1、病理生理学病理生理学（第八章第八章 发热发热（feverfever）1 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学病因和发病机制病因和发病机制代谢与功能的改变代谢与功能的改变防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础3第一节第一节 概述概述 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学正常体温与生理变异正常体温与生理变异 正常人一般为3637左右 24小时内体温波动范围一般1内 老年人稍低于年轻人 正常体温 腋窝：36.237.2 舌下：36.537.5 直肠：36.937.94 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、正常体温调节一、正常体温调节（一）温度信息的传递
2、（一）温度信息的传递1.下丘脑温度敏感神经元（冷/热）2.皮肤温度感受器（冷/热）（二）体温调节中枢（二）体温调节中枢1.视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH）2.调定点set point，SP）5 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、正常体温调节一、正常体温调节（三）效应器（三）效应器1.产热效应器 肝脏（基础产热）骨骼肌（调节产热）：寒战2.散热效应器皮肤（辐射、传导、对流、蒸发和出汗）肺 排泄物6 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学调定点调定点下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢产热装置产热装置（骨骼肌
3、、内脏等）（骨骼肌、内脏等）散热装置散热装置（汗腺、皮肤等）（汗腺、皮肤等）深深部部温温度度体温体温温度感受装置温度感受装置内外环境的内外环境的干扰因素干扰因素一、正常体温调节一、正常体温调节二、发热（二、发热（fever）的概念）的概念8 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学致 热 原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（0.5）体温升高体温升高发热？发热？9 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学中暑甲亢 中枢神经系统损伤过热鱼鳞病三、过热（三、过热（hyperthermia）调定点并未发生移动，而是由于调定点并未发生移动，而是由于体温调节障体温调节障碍碍，或，或
4、散热障碍散热障碍及及产热器官功能异常产热器官功能异常等，体温调等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，是上，是被动性体温升高。被动性体温升高。10 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、过热（三、过热（hyperthermia）11 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学癫痫大发作，甲亢某些全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温调定点四、生理性体温升高四、生理性体温升高见于：见于：剧烈运动剧烈运动 月经前期月经前期 心理性应激心理性应激12 人民卫生出
5、版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学月经前期月经前期剧烈运动剧烈运动应激应激发热发热(调节性体温升高，体温与调节性体温升高，体温与SPSP相适应相适应)过热过热(被动性体温升高，体温超被动性体温升高，体温超过过SPSP水平水平)中枢损伤、散热障碍、产热异常中枢损伤、散热障碍、产热异常体温体温升高升高生理性生理性 体温升体温升高高病理性病理性 体温升体温升高高体温升高分类体温升高分类14第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学主要内容主要内容一、发热激活物一、发热激活物二、内生致热原（二、内生致热原（EPEP）三、发热时的体温调节机制三、
6、发热时的体温调节机制（一）致热信号传入中枢（一）致热信号传入中枢（二）中枢调节介质重置体温调定点（二）中枢调节介质重置体温调定点（三）体温调定点重置后体温的变化时相（三）体温调定点重置后体温的变化时相15 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、发热激活物一、发热激活物 发热激活物（pyrogenic activator）：是指各种能够刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子的物质 发热激活物的分类 外致热原 体内产物16 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学staphylococci一、发热激活物一、发热激活物（一）病原微生物及其产物（一）病原微生物及其产物 1.细菌（
7、1）革兰氏阳性细菌：全菌体，代谢产物（外毒素）全菌体，代谢产物（外毒素）（2）革兰阴性细菌：内毒素（3）分枝杆菌2.病毒3.真菌4.螺旋体 5.疟原虫 17 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）体内产物（二）体内产物1 1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物2 2、类固醇、类固醇3 3、体内组织的大量、体内组织的大量破坏破坏二二.内生致热原（内生致热原（EPEP）产产EPEP的细胞在发热激活物的作用下，产的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。生和释放的能引起体温升高的物质。IL-1TNFINFIL-6IL-2MIP-1 EPs EPs种类种类二、内生致热
8、原二、内生致热原（endogenous endogenous pyrogenpyrogen，EPEP）20 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学吞噬细胞 1 白细胞致热原：IL-1 二、内生致热原二、内生致热原（EP）（二）内生致热原的产生和释放21 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学产产EP细胞的激活细胞的激活22 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-B 启动基因转录，EP表达三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢1.1.正调节中枢正调节中枢 POA
9、HPOAH等等2.2.负调节中枢负调节中枢 中杏仁核（中杏仁核（MANMAN）腹中隔（腹中隔（VSAVSA）弓状核等弓状核等23 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径1.EP1.EP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑2.EP2.EP通过终板血管器作用于体温调节中枢通过终板血管器作用于体温调节中枢24 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质1.正调节介质（1）前列腺素E（PGE）（2）Na+/Ca2+比值（3）环磷酸腺
10、苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）25 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制热热 限限 热限（febrile ceiling）：发热时体温上升的幅度被限制在特定范围内的现象26 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学41 2.负调节介质（1）精氨酸加压素（AVP）（2）黑素细胞刺激素（-MSH）（3）膜联蛋白A1（annexin A1）（4）IL-1027 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张
11、、寒战调定点调定点 运动神经运动神经体温体温-发热发热产热产热散热散热皮肤血管收缩皮肤血管收缩交感神经交感神经发热激活物发热激活物外致热原外致热原免疫复合物免疫复合物类固醇类固醇产产EPEP细胞细胞体体 PGEPGE、NONO温温 Na+/Ca2+Na+/Ca2+比值比值调调 cAMPcAMP、CRHCRH节节介介 AVPAVP、Lipocortin-1Lipocortin-1质质 -MSH-MSHEPEP（IL-1IL-1；TNFTNF；IFNIFN；IL-6IL-6；IL-2IL-2）体温调节中枢体温调节中枢（POAH,VSAPOAH,VSA、MANMAN）血脑屏障等发热机制发热机制29
12、人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相四、体温调节的方式及发热的时相1.体温上升期（1）临床表现：自感发冷或恶寒，“鸡皮”和寒战，皮肤苍白。（2）热代谢特点：体温调定点上移，产热增加散热减少，产热大于散热，体温升高。30 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相四、体温调节的方式及发热的时相2.高温持续期（高峰期）（1）临床表现：皮肤颜色发红，自觉酷热和皮肤干燥。（2）热代谢特点：中心体温与上升的调定点水平相适应，产热与散热在较高水平上保持相对平衡。31 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、体温
13、调节的方式及发热的时相四、体温调节的方式及发热的时相3.体温下降期（退热期）（1）临床表现：大量出汗。（2）热代谢特点：散热增强产热减少，散热多于产热，故体温下降，直至与已回降的调定点相适应。32 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相四、体温调节的方式及发热的时相33 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相四、体温调节的方式及发热的时相37383940Temperature hoursSet-pointtemperature34第三节第三节 代谢与功能的改变代谢与功能的改变 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理
14、生理学病理生理学一一.物质代谢的改变：分解代谢物质代谢的改变：分解代谢增强，合成代谢相对弱。增强，合成代谢相对弱。体温每体温每升高升高1，基础代基础代谢率提谢率提高高13%。糖糖 代代 谢：谢：分解代谢加强，糖原储备减少。分解代谢加强，糖原储备减少。脂肪代谢：脂肪代谢：脂肪分解加强。脂肪分解加强。蛋白质代谢：蛋白质分解代谢加强，产生蛋白质代谢：蛋白质分解代谢加强，产生 负氮平衡。负氮平衡。水盐维生素：大量出汗，可引起脱水。水盐维生素：大量出汗，可引起脱水。长期发热应补充维生素。长期发热应补充维生素。（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热神经系统兴奋性升高
15、，高热出现烦躁，谵忘，幻觉出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥小儿高热引起热惊厥二、生理功能的改变二、生理功能的改变（二）循环系统功能改变（二）循环系统功能改变体温上升体温上升11，心率增加，心率增加1818次次/min/min心率增加超过心率增加超过150150次次/min/min，心输出量反而下降，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。热期，血管扩张，血压下降。（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变 呼吸加快加强呼吸加快加强（四）消化功能
16、改变（四）消化功能改变 消化液分泌减少分泌减少，各种消化酶活性降低，食欲减退三三.防御功能的改变防御功能的改变1.1.抗感染能力抗感染能力：发热可杀灭热敏感的致热微生物2.发热可抑制甚至杀灭肿瘤细胞：发热可抑制甚至杀灭肿瘤细胞：发热疗法用于肿瘤治疗3.急性期反应急性期反应40第四节第四节 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础 治疗原发病 一般性发热的处理 必须及时解热的病例 高热（尤其小儿高热）、心脏病患者、妊娠期妇女 解热措施41 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学42Enjoy Pathophysiology!
