1、 国内痤疮流行病学国内痤疮流行病学n 1125岁的青少年发病率达岁的青少年发病率达80%以上以上 2535岁的青年人发病率达岁的青年人发病率达15%以上以上 n 认为需要接受治疗的患者占认为需要接受治疗的患者占46%n 痤疮患者占皮肤科门诊量痤疮患者占皮肤科门诊量10%左右左右痤疮治疗目前面临的问题痤疮治疗目前面临的问题how to treat acne?n发生率不断上升，缺乏稳定持久的疗法；发生率不断上升，缺乏稳定持久的疗法；n病因复杂，发病机制不十分清楚；病因复杂，发病机制不十分清楚；n传统疗法面临挑战：传统疗法面临挑战：抗生素耐药性抗生素耐药性?维酸不良反应维酸不良反应?性激素疗法性激素
2、疗法?痤疮的基本病变痤疮的基本病变n 痤疮的发病机制十分复杂11.Abnormal Keratinization and Desquamation2 2.Increased Sebum Production33.Proliferation of Cutaneous Organisms4 4.Inflammation 痤疮发病四步曲痤疮发病四步曲粉粉 刺刺 形形 成成皮脂腺导管角化皮脂腺导管角化皮脂过度分泌皮脂过度分泌 痤疮痤疮 发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病痤疮丙酸杆菌生长痤疮丙酸杆菌生长痤疮炎症形成痤疮炎症形成痤疮发病始环节核心痤疮发病始环节核心 靶器官
3、的高反应性靶器官的高反应性n血中雄激素水平与病变程度不平衡；血中雄激素水平与病变程度不平衡；n痤疮病变的分布特征；痤疮病变的分布特征；n有家族发病倾向；有家族发病倾向；n国外已发现多条痤疮发病相关基因国外已发现多条痤疮发病相关基因(？)其酸性代谢物（他扎罗汀酸）具有RARs相对较弱的选择性（RAR-b RAR-g RAR-a）常用的方剂是枇粑清肺饮,他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮)海藻玉壶汤主要的药物有当归、赤芍、桃仁、红花各，昆布、海藻、炒三棱、夏枯草、陈皮、制半夏各，益母草、金银花等他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮)Favre-Recouchot综合征（伴有囊肿、黑头粉刺的结节性弹性组织样变
4、性病）角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成抗生素（四环素红霉素）中医中药肺经蕴热证疗效观察（12周结束时）革兰阴性毛囊炎（gram-negative folliculitis）ROOK/WILKINSON/EBLING,Textbook of Dermatology,sixth edition,1998高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药理作用，减少副作用。机械性痤疮（acne mechanica）修复,长期或永久性皮损婴儿痤疮（infantile acne)高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药理作用，减少副作用。他扎罗汀治疗痤疮作用机制维A酸他扎罗汀达芙文修复,长期或永久
5、性皮损 毛囊皮脂腺导管角化异常的机理毛囊皮脂腺导管角化异常的机理n脂质的改变脂质的改变 角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成 亚油酸浓度降低亚油酸浓度降低 局部维生素局部维生素A缺乏缺乏n细胞因子的作用细胞因子的作用n急性导管阻闭的触发因素急性导管阻闭的触发因素毛囊皮脂腺导管可能受雄激素的控制，在导管与腺体上均发现有毛囊皮脂腺导管可能受雄激素的控制，在导管与腺体上均发现有雄激素受体，又发现型雄激素受体，又发现型5-还原酶存在于毛囊皮脂腺导内，它能使还原酶存在于毛囊皮脂腺导内，它能使睾酮转化成二氢睾酮（），提示它能影响导管的角化过程。睾酮转化成二氢睾酮（），提
6、示它能影响导管的角化过程。P.acne多形核白细胞多形核白细胞P.acne与痤疮炎症形成的关系与痤疮炎症形成的关系炎症反应形成的因素炎症反应形成的因素n痤疮丙酸杆菌痤疮丙酸杆菌(P.acne)定植，繁殖；定植，繁殖；n游离脂肪酸水平增加；游离脂肪酸水平增加；n化学趋化物质释放化学趋化物质释放n免疫反应免疫反应痤疮临床分类分级痤疮临床分类分级痤疮的临床表现及进程痤疮的临床表现及进程皮脂腺毛囊皮脂腺毛囊微微 粉粉 刺刺白头粉刺白头粉刺黑头粉刺黑头粉刺囊囊 肿肿 修复修复,长期或永久长期或永久性皮损性皮损丘丘 疹疹 脓脓 疱疱结结 节节粉刺粉刺炎症炎症炎症加重炎症加重愈合愈合临床分级临床分级I I
7、级级IIII、IIIIII级级IVIV级级寻常痤疮国际改良分类法寻常痤疮国际改良分类法 级别级别 临床表现临床表现轻度（轻度（I I级）级）粉刺为主，少量丘疹和脓疱，总病灶数少于粉刺为主，少量丘疹和脓疱，总病灶数少于3030。中度（中度（IIII级）级）有粉刺，并有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数在有粉刺，并有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数在31315050之间。之间。（IIIIII级）级）大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损；分布广泛，大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损；分布广泛，总病灶数在总病灶数在5151100100之间，结节少于之间，结节少于3 3个。个。重度（重度（IVIV级）级）结节结节/
8、囊肿性痤疮或聚合性痤疮，伴有疼痛并形成囊囊肿性痤疮或聚合性痤疮，伴有疼痛并形成囊肿，病灶数多于肿，病灶数多于100100个，结节个，结节/囊肿多于囊肿多于3 3个。个。ROOK/WILKINSON/EBLING,Textbook of Dermatology,sixth edition,1998痤疮的分类痤疮的分类n内源性痤疮内源性痤疮n外源性痤疮外源性痤疮n接触性痤疮接触性痤疮n儿童痤疮儿童痤疮n痤疮样发疹痤疮样发疹内源性痤疮内源性痤疮寻常性痤疮（寻常性痤疮（acne vulgaris）聚合性痤疮（聚合性痤疮（acne conglobata）化脓性汗腺炎（化脓性汗腺炎（hydradeniti
9、s suppurativa）暴发性痤疮（暴发性痤疮（acne fulminans）面部脓皮病（面部脓皮病（pyoderma faciale.）高雄激素痤疮多囊卵巢综合征（高雄激素痤疮多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome）迟发或持久性痤疮迟发或持久性痤疮(post adolenscent acne)外源性痤疮外源性痤疮表皮剥脱性痤疮（表皮剥脱性痤疮（acne excorisaeacne excorisae）机械性痤疮（机械性痤疮（acne mechanicaacne mechanica）热带痤疮（热带痤疮（acne tropicalisacne tropicalis
10、）夏季痤疮（夏季痤疮（acne aestivalisacne aestivalis）Favre-RecouchotFavre-Recouchot综合征（伴有囊肿、黑头粉综合征（伴有囊肿、黑头粉刺的结节性弹性组织样变性病）刺的结节性弹性组织样变性病）药物诱发痤疮（药物诱发痤疮（drug-induced acnedrug-induced acne）皮质类固醇痤疮（皮质类固醇痤疮（steriod acnesteriod acne）接触性痤疮接触性痤疮化妆品性痤疮（化妆品性痤疮（acne cosmetica）发油剂痤疮（发油剂痤疮（pomade acne）职业性痤疮（职业性痤疮（occupationa
11、l acne）去污剂痤疮（去污剂痤疮（detergent acne）儿童痤疮儿童痤疮新生儿痤疮（新生儿痤疮（neonatal acne）婴儿痤疮（婴儿痤疮（infantile acne)儿童痤疮儿童痤疮痤疮样发疹痤疮样发疹酒渣鼻（酒渣鼻（rosacea）口周皮炎（口周皮炎（perioral dermatitis）项部瘢痕性痤疮（项部瘢痕性痤疮（acne keloidalis nuchae）革兰阴性毛囊炎（革兰阴性毛囊炎（gram-negative folliculitis）毛囊闭锁性三联征（毛囊闭锁性三联征（follicular occulusion triad)原发性原发性 (寻常痤疮寻常痤
12、疮)继发性继发性 (痤疮样皮损痤疮样皮损)疹形 多形性 单一形态 发生方式 缓慢过程 突然出现 发生过程 20 岁后渐好转 受诱发因素决定 治疗反应 常规治疗有效 常规治疗反应差 原发性痤疮与继发性痤疮鉴别诊断原发性痤疮与继发性痤疮鉴别诊断寻常痤疮治疗的分级处理寻常痤疮治疗的分级处理acne)定植，繁殖；赋形剂(早上用),各1次/天项部瘢痕性痤疮（acne keloidalis nuchae）T+T组和T+V组疗效明显优于V+V组高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药理作用，减少副作用。避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，尽量避免药物与正常皮肤接触。痤疮患者占皮肤科门诊量10%左右参考文献
13、:Arch Dermatol,2002,138(4):481Abnormal Keratinization and Desquamation抗生素（四环素红霉素）度局部刺激，如红斑，脱屑，干燥，严重时建议患者停用或隔天使用一次。1%的他扎罗汀乳膏于2000年9月由美国FDA批准上市，适应症是斑块型银屑病。项部瘢痕性痤疮（acne keloidalis nuchae）体外放射线标记显示，用药23天尿检阴性，粪便清除高峰为25天，7天药物全部清除体外。1%他扎罗汀乳膏采用 5分钟短时疗效观察（12周结束时）Increased Sebum Production接触疗法治疗痤疮是一种安全有效的中度（I
14、I级）有粉刺，并有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数在3150之间。过氧苯甲酰（抗菌作用）痤疮的基本损害痤疮的基本损害 闭合粉刺闭合粉刺开放粉刺开放粉刺微粉刺微粉刺痤疮的治疗原则痤疮的治疗原则一级一级(轻度轻度)二，三级二，三级(中度中度)四级四级(重度重度)维持治疗维持治疗外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸维甲酸维甲酸外用维甲酸外用维甲酸过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素口服抗生素口服抗生素外用维甲酸外用维甲酸,口服抗生素口服抗生素激素治疗激素治疗或或激素治疗激素治疗皮
15、脂腺肥大皮脂腺肥大高皮脂分泌率高皮脂分泌率角化异常形角化异常形成粉刺成粉刺炎症损害炎症损害瘢痕形成瘢痕形成维甲酸维甲酸P.acne移位移位胞外酶胞外酶免疫反应免疫反应治疗的选择治疗的选择n治疗的治疗的方法方法要以痤疮的发病机制为基础；要以痤疮的发病机制为基础；n治疗的治疗的选择选择要以痤疮的程度（分级）为依据；要以痤疮的程度（分级）为依据；n治疗的治疗的理念理念要以个体状况为根本。要以个体状况为根本。外用维甲酸制剂外用维甲酸制剂n维胺酯霜维胺酯霜n0.025%维酸霜维酸霜n0.1%阿达帕林凝胶阿达帕林凝胶n0.05%或或0.1%他扎罗汀他扎罗汀n是一种乙炔化维是一种乙炔化维A酸类似物，为最新酸
16、类似物，为最新型的第三代维型的第三代维A酸类药物。酸类药物。SNOOCH3CH3CH3乐为（乐为（0.1%他扎罗汀乳膏）他扎罗汀乳膏）开发背景开发背景n最早与美国眼力健公司开发研制。最早与美国眼力健公司开发研制。n0.05%及及0.1%的他扎罗汀乳膏于的他扎罗汀乳膏于2000年年9月由美国月由美国FDA批准上市，适应症是批准上市，适应症是斑块型斑块型银屑病。银屑病。n2001年年10月美国月美国FDA又批准又批准0.1%的他扎的他扎罗汀乳膏用于治疗罗汀乳膏用于治疗寻常型痤疮。寻常型痤疮。n2005年重庆华邦制药公司完成本品国产化，年重庆华邦制药公司完成本品国产化，适应症为银屑病和寻常型痤疮，商
17、品名为：适应症为银屑病和寻常型痤疮，商品名为：乐为乐为。治疗的理念要以个体状况为根本。红霉素类（红霉素、克拉霉素等）局部维生素A缺乏乳膏对试验动物的神经系统，心血管系统和呼吸系参考文献:Arch Dermatol,2002,138(4):481氟他安（用于治疗前例腺癌）：250mg Bid，与口服避孕药合用。他扎罗汀乳膏与阿达帕林凝胶随机对照治疗寻常型 痤疮多 中心临床试验。中医中药肺经蕴热证不良反应主要为用药部位的轻度中Diane（醋酸环丙孕酮+乙炔雌醇）：50-100mg/天服用3-6个月后有75-90%的患者改善（禁用男性）。角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成痤疮的短时接触疗法：5分钟
18、治痤疮V+V组:痤疮无明显好转,治疗成功率15%.乳膏对试验动物的神经系统，心血管系统和呼吸系发油剂痤疮（pomade acne）2001年10月美国FDA又批准0.acne)定植，繁殖；痤疮发病始环节核心 靶器官的高反应性睡前用药，不超过5分钟，之后洗掉1%他扎罗汀乳膏治疗，有效率64%药代动力学特点药代动力学特点n透皮吸收少透皮吸收少 小于小于1 1被吸收入血液，大部分药物存留在皮肤产生作被吸收入血液，大部分药物存留在皮肤产生作用用n药物在血液中代谢迅速药物在血液中代谢迅速 在血液中代谢成水溶性的亚砜，砜；半衰期为在血液中代谢成水溶性的亚砜，砜；半衰期为1718小时。他扎罗汀酸与血浆蛋白结
19、合率大于小时。他扎罗汀酸与血浆蛋白结合率大于99，在脂，在脂肪中无蓄积。肪中无蓄积。n排泄迅速排泄迅速 体外放射线标记显示，用药体外放射线标记显示，用药23天尿检阴性，粪便清天尿检阴性，粪便清除高峰为除高峰为25天，天，7天药物全部清除体外。天药物全部清除体外。他扎罗汀他扎罗汀高受体选择性高受体选择性他扎罗汀是一种外用合成维他扎罗汀是一种外用合成维A酸分子酸分子他扎罗汀不与任何维他扎罗汀不与任何维A酸酸X受体（受体（RXRs）结合）结合其酸性代谢物（他扎罗汀酸）具有其酸性代谢物（他扎罗汀酸）具有RARs相对较弱的相对较弱的选择性选择性（RAR-b b RAR-g g RAR-a a）他扎罗汀选
20、择性地作用于人皮肤占优势的他扎罗汀选择性地作用于人皮肤占优势的RAR-g g 限制其广泛药理作用限制其广泛药理作用高受体选择性，生物学介导途径专一，高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药避免广泛的药理作用，减少副作用。理作用，减少副作用。降低维降低维A A酸类药物的毒性酸类药物的毒性 痤疮治疗机理痤疮治疗机理n主要作用机制主要作用机制n调节、减轻痤疮角化异常导致的毛囊皮脂腺堵塞调节、减轻痤疮角化异常导致的毛囊皮脂腺堵塞n溶解粉刺溶解粉刺n防止新的粉刺形成防止新的粉刺形成n间接防止阻止炎性痤疮的形成间接防止阻止炎性痤疮的形成n次要机制次要机制n直接抗炎作用直接抗炎作用n抑制白细胞活性抑制
21、白细胞活性n抑制早期炎症因子和介质的释放抑制早期炎症因子和介质的释放他扎罗汀治疗痤疮作用机制他扎罗汀治疗痤疮作用机制他扎罗汀国外临床应用情况他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮痤疮)n痤疮的优化治疗方案痤疮的优化治疗方案非炎症性痤疮：首选他扎罗汀单一治疗非炎症性痤疮：首选他扎罗汀单一治疗炎症性痤疮：他扎罗汀联合用药炎症性痤疮：他扎罗汀联合用药n痤疮的短时接触治疗痤疮的短时接触治疗 每晚一次每晚一次0.1%他扎罗汀乳膏治疗，有效率他扎罗汀乳膏治疗，有效率64%参考文献:Arch Dermatol,2002,138(4):481他扎罗汀国外临床应用情况他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮痤疮)n用于治疗轻中度
22、寻常型痤疮用于治疗轻中度寻常型痤疮0.1%他扎罗汀每晚一次，他扎罗汀每晚一次，12周，与达芙文、维周，与达芙文、维A酸相比较酸相比较n局部刺激反应：局部刺激反应：维维A酸酸他扎罗汀他扎罗汀达芙文达芙文n联合治疗联合治疗 与克林霉素合用：与克林霉素合用：疗效优于单用他扎罗汀疗效优于单用他扎罗汀 与红霉素与红霉素/过氧化苯甲酰合用：过氧化苯甲酰合用：疗效明显优于其他方法疗效明显优于其他方法 参考文献参考文献:Cutis,2002,09(2):4-11,12-19,20-2978%52%49%用于治疗轻中度寻常型痤疮疗效对比用于治疗轻中度寻常型痤疮疗效对比他扎罗汀国内临床应用情况他扎罗汀国内临床应用
23、情况(痤疮痤疮)乐为与乐为与0.10.1阿达帕林凝胶治疗痤疮疗效比较阿达帕林凝胶治疗痤疮疗效比较参考文献：何志新，王宝玺，郝飞，张国毅等。他扎罗汀乳膏与阿达帕林凝胶随机对照治疗寻常型 痤疮多 中心临床试验。中国临床药理学杂志，第19卷第5期2003年10月（总第85期）P0.05他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮)大剂量使用不会加快病情的好转，反而会导致更多的不良反应局部维生素A缺乏接触序贯疗法（每晚一次）他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮)聚合性痤疮（acne conglobata）体外放射线标记显示，用药23天尿检阴性，粪便清除高峰为25天，7天药物全部清除体外。V+V组:赋形剂,早晚各1次些反应
24、与用药剂量有关,不持久,可耐受抑制早期炎症因子和介质的释放皮损减少率:非炎性皮损2%,炎性皮损9%.皮损减少率:非炎性皮损2%,炎性皮损9%.他扎罗汀乳膏与赋形剂治疗痤疮疗效比较 N=411他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮)2,每日3 次):有弱的抗雄激素作用，此药与二氢睾酮竞争雄激素受体降低维A酸类药物的毒性Cutis,2002,09(2):4-11,12-19,20-29治疗的选择要以痤疮的程度（分级）为依据；白天应使用防晒霜以避免皮肤被晒黑（SPF15，PA）短时接触疗法（每晚一次）他扎罗汀国内临床应用情况他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮痤疮)乐为与乐为与0.10.1阿达帕林凝胶治疗痤疮不良
25、反应比较阿达帕林凝胶治疗痤疮不良反应比较参考文献：何志新，王宝玺，郝飞，张国毅等。他扎罗汀乳膏与阿达帕林凝胶随机对照治疗寻常型 痤疮多 中心临床试验。中国临床药理学杂志，第19卷第5期2003年10月（总第85期）P0.05不良反应主要为用药部位的轻度中不良反应主要为用药部位的轻度中度局部刺激，如红斑，脱屑，干燥，度局部刺激，如红斑，脱屑，干燥，灼烧及瘙痒。患者一般都能耐受。灼烧及瘙痒。患者一般都能耐受。他扎罗汀乳膏与赋形剂治疗痤疮疗效比较 N=411P0.05他扎罗汀非炎性皮损数（个）他扎罗汀非炎性皮损数（个）P0.05P0.05炎性皮损数（个）炎性皮损数（个）P0.05不良反应主要为用药部
26、位的轻度中不良反应主要为用药部位的轻度中度局部刺激，如红斑，脱屑，干燥，度局部刺激，如红斑，脱屑，干燥，灼烧及瘙痒。患者一般都能耐受。灼烧及瘙痒。患者一般都能耐受。他扎罗汀与0.1阿达帕林凝胶治疗痤疮不良反应比较1)1)外用他扎罗汀系统吸收率低，无广泛的药理作用外用他扎罗汀系统吸收率低，无广泛的药理作用 动物试验中，外用动物试验中，外用20204040倍于临床剂量的他扎罗汀倍于临床剂量的他扎罗汀 乳膏对试验动物的神经系统，心血管系统和呼吸系乳膏对试验动物的神经系统，心血管系统和呼吸系 统均无明显影响统均无明显影响2)2)无全身毒性反应无全身毒性反应,无光毒性及光变态反应无光毒性及光变态反应,无
27、光敏感无光敏感 性性,无皮肤过敏性无皮肤过敏性3)3)外用他扎罗汀乳膏的不良反应外用他扎罗汀乳膏的不良反应主要为用药部位的轻主要为用药部位的轻 中度局部刺激中度局部刺激,如红斑如红斑,脱屑脱屑,干燥干燥,灼痛及瘙痒灼痛及瘙痒.这这 些反应与用药剂量有关些反应与用药剂量有关,不持久不持久,可耐受可耐受他扎罗汀他扎罗汀安全性高安全性高痤疮的短时接触疗法：痤疮的短时接触疗法：5分钟治痤疮分钟治痤疮治疗治疗4周后三组间不良反应无明显差别周后三组间不良反应无明显差别参考参考:Successful Treatment of Acne Vulgaris Using a New Method.Arch Der
28、matol.2002;138:481-489T+T组和组和T+V组疗效明显优于组疗效明显优于V+V组组T+T组和T+V组疗效无明显差异nT+T组组:0.1%他扎罗汀乳膏他扎罗汀乳膏,早晚各早晚各1次次nT+V组组:0.1%他扎罗汀乳膏他扎罗汀乳膏(晚间用晚间用)赋形剂赋形剂(早上用早上用),各各1次次/天天nV+V组组:赋形剂赋形剂,早晚各早晚各1次次n用药时间用药时间:0.55分钟分钟n疗程疗程:12周周痤疮的短时接触疗法：痤疮的短时接触疗法：5 5分钟治痤疮分钟治痤疮n疗效观察（疗效观察（12周结束时）周结束时）nT+T组：组：64%nT+V组：组：61%nV+V组：组：15%nT+T组与
29、组与TV组无显著差别组无显著差别n结论：结论：0.1%他扎罗汀乳膏采用他扎罗汀乳膏采用 5分钟短时分钟短时 接触疗法治疗痤疮是一种安全有效的接触疗法治疗痤疮是一种安全有效的 新方法新方法T+T组T+V组V+V组T+T组组:痤疮明显好转痤疮明显好转,治疗成功率治疗成功率64%.皮损减少率皮损减少率:非炎性皮损非炎性皮损46%,炎性皮损炎性皮损38%.T+V组组:痤疮明显好转痤疮明显好转,治疗成功率治疗成功率61%.皮损减少率皮损减少率:非炎性皮损非炎性皮损41%,炎性皮损炎性皮损34%.V+V组组:痤疮无明显好转痤疮无明显好转,治疗成功率治疗成功率15%.皮损减少率皮损减少率:非炎性皮损非炎性皮
30、损2%,炎性皮损炎性皮损9%.不要滥用药，以免引起不必要的不良反应。化妆品性痤疮（acne cosmetica）2005年重庆华邦制药公司完成本品国产化，适应症为银屑病和寻常型痤疮，商品名为：乐为。痤疮患者占皮肤科门诊量10%左右海藻玉壶汤主要的药物有当归、赤芍、桃仁、红花各，昆布、海藻、炒三棱、夏枯草、陈皮、制半夏各，益母草、金银花等他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮)他扎罗汀乳膏与赋形剂治疗痤疮疗效比较 N=4111阿达帕林凝胶治疗痤疮不良反应比较治疗的选择要以痤疮的程度（分级）为依据；革兰阴性毛囊炎（gram-negative folliculitis）婴儿痤疮（infantile acne
31、)他扎罗汀国内临床应用情况(痤疮)丹参酮:有抗雄激素作用和温和的雌激素作用，每日3 次，每次4片。动物试验中，外用2040倍于临床剂量的他扎罗汀抗生素（四环素红霉素）1%他扎罗汀乳膏治疗，有效率64%2001年10月美国FDA又批准0.与克林霉素合用：治疗的选择要以痤疮的程度（分级）为依据；角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成典型病例典型病例2晚间睡前用药晚间睡前用药温水洗净面部，皮肤干爽后，取少量乳膏温水洗净面部，皮肤干爽后，取少量乳膏(2mg/cm2)，均匀涂，均匀涂于皮损处至看不到药物于皮损处至看不到药物(避免接触正常皮肤，包括眼睑、粘膜避免接触正常皮肤，包括眼睑、粘膜)接触序贯疗法（每
32、晚一次）接触序贯疗法（每晚一次）第第1周：用药约周：用药约0.5小时后洗掉小时后洗掉第第2周：用药约周：用药约1小时后洗掉小时后洗掉第第3周起：用药至晨起洗掉周起：用药至晨起洗掉短时接触疗法（每晚一次）短时接触疗法（每晚一次）睡前用药，不超过睡前用药，不超过5分钟，之分钟，之后洗掉后洗掉用药后用药后洗手洗手，清洁非治疗区域，清洁非治疗区域使用使用润肤霜润肤霜有助于减少维有助于减少维A酸反应酸反应白天应使用白天应使用防晒霜防晒霜以避免皮肤被晒黑（以避免皮肤被晒黑（SPF15，PA）大剂量使用不会加快病情的好转，反而会导致更多的不良反应大剂量使用不会加快病情的好转，反而会导致更多的不良反应推荐连续
33、使用推荐连续使用12周周他扎罗汀推荐使用方法他扎罗汀推荐使用方法注注 意意 事事 项项n孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。n对本品或其他维对本品或其他维A A酸类药物过敏者禁用。酸类药物过敏者禁用。n育龄期女性应在用药前，治疗期间及停药后育龄期女性应在用药前，治疗期间及停药后6 6个月内避个月内避孕。孕。n避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，尽量避免药物与避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，尽量避免药物与正常皮肤接触。如与眼接触，应用水彻底冲洗。正常皮肤接触。如与眼接触，应用水彻底冲洗。n如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少如出现瘙痒等皮
34、肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时建议患者停用或隔天使用一次。量润肤剂；严重时建议患者停用或隔天使用一次。n不宜用于急性湿疹类皮肤病。不宜用于急性湿疹类皮肤病。n治疗期间，避免在阳光下过多暴露，并使用治疗期间，避免在阳光下过多暴露，并使用SPFSPF1515的的防晒霜。防晒霜。外用抗生素制剂外用抗生素制剂n克林霉素（缓和）克林霉素（缓和）n烟酰胺（缓和）烟酰胺（缓和）n壬二酸霜（刺激）壬二酸霜（刺激）n过氧苯甲酰（抗菌作用）过氧苯甲酰（抗菌作用）n四环素（耐药）四环素（耐药）n红霉素（耐药）红霉素（耐药）n硫磺制剂硫磺制剂口服维甲酸口服维甲酸n异维酸胶丸异维酸胶丸 10mg bi
35、d-tidn维胺酯胶囊维胺酯胶囊 25mg-50mg tid口服抗微生物药物口服抗微生物药物n红霉素类（红霉素、克拉霉素等）红霉素类（红霉素、克拉霉素等）n四环素类（四环素、美满霉素等）四环素类（四环素、美满霉素等）n联合抗菌（红霉素；联合抗菌（红霉素；红霉素甲硝唑）红霉素甲硝唑）n利福平利福平痤疮抗炎治疗药物痤疮抗炎治疗药物n抗生素（四环素抗生素（四环素红霉素）红霉素）n维甲酸（异维酸维甲酸（异维酸维胺酯）维胺酯）n氨苯砜氨苯砜n皮质类固醇（皮质类固醇（10-15mg，每日晨服），每日晨服）抗雄激素药物治疗抗雄激素药物治疗n安体舒通：安体舒通：双氢睾酮抑制剂，双氢睾酮抑制剂，200mg/20
36、0mg/天，天，3 3个月个月（不推荐男性）（不推荐男性）n醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮：双重作用，阻滞：双重作用，阻滞+抑制排卵，在抑制排卵，在欧洲使用欧洲使用2020年。数月后皮脂抑制达年。数月后皮脂抑制达75%75%（禁用男（禁用男性）性）nDianeDiane（醋酸环丙孕酮（醋酸环丙孕酮+乙炔雌醇乙炔雌醇）：）：50-100mg/50-100mg/天服用天服用3-63-6个月后有个月后有75-90%75-90%的患者改善（禁用男的患者改善（禁用男性）。（达英性）。（达英3535炔雌醇环丙孕酮）炔雌醇环丙孕酮）抗雄激素药物治疗抗雄激素药物治疗n氟他安（氟他安（用于治疗前例腺癌）：用于治疗前例
37、腺癌）：250mg 250mg BidBid，与口服避孕药合用。，与口服避孕药合用。n西咪替丁西咪替丁（0.2,0.2,每日每日3 3 次次):):有弱的抗雄激有弱的抗雄激素作用，此药与二氢睾酮竞争雄激素受体素作用，此药与二氢睾酮竞争雄激素受体n丹参酮丹参酮:有抗雄激素作用和温和的雌激素作有抗雄激素作用和温和的雌激素作用，每日用，每日3 3 次，每次次，每次4 4片。片。n糖皮质激素糖皮质激素（每天睡前强的松（每天睡前强的松2.5-5mg2.5-5mg或地或地塞米松塞米松 0.25-0.75mg 0.25-0.75mg）中医中药中医中药肺经蕴热证肺经蕴热证n主要表现主要表现为粉刺初起为粉刺初起
38、,红肿疼痛红肿疼痛,面部瘙痒面部瘙痒,可有可有口干口干,小便黄小便黄,大便干燥大便干燥,舌红苔黄舌红苔黄,脉象浮数脉象浮数.n治疗治疗以清肺凉血为主以清肺凉血为主,n常用的方剂常用的方剂是是枇粑清肺饮枇粑清肺饮,主要药物有主要药物有:枇粑叶枇粑叶,桑白皮桑白皮,知母知母,黄芩黄芩,银花银花,赤赤勺勺,生地生地,生石膏生石膏,生甘草等生甘草等.中医中药中医中药脾胃湿热证脾胃湿热证n主要表现主要表现为粉刺此起彼伏为粉刺此起彼伏,连绵不断连绵不断,可以挤出可以挤出黄白色碎米粒样脂栓黄白色碎米粒样脂栓,或有脓液或有脓液,颜面出油光亮颜面出油光亮,拌口臭口苦拌口臭口苦,食欲时好时坏食欲时好时坏,大便粘滞
39、不爽大便粘滞不爽,舌红舌红苔黄腻苔黄腻,脉弦数脉弦数.n治疗治疗以清利湿热为主以清利湿热为主,n常用的方剂常用的方剂是是芩连平胃散芩连平胃散,主要药物有主要药物有:黄连黄连,黄黄芩芩,白术白术,厚朴厚朴,蛇舌草蛇舌草,茵陈茵陈,六一散六一散,生甘草等生甘草等.中医中药中医中药血瘀痰凝证血瘀痰凝证 n主要表现主要表现为痤疮日久为痤疮日久,质地坚硬难消质地坚硬难消,触压有疼痛感触压有疼痛感,或者颜面凹凸如橘子皮或者颜面凹凸如橘子皮,女性可有月经量少女性可有月经量少,痛经痛经,经经期痤疮加重等症状期痤疮加重等症状,舌暗苔薄舌暗苔薄,脉涩脉涩.此型多见于长期此型多见于长期的慢性痤疮患者的慢性痤疮患者.
40、n治疗治疗以活血化痰以活血化痰,软坚散结为主软坚散结为主,n常用的方剂常用的方剂是是大黄蛰虫散大黄蛰虫散,主要的药物有主要的药物有:大黄大黄,蛰虫蛰虫,水蛭水蛭,蛇舌草蛇舌草,桃仁桃仁,红花红花,益母草益母草,陈皮陈皮,白术白术,生甘草等生甘草等.海藻玉壶汤海藻玉壶汤主要的药物有当归、赤芍、桃仁、红主要的药物有当归、赤芍、桃仁、红花各，昆布、海藻、炒三棱、夏枯草、陈皮、制花各，昆布、海藻、炒三棱、夏枯草、陈皮、制半夏各，益母草、金银花等半夏各，益母草、金银花等 成功治疗的要素成功治疗的要素n根据痤疮的根据痤疮的不同类型及轻、中、重的分不同类型及轻、中、重的分级级选择正确的有针对性的治疗方案。选
41、择正确的有针对性的治疗方案。n根据各种症状给药要全面，药量要充足，根据各种症状给药要全面，药量要充足，疗程要足够，并向患者详细说明用药的疗程要足够，并向患者详细说明用药的方法、用药的注意事项及如何减药与维方法、用药的注意事项及如何减药与维持治疗。持治疗。n不要滥用药，以免引起不必要的不良反不要滥用药，以免引起不必要的不良反应。应。P.acne多形核白细胞多形核白细胞P.acne与痤疮炎症形成的关系与痤疮炎症形成的关系痤疮的临床表现及进程痤疮的临床表现及进程皮脂腺毛囊皮脂腺毛囊微微 粉粉 刺刺白头粉刺白头粉刺黑头粉刺黑头粉刺囊囊 肿肿 修复修复,长期或永久长期或永久性皮损性皮损丘丘 疹疹 脓脓
42、疱疱结结 节节粉刺粉刺炎症炎症炎症加重炎症加重愈合愈合临床分级临床分级I I 级级IIII、IIIIII级级IVIV级级儿童痤疮儿童痤疮新生儿痤疮（新生儿痤疮（neonatal acne）婴儿痤疮（婴儿痤疮（infantile acne)儿童痤疮儿童痤疮痤疮的治疗原则痤疮的治疗原则一级一级(轻度轻度)二，三级二，三级(中度中度)四级四级(重度重度)维持治疗维持治疗外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸维甲酸维甲酸外用维甲酸外用维甲酸过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素口服抗
43、生素口服抗生素外用维甲酸外用维甲酸,口服抗生素口服抗生素激素治疗激素治疗或或激素治疗激素治疗皮脂腺肥大皮脂腺肥大高皮脂分泌率高皮脂分泌率角化异常形角化异常形成粉刺成粉刺炎症损害炎症损害瘢痕形成瘢痕形成维甲酸维甲酸P.acne移位移位胞外酶胞外酶免疫反应免疫反应痤疮的短时接触疗法：5分钟治痤疮是一种乙炔化维A酸类似物，为最新型的第三代维A酸类药物。体外放射线标记显示，用药23天尿检阴性，粪便清除高峰为25天，7天药物全部清除体外。局部维生素A缺乏他扎罗汀治疗痤疮的安全性重度（IV级）结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，伴有疼痛并形成囊肿，病灶数多于100个，结节/囊肿多于3个。最早与美国眼力健公司开发
44、研制。治疗4周后三组间不良反应无明显差别痤疮多 中心临床试验。皮损减少率:非炎性皮损2%,炎性皮损9%.白天应使用防晒霜以避免皮肤被晒黑（SPF15，PA）T+T组:痤疮明显好转,治疗成功率64%.中度（II级）有粉刺，并有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数在3150之间。海藻玉壶汤主要的药物有当归、赤芍、桃仁、红花各，昆布、海藻、炒三棱、夏枯草、陈皮、制半夏各，益母草、金银花等他扎罗汀治疗痤疮的安全性1阿达帕林凝胶治疗痤疮不良反应比较2001年10月美国FDA又批准0.暴发性痤疮（acne fulminans）高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药理作用，减少副作用。他扎罗汀是一种外用合
45、成维A酸分子2535岁的青年人发病率达15%以上他扎罗汀他扎罗汀高受体选择性高受体选择性他扎罗汀是一种外用合成维他扎罗汀是一种外用合成维A酸分子酸分子他扎罗汀不与任何维他扎罗汀不与任何维A酸酸X受体（受体（RXRs）结合）结合其酸性代谢物（他扎罗汀酸）具有其酸性代谢物（他扎罗汀酸）具有RARs相对较弱的相对较弱的选择性选择性（RAR-b b RAR-g g RAR-a a）他扎罗汀选择性地作用于人皮肤占优势的他扎罗汀选择性地作用于人皮肤占优势的RAR-g g 限制其广泛药理作用限制其广泛药理作用高受体选择性，生物学介导途径专一，高受体选择性，生物学介导途径专一，避免广泛的药避免广泛的药理作用，
46、减少副作用。理作用，减少副作用。降低维降低维A A酸类药物的毒性酸类药物的毒性痤疮的短时接触疗法：痤疮的短时接触疗法：5 5分钟治痤疮分钟治痤疮n疗效观察（疗效观察（12周结束时）周结束时）nT+T组：组：64%nT+V组：组：61%nV+V组：组：15%nT+T组与组与TV组无显著差别组无显著差别n结论：结论：0.1%他扎罗汀乳膏采用他扎罗汀乳膏采用 5分钟短时分钟短时 接触疗法治疗痤疮是一种安全有效的接触疗法治疗痤疮是一种安全有效的 新方法新方法痤疮抗炎治疗药物痤疮抗炎治疗药物n抗生素（四环素抗生素（四环素红霉素）红霉素）n维甲酸（异维酸维甲酸（异维酸维胺酯）维胺酯）n氨苯砜氨苯砜n皮质类固醇（皮质类固醇（10-15mg，每日晨服），每日晨服）
