1、病理生理学Pathophysiology季季 勇勇PhysiologyPathophysiologyLifeLogicStudyHealthy DiseasedThe calligraphy done by the Korean artis Kim Hyun-Seung Introduction绪绪 论论第一节病理生理学的性质、任务和特点疾病疾病以以 为研究对象为研究对象 研究疾病发生发展和研究疾病发生发展和转归转归的的一般规律一般规律，研究患病机体的研究患病机体的功能功能与与代谢代谢的动态变化和机的动态变化和机制，揭示疾病的本质，制，揭示疾病的本质，为疾病的诊断和防治提供理论和实验依据。为疾
2、病的诊断和防治提供理论和实验依据。基础医学临床医学病理病理生理学生理学正常人体正常人体形态、功能、代谢形态、功能、代谢患病机体患病机体各种变化、表现各种变化、表现？桥梁指导吸纳吸纳交叉交叉渗透渗透“House of Medicine”FoundationsBase platewallsCeiling plate病理生理学病理生理学生生 理理 学学研究对象不同研究对象不同正常机体正常机体患病机体患病机体病病 理理 学学研究角度不同研究角度不同功能代谢功能代谢形形 态态第二节病理生理学的发展简史和未来趋势1718世纪，意大利解剖学家Morgagni(1692-1771)提出“器官病理学”（orga
3、n pathology）19世纪，德国病理学家Virchow(1821-1902)创立了“细胞病理学”（cell pathology）19世纪，法国生理学家Magendie(1783-1855）创建“实验生理学”（experimental physiology）19世纪，法国生理学家Bernard（1813-1878）提出“实验病理学”（experimental pathology)发展简史发展简史 1878年开始，首先在年开始，首先在俄国喀山大学俄国喀山大学，以后相继在其他东欧国家，以后相继在其他东欧国家成立了病理生理学教研室，开设了病理生理学课程。成立了病理生理学教研室，开设了病理生理学课
4、程。在西欧和北美，情况有些差异。有病理生理学教材，没有设在西欧和北美，情况有些差异。有病理生理学教材，没有设置病理生理置病理生理 学教研室，教学内容主要由相关临床医生讲授。学教研室，教学内容主要由相关临床医生讲授。在我国，病理生理学学科创建于在我国，病理生理学学科创建于20世纪世纪50年代，目前拥有年代，目前拥有15个专业委员会的国家一级学会。建立了病生教研室，开设了病理个专业委员会的国家一级学会。建立了病生教研室，开设了病理生理学课程。生理学课程。发展简史发展简史中国病理生理学会设有15个专业委员会。各专业委员会每23年分别或联合举办学术会议，全国代表大会每5年举行一次。近5年来中国病理生理
5、学会年均举办学术会议810次，出席人数约1000人次，交流论文约1100篇。1993年中国病理生理学会作为团体会员加入国际病理生理学会。各专业委员会加入的国际学术组织有：国际心脏研究会、国际休克联盟、国际动脉硬化学会和西太平洋危重病医学会。江苏省病理生理学会于2010年11月成立。中国病理生理学会南京医科大学病理生理学系南京医科大学病理生理学系1955年国内首批建立的病理生理学科之一；1981年成为国务院学位办首批硕士学位授予点；1988年被原江苏省教委遴选为重点学科；1990年组建动脉粥样硬化研究中心；1993年遴选为首批江苏省重点学科，在“十五”和“十一五”期间，连续遴选为省重点学科并获得
6、资助；1999年本学科获江苏省优秀学科建设梯队称号；2000年成为博士学位授权点；2001年成为基础医学博士后科研流动站的主要学科；2002年被批准为江苏省人类功能基因组学重点实验室；2007年被遴选为国家重点（培育）学科；2010年组建江苏省心血管疾病研究重点实验室。（1 1）发病机制研究）发病机制研究 在在疾病的细胞功能障碍、基因结构与表达调控异常、疾病的基疾病的细胞功能障碍、基因结构与表达调控异常、疾病的基因组因组 学异常等细胞、分子的病理生理学研究领域有了重大突破学异常等细胞、分子的病理生理学研究领域有了重大突破;在水在水-电解质代谢紊乱、酸电解质代谢紊乱、酸-碱平衡紊乱、机体自身防御
7、机制紊碱平衡紊乱、机体自身防御机制紊乱、凝血与抗凝血平衡紊乱等疾病的重要发病学环节的机制研乱、凝血与抗凝血平衡紊乱等疾病的重要发病学环节的机制研究也获得了明显进展究也获得了明显进展;在在缺氧、发热、缺血缺氧、发热、缺血-再灌注损伤、休克、代谢综合征与肿瘤等再灌注损伤、休克、代谢综合征与肿瘤等疾病的基本病理过程和各个器官的病理生理学机制得到不断完疾病的基本病理过程和各个器官的病理生理学机制得到不断完善与创新；善与创新；疾病发生机制的研究是无穷尽的，仍有浩如烟海的生命矛盾现疾病发生机制的研究是无穷尽的，仍有浩如烟海的生命矛盾现象和未知问题等待我们去研究。象和未知问题等待我们去研究。未来趋势未来趋势
8、（2 2）转化医学）转化医学 2003年由美国年由美国EA.Zerhouni提出的新概念，目前已被广泛接受。提出的新概念，目前已被广泛接受。核心思想核心思想 打破基础医学与临床医学、药物研发之间的固有屏障，将基础打破基础医学与临床医学、药物研发之间的固有屏障，将基础医学研究所获得的知识、成果快速转化为新的临床治疗理论、新医学研究所获得的知识、成果快速转化为新的临床治疗理论、新的治疗方法、新的治疗技术和开发出新的有效药物。的治疗方法、新的治疗技术和开发出新的有效药物。病理生理学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的病理生理学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的角色。角色。（3 3）
9、循证医学）循证医学 运用最新、最有力的科研信息，指导临床医生采用最适宜的诊断方法、最精确的预后估计和最安全有效的治疗方法来治疗病人；是最好的临床研究证据、临床实践和患者价值观的结合；是传统经验医学模式的变革。核心思想-任何医疗决策都应建立在新近最佳科学证据的基础之上 基础-高素质的临床医生、最佳的研究证据、临床流行病学的基本方法及患者的参与。（4 4）精准医学）精准医学第三节病理生理学研究的内容和学习方法系统病理生理系统病理生理基本病理过程基本病理过程疾病概论疾病概论细胞和分子病理改变细胞和分子病理改变 从总体上探讨疾病的概念、原因和条件、发生发展和转归的 普遍规律和机制研究内容研究内容系统病
10、理生理系统病理生理基本病理过程基本病理过程疾病概论疾病概论细胞和分子病理改变细胞和分子病理改变 从细胞水平（细胞增殖、凋亡、分化等）阐明 疾病发生的原因和变化规律 从分子水平阐明基因结构、调控和各种组学表达 异常等分子生物学改变。研究内容研究内容系统病理生理系统病理生理基本病理过程基本病理过程疾病概论疾病概论细胞和分子病理改变细胞和分子病理改变研究内容研究内容 多种疾病中可能出现的共同的、成套的 功能、代谢和结构变化系统病理生理系统病理生理基本病理过程基本病理过程疾病概论疾病概论细胞和分子病理改变细胞和分子病理改变研究内容研究内容 体内主要系统某些常见疾病在发生 发展过程中出现的一些常见而共同
11、的 病理过程（综合征）基本病理过程与疾病的关系基本病理过程与疾病的关系致病因素致病因素疾疾 病病水、电解质代谢紊乱水、电解质代谢紊乱酸硷平衡紊乱酸硷平衡紊乱发发 热热应应 激激弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血休休 克克缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤 http:/基本病理过程与疾病的关系基本病理过程与疾病的关系疾病疾病 原因原因 部位部位 基本病理过程基本病理过程肺肺肠肠脑膜脑膜肺炎肺炎痢疾痢疾流脑流脑肺炎链球菌肺炎链球菌痢疾杆菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电发热、炎症、水电、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、
12、休克发热、炎症、发热、炎症、DIC、休克休克风湿性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病缺血性心脏病心力衰竭心力衰竭心血管系统常见病中的共同病理过程心血管系统常见病中的共同病理过程主要研究方法主要研究方法动物实验动物实验自发性动物模型自发性动物模型人类疾病的人类疾病的动物模型动物模型突变系的遗传疾病突变系的遗传疾病近交系的肿瘤模型近交系的肿瘤模型诱发性动物模型诱发性动物模型 临床观察临床观察临床观察临床观察临床检查临床检查临床实验临床实验(The major research methods)(animal study)(clinic study)（1 1）动物实验）动物实验 建立人类疾病的动物模
13、型（建模）建立人类疾病的动物模型（建模）最常采用最常采用 优点：成本低；高效、可控；便于观察指标优点：成本低；高效、可控；便于观察指标 分类：普通疾病动物模型分类：普通疾病动物模型 转基因或基因剔除动物模型转基因或基因剔除动物模型研究方法研究方法（2 2）细胞生物学实验）细胞生物学实验 通过分析疾病状态下体外培养细胞的增殖、通过分析疾病状态下体外培养细胞的增殖、细胞周期、凋亡、分化、运动、通讯、侵袭与细胞周期、凋亡、分化、运动、通讯、侵袭与转移能力等方面的改变，可有效地寻找疾病发转移能力等方面的改变，可有效地寻找疾病发生的原因和机制。生的原因和机制。研究方法研究方法（3 3）分子生物学实验）分
14、子生物学实验 通过研究机体疾病状态下通过研究机体疾病状态下基因组基因组结构、基因功能、结构、基因功能、交互作用模式、交互作用模式、细胞信号转导通路细胞信号转导通路等的变化，从分等的变化，从分 子水平上阐明疾病发生的原因和机制。子水平上阐明疾病发生的原因和机制。组学研究组学研究是基于整体水平去考察人类疾病基因组、是基于整体水平去考察人类疾病基因组、转录组、蛋白质组、表观遗传组、代谢组的分子差转录组、蛋白质组、表观遗传组、代谢组的分子差 异和变化规律，全面把握疾病发生的分子机制。异和变化规律，全面把握疾病发生的分子机制。研究方法研究方法（4 4）临床研究）临床研究 在不损害病人健康的前提下，通过把握疾病在不损害病人健康的前提下，通过把握疾病 形态、功能和代谢改变，探讨疾病发生、发展形态、功能和代谢改变，探讨疾病发生、发展 和变化的规律。和变化的规律。研究方法研究方法
