1、骨质疏松症的临床治疗方案骨质疏松症的临床治疗方案骨质疏松症骨质疏松症-潜在的隐型杀手潜在的隐型杀手！0-10降降低低骨骨折折危危险险性性%-9-14-20-23-27-13-20-30-40-50-60骨丢失骨丢失-49NormalOsteoporosis骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义轻以以骨量减少和骨量减少和骨组织微结构骨组织微结构退变退变为特征的为特征的全身性骨病，全身性骨病，骨的脆性增加，骨的脆性增加，容易发生骨折容易发生骨折骨质疏松症的临床表现骨质疏松症的临床表现?疼痛疼痛腰背酸痛或周身酸痛腰背酸痛或周身酸痛?脊柱变形脊柱变形严重者身高缩短和驼背严重者身高缩短和驼背脆性骨折脆性骨折胸
2、、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端为常见部位胸、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端为常见部位发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加?如何筛查诊断骨质疏松症如何筛查诊断骨质疏松症?脆性骨折脆性骨折OSTA量表量表-亚洲骨松基金会推荐亚洲骨松基金会推荐X光平片光平片骨密度检查骨密度检查?双能双能X线吸收测量法（线吸收测量法（DXA）-金标准金标准?骨密度定量超声法骨密度定量超声法（QUS）?实验室检查实验室检查?骨转化的生化指标（骨吸收指标和骨形成指标）骨转化的生化指标（骨吸收指标和骨形成指标）6.Brown JP,et al.2002 clinical pra
3、ctice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada.CMAJ.2002;167(10 Suppl):S1-34如何筛查诊断骨质疏松症如何筛查诊断骨质疏松症?中国大陆地区妇女骨质疏松筛选工具中国大陆地区妇女骨质疏松筛选工具(OSTC)?年龄大于年龄大于40岁及以上妇女岁及以上妇女OSTC=体重体重2年龄年龄50OSTC 0为无为无OP风险风险OSTC 0为有为有OP风险风险骨质疏松症的诊断骨质疏松症的诊断骨密度检查骨密度检查目前最被医学界认同的检查方法是双能目前最被医学界认同的检查方法是双能X X
4、线吸收测量仪，线吸收测量仪，这个方法可准确地测量骨量流失的程度，过程简单而安全这个方法可准确地测量骨量流失的程度，过程简单而安全T值（DXA检测结果）评价?已有骨质疏松症（已有骨质疏松症（T=-2.5）或已发生脆性）或已发生脆性骨折（美国骨折（美国2008年更新为年更新为=-2.0）?已有骨量减少（已有骨量减少（2.5T=-1）并伴有两个）并伴有两个或以上骨质疏松症危险因素者或以上骨质疏松症危险因素者最终目的：避免发生第一次骨折最终目的：避免发生第一次骨折骨质疏松症危险因素骨质疏松症危险因素?老龄老龄(70岁以上岁以上);绝经后妇女绝经后妇女;母系家族史母系家族史;低体重低体重;性激素低下性激
5、素低下;体力活动缺乏体力活动缺乏;饮食中钙和维生素饮食中钙和维生素D缺乏缺乏(光照少或摄入少光照少或摄入少);合并影响骨代谢的疾病和服用影响骨代谢的药物合并影响骨代谢的疾病和服用影响骨代谢的药物;吸烟吸烟;过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等。过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等。骨质疏松症的预防与治疗骨质疏松症的预防与治疗?预防措施预防措施?调整生活方式4骨健康基本补充剂4?钙剂：钙摄入可减缓骨丢失，改善骨矿化?维生素D：有利于钙在胃肠道的吸收4单纯补钙或者维生素单纯补钙或者维生素 D 不能替代抗骨不能替代抗骨质疏松治疗质疏松治疗4.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2005年9月骨质疏
6、松症的预防与治疗骨质疏松症的预防与治疗?治疗措施治疗措施?抗骨吸收药物：?双膦酸盐类：有效抑制破骨细胞活性、降低骨转化。大样本随机双盲临床对照试验证明，阿仑膦酸盐可显著升高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部等部位风险4(strong evidence)降钙素类4(fair evidence)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)4雌激素类4?促进骨形成药物：甲状旁腺激素4其他类药物：活性维生素D，中药，植物雌激素44.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2005年9月骨折干预研究（汇总数据）骨折干预研究（汇总数据）FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低研究证实阿仑膦酸钠显著降低
7、临床椎体骨折发生率临床椎体骨折发生率达59%(p0.001)阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 5 mg/10 mg*每天一次每天一次(n=1841)安慰剂安慰剂(n=1817)12个月时阿仑膦酸钠组临床椎体骨折风险显著降低43(%)评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据）*第2年随访后剂量由5mg增加至10mg;*p0.05 vs.安慰剂19.Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):41184124.累累计计发发生生率率21(p0.001)006*12*18*24*3
8、036月月骨折干预研究（汇总数据）骨折干预研究（汇总数据）FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低研究证实阿仑膦酸钠显著降低髋部骨折发生率髋部骨折发生率63%(p=0.014)阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠5 mg/10 mg*每天一次每天一次(n=1841)安慰剂安慰剂(n=1817)18个月时阿仑膦酸钠组髋部骨折风险显著降低达2.52.0(%)1.51.0(p=0.014)评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据）*第2年随访后剂量由5mg增加至10mg;*p0.05 vs.安慰剂19.Black DM et al J Clin E
9、ndocrinol Metab 2000;85(11):41184124.累累计计发发生生率率0.500612*18*243036月月骨折干预研究骨折干预研究无论患者既往是否有椎体骨折史无论患者既往是否有椎体骨折史阿仑膦酸钠均可降低髋部骨折危险性阿仑膦酸钠均可降低髋部骨折危险性基线有椎体骨折基线有椎体骨折基线无椎体骨折基线无椎体骨折3第第3年年发发生生髋髋部部骨骨折折的的患患者者比比例例%32降低降低2.2%4年年内内髋髋部部骨骨折折的的患患者者比比例例%2降低降低*2.2%51%(p=0.047)56%11.0%11.1%0阿仑膦酸钠每天5mg/10mg组(n=1022)安慰剂组(n=100
10、5)0阿仑膦酸钠每天5mg/10mg组(n=2214)安慰剂组(n=2218)*基于post hoc分析(p值未说明)评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535154121.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):20772082.骨折干预研究骨折干预研究无论患者既往是否有椎体骨折史无论患者既往是否有椎体骨折史阿仑膦酸钠均可降低临床椎体骨折危险性阿仑膦酸钠均可降低临床椎体骨折危险性基线有椎体骨折基线有椎体骨折基线无椎体骨折基线无椎体骨折降低降低第第3年年发发
11、生生临临床床椎椎体体骨骨折折的的患患者者比比例例%15129630阿仑膦酸钠每天5mg/10mg组(n=1022)安慰剂组(n=1005)降低降低4年年内内临临床床椎椎体体骨骨折折的的患患者者比比例例%1512963014%(p=0.07)14.1%12.3%55%(p0.001)5.0%2.3%阿仑膦酸钠每天5mg/10mg组(n=2214)安慰剂组(n=2218)评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535154121.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24
12、):20772082.一项荟萃分析显示，福善美?（阿仑膦酸钠）（阿仑膦酸钠）显著降低椎体骨折危险性，且优于其他药物福善美福善美?降低椎体骨折危险性降低椎体骨折危险性0-10降降低低骨骨折折危危险险性性%-20-21-30-40-40-50-60-48(P0.01)降钙素1(1108)雷洛昔芬1(6828)维生素 D8(1130)钙剂5(576)HRT5(3117)摘自 Cranney A 等(P=0.01)(P=0.05)(P=0.14)-23-37(P0.01)-36(P=0.01)-34(P0.12)福善美?(5-40mg)入选实验数(患者数)8(9360)利塞膦酸钠5(2604)HRT=
13、激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）数据不代表直接对比研究6.Cranney A,et al.Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.IX:Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.Endocr Rev.2002;23(4):570-8.一项荟萃分析显示，福善美?（阿仑膦酸钠）（阿仑膦酸钠）显著降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物福善美福善美?降低非椎体骨折危险性降低非椎体骨折危险性No
14、Image(P=0.24)(P=0.66)(P=0.16)(P=0.09)(P0.01)福善美?(10-40mg)入选实验数(患者数)6(3723)降钙素1(1245)雷洛昔芬2(6961)维生素 D6(6187)钙剂2(222)HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）(P=0.10)(P0.01)HRT利塞膦酸钠7(12958)6(3986)摘自 Cranney A 等数据不代表直接对比研究6.Cranney A,et al.Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.IX:Sum
15、mary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.Endocr Rev.2002;23(4):570-8.福善美国际研究（福善美国际研究（FOSIT研究）研究）阿仑膦酸钠迅速提高骨密度在研究的第3个月，阿仑膦酸钠组骨密度即明显增加6阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=950)安慰剂(n=958)*%评估低骨量绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗一年的疗效及耐受性*p0.001 vs.安慰剂FOSIT=福善美国际研究(FOSAMAX International Trial)11.Pols HAP et al
16、Osteoporos Int 1999;9(5):461468.）腰腰椎椎骨骨密密度度平平均均改改变变（4*202036912月月美国骨质疏松诊疗指南解读美国骨质疏松诊疗指南解读?2008年美国医师协会临床骨质疏松药物治疗指南年美国医师协会临床骨质疏松药物治疗指南针对低骨量和骨质疏松症的病人推荐的药物治疗针对低骨量和骨质疏松症的病人推荐的药物治疗福善美阻断骨质疏松骨折恶性循环福善美阻断骨质疏松骨折恶性循环骨折骨折再骨折再骨折废用性骨废用性骨质疏松质疏松福善美福善美骨质疏松骨折骨质疏松骨折恶性循环恶性循环制动制动福善美福善美急性急性骨丢失骨丢失福善美的适应症福善美的适应症?适应症适应症23?适用
17、于治疗绝经后妇女骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎适用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）骨压缩性骨折）?适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量剂量剂量2370mg 每周一次每周一次?不良反应不良反应23?福善美福善美?最常见的不良反应包括：过敏反应、恶心、呕吐、食管最常见的不良反应包括：过敏反应、恶心、呕吐、食管炎、食管糜烂、食管溃疡、骨关节和炎、食管糜烂、食管溃疡、骨关节和/或肌肉疼痛或肌肉疼痛作用机制作用机制23?在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位，特别是破骨细胞作用的在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位，特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它部位有亲嗜性。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。确实能抑制破骨细胞的活性。23.Data on file,MSD谢谢谢谢
