1、2023-1-141药物不良反应药物不良反应基本概念基本概念n药物不良反应药物不良反应(adverse drug(adverse drug reaction,ADRreaction,ADR)广义的药物不良反应是指用药引起的任何对广义的药物不良反应是指用药引起的任何对机体的不良作用机体的不良作用WHOWHO definition:One which is noxious definition:One which is noxious and unintended,and which occurs at and unintended,and which occurs at doses normal
2、ly used in man for the doses normally used in man for the prophylaxis,diagnosis,or therapy of prophylaxis,diagnosis,or therapy of disease or for the modification of disease or for the modification of physiological functionphysiological function基本概念基本概念n药物不良反应药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)我国我国SDAS
3、DA颁布的颁布的药品不良反应监测管理办药品不良反应监测管理办法法规定规定:药品不良反应是指合格药品在正药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应意外的有害反应药物不良反应（焦点访谈）药物不良反应（焦点访谈）.AVI基本概念基本概念n药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)n超量误用超量误用n假冒伪劣药品假冒伪劣药品齐二药假药事件（焦点访齐二药假药事件（焦点访谈）谈）.AVI.AVIn差错差错,事故事故(未按规定方法用药未按规定方法用药)2023-1-145基本概念基本概念n药源性疾病药源性疾病当药物引起的不良反应持续时间比较长当药
4、物引起的不良反应持续时间比较长,或或者发生的程度比较严重者发生的程度比较严重,造成某种疾病状态造成某种疾病状态或器官组织发生持续的功能或器质性损害而或器官组织发生持续的功能或器质性损害而出现一系列临床症状或体征出现一系列临床症状或体征,称为药源性疾称为药源性疾病病(drug induced diseases(drug induced diseases）2023-1-146基本概念基本概念n药物不良事件（药物不良事件（adverse drug eventadverse drug event，ADEADE）是指药物治疗期间发生的任何不利的医疗事是指药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，该事件不一定
5、与该药有因果关系件，该事件不一定与该药有因果关系2023-1-147基本概念基本概念n不良事件不良事件(Adverse Event)(Adverse Event)n药物不良事件药物不良事件(ADE)(ADE)n药物不良反应药物不良反应(ADR)(ADR)AEADEADR用药期间用药期间因果关系因果关系2023-1-148基本概念基本概念n非预期不良反应（非预期不良反应（unanticipated unanticipated adverse reactionadverse reaction）指不良反应的性质和严重程度与药品说明书指不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物
6、的特性无或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应法预料的不良反应“新的药品不良反应新的药品不良反应”-我国我国 2023-1-149基本概念基本概念n信号（信号（signalsignal）是指关于一种不良事件与某一药品间可能存是指关于一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息在因果关系的报道信息两个以上合格不良反应报告形成一个信号两个以上合格不良反应报告形成一个信号意义在于可以形成假说供进一步研究，并使意义在于可以形成假说供进一步研究，并使ADRADR得到早期预警得到早期预警“可疑不良反应可疑不良反应”-我国我国 2023-1-1410基本概念基本概念n严重药物不良事件严
7、重药物不良事件(serious adverse(serious adverse drug event,SADE)drug event,SADE)指用药期间出现指用药期间出现死亡死亡立即威胁生命立即威胁生命导致持续性的或明显的残疾或机能不全导致持续性的或明显的残疾或机能不全导致先天异常或分娩缺陷导致先天异常或分娩缺陷引起身体损害而导致住院治疗或延长住院时间引起身体损害而导致住院治疗或延长住院时间需在需在24小时内向小时内向有关部门报告！有关部门报告！2023-1-1411我国药物不良反应的现状我国药物不良反应的现状n流行病学调查流行病学调查我国每年我国每年50005000万人需住院治疗，因药物不
8、良万人需住院治疗，因药物不良反应住院的病人达反应住院的病人达250250万，占住院病人数的万，占住院病人数的5%5%在住院病人中，有在住院病人中，有500-1000500-1000万人（万人（10%-20%10%-20%）发生药物不良反应发生药物不良反应每年约有每年约有19.219.2万人死于药物不良反应，且有万人死于药物不良反应，且有逐年增长的趋势逐年增长的趋势2023-1-1412药物不良反应的类型药物不良反应的类型nA A型药物不良反应（量变型）型药物不良反应（量变型）nB B型药物不良反应（质变型）型药物不良反应（质变型）2023-1-1413A A型药物不良反应型药物不良反应n定义定
9、义是由药物本身或和其代谢产物所引起，是是由药物本身或和其代谢产物所引起，是其固有的药理作用的增强和持续所致其固有的药理作用的增强和持续所致2023-1-1414A A型药物不良反应型药物不良反应n特点特点具有剂量依赖性和可预测性，其发生率较具有剂量依赖性和可预测性，其发生率较高但死亡率较低。包括副作用、毒性作用、高但死亡率较低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发性反应后遗效应、继发性反应2023-1-1415B B型药物不良反应型药物不良反应n定义定义与药物固有的药理作用无关的异常反应而与药物固有的药理作用无关的异常反应而与药物的变性和人体的特异体质有关与药物的变性和人体的特异体质有关202
10、3-1-1416B B型药物不良反应型药物不良反应n特点特点与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，虽发生率较低，但死亡率较筛选不能发现，虽发生率较低，但死亡率较高高大多数药物过敏反应属此类大多数药物过敏反应属此类2023-1-1417A A、B B型不良反应特点比较型不良反应特点比较类型类型A A型型B B型型剂量相关性剂量相关性有有无无发现时期发现时期多在上市前多在上市前多在上市后多在上市后发生频率发生频率常见常见少见少见病死率病死率低低高高病死率病死率减量或停药减量或停药停药停药2023-1-1418A型药物不良反应的原因型药物不良反应的
11、原因n药动学因素药动学因素n药效学因素药效学因素2023-1-1419药动学因素药动学因素n药物的吸收药物的吸收药物本身药物本身药物名称药物名称吸收率吸收率 剂量范围剂量范围胍乙啶胍乙啶 3 327271010100mg/d100mg/d2023-1-1420药动学因素药动学因素n药物的吸收药物的吸收药物制剂药物制剂2023-1-1421药动学因素药动学因素n药物的分布药物的分布药物与血浆蛋白结合的多少药物与血浆蛋白结合的多少药物与组织的结合药物与组织的结合2023-1-1422药动学因素药动学因素n药物的代谢药物的代谢肝药酶诱导肝药酶诱导肝药酶抑制肝药酶抑制2023-1-1423药动学因素药
12、动学因素n药物的排泄药物的排泄药物相互作用药物相互作用疾病因素疾病因素2023-1-1424药效学因素药效学因素n靶器官的敏感性靶器官的敏感性药物名称药物名称正常人正常人 支气管哮喘支气管哮喘普萘洛尔普萘洛尔 对气道阻力对气道阻力无影响无影响增加支气管增加支气管收缩性收缩性2023-1-1425B型药物不良反应的原因型药物不良反应的原因n药物的异常性药物的异常性添加剂添加剂药物的分解产物药物的分解产物2023-1-1426B型药物不良反应的原因型药物不良反应的原因n患者的异常性患者的异常性变态反应，即过敏反应。可分为五型变态反应，即过敏反应。可分为五型2023-1-1427常见的药物不良反应常
13、见的药物不良反应药物药物损害的脏器损害的脏器或系统或系统不良反应不良反应异烟肼异烟肼肝脏肝脏肝细胞坏死肝细胞坏死地高辛地高辛心脏心脏心律失常心律失常阿林司匹阿林司匹胃肠道胃肠道胃肠道溃疡与胃肠道溃疡与出血出血氯霉素氯霉素血液血液再生障碍性再生障碍性贫血贫血庆大霉素庆大霉素耳耳耳聋耳聋2023-1-1428药物不良反应的识别药物不良反应的识别n意义意义关系到病人目前及将来的治疗关系到病人目前及将来的治疗关系到对药物的正确评价和新药研究的进程关系到对药物的正确评价和新药研究的进程2023-1-1429药物不良反应的识别标准药物不良反应的识别标准n时间关联性时间关联性用药与用药与ADRADR出现有无
14、先后关系出现有无先后关系潜伏期：从用药开始到出现临床症状的间隔潜伏期：从用药开始到出现临床症状的间隔时间时间2023-1-1430药物不良反应的判断标准药物不良反应的判断标准n类型相关性类型相关性可疑可疑ADRADR是否符合已知的类型是否符合已知的类型2023-1-1431药物不良反应的判断标准药物不良反应的判断标准n其他合理解释其他合理解释可疑的可疑的ADRADR是否能用合并用药物、临床与疗是否能用合并用药物、临床与疗法等来解释法等来解释2023-1-1432药物不良反应的判断标准药物不良反应的判断标准n去激发反应去激发反应(dechallengedechallenge reaction)r
15、eaction)停药或减量能否使停药或减量能否使ADRADR消失或减轻消失或减轻2023-1-1433药物不良反应的判断标准药物不良反应的判断标准n再激发反应再激发反应(rechallengerechallenge reaction)reaction)再次接触同样的药物是否出现同样的反应再次接触同样的药物是否出现同样的反应2023-1-1434药物不良反应的监测药物不良反应的监测n意义意义药物上市前临床试验中不良反应观察的局限药物上市前临床试验中不良反应观察的局限性性病例少病例少研究时间短研究时间短实验对象和实际用药人群有差别实验对象和实际用药人群有差别用药方案和观测指标受限用药方案和观测指标
16、受限发生率低，潜伏期较长的不良反应只有在药发生率低，潜伏期较长的不良反应只有在药品上市后广泛应用后才能被发现和认识品上市后广泛应用后才能被发现和认识2023-1-1435药物不良反应的监测药物不良反应的监测n监测组织监测组织自自19681968年至年至20002000年全世界有年全世界有6666个国家参加了个国家参加了WHOWHO国际药物监测合作计划，其中正式成员国际药物监测合作计划，其中正式成员国国6060个，非正式成员国个，非正式成员国6 6个。个。19971997年更名为年更名为乌普沙拉监测合作中心乌普沙拉监测合作中心中国于中国于19981998年成为该计划的正式成员国。目年成为该计划的
17、正式成员国。目前该组织自前该组织自19681968至今已收到至今已收到6161个正式成员国个正式成员国的药品不良反应的药品不良反应200200余万份余万份2023-1-1436ADRADR监测的方法监测的方法n自发呈报系统（自发呈报系统（spontaneous reporting spontaneous reporting system)system)由国家和地区设立专门的药物不良反应检查中心，由国家和地区设立专门的药物不良反应检查中心，负责收集，整理，分析由医疗机构和药品的生产和负责收集，整理，分析由医疗机构和药品的生产和经营企业自发呈报的药物不良反应报告，并反馈相经营企业自发呈报的药物不良
18、反应报告，并反馈相关信息关信息药品不良反应监测药品不良反应监测.AVI.AVI药品不良反应监测体系药品不良反应监测体系.AVI.AVI2023-1-1437ADRADR监测的方法监测的方法n自发呈报系统（自发呈报系统（spontaneous reporting spontaneous reporting system)system)该方法是药品上市后该方法是药品上市后ADRADR监测的最简单也是最常用的监测的最简单也是最常用的形式，监测范围广，参与人员多，不受时间、空间形式，监测范围广，参与人员多，不受时间、空间的限制，是的限制，是ADRADR的主要信息源，至今仍是药品上市后的主要信息源，至今
19、仍是药品上市后最重要的监测方法之一最重要的监测方法之一优点：简单易行、监测覆盖面广优点：简单易行、监测覆盖面广不足之处：有明显的漏报现象不足之处：有明显的漏报现象2023-1-1438ADRADR监测的方法监测的方法n医院集中检测（医院集中检测（hospital intensive hospital intensive monitoring)monitoring)是指在一定的时间和范围内，根据研究目的详细记是指在一定的时间和范围内，根据研究目的详细记录特定药物的使用和药物不良反应发生情况录特定药物的使用和药物不良反应发生情况病人源性检测（病人源性检测（patient-oriented moni
20、toring)patient-oriented monitoring)药物源性检测（药物源性检测（drug-oriented monitoring)drug-oriented monitoring)2023-1-1439药品不良反应报告程序图药品不良反应报告程序图2023-1-1440不良反应监测的政策法规不良反应监测的政策法规n20012001年年2 2月月2828日江泽民签署了国家主席令，日江泽民签署了国家主席令，“中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法”自自20012001年年1212月月1 1日起正式实施日起正式实施n该法第该法第7171条规定条规定国家实行药品不良反应报告制
21、度。药品生产企业、国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当省、能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门和卫自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门和卫生行政部门报告生行政部门报告2023-1-1441药物不良反应的预防原则药物不良反应的预防原则n了解过敏史与不良反应史了解过敏史与不良反应史n老人与小儿的用药老人与小儿的用药n孕妇用药特
22、别慎重孕妇用药特别慎重n哺乳期妇女哺乳期妇女n肝病和肾病患者肝病和肾病患者n联合用药联合用药2023-1-1442药物不良反应的预防原则药物不良反应的预防原则n对新药的正确观点对新药的正确观点n注意可能受损器官的功能注意可能受损器官的功能n注意不良反应的早期症状注意不良反应的早期症状n注意药物的迟发反应注意药物的迟发反应2023-1-1443药物不良反应的治疗原则药物不良反应的治疗原则n减少药物的吸收减少药物的吸收2023-1-1444药物不良反应的治疗原则药物不良反应的治疗原则n加速药物的排泄加速药物的排泄2023-1-1445药物不良反应的治疗原则药物不良反应的治疗原则n使用解救药物使用解
23、救药物2023-1-1446药物不良反应的治疗原则药物不良反应的治疗原则n抢救药物变态反应抢救药物变态反应2023-1-1447苯丙醇胺（去甲麻黄碱，苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPAPPA）n新康泰克广告新康泰克广告.AVI.AVIn20002000年年1111月月1515号国家药品监督管理局发出通知，号国家药品监督管理局发出通知，要求暂停使用和销售含有要求暂停使用和销售含有PPAPPA的药品制剂（包的药品制剂（包括康泰克、感冒灵胶囊等括康泰克、感冒灵胶囊等1515种治疗感冒、咳嗽种治疗感冒、咳嗽的药物和减肥药的药物和减肥药)n不良反应：颅内出血，脑中风不良反应：颅内出血，脑中风2023-1-14
24、48苯丙醇胺（去甲麻黄碱，苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPAPPA）n随后，国家药品监督管理局要求，停止含随后，国家药品监督管理局要求，停止含PPAPPA的药品制剂的生产与销售，已经生产的，必须的药品制剂的生产与销售，已经生产的，必须在当地药品监督管理部门的监督下销毁在当地药品监督管理部门的监督下销毁n所有含苯丙醇胺即俗称所有含苯丙醇胺即俗称PPAPPA的药品制剂的生产的药品制剂的生产批准文号已被全部撤销，并从批准文号已被全部撤销，并从20012001年年6 6月月2626日日起停止生产、销售起停止生产、销售2023-1-1449拜斯亭（拜斯亭（BaycolBaycol,LipobayLipobay
25、）n拜耳公司于拜耳公司于20012001年年8 8月月8 8日向全球所有隶属医药日向全球所有隶属医药公司发出了紧急指示：立即停止销售拜斯亭公司发出了紧急指示：立即停止销售拜斯亭（即西立伐他汀，（即西立伐他汀，CerivastatinCerivastatin）的所有剂型、）的所有剂型、规格规格n所有的他汀类药物在说明书上都应有明显的警所有的他汀类药物在说明书上都应有明显的警告：与吉非贝齐药物的相互作用，可能导致肌告：与吉非贝齐药物的相互作用，可能导致肌病横纹肌溶解的危险性增加病横纹肌溶解的危险性增加2023-1-1450西沙必利（普瑞博思，西沙必利（普瑞博思，cisapridecisapride
26、）n在在西沙必利的临床应用中，不良反应发生率为西沙必利的临床应用中，不良反应发生率为2.5%2.5%4.8%4.8%n19931993年年9 9月月19951995年年1 1月，月，FDAFDA通报了通报了1818例因服例因服用西沙必利而发生心律失常的患者，其中用西沙必利而发生心律失常的患者，其中1212例例出现尖端扭转型室速伴出现尖端扭转型室速伴QTQT间期延长间期延长nSDASDA通知自通知自20002000年年9 9月月1 1日起，禁止零售药店销日起，禁止零售药店销售西沙必利，需有医生处方才可获取西沙必利，售西沙必利，需有医生处方才可获取西沙必利，并应对西沙必利的说明书进行修改并应对西沙
27、必利的说明书进行修改2023-1-1451马兜铃酸（马兜铃酸（AristolochicAristolochic acidacid）nFDAFDA日前警告消费者不要服用日前警告消费者不要服用1313种中草药成药，种中草药成药，因为药品中含有一种可能损害肾脏的名为马兜因为药品中含有一种可能损害肾脏的名为马兜铃酸的化学物质铃酸的化学物质n这种来自植物的化学物质，会引起肾功能丧失，这种来自植物的化学物质，会引起肾功能丧失，甚至导致肾癌甚至导致肾癌n这些药品包括关木通、马兜铃酸、八珍散、当这些药品包括关木通、马兜铃酸、八珍散、当归四逆汤、导赤散、复方地虎汤、甘露消毒丹、归四逆汤、导赤散、复方地虎汤、甘露消毒丹、口咽宁、龙胆泻肝汤、排石汤、小蓟引子、辛口咽宁、龙胆泻肝汤、排石汤、小蓟引子、辛夷散和养阴消炎汤夷散和养阴消炎汤2023-1-1452
