1、工艺设计工艺确认持续性工艺确认风险评估工艺设计如何选择剂型剂型选择病人需要药物性质服用，携带，运输工艺设计注射剂工艺选择冻干、粉针、注射液（无菌工艺，终端灭菌）原料 化学结构、溶解度，光敏感性，易氧化，温湿度敏感性，酸碱 敏感性辅料 辅料安全性，功能性，副作用，与主药的相容性 辅料：增溶剂、助溶剂、等渗调节剂、PH调节剂包材 包材密封性，包材相容性，包材与设备的匹配性工艺设计工艺的选择 工艺冻干粉针小容量注射剂剂粉针工艺设计冻干工艺灭菌工艺过滤工艺无菌工艺冻干工艺工艺设计工艺设计冻干工艺共熔点确定装量，瓶子的形状，规格，厚度机器性能崩解温度确定（冻结层和干燥层）冻干工艺的保护剂选择 增加干物质
2、含量，防冻剂，提高崩解度，调节酸碱度，储存稳定性工艺设计灭菌工艺灭菌温度和时间的选择结合产品的特性过度杀灭or残存概率灭菌柜的性能工艺设计过滤工艺滤芯级别的选择(0.22,0.45,超滤）滤芯材质的选择（PVDF,PES）滤芯验证CQACPPCMA举例产品A序号成分作用每支（2.0mL）含量1主药A活性成分3.50 mg2甘露醇赋形剂35.00mg3叔丁醇助溶剂0.621g4氮气保护气体适量5注射用水溶剂加至2mL举例工艺 称量配制除菌过滤灌装半加塞冻干压塞 轧盖100%目检贴签包装成品举例CMA 溶解度差、易氧化、无菌、冻干物料CQA 混合均匀度、降解杂质、无菌、冻干效果CPP搅拌参数，残氧
3、量、人员操作、冻干机参数、灌装装量等 工艺设计口服固体分散片普通片剂胶囊剂工艺设计原料溶解性，温湿度敏感性，光敏感性辅料填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等辅料与主药的相容性辅料的功能性包材选择铝塑、硬铝、软铝、铝箔外袋举例处方名称名称作用作用每千片组成（每千片组成（g g）600,000600,000片组成片组成（kgkg）主药主药B B原料药2.51.50乳糖乳糖(FlowLac100)(FlowLac100)填充剂63.538.10微晶纤维素微晶纤维素PH102PH102填充剂15.09.00预胶化淀粉（善预胶化淀粉（善达）达）崩解剂15.09.00羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠崩解剂3.01.8
4、0微粉硅胶微粉硅胶助流剂0.50.30硬脂酸镁硬脂酸镁润滑剂0.50.30合计合计10060.00欧巴代欧巴代（03B62000303B620003）包衣剂3.01.80纯化水纯化水27.016.20举例工艺 称配混合1混合2润滑剂压片包衣 内包装外包装举例CMA：物料难溶CQA：混合均匀度CPP：混合参数，混合步骤工艺确认工艺确认目的对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备可重现化的商品化制造能力。工艺确认前提厂房、设施、设备及检验仪器应该经过确认对生产线所在的生产环境以及设备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件进行验证。对于无菌生产工艺，培养基模拟灌装实验应完成人员经过培训相关SOP已起草批次的选择3批？什么情况下不是3批验证方案和报告概述验证组织机构图取样策略（取样点，取样方法，取样量，取样人）标准偏差和变更的处理数据分析结论举例产品A和产品B持续性工艺确认在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态（已验证状态）。收集关于工艺性能的信息和数据，。评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。
