1、1无症状高尿酸血症的药物治疗起点与控制目标无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,心脑血管病防治无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,心脑血管病防治 20102010年第年第1010卷卷4 4期期 2所有痛风患者:血尿酸 360mol/L血尿酸控制300mol/L更佳(痛风石能逐渐被吸收,可预防关节破坏及肾损害)Arthritis CareArthritis Care Res(Hoboken),2012,64(10):1447-1461Res(Hoboken),2012,64(10):1447-146135 56 67 78 89 9有心血管危险因素有心血管危险因素开
2、始治疗开始治疗所有对象所有对象开始治疗开始治疗初级治疗目标初级治疗目标最终治疗目标最终治疗目标口口 诀诀4改善生活方式(患者教育)药物治疗(非布司他的期待与关注)5治疗核心运动、保持体重饮食治疗戒烟酒、保暖规律作息碱化尿液多饮水6每日饮水2-3L,保证尿量达到2L以上睡前多饮水,避免夜间尿液浓缩尿液稀释可延缓结石的增长、有助于结石排出7治疗核心运动、保持体重饮食治疗戒烟酒、保暖规律作息碱化尿液多饮水8低嘌呤饮食低能量饮食(控制总能量)限制蛋白质:蛋白质11%脂肪:20-30%碳水化合物:5565%9对于乳制品,以往并未强调“低脂”、“脱脂”,但是在“指南”中被提出。“指南”未对东方人饮食习惯中
3、的豆制品、豆浆提出建议。10治疗核心运动、保持体重饮食治疗戒烟酒、保暖规律作息碱化尿液多饮水11改善生活方式(患者教育)药物治疗(非布司他的期待与关注)12降尿酸药物抑制尿酸合成类药物促进尿酸排泄类药物促进尿酸分解类药物嘌呤类:别嘌呤醇非嘌呤类:非布司他肾脏排泄:苯溴马隆尿酸氧化酶肠道排泄:活性炭13促尿酸排泄药:抑制肾小管重吸收,增加尿酸排泄。可用于轻、中度肾功能不全,不良反应较少,包括胃肠道症状如腹泻、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等,罕见严重的肝毒性作用。14肾功能异常影响其疗效。慎用于尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者,急性尿酸性肾病禁用。不符合从“源头”治疗的思想,ACR不未列入首选药物。15
4、黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇和非布司他(非布索坦,febuxostat)是首选的降尿酸药物16别嘌呤醇的作用机制17价格低廉,历史长从“源头”控制尿酸可用于肾结石、肾功能不全的患者在西方,长期作为首选药物别嘌醇的特殊地位别嘌醇的特殊地位18副作用较多,中国人比西方人严重。别嘌醇别嘌醇双刃剑双刃剑19轻者l固定性红斑型l麻疹样红斑型l荨麻疹型l玫瑰糠疹型别嘌醇引起的皮疹别嘌醇引起的皮疹20重者l重症多形红斑型(Stevens-Johnson)l大疱性表皮坏死松解型(TEN)l剥脱性皮炎型 别嘌醇引起的皮疹别嘌醇引起的皮疹21别嘌醇皮疹发生与HLAB*5801密切相关中国正常人群阳性率:15%服药者发
5、生皮疹者 几乎100阳性(OR 580)Sullivan JRSullivan JR,et al.Arch Dermatolet al.Arch Dermatol,20012001,137(3):357-364.137(3):357-364.别嘌醇在中国使用受到其副作用的限制别嘌醇在中国使用受到其副作用的限制22非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂2009获得FDA批准,治疗痛风和高尿酸血症FDA批准的剂量 40mg80mg/d主要经过肝脏代谢,3%经肾脏排泄,肾功能 异常者不需要减量23RCT研究:40mg的降尿酸作用与别嘌醇相同或略优,80mg优于别嘌醇FACT 试验:非布司他能够更快地使血尿酸盐浓度降到357 mol/L以下CONFIRMS试验:非布司他80 mg/d组比别嘌呤醇组能更快地使血尿酸盐浓度降到357 mol/L 以下,包括肾功能不全的患者Christopher M Burns,Robert L Wortmann.Lancet 2011;377:16577Christopher M Burns,Robert L Wortmann.Lancet 2011;377:1657724疗效好对肾功能不全等特殊人群具有无可比拟的优势肝脏的毒性作用小皮疹等不良反映发生率低非布司他值得期待和关注非布司他值得期待和关注2526