1、第二篇第二篇 GMP管理技术管理技术2023-1-172生产厂房与设施生产厂房与设施 洁净室管理洁净室管理 23 3第四章第四章 厂房与设施管理厂房与设施管理厂址选择与厂房管理厂址选择与厂房管理 12023-1-173一、厂址选择一、厂址选择选择原则：选择原则：应符全有利生产、方应符全有利生产、方便生活、节省投资和经营费用的原便生活、节省投资和经营费用的原则。则。1 1 厂址选择与厂房管理厂址选择与厂房管理 厂房选址：厂房选址：有整洁的生产环境。有整洁的生产环境。厂区地面、路面及运输等不应厂区地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。对药品的生产造成污染。生产、行政和辅助区布局合理，生产、行
2、政和辅助区布局合理，不得相互妨碍。不得相互妨碍。2023-1-1742023-1-175厂区布局厂区布局厂区功能设施一定要配套。厂区功能设施一定要配套。中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。原料药中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。原料药厂房在制剂厂房的下风侧。厂房在制剂厂房的下风侧。危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等安全措施。安全措施。动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧并保动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧并保持安静、清洁、无不良外界影响的地方。持安静、
3、清洁、无不良外界影响的地方。厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过人体带入车间。通过人体带入车间。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。2023-1-176二、厂房管理二、厂房管理 1 1、厂房设计基
4、本要求：、厂房设计基本要求：洁净厂房的设计必须符合国家有关方针政策，洁净厂房的设计必须符合国家有关方针政策，执行现行国家标准、规范的有关规定，符合执行现行国家标准、规范的有关规定，符合实用、安全、经济的要求，注重节约能源和实用、安全、经济的要求，注重节约能源和保护环境。保护环境。2023-1-177 2、工艺布局的总原则：、工艺布局的总原则：1、合理平面布置：、合理平面布置：互不干扰互不干扰 2、方便生产操作、方便生产操作 3、严格划分区域：、严格划分区域：疫苗、青霉素疫苗、青霉素 4、防止交叉污染、防止交叉污染 布局的要求：布局的要求：厂房应按工艺流程和空气洁净厂房应按工艺流程和空气洁净级别
5、合理布局。级别合理布局。2023-1-178严格划分区域：严格划分区域：（1）不同级别洁净区之间避免污染）不同级别洁净区之间避免污染 物流与人流分开物流与人流分开2023-1-179严格划分区域：严格划分区域：（2）生产厂房的管理）生产厂房的管理n 生物制品生产中应特别注意：生物制品生产中应特别注意：n 严格分开的：严格分开的：生产用菌、毒种生产用菌、毒种 Vs 非生产用菌、毒种非生产用菌、毒种 生产用细胞生产用细胞 Vs 非生产用细胞非生产用细胞 弱毒弱毒 Vs 强毒强毒 死毒死毒 Vs 活毒活毒 脱毒前制品脱毒前制品 Vs 脱毒后制品脱毒后制品 活疫苗活疫苗 Vs 灭活疫苗灭活疫苗 人血液
6、制品、预防制品加工人血液制品、预防制品加工 Vs 它们的罐装它们的罐装 A种活疫苗加工和罐装种活疫苗加工和罐装 Vs B种活疫苗加工和罐装种活疫苗加工和罐装 2023-1-1710案例案例Lubeck灾难：灾难：卡介苗在早期是通过口服的途径给婴儿免疫预防肺卡介苗在早期是通过口服的途径给婴儿免疫预防肺结核病的。结核病的。20世纪世纪30年代初，在德国的年代初，在德国的Lubeck，有有251名婴儿误服了有致病性的结核杆菌，而不是名婴儿误服了有致病性的结核杆菌，而不是减毒的卡介苗。结果造成减毒的卡介苗。结果造成72名婴儿死亡。名婴儿死亡。对事故调查发现，是因为对事故调查发现，是因为有毒力的结核杆菌
7、和卡介有毒力的结核杆菌和卡介苗菌种保存在同一个实验室里而被误用苗菌种保存在同一个实验室里而被误用。此深刻的。此深刻的教训被引以为戒，从此规定凡用于制备疫苗的菌种教训被引以为戒，从此规定凡用于制备疫苗的菌种必须单独保存，并有专人加以严格管理。必须单独保存，并有专人加以严格管理。2023-1-1711“污染污染”与与”差错差错”是药品生产的大忌是药品生产的大忌 请你随时提高警惕请你随时提高警惕2023-1-1712严格划分区域：严格划分区域：（3）不同生产区的管理）不同生产区的管理 强毒微生物及芽胞菌制品加工区与相邻强毒微生物及芽胞菌制品加工区与相邻区域应保持相对负压。区域应保持相对负压。2023
8、-1-1713鼠疫杆菌鼠疫杆菌2023-1-1714霍乱弧菌霍乱弧菌2023-1-1715炭疽杆菌炭疽杆菌2023-1-1716芽孢菌芽孢菌2023-1-1717严格划分区域：严格划分区域：（4）实验动物房的管理）实验动物房的管理 实验动物房应与其他区域分开，实验动物房应与其他区域分开，其设计建造应符合国家相关规定。其设计建造应符合国家相关规定。2023-1-17183.3.室内装修室内装修 要求：要求：既有实用性既有实用性又有功能性又有功能性 不产尘不产菌，不产尘不产菌，不积尘不积菌，容不积尘不积菌，容易清洁消毒，对产易清洁消毒，对产品无影响品无影响返回2023-1-1719 基本要求基本要
9、求 洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度等变化作用下变形小气密性良好，且在温度和湿度等变化作用下变形小的材料。的材料。墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗。耐腐蚀、耐冲击、易清洗。地面应平整、无缝隙、耐腐蚀、不积聚静电、易地面应平整、无缝隙、耐腐蚀、不积聚静电、易除尘清洗。除尘清洗。技术夹层的墙面、顶棚宜抹灰。技术夹层的墙面、顶棚宜抹灰。送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送风、回风系统相适应，并易于除尘
10、。送风、回风系统相适应，并易于除尘。2023-1-1720GMP生产车间生产车间 2023-1-1721生产厂房与设施生产厂房与设施 洁净室管理洁净室管理 23 3第四章第四章 厂房与设施管理厂房与设施管理厂址选择与厂房管理厂址选择与厂房管理 12023-1-1722一、生产厂房布局一、生产厂房布局 生产区和储存区生产区和储存区应有与生产规模应有与生产规模相适应的面相适应的面积和空间积和空间，以便于布置设备、放置物料和生，以便于布置设备、放置物料和生产人员的操作活动。产人员的操作活动。生产车间应生产车间应按生产工艺流程顺序，紧凑、合按生产工艺流程顺序，紧凑、合理布局，理布局，以利物料迅速传递，
11、便于生产操作、以利物料迅速传递，便于生产操作、管理和最大限度地防止差错、防止交叉污染。管理和最大限度地防止差错、防止交叉污染。制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应还应配套足够面积的生产辅助用室配套足够面积的生产辅助用室。2023-1-1723 设置设置人员和物料人员和物料各自进入洁净区的、有净化用室和各自进入洁净区的、有净化用室和设施的通道。设施的通道。人员净化用室人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、更换洁净工作服室、气闸室。更换洁净工作服室、气闸室。生活用室生活用室包括厕所、淋浴室、休息室。包括厕所、
12、淋浴室、休息室。生产操作区、储区生产操作区、储区只允许只允许设置必要的工艺设备、设设置必要的工艺设备、设施，不得作人流、物流通道。施，不得作人流、物流通道。电梯电梯不宜设在洁净区内。不宜设在洁净区内。生产青霉素等生产青霉素等高致敏性药品必须使用独立高致敏性药品必须使用独立的厂房与的厂房与设施。设施。2023-1-1724二、厂房设施二、厂房设施 空气净化系统空气净化系统 防止交叉污染设施：防止交叉污染设施：人员净化系统；物料净化系人员净化系统；物料净化系统统 公用设施：公用设施：电力设施；动力系统；给排水系统；生电力设施；动力系统；给排水系统；生产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室；
13、产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室；清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）防尘捕尘及其他防护设施防尘捕尘及其他防护设施2023-1-1725制药工业生产规模一般比较大，制药工业生产规模一般比较大，洁净厂房面积也较大，较多选用洁净厂房面积也较大，较多选用集中空调。循环回风有利于达到集中空调。循环回风有利于达到洁净要求，又节省能源，所以设洁净要求，又节省能源，所以设计成回风式的集中空调系统计成回风式的集中空调系统 2023-1-1726 空气过滤器空气过滤器 过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净过滤器是实现空气净化的主要手
14、段，是洁净空调的主要设备之一。空调的主要设备之一。（1 1）过滤器分类及其性能）过滤器分类及其性能 空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效和超高效（粗）效、中效、亚高效、高效和超高效（0.1m0.1m）。）。过滤器的性能指标有：过滤器的性能指标有：效率、阻力、容尘量效率、阻力、容尘量以及风速和滤速。以及风速和滤速。2023-1-1727集中式空调系统图集中式空调系统图2023-1-1728气流组织形式气流组织形式 洁净室的空气组织形式按气流流动状态有洁净室的空气组织形式按气流流动状态有乱流和乱流和层流层流。层流层流又分又分垂直层
15、流和水平层流垂直层流和水平层流。因而洁净。因而洁净室有乱流洁净室和垂直层流洁净室和水平层流洁室有乱流洁净室和垂直层流洁净室和水平层流洁净室。净室。气流组织是合理地组织进入洁净室内的洁净气流气流组织是合理地组织进入洁净室内的洁净气流的流动，使室内空气的温度、湿度、速度和洁净的流动，使室内空气的温度、湿度、速度和洁净度能满足工艺和人们的舒适感的需要。气流组织度能满足工艺和人们的舒适感的需要。气流组织合理与否关系着空调效果与能耗。合理与否关系着空调效果与能耗。通风口的形式、位置、回风口位置及洁净室的形通风口的形式、位置、回风口位置及洁净室的形状为影响气流组织效果的诸因素中的重要因素状为影响气流组织效
16、果的诸因素中的重要因素 2023-1-1729气流组织送风、回风的形式气流组织送风、回风的形式 2023-1-1730（1）乱流洁净室示意图）乱流洁净室示意图2023-1-1731（2 2）垂直层流洁净室）垂直层流洁净室 垂直层流洁净室垂直层流洁净室顶棚布满高效过滤器，地面顶棚布满高效过滤器，地面布满格棚地板。空气自上而下，呈垂直层流布满格棚地板。空气自上而下，呈垂直层流状态流经工作区，吸收携带工作区散发的尘状态流经工作区，吸收携带工作区散发的尘粒、余热、余湿，经格棚地板进入回风静压粒、余热、余湿，经格棚地板进入回风静压箱箱 2023-1-1732垂直层流示意图垂直层流示意图2023-1-17
17、33（3 3）水平层流洁净室）水平层流洁净室 水平层流洁净室水平层流洁净室侧面送风墙布满高效过滤器，侧面送风墙布满高效过滤器，对面的回风墙布满中效过滤器（或与回风格对面的回风墙布满中效过滤器（或与回风格棚组合）。气流通过高效过滤达到洁净，并棚组合）。气流通过高效过滤达到洁净，并沿水平方向以层流状态匀速流过工作区，带沿水平方向以层流状态匀速流过工作区，带走工作区散发的尘粒、余热、余湿，经回风走工作区散发的尘粒、余热、余湿，经回风墙进入回风静压箱。墙进入回风静压箱。水平气流必须克服尘粒的重力沉降现象，为水平气流必须克服尘粒的重力沉降现象，为此水平层流室内断面风速不得小于此水平层流室内断面风速不得小
18、于0.350.35米米/秒，高效过滤器占送风墙面积秒，高效过滤器占送风墙面积40%40%。2023-1-1734水平层流示意图水平层流示意图2023-1-17351.1.人员净化系统人员净化系统 人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程度净化，以防止污染。系统，按相应的净化程度净化，以防止污染。人员净化系统及设施要按照相应的净化程序人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、设置。人员净化程序分两种：设计、设置。人员净化程序分两种：2023-1-1736非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序202
19、3-1-1737不可灭菌产品生产区人员净化程序：不可灭菌产品生产区人员净化程序：2023-1-17382.2.物料净化系统、设施及程序物料净化系统、设施及程序 非无菌药品生产用物料从一般区进入非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物料净化系统（包括外洁净区，必须经物料净化系统（包括外包装清洁处理室和传递窗），在外包装包装清洁处理室和传递窗），在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）进入洁净区。进入洁净区。2023-1-1739其净化程序图：其净化程序图：2023-1-1740
20、 不可灭菌药品生产用物料从一般区进不可灭菌药品生产用物料从一般区进入入10,00010,000级洁净区，必须经物净系统。级洁净区，必须经物净系统。包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装净化处理、消毒后，处理室对其外包装净化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。再次消毒外包装，然后进入备料室待用。2023-1-1741其净化程序图：其净化程序图：2023-1-1742非无菌药品生产，物料从非无菌药品生产，
21、物料从300,000300,000级或级或100,000100,000级级洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：2023-1-1743 不可灭菌药品生产物料从不可灭菌药品生产物料从10,00010,000级洁净区到一般生产级洁净区到一般生产区，必须经缓冲室、传递窗（区）传出去。区，必须经缓冲室、传递窗（区）传出去。其净化传递其净化传递程序图：程序图：2023-1-1744药品生产的物净系统宜采用带有联药品生产的物净系统宜采用带有联锁设施的气闸室或传递窗（柜），锁
22、设施的气闸室或传递窗（柜），若采用气闸室，若采用气闸室，气闸室的出入门要气闸室的出入门要联锁，防止同时开启联锁，防止同时开启。气闸室不得。气闸室不得作人行通道。作人行通道。2023-1-17453 3、不同空气洁净度级别的洁净室、不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。有防止交叉污染的措施。2023-1-1746二、厂房设施二、厂房设施 空气净化系统空气净化系统 防止交叉污染设施：防止交叉污染设施：人员净化系统；物料净化系人员净化系统；物料净化系统统 公用设施：公用设施：电力设施；动力系统；给排水系统；生电力设施；动力系统；给
23、排水系统；生产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室；产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室；清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）防尘捕尘及其他防护设施防尘捕尘及其他防护设施2023-1-1747生产车间的照明设施生产车间的照明设施生产车间的照明设施生产车间的照明设施1.1.所有生产区均须有充足的照明设施所有生产区均须有充足的照明设施2.2.控制区照明光源宜采用荧光灯控制区照明光源宜采用荧光灯3.3.控制区的照明度不抵于控制区的照明度不抵于300300LxLx4.4.控制区的照明灯具宜明装，但控制区的照明灯具宜明装，
24、但不宜悬吊不宜悬吊2023-1-1748生产厂房与设施生产厂房与设施 洁净室管理洁净室管理 23 3第四章第四章 厂房与设施管理厂房与设施管理厂址选择与厂房管理厂址选择与厂房管理 12023-1-1749 一、洁净室管理工作一、洁净室管理工作 净化：净化：是指为了得到必要的洁净度而去除污是指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。染物质的过程。洁净度：洁净度：即空气洁净度，是指洁净环境中空即空气洁净度，是指洁净环境中空气含尘埃、活微生物多少的程度。气含尘埃、活微生物多少的程度。洁净室：洁净室：需要对尘粒及微生物含量进行控制需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间。其建筑结构、装备及其使用均具有的
25、房间。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留功减少该区域内污染源的介入、产生和滞留功能。能。2023-1-1750 药品生产洁净室内的空气洁净度药品生产洁净室内的空气洁净度级别分四级：级别分四级：100级、级、10000级、级、100000级和级和300000级。级。2023-1-1751我国百级基本采用了我国百级基本采用了WHOWHO中中B B级（乱流百级）的限度级（乱流百级）的限度静态标准，比动态至少低一个数量级静态标准，比动态至少低一个数量级GMPGMP规范中无明确的气流组织和风速要求规范中无明确的气流组织和风速要求洁洁 净净级级 别别尘粒数尘粒数/立方米立方
26、米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m 5mCFU/米米3CFU/皿皿(90 mm 半半 小小 时时)100 级级3 50005110 000 级级350 0002 0001003100 000 级级3 500 00020 00050010300 000 级级10 500 00060 0001000152023-1-1752我国规范我国规范-98-98 不足处不足处标准不如标准不如1992年的明确，年的明确，98年修订时，年修订时，层流、风层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业使高风险作业的要求变得不很明确。的要求变得不很明确。层流标准采用了国际
27、上层流标准采用了国际上B级的限度。我国级的限度。我国98版将国版将国际上际上B级指标（动态），级指标（动态），作为百级的标准（静作为百级的标准（静态），与态），与WHO GMP相差比较大。相差比较大。不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低孢子在微粒中耐热性增强，取消层流对微生物控孢子在微粒中耐热性增强，取消层流对微生物控制极为不利。制极为不利。2023-1-17532023-1-17542023-1-1755 1.按照按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：环境分为三个区域：一般生产区、一般生产区、10万
28、级洁净万级洁净区、区、1万级洁净区。万级洁净区。一般生产区包括一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；瓿的洗烘、工作服的洗涤等；1万级洁净区包括万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局稀配、灌封，且灌封机自带局部部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持别低的区域要保持510Pa的正压差。如工艺无的正压差。如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为特殊要求，一般洁净区温度
29、为1826，相对，相对湿度为湿度为4565。各工序需安装紫外线灯。各工序需安装紫外线灯。2023-1-1756 车间设计要贯彻车间设计要贯彻人、物流分开人、物流分开的原则。人员在进入的原则。人员在进入各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置，按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相各个级别相同的生产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。窗或缓
30、冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干。两条线汇处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干。两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。2023-1-17572023-1-
31、1758 2.掌握大输液的生产工艺是车间设计的关键，掌握大输液的生产工艺是车间设计的关键，盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、复合膜等，包装容器不同其生产工艺也有差复合膜等，包装容器不同其生产工艺也有差异，复合膜、玻璃瓶、塑料容器的输液工艺异，复合膜、玻璃瓶、塑料容器的输液工艺流程及环境区域划分分别流程及环境区域划分分别 2023-1-17592023-1-17602023-1-17612023-1-17622023-1-1763 按照按照GMP规定，由大输液生产工艺流程及环境区域规定，由大输液生产工艺流程及环境区域划分示意图可知，划分示意图可知，大输液
32、生产分为一般生产区、大输液生产分为一般生产区、10万级洁净区、万级洁净区、1万级及局部万级及局部100级洁净区级洁净区。一般生产区包括一般生产区包括瓶外洗、粒子处理、灭菌、灯检、包瓶外洗、粒子处理、灭菌、灯检、包装等；装等；10万级洁净区包括万级洁净区包括原辅料称配、浓配、瓶粗洗、轧原辅料称配、浓配、瓶粗洗、轧盖等；盖等；1万级洁净区包括万级洁净区包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百级层流保护。后到灌封工序的暴露部分需百级层流保护。生产相联系的功能区要相互靠近，生产相联系的功能区要相互靠近，以达到物流顺畅、以达到物流顺畅、管线短捷，如物料流
33、向：原辅料称配一浓配一稀配一管线短捷，如物料流向：原辅料称配一浓配一稀配一灌封工序尽量靠近。车间设计时合理布置人、物流，灌封工序尽量靠近。车间设计时合理布置人、物流，要尽量避免人、物流的交叉。人流路线包括人员经过要尽量避免人、物流的交叉。人流路线包括人员经过不同的更衣进入一般生产区、不同的更衣进入一般生产区、10万级洁净区、万级洁净区、l万级万级洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒子的进入、原辅料的进入、外包材的进入以及成品的子的进入、原辅料的进入、外包材的进入以及成品的出口。进出输液车间的人流、物流路线（见图）所示。出口。进出输液车间的
34、人流、物流路线（见图）所示。2023-1-17642023-1-1765大输液车间一般性技术要求：大输液车间一般性技术要求：(1)大输液车间控制区包括大输液车间控制区包括10万级洁净区、万级洁净区、1万级洁净区，万级洁净区，1万级环境下的局部万级环境下的局部100级层流，级层流，控制区温度为控制区温度为1826，相对湿度为，相对湿度为4565。各工序需安装紫外线灯。各工序需安装紫外线灯。(2)洁净生产区一般高度为洁净生产区一般高度为2.7m左右较为合左右较为合适，上部吊顶内布置包括风管在内的各种管适，上部吊顶内布置包括风管在内的各种管线加上考虑维修需要，吊顶内部高度需为线加上考虑维修需要，吊顶
35、内部高度需为2.5m。2023-1-1766(3)大输液生产车间内地面一般做耐清洗的环大输液生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板与墙、氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。处理，不得留有死角。2023-1-1767 (4)洁净生产区需用洁净地漏，百级区不得设洁净生产区需用洁净地漏，百级区不得设置地漏。置地漏。(5)浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室需排热、排湿。在塑料颗粒洗瓶间、洁具室需排热、排湿。在塑料颗粒制瓶和制盖的过
36、程中均产生较多热量，除采制瓶和制盖的过程中均产生较多热量，除采用低温水系统冷却外，空调系统应考虑相应用低温水系统冷却外，空调系统应考虑相应的负荷，塑料颗粒的上料系统必须考虑除尘的负荷，塑料颗粒的上料系统必须考虑除尘措施。洗瓶水配制间要考虑防腐与通风。措施。洗瓶水配制间要考虑防腐与通风。2023-1-1768 (6)纯化水和注射用水管道设计时要求纯化水和注射用水管道设计时要求65回路循环，管道安装坡度一般为回路循环，管道安装坡度一般为0.1一一0.3(1一一3)，不锈钢材质。支管盲段长度，不锈钢材质。支管盲段长度不应超过循环主管管径的不应超过循环主管管径的6倍。倍。(7)不同环境区域要保持不同环
37、境区域要保持510Pa的压差，的压差，1万级洁净区对万级洁净区对10万级洁净区保持万级洁净区保持510Pa的的正压，正压，10万级洁净区对一般生产区保持万级洁净区对一般生产区保持510Pa的正压。的正压。2023-1-17692023-1-1770进入进入100000级洁净区的更衣标准操作程序级洁净区的更衣标准操作程序 目的目的 范围（生产操作人员、维修人员及管理人员）范围（生产操作人员、维修人员及管理人员）责任责任 更衣操作程序更衣操作程序2023-1-1771更衣操作程序更衣操作程序 进入车间进入车间 进入更衣室进入更衣室 脱外衣脱外衣 洗手洗手 穿洁净工作服穿洁净工作服 手消毒手消毒 入
38、洁净室入洁净室2023-1-1772特殊药品的有关管理特殊药品的有关管理 A、生产过程中使用生产过程中使用特定活生物体特定活生物体阶段，要阶段，要求求设备专用设备专用，并在，并在隔离或封闭系统中隔离或封闭系统中进行。进行。B、卡介苗卡介苗生产生产厂房厂房和和结核菌制品结核菌制品生产生产厂房厂房必须必须独立分开独立分开。C、生产人类免疫缺陷病毒等制品，在、生产人类免疫缺陷病毒等制品，在使用使用阳性样品阳性样品时，必须有符合相应规定的时，必须有符合相应规定的防护措防护措施和设施施和设施。2023-1-1773特殊药品的有关管理特殊药品的有关管理 D D、以、以人血、人血浆或动物脏器、组织人血、人血浆或动物脏器、组织为原料为原料生产的制品必须使用生产的制品必须使用专用设备专用设备，并与其他生，并与其他生物制品的生产严格分开。物制品的生产严格分开。E E、来自、来自病原体操作区的空气病原体操作区的空气不得循环到不得循环到无菌无菌区区。F F、来自危险度、来自危险度2 2类以上病原体操作区的空气类以上病原体操作区的空气应通过应通过除菌过滤后排放除菌过滤后排放，其排出污物应有可，其排出污物应有可靠的靠的消毒设备消毒设备。The End2023-1-1774Thank You!
