1、第第1717章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药要求要求:1.1.重点掌握阿司匹林的作用重点掌握阿司匹林的作用,应用和不应用和不 良作用良作用2.2.了解药物的分类和每类药物的作用特了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症点和临床适应症.3 3熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制机制 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。的药物。本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础构不同，但有共同的作用
2、基础抑制抑制PG合成合成，为了与为了与肾上腺糖皮质激素类肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这抗炎药区别，将这类药物统称为类药物统称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)共同作用机制共同作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase,COX),COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2药理 COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致
3、炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较PLA2糖皮质激素糖皮质激素LT支气管支气管收缩收缩5-脂氧酶脂氧酶PG合成酶合成酶PGTXA2血小板聚血小板聚集集，血管，血管收缩收缩 PGE2致炎发热致炎发热致痛，血管舒张致痛，血管舒张收缩子宫收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩血管收缩，收缩子宫子宫 PGI2血管舒张，血管舒张，抑制血小抑制血小板聚聚板聚聚花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂NSAIDs药理作用：药理作用：1 1、解热作用、解热作用 体温调节中枢：体温调节中枢：下丘脑下丘脑 发热机制：发热机制：
4、病原体及其毒素病原体及其毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原释放内热原 下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放PGPG 体温调节中枢体温调节中枢调定点调定点提高至提高至3737以上以上 产热产热、散热、散热体温体温。氯丙嗪氯丙嗪 阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别 抗精神病药抗精神病药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 效应效应 抑制体温调节抑制体温调节 解热解热 机制机制 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢 抑制抑制PG的合成和释放的合成和释放 特点特点 1环境温度低环境温度低降温降温 只降发热体温只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温
5、不降正常体温 2）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温 2高温环境高温环境升温升温 用途用途 人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）发热发热 解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG合成酶合成酶PGPG合成合成 散热散热体温调定点恢复正常水平。体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常体温是否低于正常?)?)特点：对正常人体温无影响。特点：对正常人体温无影响。Analgesic effect:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用药理镇痛作用特点：镇痛作用特点：中度慢性钝痛中度慢性钝痛（炎性）（炎性）
6、有效，有效，对急性锐痛和内脏绞痛效果差对急性锐痛和内脏绞痛效果差 无成瘾性无成瘾性（非处方药）（非处方药）不抑制呼吸不抑制呼吸 作用部位在外周作用部位在外周 机制：抑制机制：抑制PGPG合成产生作用合成产生作用镇痛特点的比较镇痛特点的比较：解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 镇痛药镇痛药作用部位作用部位 主要在外周主要在外周 中枢中枢作用机制作用机制 抑制抑制PG合成合成 激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度 中等中等 强大强大临床应用临床应用 慢性钝痛慢性钝痛 急性锐痛急性锐痛依赖性依赖性 无无 易产生易产生抑制呼吸抑制呼吸 无无 有有欣快感欣快感 无无 有有 抗炎抗风湿抗炎抗风湿 炎症的病理
7、表现：炎症的病理表现：红、肿、热红、肿、热痛和功能障碍痛和功能障碍 致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPG。药物作用特点药物作用特点 ：控制症状，控制症状，不能根治不能根治。协同作用（）水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松其他有机酸类其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等吲哚美辛、萘普生等分类分类第二节 常用药 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 (阿司匹林阿司匹林)水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)大剂量治疗
8、风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程病病 例例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日在用药量为每日1.8g1.8g时，病人的血药浓度有差别：时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林南京第
9、二制药厂的阿司匹林200-230200-230g/mlg/ml上海信谊制药厂的阿司匹林上海信谊制药厂的阿司匹林125-165125-165g/mlg/ml排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程 药理作用药理作用 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强解热镇痛抗炎抗风湿作用较强抗血小板聚集及血栓形成抗血小板聚集及血栓形成:小剂量：抑制血小板血栓素小剂量：抑制血小板血栓素(TXA(TXA2 2)合成合成 大剂量：抑制血管壁前列环素大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI(
10、PGI2 2)合成。合成。临床用药时剂量的选择临床用药时剂量的选择 血小板膜磷脂血小板膜磷脂 PGI2合成酶合成酶PGI2拮抗拮抗 酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症临床用途临床用途 各种慢性钝痛和感冒发热各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）（复方制剂）急性风湿热、类风湿性关节炎急性风湿热、类风湿性关节炎 首选首选 小剂量小剂量防止血栓形成防止血栓形成(50-100mg/d)(50-100mg/d)胆道蛔虫病胆道蛔虫病不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用最常见，溃疡病禁用 凝血障碍：凝血障碍：严重肝损害、严重肝损害、低凝血酶原
11、低凝血酶原血症及血症及VitKVitK 缺乏者禁用缺乏者禁用。过敏反应过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。急救：急救：碳酸氢钠静脉滴注。碳酸氢钠静脉滴注。瑞氏瑞氏(Reye)(Reye)综合征：综合征：1、少见，但后果严重、少见，但后果严重 2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见、儿童，青年伴病毒性感染和
12、发热多见 3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者药物相互作用将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来合部位置换出来游离型游离型作用作用：与香豆素合用与香豆素合用 抗凝作用抗凝作用出血；出血；与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用降糖作用降糖作用低血糖；低血糖；与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用抗炎作用诱发溃疡。诱发溃疡。与呋噻米合用与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位水水杨酸排泄杨酸排泄 蓄积中毒；蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌毒性毒性 二、苯胺类二、苯胺
13、类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)作用特点作用特点 解热镇痛作用强解热镇痛作用强 几乎无抗炎抗风湿作用几乎无抗炎抗风湿作用 各种慢性钝痛及感冒发热。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。小儿退热首选。作用和应用作用和应用 l消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。风湿脊椎炎等。l较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。l羟基保泰松羟基
14、保泰松 l由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。形成。l除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。状较轻。四、其他抗炎有机酸类四、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛吲哚美辛 (消炎痛消炎痛)药理作用药理作用为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一。合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。解热镇痛抗炎作用均强。临床用途临床用途 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎
15、。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热癌性发热。不良反应不良反应发生率发生率30305050。胃肠反应。胃肠反应。CNSCNS反应反应 25255050，头疼、眩晕、精神失常，头疼、眩晕、精神失常 造血系统造血系统 粒细胞粒细胞、血小板、血小板、再障。、再障。过敏反应过敏反应 皮疹、哮喘。皮疹、哮喘。布洛芬布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称其缓释胶囊称“芬必得芬必得”.萘普生：萘普生：高效低毒高效低毒解热镇痛、抗炎抗风湿作用强解热镇痛、抗炎抗风湿作用强双氯酚酸：双氯酚酸：
16、与同类药相比无优点与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。主要治疗风湿、类风湿关节炎。吡罗昔康吡罗昔康疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,不良反应较少不良反应较少.药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿 阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +思考题思考题1.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？同？2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？面有何不同？抗痛风药l原因：原因：l体内嘌
17、呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶别嘌醇 l次黄嘌呤的异构体。次黄嘌呤的异构体。l次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸而生成尿酸l别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。化酶。l在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。性痛风性关节炎或肾病变。丙磺舒l大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄l排泄较慢排泄较慢l增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风l因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风秋水仙碱l对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用般性疼痛及其他类型关节炎并无作用l它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响l作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润
