1、 肿瘤多媒体课件肿瘤多媒体课件 （本科）（本科）姜晓罡姜晓罡 副教授副教授 济宁医学院病理学教研室济宁医学院病理学教研室 肿瘤肿瘤 TUMOR NEOPLASM 内容：内容：第五节第五节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 第六节第六节 肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期 第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 重点：重点：1.肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 2.良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 难点：难点：肿瘤的扩散的机制肿瘤的扩散的机制 第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长（一）生长方式：（一）生长方式：1 1、
2、膨胀性生长：、膨胀性生长：深，良，结节状，包膜完整，深，良，结节状，包膜完整，（expansileexpansile）易摘除，不易复发，挤压、阻塞。易摘除，不易复发，挤压、阻塞。2 2、浸润性生长：、浸润性生长：肿瘤细胞长入并破坏周围组织；肿瘤细胞长入并破坏周围组织；恶，恶，（invasiveinvasive）固定，无包膜，手术范围大，易复发。固定，无包膜，手术范围大，易复发。3 3、外生性生长：、外生性生长：体表、体腔和管道器管表面；良、体表、体腔和管道器管表面；良、（exophyticexophytic）恶；乳头状、息肉状、菜花状；溃疡恶；乳头状、息肉状、菜花状；溃疡 (二二)肿瘤的生长特
3、点（生长动力学肿瘤的生长特点（生长动力学）：）：肿瘤生长速度与肿瘤生长速度与三个因素三个因素有关有关 1)1)肿瘤细胞的倍增时间：与正常细胞相似或更长。肿瘤细胞的倍增时间：与正常细胞相似或更长。The total cell cycle time for many tumors is equal to or even longer then that of corresponding normal cells.Left,Doubling time of normal cells.Right,Doubling time of tumor cells 正常细胞倍增时间正常细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间
4、肿瘤细胞倍增时间S SG2G2M M G1G1细胞分裂周期细胞分裂周期静止期静止期(G0)2)2)生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖 状态的细胞比例。状态的细胞比例。治疗：化疗敏感与否与生长分数有关。治疗：化疗敏感与否与生长分数有关。3 3)瘤细胞生成与死亡的比例：瘤细胞生成与死亡的比例：决定肿瘤是否持续生长及多快的速度生长决定肿瘤是否持续生长及多快的速度生长（三）肿瘤血管形成：（三）肿瘤血管形成：血管生成因子血管生成因子（angiogenesis factor angiogenesis factor，由肿瘤，由肿瘤C C及炎及炎C C产生）产生）VEGF V
5、EGF；b-FGFb-FGF；TNF-TNF-；TGF-TGF-；PD-ECGFPD-ECGF （三）肿瘤血管形成：（三）肿瘤血管形成：2.2.抗血管生成因子抗血管生成因子(anti-angiogenesis factor(anti-angiogenesis factor，由肿瘤细由肿瘤细胞诱导产生）胞诱导产生）:血栓孢素血栓孢素1 1（thrombospondinthrombospondin 1)1)胞浆素原胞浆素原(plasminogenplasminogen)胶原胶原(collagen)collagen)甲状腺素运载蛋白甲状腺素运载蛋白(transthyretintransthyreti
6、n)血管静止素血管静止素(angiostatin(angiostatin)内皮静止素内皮静止素(endostatin(endostatin)脉管静止素脉管静止素(vasculostatin(vasculostatin)(四四)肿瘤的演进与异质性：肿瘤的演进与异质性：1 1、肿瘤的演进肿瘤的演进（ProgressionProgression）：）：恶性肿瘤恶性肿瘤生长过程中变得越来越有侵袭性的现象。生长过程中变得越来越有侵袭性的现象。生长速度加快、浸润周围组织、远处转移生长速度加快、浸润周围组织、远处转移2 2、肿瘤的异质性肿瘤的异质性（heterogeneityheterogeneity）：）
7、：肿瘤肿瘤细胞的细胞的不同亚克隆不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对在侵袭能力、生长速度、对激素及及生长信号的反应、对抗癌药的敏感性激素及及生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。等方面的差异。与肿瘤的生长过程中可能有与肿瘤的生长过程中可能有附加的基因突变或其他大分子改变附加的基因突变或其他大分子改变作作用于不同的瘤用于不同的瘤C C、使肿瘤、使肿瘤C C的亚克隆获得不同的特性有关。的亚克隆获得不同的特性有关。3 3、肿瘤干细胞、肿瘤干细胞 二、二、肿瘤的扩散肿瘤的扩散 （一）局部浸润和直接蔓延：1 1、直接蔓延、直接蔓延：指随着肿瘤的不断长大，瘤指随着肿瘤的不断长大，瘤细胞不断地沿着组织
8、间隙、淋巴管、血管和神细胞不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管和神经束衣侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继经束衣侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。续生长。子宫颈癌直接蔓延示意图 2、肿瘤局部浸润和蔓延的机制：肿瘤局部浸润和蔓延的机制：主动过程，主动过程，癌癌肿瘤细胞之间的粘附力减少肿瘤细胞之间的粘附力减少(detachment):(detachment):CAMs CAMs （如如 E-cadherinE-cadherin）癌细胞与基底膜粘着增加（癌细胞与基底膜粘着增加（attachmentattachment）：）：整合素整合素(integrin(integrin)（如（如 LN-RLN
9、-R、FN-RFN-R、胶原受体等）、胶原受体等）细胞外基质（细胞外基质（ECMECM）的降解（）的降解（degradation):degradation):蛋白溶解酶蛋白溶解酶（如（如IVIV型胶原酶、尿激酶型胞浆素原活化物、组织蛋白酶型胶原酶、尿激酶型胞浆素原活化物、组织蛋白酶D D等）等）癌细胞的迁移（癌细胞的迁移（migrationmigration）:癌细胞的癌细胞的阿米巴运动；阿米巴运动；癌细胞衍生的细胞激肽介导瘤细胞移动；癌细胞衍生的细胞激肽介导瘤细胞移动；基质成分和某些生长因子对癌细胞有化学趋向性基质成分和某些生长因子对癌细胞有化学趋向性n癌细胞通过上述机制穿过基底膜、间质结缔
10、组织及血管基底膜入血。癌细胞通过上述机制穿过基底膜、间质结缔组织及血管基底膜入血。恶性肿瘤细胞局部浸润机制示意图恶性肿瘤细胞局部浸润机制示意图（二）转移（二）转移（metastasismetastasis）恶性肿瘤细胞从原发部位侵入恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管淋巴管、血管血管或或体腔体腔，迁徙到其他部位而继续生长，形成与原，迁徙到其他部位而继续生长，形成与原发瘤发瘤同样类型的肿瘤同样类型的肿瘤。原发瘤原发瘤转移瘤（继发瘤）转移瘤（继发瘤）1.1.淋巴道转移淋巴道转移（lymphatic metastasis）转移途径：原发瘤转移途径：原发瘤淋巴管淋巴管淋巴结淋巴结胸导管胸导管入血入血病变：
11、淋巴结肿大、质硬、灰白，融合成团病变：淋巴结肿大、质硬、灰白，融合成团乳腺肿块乳腺肿块腋窝淋巴结腋窝淋巴结2 2、血道转移血道转移（hematogenoushematogenous）原发瘤原发瘤小静脉（少数经淋巴管小静脉（少数经淋巴管）远处器官远处器官1 1）转移部位：）转移部位：侵入体静脉的瘤细胞侵入体静脉的瘤细胞（如骨肉瘤）：（如骨肉瘤）：右心右心 肺动脉及其分支肺动脉及其分支 肺转移瘤肺转移瘤侵入门静脉的瘤细胞侵入门静脉的瘤细胞（如胃肠恶性肿瘤）：（如胃肠恶性肿瘤）：门静脉及其分支门静脉及其分支 肝转移瘤肝转移瘤第三节 肿瘤的生长与扩散2 2、血道转移血道转移（hematogenoush
12、ematogenous）侵入肺静脉的瘤细胞侵入肺静脉的瘤细胞（肺（肺CaCa或肺的转移瘤）：或肺的转移瘤）：左心左心 主动脉系统主动脉系统 全身转移瘤全身转移瘤（脑、骨、（脑、骨、肾、肾上腺）肾、肾上腺）侵入胸、腰、骨盆静脉的瘤细胞侵入胸、腰、骨盆静脉的瘤细胞（如前列腺癌）（如前列腺癌）：吻合支吻合支 椎椎V V丛系统（丛系统（BatsonBatson系统）系统）椎骨和椎骨和CNSCNS 肿瘤（如前列腺肿瘤（如前列腺CaCa脊柱转移）脊柱转移）第三节 肿瘤的生长与扩散逆行性转移逆行性转移：当静脉回流受阻时（如胸腹腔压力增高）时发生当静脉回流受阻时（如胸腹腔压力增高）时发生 如绒如绒Ca Ca
13、阴道、外阴。阴道、外阴。2 2）最常转移的器官：）最常转移的器官：肺、肝肺、肝。转移瘤特点转移瘤特点：近表面，多个结节，散在分布；近表面，多个结节，散在分布；“癌脐癌脐”（器官表面转移瘤中央坏死下陷形成）（器官表面转移瘤中央坏死下陷形成）恶性肿瘤死亡病例中恶性肿瘤死亡病例中80-90%80-90%有血道转移。有血道转移。2、血道转移血道转移（hematogenous）3 3）血行播散：）血行播散：NK cellNK cell瘤栓瘤栓（瘤细胞（瘤细胞+血小板）血小板）血管内皮细胞附着血管内皮细胞附着穿过血管内皮穿过血管内皮细胞、基底膜细胞、基底膜转移灶。转移灶。“种子和土壤学说种子和土壤学说”：
14、肿瘤的转移部位不是随机的，而是有特肿瘤的转移部位不是随机的，而是有特殊的亲和性：殊的亲和性：甲状腺癌、前列腺癌甲状腺癌、前列腺癌骨；肺癌骨；肺癌肾上腺、脑肾上腺、脑血管内皮特异性配体：血管内皮特异性配体：特异性识别结合某些癌细胞表面粘附分子特异性识别结合某些癌细胞表面粘附分子某些器官释放癌细胞趋化物：如胰岛素性生长因子某些器官释放癌细胞趋化物：如胰岛素性生长因子、；环境（负选择）环境（负选择）：酶抑制物、脾、横纹肌。酶抑制物、脾、横纹肌。2、血道转移血道转移（hematogenous）癌栓癌栓3 3、种植性转移（播种）、种植性转移（播种）指体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细指体腔内器官的肿
15、瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官胞可以脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官的表面，形成多数的转移瘤的表面，形成多数的转移瘤 KrukenbergKrukenberg瘤瘤 浆液性血性积液；浆液性血性积液；经脑脊液转移：经脑脊液转移：如如髓母细胞瘤（髓母细胞瘤（medulloblastomamedulloblastoma）经脑脊液转移经脑脊液转移脑其他部位、脊髓；脑其他部位、脊髓；医源性种植医源性种植上皮钙粘素（上皮钙粘素（E-cadherinE-cadherin）组织金属蛋白酶抑制物（组织金属蛋白酶抑制物（TIMPTIMPS S）基因）基因抑制转移作用，可抑制转
16、移作用，可视为转移抑制基因视为转移抑制基因 粘附分子粘附分子CD44过度表达可能与血行播散有关；过度表达可能与血行播散有关；肿瘤转移的分子遗传学肿瘤转移的分子遗传学抑癌基因：抑癌基因：nm-23EMT尚未发现单独的、负责转移的基因。尚未发现单独的、负责转移的基因。第六节第六节 肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期一般都用于恶性肿瘤一般都用于恶性肿瘤：n分级分级(grading)(grading)：确定肿瘤确定肿瘤恶性程度恶性程度的指标的指标 按分化程度、异型性、核分裂数分为按分化程度、异型性、核分裂数分为三级三级：级（高分化，低度恶性）级（高分化，低度恶性）级（中分化，中度恶性）级（中分化，中度恶
17、性）级（低分化，高度恶性）级（低分化，高度恶性）n分期分期(staging)(staging)：指恶性肿瘤生长范围和播散程度，指恶性肿瘤生长范围和播散程度，确定肿瘤发展的确定肿瘤发展的程度和早晚程度和早晚 按体积大小、浸润深度、生长范围、是否侵及邻近器官、有无局部和按体积大小、浸润深度、生长范围、是否侵及邻近器官、有无局部和远处远处LNLN转移、有无血源性或其他远处转移等来确定。转移、有无血源性或其他远处转移等来确定。TNMTNM分期系统分期系统（T T1 1T T4 4，N N0 0N N3 3，M M0 0M M1 1）n意义：意义：确定治疗方案、估计预后。确定治疗方案、估计预后。第七节第
18、七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响：一、良性肿瘤对机体的影响：轻轻阻塞、挤压阻塞、挤压与肿瘤发生部位及有无并发症有关与肿瘤发生部位及有无并发症有关 分泌激素分泌激素:垂体嗜酸性细胞瘤垂体嗜酸性细胞瘤:巨人症；肢端肥大症巨人症；肢端肥大症 胰岛细胞瘤胰岛细胞瘤:阵发性血糖过低阵发性血糖过低 二、恶性肿瘤的影响二、恶性肿瘤的影响 重重 （一）局部影响（一）局部影响 1 1、压迫和阻塞、压迫和阻塞 2 2、出血、穿孔、出血、穿孔 3 3、顽固性疼痛、顽固性疼痛 （二）全身性影响（二）全身性影响 1 1、感染、发热感染、发热 2 2、恶病质恶病质（cachexia）:指恶性
19、肿瘤晚期，机体严重消瘦、指恶性肿瘤晚期，机体严重消瘦、无力、贫血、厌食和全身衰弱的状态。无力、贫血、厌食和全身衰弱的状态。3 3、死亡、死亡 异位内分泌综合征异位内分泌综合征 一些非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激一些非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，素类物质，如如ACTHACTH、PTHPTH、胰岛素、胰岛素、ADHADH、HCGHCG、TSHTSH、GHGH、calcitonincalcitonin等，等，其所引起的临床症状其所引起的临床症状,多产生两种多产生两种以上的激素以上的激素。一般为恶性肿瘤，以癌多见：肺癌、肝癌、胃癌、一般为恶性肿瘤，以癌多见：肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、
20、结肠癌，纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉胰腺癌、结肠癌，纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、未分化癌。瘤、未分化癌。异位内分泌肿瘤异位内分泌肿瘤 副肿瘤综合征副肿瘤综合征（paraneoplasticparaneoplastic syndrome syndrome）:由由肿瘤的产物肿瘤的产物（包括异位激素）或（包括异位激素）或异常免疫反异常免疫反应应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或等）或其他不明原因其他不明原因引起的神经、消化、内分泌、引起的神经、消化、内分泌、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生一些造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生一些病变病变
21、和临床表现和临床表现；这些表现不是由原发瘤或转移灶所；这些表现不是由原发瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起间接引起的。的。意义意义：及时发现肿瘤；避免误认为肿瘤转移及时发现肿瘤；避免误认为肿瘤转移 第八节第八节 良、恶性肿瘤的区别良、恶性肿瘤的区别表表5-1 5-1 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别n交界性肿瘤：交界性肿瘤：组织形态和生物学行为介于两者之间组织形态和生物学行为介于两者之间n转移早、晚、不转移的肿瘤转移早、晚、不转移的肿瘤n能发育成熟的肿瘤能发育成熟的肿瘤n自然消退的肿瘤自然消退的肿瘤良性良性 恶性恶性 分化程度分化程度 好、异型性小好、异型性小 差，异型性大差，异型性大 核分裂像核分裂像 无或少、无病分无或少、无病分 多见，可见病分多见，可见病分 生长速度生长速度 慢慢快快生长方式生长方式 膨胀性或外生性膨胀性或外生性 浸润性或外生性生长浸润性或外生性生长 继发改变继发改变 很少出血、坏死很少出血、坏死 常出血、坏死、溃疡常出血、坏死、溃疡 转移转移不不可有可有复发复发 少见少见 多见多见对机体影响对机体影响 较小较小 较大较大 良、恶性肿瘤的区别良、恶性肿瘤的区别 1.掌握肿瘤生长和扩散的方式及良恶性肿瘤的区别 2.了解肿瘤的分级和分期及肿瘤对机体的影响 课后思考题课后思考题 肿瘤扩散和转移的方式各有几种？
