝炎被感染被感染C C数量众多，细胞免疫应答亢进数量众多，细胞免疫应答亢进大量细大量细胞坏死，肝衰胞坏死，肝衰重症肝炎重症肝炎机体免疫低下，病毒复制机体免疫低下，病毒复制CTLCTL仅部分杀伤病毒，仅部分杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在慢性慢性肝炎肝炎成纤维成纤维C C增生增生肝硬化肝硬化/原发肝细胞
14、癌原发肝细胞癌四、微生物学检查四、微生物学检查（一）（一）HBVHBV抗原抗体的检测抗原抗体的检测（二）（二）HBV-DNAHBV-DNA的检测的检测（一）（一）HBVHBV抗原抗体的检测抗原抗体的检测1 1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2 2、常用的有、常用的有RIARIA和和ELISAELISA法。法。3 3、检查项目主要是、检查项目主要是HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗、抗HBsHBs、抗、抗-HBe-HBe和抗和抗-HBc-HBc(俗称俗称“两对半两对半”)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc 结果分析结果分析+HBVHBV感
15、染或无症状携带者感染或无症状携带者+急、慢性乙型肝炎，或急、慢性乙型肝炎，或无症状携带者。无症状携带者。+急、慢性乙型肝炎（传急、慢性乙型肝炎（传染性强，染性强，“大三阳大三阳”）+急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）+既往感染恢复期既往感染恢复期+既往感染恢复期既往感染恢复期 +既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”+既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗v HBV抗原、抗体检测结果的临床分析v（二）（二）HBV-DNAHBV-DNA的检测的检测v是诊断是诊断HBVHBV感染最直接的标志感染最直接的标志v用用PCRPCR法检测法检测HBV-DNAHBV-DNA，可对病毒在体内
16、的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用，可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。药。（一）一般预防（一）一般预防1 1、严格筛选献血员、严格筛选献血员2 2、输血及手术器械要进行严格的消毒、输血及手术器械要进行严格的消毒3 3、提倡使用一次性注射器、提倡使用一次性注射器4 4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒（二）人工自动免疫（二）人工自动免疫1 1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法2 2、三代疫苗：、三代疫苗：第一代：第一代：HBsAgHBsAg血源疫苗血源疫苗 第二代
17、：基因工程疫苗第二代：基因工程疫苗 第三代：第三代：HBsAgHBsAg多肽疫苗或多肽疫苗或HBV-DNAHBV-DNA核酸疫苗，正在研制中。核酸疫苗，正在研制中。a:a:新生儿接种新生儿接种 （“0 0，1 1，6 6方方案案”）产后产后2424小时内小时内 一个月一个月 六个月六个月 5ug 5ug 5ug5ug 5ug 5ugb:HBVb:HBV感染母亲的新生儿感染母亲的新生儿 产后产后2424小时内小时内 一个月一个月 六个月六个月 10ug 10ug 10ug10ug 10ug 10ugc:c:成人接种方案成人接种方案首先检测首先检测“两对半两对半”，HBsAgHBsAg、抗、抗-H
18、Bs-HBs阴性阴性注射疫苗：注射疫苗：首日首日 一个月一个月 六个月六个月 5ug 5ug 5ug5ug 5ug 5ug1、HBsAg和抗-HBs首先检测“两对半”，HBsAg、抗-HBs阴性于HBV感染2周后出现以上两种颗粒均不具有传染性4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒b:抗HBc-IgM2、HBcAg和抗-HBc1、小球形颗粒阳性：乙型肝炎恢复期；药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷作用机理：抑制DNA聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻止HBVDNA复制。1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、管形颗粒第一代：HBsAg血源疫苗1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒，
19、称为Dane颗粒。(三)临床类型（不同机体表现各异）v疫苗接种后抗疫苗接种后抗-HBs-HBs阳性率在阳性率在90%90%以上，如以上，如 果阴性果阴性,连续接种连续接种3 3次，每月次，每月1 1次，免疫剂量为每次次，免疫剂量为每次10ug10ug。（三）人工被动免疫（三）人工被动免疫1 1、含有高效价抗、含有高效价抗HBsHBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。2 2、接触、接触HBVHBV后后8 8天之内注射天之内注射0.08mg/kg0.08mg/kg，两个月后重复注射一次。，两个月后重复注射一次。六、治疗六、治疗v 目前尚无特效药物目
20、前尚无特效药物v 主要是抗病毒药物和免疫抑制剂主要是抗病毒药物和免疫抑制剂v 中医中药有一定的优势中医中药有一定的优势v药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷作用机理：抑制作用机理：抑制DNADNA聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻止止HBVDNAHBVDNA复制。复制。3 3、免疫调节剂、免疫调节剂:v胸腺素、左旋咪唑、转移因子胸腺素、左旋咪唑、转移因子v苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、香菇多糖苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、香菇多糖 等。等。2 2、核苷类似物、核苷类似物检测检测主要经血传播的肝炎病毒有主要经血传播的肝炎病毒有 、
21、_以及以及 和和 。具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分是具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分是_。“大三阳大三阳”的三个阳性指标是的三个阳性指标是_、_、_。HBVHBV感染后产生的主要保护性抗体是感染后产生的主要保护性抗体是_。血液中不易查到的血液中不易查到的HBVHBV抗原是抗原是_。思考题思考题 ：分析：分析HBVHBV抗原抗体系统检测指标的临床意义。抗原抗体系统检测指标的临床意义。HBVHBV抗原抗体抗原抗体(小结小结)HBsAgHBsAg感染了病毒；具传染性感染了病毒；具传染性HBsAbHBsAb乙肝恢复的标志，具保护作用乙肝恢复的标志，具保护作用或预防针注射后或预防针注射后HBc
22、AgHBcAg：血中难检出：血中难检出抗抗-HBc-HBc：无保护作用，是：无保护作用，是HBVHBV对机体损害程度的标志，包括：对机体损害程度的标志，包括：IgMIgM：HBVHBV在肝内复制，多见于乙肝急性期和慢肝急发在肝内复制，多见于乙肝急性期和慢肝急发 IgGIgG：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制HBeAgHBeAg：病毒在复制、传染性强：病毒在复制、传染性强抗抗-HBe-HBe：有一定的保护作用：有一定的保护作用重点重点致病性致病性(小结小结)传染源：病人和传染源：病人和HBVHBV携带者携带者传染方式多样：传染方式多样：血源性传播
23、（输血、注射）血源性传播（输血、注射）接触传播接触传播母婴传播母婴传播重点重点（一）形态与结构（一）形态与结构 1 1、小球形颗粒、小球形颗粒 2 2、管形颗粒、管形颗粒 3 3、大球形颗粒、大球形颗粒（二）抗原抗体组成（二）抗原抗体组成1 1、表面抗原、表面抗原 (HBsAg)(HBsAg)和表面抗体和表面抗体(HBsAb)(HBsAb)2 2、核心抗原、核心抗原 (HBcAg)(HBcAg)和核心抗体和核心抗体(HBcAb)(HBcAb)3 3、e e抗原抗原 (HBeAg)(HBeAg)和和e e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)a:抗HBc-IgG1、小球形颗粒 e抗体(抗HBe)以
24、指导疾病诊断及临床用药。1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。b:HBV感染母亲的新生儿3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”)是诊断HBV感染最直接的标志2、管形颗粒（三）培养特性(自学)不易在外周血循环中检出HBV感染后产生的主要保护性抗体是_。3、e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb)1、小球形颗粒 直径22nm，主要成分为HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。第一代：HBsAg血源疫苗 表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)-HBs)：由表面抗原刺激机体产生由表面抗原刺激机体产生保护性抗体，表示曾感染过保护性抗体，表示曾感染过HBVHB
25、V，并，并获得免疫力。获得免疫力。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。重点重点a:a:抗抗HBc-IgGHBc-IgG 在血中持续时间较长在血中持续时间较长 阳性：阳性：低滴度是过去感染，高低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制滴度是病毒活动性复制重点重点b:b:抗抗HBc-IgMHBc-IgM是感染后出现最早的抗体是感染后出现最早的抗体(感染后感染后1 1周周)，可作为可作为早期感染的指标早期感染的指标阳性阳性:HBV:HBV在肝内处于增殖状态。在肝内处于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发
26、作重点重点（一）（一）HBVHBV抗原抗体的检测抗原抗体的检测1 1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2 2、常用的有、常用的有RIARIA和和ELISAELISA法。法。3 3、检查项目主要是、检查项目主要是HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗、抗HBsHBs、抗、抗-HBe-HBe和抗和抗-HBc-HBc(俗称俗称“两对半两对半”)（一）一般预防（一）一般预防1 1、严格筛选献血员、严格筛选献血员2 2、输血及手术器械要进行严格的消毒、输血及手术器械要进行严格的消毒3 3、提倡使用一次性注射器、提倡使用一次性注射器4 4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒b:HBVb:HBV感染母亲的新生儿感染母亲的新生儿 产后产后2424小时内小时内 一个月一个月 六个月六个月 10ug 10ug 10ug10ug 10ug 10ug
