1、炎性肌病炎性肌病 病理免疫诊断分型病理免疫诊断分型?特发性炎性疾病（特发性炎性疾病（Idiopathic Inflammatory Myopathy,Idiopathic Inflammatory Myopathy,IIMIIM）：）：多发性肌炎（多发性肌炎（polymyositis,PMpolymyositis,PM）皮肌炎（皮肌炎（dematomyositis,DMdematomyositis,DM）包涵体肌炎（包涵体肌炎（inclusion-body myositis,IBMinclusion-body myositis,IBM）*分类主要以分类主要以临床表现临床表现和和普通组织病理普通
2、组织病理为基础，在临床实为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。践中容易造成误诊和漏诊。典型的对称性近端肌无力表现；典型的对称性近端肌无力表现；肌酶谱升高；肌酶谱升高；肌电图示肌源性损害；肌电图示肌源性损害；肌活检异常；肌活检异常；?具有上述具有上述4 4条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。疹可确诊为皮肌炎。*Bohan A,Peter JB,Polymuositis and dermatomuositis(first of two parts).N Eng J Med,1975,292:344-347.?不能区分不能区分PMPM与与IBM;I
3、BM;无法把肌活检未发现炎症浸润的无法把肌活检未发现炎症浸润的PMPM和其他坏死性肌和其他坏死性肌病进行鉴别；病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PMPM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMMIMM诊断标准。诊断标准。?美国美国Dalakas Dalakas 标准；标准；欧洲欧洲ENMCENMC标准标准 2004:2004:DMDM、PMPM、IBMIBM、非特异性肌炎非特异性肌炎(nonspecific myositis(nonspecific myositis，NSM)N
4、SM)免疫介导的坏死性肌病免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing(immune-mediated necrotizing myopathymyopathy，IMNM);IMNM);国际肌病评估和临床研究组（国际肌病评估和临床研究组（IMACIMAC）标准；）标准；临床表现及临床表现及实验室检查实验室检查 肌源性肌无力肌源性肌无力*肌电图肌电图 肌酶肌酶 肌肉活检肌肉活检 多发性肌炎多发性肌炎 皮肌炎皮肌炎 确诊确诊 拟诊拟诊 确诊确诊 拟诊拟诊 有有 肌源性肌源性 升高升高 隐性肌病隐性肌病皮肌炎皮肌炎 无无 有有 肌源性肌源性 升高升高 有有 肌源性肌源
5、性 升高或正常升高或正常 有有 肌源性或非特异性肌源性或非特异性 肌源性肌源性 升高或正常升高或正常 升高或正常升高或正常 原发性肌症原发性肌症 广泛广泛MHC-ICD8/MHC-I 表达无表达无阳性复合体阳性复合体，CD8+细胞细胞无镶边空泡无镶边空泡 浸润，无镶浸润，无镶边空泡边空泡#无无 无无 肌束或血管肌束或血管周围肌外膜周围肌外膜炎性浸润炎性浸润，束周萎缩束周萎缩 有有 肌束或血管肌束或血管非特异性改变非特异性改变 周围肌外膜周围肌外膜炎性浸润，炎性浸润，束周萎缩束周萎缩 无无 无无 皮损和钙化皮损和钙化*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyo
6、sitis Lancet,2003,362:971-982 DMDM的机制：的机制：B B细胞和细胞和CD4+TCD4+T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+CD4+T T细胞辅助细胞辅助B B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。体液免疫占主导体液免疫占主导 DM的组织化学染色：的组织化学染色：肌束膜、血管周围肌束膜、血管周围炎细胞浸润炎细胞浸润 特征性特征性病理像病理像（主要为（主要为CD4+T淋巴细胞、淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）肌肉束周围肌肉束周围肌
7、纤维萎缩肌纤维萎缩 最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.正常肌肉病理（正常肌肉病理（HE染色）染色）皮肌炎：肌细胞萎缩皮肌炎：肌细胞萎缩（HE染色）染色）肌细胞萎缩肌细胞萎缩 PMPM、IBMIBM的病理机制：的病理机制：T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。T淋巴细胞受淋巴细胞受体（体（TCR）(识别识别)CD8+T细胞细胞 肌纤维表面的肌纤维表面的MHC-I分子分子 CD8/MHC-I 复合体复合体 侵入
8、肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM PM 组织化学染色：组织化学染色：病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是性炎细胞浸润，主要是CD8+T细胞围绕或侵细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。入非坏死肌纤维。CD8/MHC-I复合体是诊断复合体是诊断PM 特征性免特征性免疫病理标志。疫病理标志。*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982 炎性细胞沿着血管周炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润围或肌束膜浸润 多发性肌
9、炎：多发性肌炎：（HEHE染色）染色）肌纤维坏死肌纤维坏死 炎性细胞浸润炎性细胞浸润 PM:PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞 MHC-I表达上调（绿色）表达上调（绿色）CD8+T细胞侵犯表达细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）肌纤维（橙色）多灶性淋巴细胞侵润多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组和侵入正常肌纤维组织织 肌纤维内镶边空泡；肌纤维内镶边空泡；肌纤维内有红染的空泡；肌纤维内有红染的空泡；边缘有空泡边缘有空泡 IBM:Gomori 三色染色三色染色 单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维?IIMIIM除了除了PMPM、DMDM、IBMIBM等常见类型外，还包括了：等常见类型外，还包括了：肉芽肿性肌炎肉芽肿性肌炎 嗜酸性肌炎或筋膜炎嗜酸性肌炎或筋膜炎 局限性肌炎（如眶肌炎）局限性肌炎（如眶肌炎）重叠综合征（重叠综合征（PM/DMPM/DM合并其他结缔组织部）合并其他结缔组织部）?DM：炎性浸润、肌束萎缩；：炎性浸润、肌束萎缩；PM:CD8/MHC-I复合体；复合体；CD8+T细胞围绕或侵细胞围绕或侵入非坏死肌纤维；入非坏死肌纤维；IBM:镶边空泡；镶边空泡；
