1、第第2020章章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs【目的要求】【目的要求】1掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用和不良反应；用和不良反应；2熟悉其他药物的作用特点和应用；3了解抗痛风药。Antipyretic analgesicsnAntipyretic analgesics are a group of heterogeneous
2、substances including acidic(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)and nonacidic(paracetamol,pyrazolinones)drugs.nMoreover,various selective cyclooxygenase-2(COX-2)inhibitors with improved gastrointestinal tolerability as compared with conventional NSAIDs have been established for symptomatic pa
3、in treatment in recent years.l解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(阿司阿司匹林类药物匹林类药物。l化学结构属于不同类别，但有相似的作用化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。及不良反应，因作用机制相同。【Mechanism of Action】l抑制环加氧酶抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺，减少体内前列腺素素(PGs)(PGs)的合成。的合成。PGs是一类局部激素，参与机体发热、是一类局部激素，参与
4、机体发热、炎症、血栓形成等多种生理、病理过程。炎症、血栓形成等多种生理、病理过程。人体各组织细胞均可合成，因人体各组织细胞均可合成，因PGs是在是在细胞膜磷脂基础上合成的。细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis&Action of PGs】膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸LOX白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩,血管通透性血管通透性 COX TXA2(血小板血小板)PGE2(脑脑,炎症炎症,胃胃)PGI2(血管壁血管壁)PGD2,PGF2 pc聚集聚集,缩血管缩血管致热致热,致痛致痛,致炎致炎,胃酸胃酸,胃粘液胃粘液pc聚集聚集,扩血管扩血管(致炎致炎)PLA2(磷脂酶A2)环内过氧化物环
5、内过氧化物(一一)NSAIDsLOX:脂肪氧合酶脂肪氧合酶 解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集 胃肠反应，凝血障碍，过敏反应胃肠反应，凝血障碍，过敏反应COX-1COX-2(-)不良反应不良反应（-）治疗作用治疗作用1.1.解热解热 发热发热 机制：机制：抑制中枢抑制中枢PGPG合成合成 特点特点:（1 1）只降低发热者体温）只降低发热者体温,对正常体温无影响；对正常体温无影响；（2 2）对注射）对注射PGPG所致发热无效。所致发热无效。外源性致热源外源性致热源(病原体、细菌内毒素等病原体、细菌内毒素等)粒细胞粒细胞内热原内热原(细胞因子如细胞因子如IL-1、IL-6
6、、TNF等）等）中枢中枢PGPG合成增加合成增加体温调节中枢体温调节中枢 体温升高体温升高(发热发热)()NSAIDs 2.2.镇痛镇痛 慢性钝痛慢性钝痛 机制机制:主要抑制外周主要抑制外周PG合成。合成。特点特点:(1)(1)作用部位在外周；作用部位在外周；(2)(2)作用强度中等；作用强度中等；(3)(3)无镇静、致欣快、耐受、成瘾无镇静、致欣快、耐受、成瘾 (4)(4)对慢性钝痛效果好，对慢性钝痛效果好，对急性锐痛、内脏绞痛无效。对急性锐痛、内脏绞痛无效。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG （PGE1、P
7、GE2、PGF2）感觉神经末梢感觉神经末梢 疼痛疼痛痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛（）致痛致痛NSAIDs 3.3.抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿 活动性风湿病活动性风湿病,类湿性关节炎类湿性关节炎 机制机制:抑制炎症反应时抑制炎症反应时PG合成；合成；抑制某些细胞粘附分子活性表达。抑制某些细胞粘附分子活性表达。特点特点:只缓解症状，不能根治，只缓解症状，不能根治，不完全阻止炎症发展及并发症产生。不完全阻止炎症发展及并发症产生。炎症反应与炎症反应与NSAIDs抗炎抗炎机制机制 NSAIDs协同作用协同作用（）（一）按结构分类：（一）按结构分类：1.1.水杨酸类水杨酸类 2.2.苯胺类苯胺类 3.3.吡唑酮
8、类吡唑酮类 4.4.吲哚基和茚基乙酸类吲哚基和茚基乙酸类 5.5.其他类其他类（二）按对（二）按对COX选择性分类选择性分类:1.1.选择性选择性COX-2抑制药抑制药:塞来昔布，罗非昔布塞来昔布，罗非昔布,尼美舒利尼美舒利 2.2.非选择性非选择性COX抑制药：抑制药：阿司匹林阿司匹林 等等 1.1.解热解热,镇痛：镇痛：中等剂量中等剂量0.3-0.6 g/d2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿(首选首选)：需大剂量需大剂量3-5g/d (PGE2，PGI2)3.3.抗血小板聚集抗血小板聚集(抗血栓抗血栓)防止血栓性疾病防止血栓性疾病 机制：机制：抑制抑制COX，使，使TXA2合成合成 注意：小剂量
9、注意：小剂量(50-100mg/d)，大剂量，大剂量PGI2 1.1.胃肠道反应胃肠道反应:刺激胃粘膜；刺激胃粘膜；PGE2合成合成；高浓度刺激高浓度刺激CTZ。注意：注意：饭后饭后/饭时口服；饭时口服；肠溶片肠溶片 同服抗酸药同服抗酸药/米索前列醇；溃疡病禁用米索前列醇；溃疡病禁用 2.2.凝血障碍：凝血障碍：抑制抑制pcpc聚集；竞争对抗聚集；竞争对抗VitK 注意：注意：观察；观察；VitK对抗；对抗；禁用于出血倾向。禁用于出血倾向。3.3.过敏反应：过敏反应：白三烯等白三烯等所致。所致。注意：注意：询问过敏史询问过敏史 及时处理及时处理 禁用于哮喘、鼻息肉、荨麻疹禁用于哮喘、鼻息肉、荨
10、麻疹 4.4.水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d中毒反应中毒反应 注意：注意：避免过量避免过量 碱化尿液碱化尿液 5.Reye5.Reye综合症：综合症：病毒感染的儿童禁用。病毒感染的儿童禁用。6.6.影响肾功：影响肾功：老年心肝肾功老年心肝肾功者易发生。者易发生。1.1.竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用。2.2.竞争肾小管分泌竞争肾小管分泌甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度等弱碱性药物血浓度。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(aceta
11、minophen,又名又名扑热息痛扑热息痛paracetamol)1.1.解热镇痛同阿司匹林解热镇痛同阿司匹林,无抗炎抗风湿无抗炎抗风湿,不不影响凝血。影响凝血。2.2.胃肠刺激小胃肠刺激小,大剂量致高铁血红蛋白症、大剂量致高铁血红蛋白症、溶血、肝毒性溶血、肝毒性(羟基化产物所致羟基化产物所致)保泰松（保泰松（phenylbutazone)，羟基保泰松羟基保泰松(oxyphenbutazone)1.1.蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；2.2.主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；4.4.不良反应多，现少用。不良反应多，现少用
12、。吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin,消炎痛消炎痛)【Action&Uses】1.1.是是最强的最强的PG合成酶抑制药合成酶抑制药之一；之一；2.2.解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重；应多而严重；4.4.只用于其他药物不能耐受只用于其他药物不能耐受/疗效不显者。疗效不显者。1.1.胃肠反应及急性胰腺炎：胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。消化性溃疡禁用。2.2.中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：25%-50%25%-50%前额痛、眩晕、前额痛、眩晕、偶致精神失常。偶致精神失常。3.3.骨髓抑制：骨髓抑制：粒细胞粒细胞、血小板、血小板、再
13、障。、再障。4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。舒林酸（舒林酸（sulindac）1.1.解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久 (效力吲哚美辛，但阿司匹林）效力吲哚美辛，但阿司匹林）2.2.适应症同吲哚美辛适应症同吲哚美辛;3.3.胃肠反应、肾毒性及中枢反应发生率低。胃肠反应、肾毒性及中枢反应发生率低。l双氯芬酸双氯芬酸(diclofenac)l吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康炎痛喜康)l美洛昔康美洛昔康(meloxicam)l布洛芬布洛芬(ibuprofen)酮洛芬酮洛芬(ketoprofen)l萘普生萘普
14、生(naproxen)萘丁美酮萘丁美酮(nabumetone)双氯芬酸：双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；解热、镇痛、抗炎强，副作用小；用于风湿类风湿、术后痛、痛经。用于风湿类风湿、术后痛、痛经。布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，主用于类风湿及骨关节炎。主用于类风湿及骨关节炎。吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam)：抑制抑制COX的效力同吲哚美辛，的效力同吲哚美辛，抗风湿疗效同抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。及吲哚美辛，不良反应少。美洛昔康美洛昔康(meloxicam)：抑制抑制COX-2
15、强，抗炎强，副作用小。强，抗炎强，副作用小。选择性选择性COX-2抑制药抑制药:塞来昔布塞来昔布(celecoxib)1.抑制抑制COX-2 的作用较的作用较COX-1高高375倍，不倍，不影响影响TXA2合成，可合成，可抑制抑制PGI2合成合成；2.2.用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经后痛、牙痛、痛经;3.3.胃肠反应轻，可致胃肠反应轻，可致肾损害肾损害；4.4.血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。罗非昔布罗非昔布(rofecoxib)主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻。主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻。n尼美舒利
16、尼美舒利(nimesulide)1.1.新型非有机酸类；新型非有机酸类；2.2.用于类风湿、骨关节炎、腰腿痛、牙用于类风湿、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经；痛、痛经；3.3.胃肠反应少而轻微。胃肠反应少而轻微。1.1.抑制尿酸的生成药：抑制尿酸的生成药：别嘌醇别嘌醇2.2.促进尿酸排泄药：促进尿酸排泄药：丙磺舒、磺吡酮丙磺舒、磺吡酮3.3.抑制痛风炎症药：抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、秋水仙碱、皮质激素、NSAIDsNSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）布洛芬等）1.1.简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。用药注意。2.2.比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。3.3.阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同?4.4.阿司匹林抗血栓的机制是什么阿司匹林抗血栓的机制是什么?为何应小剂量应用为何应小剂量应用?5.5.简述扑热息痛、消炎痛、布洛芬、吡罗昔康、塞来简述扑热息痛、消炎痛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利特点。昔布、尼美舒利特点。6.6.简述抗痛风药的分类及主要作用机制。简述抗痛风药的分类及主要作用机制。
