1、第五章第五章 制剂分析制剂分析 第三节 注射剂的分析技术 注射剂?药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配置或稀释成溶液或混悬液的 粉末或浓溶液的无菌制剂 二、常规检查 注射剂的分析技术 三、注射剂含量分析 一、注射剂的分析步骤 无菌粉末 注射用浓溶液 注射剂 注射液、静脉输液 一、注射剂的分析步骤?外观性状?鉴别试验和杂质检查?按中国药典2015年版制剂通则规定进行注射剂的常规检查?含量测定 外观性状?溶液型注射液：澄明?混悬型注射液药物：粒度应控制在15m以下，含1520m（间有个别2050m）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；
2、混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管注射 外观性状?乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象，不得用于乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射?静脉用乳状液型注射液：乳滴的粒度静脉用乳状液型注射液：乳滴的粒度90%应在应在1m以下，以下，不得有大于5m的乳滴 常规检查 装量 装量差异 可见异物 无菌 热原或细菌内毒素 保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，本法适用于 50ml及50ml以下的单剂量注射液的 装量检查 控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确性。适用于橡皮塞铝盖玻瓶装或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查 注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶
3、性物质，其粒径或长度通常大于50 m 照无菌检查法标准操作规范检查，应符合规定 静脉用注射剂，照细菌内毒素检查法或热原检查法标准操作规范检查，应符合规定 二、常规检查 取样、测量、检视，怎么操作？（一）装量检查 用什么？如何减少操作误差？项目 仪器用具 操作方法 注意事项 结果判定 怎样判断是否符合规定？二、常规检查（1）取标示装量2ml的供试品5支，或2ml以上至50ml的供 试品3支（2）将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头 抽尽，然后注入经标化的量入式量筒内，在室温下检视（3）测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干 燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视（
4、一）装量检查（1）注射器及注射针头（2）量具（量入型）规格1、2、5、10、20 及50ml的量筒，均应预经标化 项 目 仪 器 用 具 操 作 方 法 二、常规检查 量入型量筒（一）装量检查（1）开启瓶盖时，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启（2）所用注射器及量具必须干净、干燥并定期检定（3）注射器应配上适宜号数的注射针头，其大小与临床使用情况相近为宜（4）检查油溶液或混悬液时，应放冷后检视，消除加热后量筒膨胀引起的误差 项 目 注 意 事 项 结 果 判 定 每支注射液的装量均不得少于其标示装量（准确至标示装量的百 分之一）；如有少于其标示装量者，即判为不符合中国药典 2010
5、年版规定 二、常规检查 取样、测量、检视，怎么操作？（二）装量差异检查 用什么？项目 仪器用具 操作 方法 注意事项 结果判定 怎样判断是否符合规定？与装量检查的区别是？二、常规检查 如何减少操作误差？（1）取供试品5瓶（支），除去标签，容器外壁用乙醇擦净，干 燥，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置（2）开启容器，注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速 精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，依次放回 原固定位置，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一 容器的重量，求出每瓶(支)的装量与平均装量（二）装量差异检查 分析天平，感量0.1mg（适用于平均装量为0.15g及其以下的 粉针剂）或
6、感量1mg（适用于平均装量在0.15g 以上的粉针剂）项目 仪器用具 操 作 方 法 二、常规检查（二）装量差异检查（1）开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失；开启橡皮塞铝盖玻璃瓶装粉针时，应先稍稍打开橡皮内塞使瓶内外的气压平衡，再盖紧后称重（2）用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免 影响称量结果；并将空容器与原橡皮塞或安瓿颈部配对放于原固定位置（3）空容器的干燥，一般可于6070加热12小时，也可在干燥器内干燥较长时间。（4）称量空容器时，应注意瓶身与瓶塞（或折断的瓶颈部分）的配对 项目 注 意 事 项 结果判定 每1瓶（支）中的装量均未超出允许装量范围（装
7、量差异限度）；或其装量差异均未超过表5-3规定者，均判为符合规定。见表5-3 二、常规检查 常规检查 装量 装量差异 可见异物 无菌 热原或细菌内毒素 保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，本法适用于 50ml及50ml以下的单剂量注射液的 装量检查 控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确性。适用于橡皮塞铝盖玻瓶装或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查 注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m 照无菌检查法标准操作规范检查，应符合规定。静脉用注射剂，照细菌内毒素检查法或热原检查法标准操作规范检查，应符合规定 二、常规检查（三）可见异物检
8、查法（1）灯检法（2）光散射法 项目 检查方法 （四）无菌检查法（1）无菌检查（2）微生物限度 检查（五）热原或细菌内毒素（1）家兔法（2）鲎试剂法（六）不溶性微粒检查（1）电阻法（2）显微计数法 二、常规检查 明视明视距离距离（三）可见异物（三）可见异物 结果判断：结果判断：溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液：20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取 20支（瓶）同法检查，均不得检出 混悬型注射液：20支（瓶）供试品中，均不得检出金属屑、玻璃屑、色块、纤毛等明显可见异物 不溶性微粒每不溶性微粒每ml中中 结果判断：结果判断：规格 粒子尺寸 方法
9、数量 100ml或100ml以上 10m及10m以上 光阻法 显微计数法 25 12 25m及25m以上 光阻法 显微计数法 12 2 100ml以下 10m及10m以上 光阻法 显微计数法 6000 600 25m及25m以上 光阻法 显微计数法 3000 300（六）不溶性微粒?注射剂在制备时，为减少还原性药物被氧化，常加入抗氧剂；为调节溶液的pH，常加入适宜的酸、碱或缓冲溶液；为调节渗透压，常加入适当的盐等?在测定时要采取相应措施以减少或消除这些干扰。本文介绍抗氧剂的干扰与排除 三、注射剂含量分析（一）抗氧剂的干扰与排除（二）分析方法及计算（三）含量测定实例 注射剂中常见的辅料有哪些？基
10、本的含量测定方法有哪些？本文主要介绍抗氧剂的干扰与排除 三、注射剂含量分析（一）抗氧剂的干扰与排除 常用的抗氧剂有哪些？?亚硫酸钠?焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、?维生素C 干扰哪些测定？具有较强的还原性?对氧化还原滴定法和亚硝酸钠滴定法产生干扰?抗氧剂消耗滴定液，导致含量测定的结果偏高 排除抗氧剂干扰的方法如下 1.加入掩蔽剂消除干扰 测定时常需加入丙酮或甲醛使其与抗氧剂发生加成反应而排除干扰 例如：维生素C注射液含量测定时，加入丙酮作为掩蔽剂，防止亚硫酸氢钠对碘量法的干扰（一）抗氧剂的干扰与排除 2.加入强酸使抗氧剂分解 测定时常需加入丙酮或甲醛使其与抗氧剂发生加成反应而排除干扰 例
11、如：采用亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因胺注射液含量时，由于亚硝酸钠是弱氧化剂，注射液中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠可消耗亚硝酸钠滴定液，使测定结果偏高。测定时加入盐酸，迅速煮沸，并立即冷至室温，再依法测定可排除干扰（一）抗氧剂的干扰与排除 注射剂含量测定最常用的方法与片剂相同，有滴定分析法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法等。计算公式如下：1.滴定分析法（直接滴定法）2.紫外-可见分光光度法（吸收系数法）（二）分析方法及计算 各符号的含义是什么？标示量%每支容量%标示量VTFm?100 测定维生素注射液含量（1）操作步骤：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋
12、酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.050 65mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪（2）计算公式：消耗碘滴定液（0.050 65mol/L）22.11ml；每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6；标示量为5ml0.5g （三）含量测定实例 中国药典2010年版2010年版二部规定本品含维生素C（C6H8O6）应为标示量的93.0%107.0%。通过计算判断本品是否符合规定 注射剂的分析注射剂的分析 吡罗昔康注射液（规格2ml20mg）含量测定 精密量取本品适量（约相当于吡罗昔康0.2g），置分液漏斗中，加1mol/L盐酸溶液约2ml使呈酸
13、性，加三氯甲烷振摇提取4次，第一次75ml，以后每次各25ml，合并三氯甲烷液，用水洗涤2次，每次2ml，弃去洗液，三氯甲烷液置水浴上蒸干，在105干燥3小时，加冰醋酸30ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.14mg的吡罗昔康（C15H13N3O4SHCl）。含吡罗昔康应为标示量的93.0%107.0%二、注射剂的分析二、注射剂的分析 （三）含量测定 2.实例 吡罗昔康注射液（规格2ml20mg）含量测定 采用非水溶液滴定法，吡罗昔康注射液中溶剂水对滴定有干扰，因吡
14、罗昔康易溶于三氯甲烷，在水中几乎不溶，且对热比较稳定，故采取先提取再蒸干后采用和原料药相同的方法测定%10010)(%30?SmFTVV每支容量标示量点滴积累 注射剂中抗氧剂干扰氧化还原滴定，可用加入掩蔽剂 或强酸下加热的方法排除 注射剂的常规检查有装量、装量差异、可见异物、不溶性微粒、无菌和热原等 目标检测 一、单项选择题（A型题）1.制剂含量的表示方法是（）A.以每1g样品中所含有纯药品的量(g)表示 B.以每1个最小单位样品中所含有纯药品的量(g)表示 C.以实际测定的量表示 D.以每lml样品中所含有纯药品的量(g)表示 E.以含量占标示量的百分比表示 目标检测 一、单项选择题（A型题
15、）2.下列含量测定方法中，糖类辅料对其产生干扰的是（）A.配位滴定法 B.酸碱滴定法 C.非水溶液滴定法 D.氧化还原滴定法 E.紫外-可见分光光度法 3.下列常规检查项目中，不属于片剂检查的是（）A.重量差异 B.崩解时限 C.溶出度 D.微生物限度 E.热原 目标检测 一、单项选择题（A型题）4.硬脂酸镁对以下哪种分析方法产生干扰（）A.酸碱滴定法 B.配位滴定法 C.高效液相色谱法 D.银量法 E.电位滴定法 5.欲排除注射液中的亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂的干扰，常用的掩蔽有（）A.甲醛和丙酮 B.甲醇和乙醇 C.乙醇和甲醛 D甲醛和三氯甲烷 E.丙酮和甲醇 目标检测 一、单项选择题（
16、A型题）6.硬脂酸镁除对配位滴定法产生干扰外，在下列含量测定方法中，还可以产生干扰的是（）A.酸碱滴定法 B.紫外分光光度法 C.高效液相色谱法 D.非水溶液滴定法 E.电位滴定法 7.配制10硫酸镁注射液，其含量应为标示量的 95.0105.0。下列含量符合规定的是（）A.8.5 B.9.4 C.9.6 D10.6 E11.0 目标检测 一、单项选择题（A型题）8.片剂检查中规定凡进行哪项检查后，不再进行崩解时限的检查（）A.重量差异 B.装量差异 C.溶出度 D.含量均匀度 E.微生物限度 9.崩解时限检查采用的装置是（）A.升降式崩解仪 B.平行式崩解仪 C.转动式崩解仪 D.搅拌式崩解
17、仪 E.旋涡式崩解仪 目标检测 一、单项选择题（A型题）10.溶出度测定时，溶出介质温度一般应保持在多少（）A.370.1 B.370.2 C.370.5 D.371.0 E.371.5 11.中国药典2010年版规定，凡检查含量均匀度的制剂可不进行（）A.崩解时限检查 B.溶出度检查 C.重量差异检查 D.粒度检查 E.脆碎度检查 目标检测 一、单项选择题（A型题）12.片剂的含量均匀度检查中，可判定为供试品符合规定的指标（）A.A+1.80S15.0 B.A+1.80S15.0 C.A+S15.0 D.A+S15.0 E.A+1.45S15.0 13.对固体制剂进行含量均匀度的检查是为了（
18、）A.避免辅料的干扰 B.避免制剂工艺的干扰 C.增加含量测定的可信度 D.控制重量差异 E.控制小剂量或单剂量固体制剂中含药量的均匀度 目标检测 一、单项选择题（A型题）14.可见异物是指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于（）A.70 m B.60 m C.50 m D.40 m E.30 m 目标检测 一、单项选择题（A型题）15.中国药典2010年版规定，标示装量 50ml以下的注射液每支的装量限度为（）A.不少于标示装量的93 B.均不得少于其标示装量 C.不少于标示装量的97 D.不超出标示装量的20 E.不超出平均装量的15
19、目标检测 二、配伍选择题（B型题）1620 A.崩解时限 B.装量差异 C.装量 D.溶出度 E.含量均匀度 16.注射用无菌粉末的常规检查（）17.大多数片剂的常规检查（）18.注射液的常规检查 （）19.规格小于25mg的片剂需检查（）20.难溶性药物的片剂需检查（）目标检测 二、配伍选择题（B型题）2125 A.丙酮 B.滑石粉 C.维生素C D.硬脂酸镁 E.乳糖 21.为消除注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的干扰，可加入的掩蔽剂（）22.属于注射液中常用抗氧剂的是（）23.一般可用简单滤过法除去的片剂分析中的干扰组分是（）24.片剂含量测定时，对配位滴定法有干扰的是 （）25.氧化还原滴定法
20、测定片剂含量时可能有干扰的赋形剂是（）目标检测 三、多项选择题（X型题）26.中国药典2010年版2010年版收载的溶出度测定法有（）A.篮法 B.搅拌法 C.桨法 D.升降式法 E.小杯法 27.片剂中常用的赋形剂有 （）A.淀粉、糊精 B.乳糖 C.滑石粉 D.硬脂酸镁 E.缓冲溶液 28.中国药典2010年版规定，某片剂的重量差异限度为5，其规格可能是（）A.0.1g B.0.2g C.0.3g D.0.4g E.0.5g 目标检测 三、多项选择题（X型题）29.下列关于片剂崩解时限检查的叙述正确的是（）A.普通片应在15分钟内全部崩解 B.糖衣片应在60分钟内全部崩解 C.薄膜衣片应在
21、30分钟内全部崩解 D.凡规定检查溶出度的不再检查崩解时限 E.凡规定检查重量差异的不再检查崩解时限 30.片剂的常规检查项目有（）A.热原 B.崩解时限 C.溶出度 D.微生物限度 E.重量差异 目标检测 三、多项选择题（X型题）31.对于小剂量、难溶性的片剂需要检查的项目有 （）A.重量差异 B.崩解时限 C.溶出度 D.含量均匀度 E.释放度 32.静脉用注射剂的常规检查项目有（）A.可见异物 B.装量或装量差异 C.热原或细菌内毒素 D.无菌 E.不溶性微粒 目标检测 三、多项选择题（X型题）33.用紫外-可见分光光度法的吸收系数法测定片剂含量，操作步骤有（）A.称量并计算平均片重 B.精密称量供试品 C.溶解定容过滤定量稀释 D.测定吸光度A E.根据滴定度计算含量
