1、 第第 二二 章章 传出神经系统药物传出神经系统药物神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经:局麻药传入神经:局麻药传出神经:传出神经:感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类(一)按解剖学分类:(一)按解剖学分类:植物神经植物神经(自主神经自主神经):支配心脏、平滑肌、腺体:支配心脏、平滑肌、腺体 运动神经:
2、支配骨骼肌运动神经:支配骨骼肌特点:特点:交感神经:节前纤维短,节后纤维长交感神经:节前纤维短,节后纤维长 副交感神经:节前纤维长,节后纤维短副交感神经:节前纤维长,节后纤维短 运动神经:无节前、节后纤维之分运动神经:无节前、节后纤维之分1.1.突触连接:突触连接:一个神经元的轴突末梢与其他神经元的胞体或突起相接触并一个神经元的轴突末梢与其他神经元的胞体或突起相接触并传递信息的部位传递信息的部位。神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点,也可称突神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点,也可称突触触;运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨
3、骼肌的连接叫神经肌肉接头(二)突触的超微结构(二)突触的超微结构2.2.突触包括三部分突触包括三部分:突触前膜:突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙:突触间隙:突触后膜:突触后膜:是次一级神经元或效应器是次一级神经元或效应器 细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜。也称终板膜。拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;副交感神经:节前纤维长,节后纤维短能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体(二)肾上腺素受体:受体:分布广泛 1受体:血管,皮肤,黏膜 2
4、受体:突触前膜,中枢神经系统 受体:1受体:位于心脏;1 心肌 心脏兴奋心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小N2兴奋骨骼肌收缩;能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体囊泡与前膜融合并形成裂孔;递质与后膜受体结合次一级神经元或效应器细胞产生效应能与ACh结合的受体,称为ACh受体三、传出神经系统受体分类、分布及效应 神经元之间的衔接处即突触副交感神经:节前纤维长,节后纤维短三、传出神经系统受体分类、分布及效应 神经元之间的衔接处即突触分泌K、H2O、淀粉酶植物神经(自主神经):支配心脏、平滑肌、腺体M受体抑制状态心率、血压,胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌等;骨
5、骼肌 收缩突触的结构突触的结构n前膜前膜n间隙间隙n后膜后膜n囊泡(含递质)囊泡(含递质)3 3、突触传递过程、突触传递过程n神经冲动;囊泡与前神经冲动;囊泡与前膜融合并形成裂孔;膜融合并形成裂孔;递质外排:递质外排:n递质与后膜受体结合递质与后膜受体结合次一级神经元或次一级神经元或效应器细胞产生效应效应器细胞产生效应n递质与前膜受体结合递质与前膜受体结合反馈性调节递质反馈性调节递质释放释放4 4、递质学说的发展:、递质学说的发展:神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的化学物质。的化学物质。(1 1)LoewiLoewi在在19211921年通过蛙心
6、灌流实验证明递年通过蛙心灌流实验证明递质的确是存在的电剌激迷走神经质的确是存在的电剌激迷走神经 甲蛙心(心甲蛙心(心率率)灌注液灌注液 乙蛙心(心率乙蛙心(心率)证明:甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种证明:甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质,这种物质能抑制心跳,所以将这种物质灌注物质,这种物质能抑制心跳,所以将这种物质灌注乙蛙心,乙蛙心也受到抑制。乙蛙心,乙蛙心也受到抑制。n1921,Loewi的离体双蛙心灌流实验的离体双蛙心灌流实验 提示迷走神经可释放一种抑制性物质,提示迷走神经可释放一种抑制性物质,19261926年证实为年证实为AChACh。(2 2)19221922年,年,Dal
7、eDale证明这种物质是乙酰胆碱;证明这种物质是乙酰胆碱;(3 3)19461946年,年,Von EulerVon Euler用同类似的方法证用同类似的方法证明心脏交感兴奋会释放明心脏交感兴奋会释放NANA这种递质,与这种递质,与AchAch相反相反NANA可使心率加快;可使心率加快;(4 4)19461946年,年,Von EulerVon Euler用同类似的方法证用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有明心脏交感末梢贮存有NANA颗粒,电剌激时可释放颗粒,电剌激时可释放出来,使心脏活动出来,使心脏活动。1.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的合成、释放、贮存、消除方式:的合成、释放、贮存、消除方
8、式:DH去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 THDD 合成过程:合成过程:贮存:贮存:NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。结合,贮存于囊泡。二、递质的体内过程二、递质的体内过程消除:消除:u 大部分被再摄取利用(大部分被再摄取利用(75%-90%75%-90%)u 少部分被少部分被MAOMAO、COMTCOMT酶代谢酶代谢 交感神经的超微结构交感神经的超微结构:2、ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除+胆碱胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸+合成合成:大部分被胆碱酯酶水解生成胆碱和乙酸大部分被胆
9、碱酯酶水解生成胆碱和乙酸少部分被再摄取利用少部分被再摄取利用 消除消除 贮存:贮存:Ach与与ATP、蛋白多糖结合而贮存在、蛋白多糖结合而贮存在囊泡囊泡中中 胆碱受体胆碱受体能与能与ACh结合的受体,称为结合的受体,称为ACh受体受体 传出神经系统的受体是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白传出神经系统的受体是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白质质,他能选择性地与递质或药物结合他能选择性地与递质或药物结合,从而引起一定的生物效从而引起一定的生物效应。应。三、传出神经系统受体分类、分布及效应三、传出神经系统受体分类、分布及效应去甲肾上腺素受体去甲肾上腺素受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称能与去甲肾上
10、腺素或肾上腺素结合的受体,称为为NENE受体受体(一)胆碱受体:(一)胆碱受体:毒蕈碱型胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体(M受体):受体):对毒蕈碱(对毒蕈碱(Muscarine)敏感)敏感 烟碱型胆碱受体:对烟碱烟碱型胆碱受体:对烟碱 (Nicotine)敏感,)敏感,血管 扩张囊泡与前膜融合并形成裂孔;(4)1946年,Von Euler用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有NA颗粒,电剌激时可释放出来,使心脏活动。睫状肌 收缩(近视)四、传出神经系统药物的作用方式4、递质学说的发展:神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的化学物质。神经元之间的衔接处即突触三、传出神经系统受体分类、分布及效应三
11、、传出神经系统受体分类、分布及效应交感神经:节前纤维短,节后纤维长血管(骨骼肌,冠脉)扩张酪氨酸1 心肌 心脏兴奋大部分被再摄取利用(75%-90%)能与ACh结合的受体,称为ACh受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体交感神经:节前纤维短,节后纤维长利舍平、可卡因、去甲丙米嗪副交感神经:节前纤维长,节后纤维短M受体抑制状态心率、血压,胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌等;M-R M1:分布于中枢神元、交感神经节后分布于中枢神元、交感神经节后纤维和某些突触前膜,纤维和某些突触前膜,M2:主要分布于心脏;主要分布于心脏;M3:主要分布于平滑肌和腺体细胞。主要分布于平滑肌和腺体细胞。nN-
12、RN1:位于神经节细胞膜上;位于神经节细胞膜上;N2:位于骨骼肌细胞膜上;位于骨骼肌细胞膜上;(二)肾上腺素受体:(二)肾上腺素受体:受体:分布广泛受体:分布广泛 1受体受体:血管:血管,皮肤皮肤,黏膜黏膜 2受体受体:突触前膜,中枢神经系统:突触前膜,中枢神经系统 受体:受体:1受体受体:位于心脏;:位于心脏;2受体受体:位于血管和支气管等平滑肌。:位于血管和支气管等平滑肌。2 2、从效应来看、从效应来看 N N1 1受体兴奋受体兴奋神经节和肾上腺髓神经节和肾上腺髓 质兴奋质兴奋交感和副交感兴奋;交感和副交感兴奋;N N2 2兴奋兴奋骨骼肌收缩;骨骼肌收缩;M M受体受体抑制状态抑制状态心率
13、、血压心率、血压,胃肠道平滑肌收缩胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌等;腺体分泌等;1 1受体受体心脏兴奋心脏兴奋收缩力、心率、收缩力、心率、传导传导;2 2受体受体血管扩张、平滑肌舒张、唾液血管扩张、平滑肌舒张、唾液腺分泌;腺分泌;受体受体血管收缩、瞳孔开大肌收缩、血管收缩、瞳孔开大肌收缩、汗腺、唾液腺分泌;汗腺、唾液腺分泌;去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收 缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大肌抑制、瞳孔扩大适应环境的急骤变化适应环境的急骤变化胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏抑制、血
14、管扩张、血压下降、心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小缩小进行休整和积蓄能量进行休整和积蓄能量1 心肌 心脏兴奋 神经元之间的衔接处即突触N2兴奋骨骼肌收缩;神经节细胞 兴奋运动神经:无节前、节后纤维之分能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体三、传出神经系统受体分类、分布及效应释放:麻黄碱、间羟胺NE释放、囊泡与前膜融合并形成裂孔;NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。(二)肾上腺素受体:受体:分布广泛 1受体:血管,皮肤,黏膜 2受体:突触前膜,中枢神经系统 受体:1受体:位于心脏;大部分被再摄取利用(75%
15、-90%)拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;利舍平、可卡因、去甲丙米嗪N2兴奋骨骼肌收缩;也称终板膜。效 应运动神经:支配骨骼肌传出神经系统的受体是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白质,他能选择性地与递质或药物结合,从而引起一定的生物效应。血管 扩张:心脏心脏 抑制抑制血管血管 扩张扩张内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩收缩瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌 缩瞳缩瞳睫状肌睫状肌 收缩(近视)收缩(近视)腺体(胃腺腺体(胃腺)分泌分泌1 神经节细胞神经节细胞 兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌分泌2 骨骼肌骨骼肌 收缩收缩肾上腺素受体肾上腺素受体1
16、 血管(皮肤、粘膜、内脏)血管(皮肤、粘膜、内脏)收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 扩瞳扩瞳2 突触前膜突触前膜 抑制递质释放抑制递质释放1 心肌心肌 心脏兴奋心脏兴奋 肾近球细胞肾近球细胞 肾素分泌肾素分泌2 支气管等平滑肌支气管等平滑肌 松驰松驰 血管(骨骼肌,冠脉)血管(骨骼肌,冠脉)扩张扩张 突触前膜突触前膜 递质释放递质释放表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应心脏心脏 窦房结窦房结 1自律性增高,自律性增高,心率加快心率加快M自律性降低,自律性降低,心率减慢心率减慢
17、 房室结房室结 1传导加快传导加快M传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1传导加快传导加快M传导减慢传导减慢 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 M 腹腔内脏腹腔内脏收缩;舒张收缩;舒张 舒张舒张骨骼肌骨骼肌 ,2收缩;舒张收缩;舒张 舒张舒张冠状动脉冠状动脉 ,2收缩;舒张收缩;舒张舒张舒张 虹膜括约肌虹膜括约肌M 收缩收缩(缩瞳缩瞳)MMM眼睛眼睛血管血管 ,2收缩收缩舒张舒张虹膜辐射肌虹膜辐射肌 收缩收缩(散瞳散瞳)M效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 支气管支气管M胃肠道胃肠道 1,2松弛松弛M收缩收缩 括约肌括约肌 收缩收缩M松弛松弛膀胱逼尿肌膀胱逼尿
18、肌 2松弛松弛 收缩收缩膀胱括约肌膀胱括约肌收缩收缩M松弛松弛胆囊与胆道胆囊与胆道 2松弛松弛M收缩收缩腺腺 体体汗腺汗腺 分泌分泌唾液腺唾液腺 2分泌分泌K、H2O、淀粉、淀粉酶酶M分泌分泌K、H2O呼吸道腺体呼吸道腺体 减少减少M分泌分泌植物神经节植物神经节N1兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌 2收缩收缩N2收缩收缩 2M手心脚心分泌手心脚心分泌 M睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视远视)M收缩收缩(近视近视)平滑肌平滑肌松弛松弛收缩收缩1、直接作用于受体:直接作用于受体:四、四、传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式激动作用(拟似)激动作用(拟似)产生与递质相似的产生与递质相似的 作用作用
19、激动药或拟似药激动药或拟似药NA、AD、ISP;拮抗作用(阻断)拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用递质相反的作用阻断药或拮抗药阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;心得安、阿托品;释放:释放:麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放、释放、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱ACh释放释放 1)影响递质释放:影响递质释放:+-2)影响递质转运、贮存:)影响递质转运、贮存:利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3 3)影响递质转化:)影响递质转化:胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 2、影响递质:影响递质:释放释放:可乐定、碳酸锂
20、可乐定、碳酸锂NE释放释放1921,Loewi的离体双蛙心灌流实验肾上腺髓质 分泌4、递质学说的发展:神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的化学物质。细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;激动作用(拟似)产生与递质相似的 作用激动药或拟似药NA、AD、ISP;大部分被再摄取利用(75%-90%)传出神经系统的受体是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白质,他能选择性地与递质或药物结合,从而引起一定的生物效应。M3:主要分布于平滑肌和腺体细胞。2 支气管等平滑肌 松驰能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受
21、体,称为NE受体交感神经:节前纤维短,节后纤维长肾上腺髓质 分泌 神经元之间的衔接处即突触2)影响递质转运、贮存:M-R M1:分布于中枢神元、交感神经节后纤维和某些突触前膜,M2:主要分布于心脏;拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;睫状肌 收缩(近视)睫状肌 收缩(近视)心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收 缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大睫状肌 收缩(近视)突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪(2)1922年,Dale证明这种物质是乙酰胆碱;心脏抑制、血管扩张、
22、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小三、传出神经系统受体分类、分布及效应1 心肌 心脏兴奋 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点,也可称突触;(4)1946年,Von Euler用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有NA颗粒,电剌激时可释放出来,使心脏活动。少部分被MAO、COMT酶代谢(二)肾上腺素受体:受体:分布广泛 1受体:血管,皮肤,黏膜 2受体:突触前膜,中枢神经系统 受体:1受体:位于心脏;酪氨酸拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;肾上腺髓质 分泌拮抗作用(阻断)阻碍递质与受体结 合,妨碍冲动的传递,产
23、生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品;2、ACh的合成、贮存、释放和消除N2兴奋骨骼肌收缩;睫状肌 收缩(近视)NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。M受体抑制状态心率、血压,胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌等;神经元之间的衔接处即突触1921,Loewi的离体双蛙心灌流实验1921,Loewi的离体双蛙心灌流实验受体血管收缩、瞳孔开大肌收缩、汗腺、唾液腺分泌;少部分被MAO、COMT酶代谢1受体心脏兴奋收缩力、心率、传导;副交感神经:节前纤维长,节后纤维短释放:麻黄碱、间羟胺NE释放、细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应副交感神经:
24、节前纤维长,节后纤维短Ach与ATP、蛋白多糖结合而贮存在囊泡中去甲肾上腺素的的合成、释放、贮存、消除方式:能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体大部分被再摄取利用(75%-90%)肾近球细胞 肾素分泌2 支气管等平滑肌 松驰利舍平、可卡因、去甲丙米嗪去甲肾上腺素的的合成、释放、贮存、消除方式:M受体抑制状态心率、血压,胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌等;2受体血管扩张、平滑肌舒张、唾液腺分泌;神经元之间的衔接处即突触三、传出神经系统受体分类、分布及效应(2)1922年,Dale证明这种物质是乙酰胆碱;交感神经的超微结构:能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体酪氨酸也称终板膜。能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,称为NE受体1 心肌 心脏兴奋运动神经:无节前、节后纤维之分提示迷走神经可释放一种抑制性物质,1926年证实为ACh。交感神经:节前纤维短,节后纤维长植物神经(自主神经):支配心脏、平滑肌、腺体N2兴奋骨骼肌收缩;N2兴奋骨骼肌收缩;N2兴奋骨骼肌收缩;1 心肌 心脏兴奋