1、1 第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(Antipyretic，analgesic and anti-inflammatory drugs)第一节第一节概述概述第二节第二节非选择性还氧酶抑制药非选择性还氧酶抑制药第三节第三节选择性还氧酶抑制药选择性还氧酶抑制药2解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同点共同点：1、具有解热镇痛作用，大多数还有抗炎、具有解热镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿抗风湿作用作用2、虽然化学结构不同，但有共同的作用机制、虽然化学结构不同，但有共同的作用机制抑制花生四烯酸代谢过程中的还氧化酶抑制花生四烯酸代谢过程中的还氧化酶(COX)，减少体内减少体内前列腺素前列腺素（
2、Prostaglandin,PG）合成）合成第一节第一节 概述概述一、药理作用一、药理作用二、作用机制二、作用机制三、不良反应三、不良反应一、药理作用一、药理作用5人体体温发热机制热原热原解热药解热药PG合成合成增加增加产热产热散散热热NSAIDs：非甾体抗炎药：非甾体抗炎药二、作用机制二、作用机制细胞膜磷脂细胞膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸前列腺素（前列腺素（PG)前列腺素前列腺素：（1）触发下丘脑体温调节中枢增加产热）触发下丘脑体温调节中枢增加产热 (PG)（2）致痛物质）致痛物质;增强缓激肽等致痛物质的敏感性增强缓激肽等致痛物质的敏感性 （3）在炎症反应中可致血管扩张，组织水肿，与）在炎症反
3、应中可致血管扩张，组织水肿，与缓激肽等缓激肽等 协同致炎。协同致炎。损伤性因子激活损伤性因子激活PLA2COX(环氧酶环氧酶)NSAIDs 12Mechanisms1、解热作用、解热作用解热镇痛药解热镇痛药 下丘脑环氧化酶下丘脑环氧化酶COX 活性活性 PG合合成成 体温调节中枢回到体温调节中枢回到37调定点调定点 产热、产热、散热达到平衡散热达到平衡 体温回到正常体温回到正常 达到解热的效果达到解热的效果此类药只能使发热者体温此类药只能使发热者体温 ，对正常体温没有影响，对正常体温没有影响13 2、镇痛抗炎作用、镇痛抗炎作用组织损伤或发炎时，组织损伤或发炎时，缓激肽、组胺等：致炎性、致痛性物
4、质缓激肽、组胺等：致炎性、致痛性物质 PG 本身致炎性、致痛性物质本身致炎性、致痛性物质 放大作用：痛觉感受器敏感性提高放大作用：痛觉感受器敏感性提高镇痛消炎药镇痛消炎药 抑制炎症部位的抑制炎症部位的COX PG的的合成合成 镇痛作用，并能缓解炎症症状，但镇痛作用，并能缓解炎症症状，但不能根治不能根治局部局部释放释放14COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导生理学：生理学：保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力病理学：病理学：生成生成PG及其它致及其它致炎介质，炎介质，引起炎症引起炎症功能功能COX抑制剂抑制剂非选择性非选择性阿司匹林、吲
5、哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康吡罗昔康选择性选择性 尼美舒利尼美舒利环氧酶环氧酶COX分类分类不良反应不良反应解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎抗炎三、不良反应三、不良反应18环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂(COX)解热镇痛药解热镇痛药前列前列腺素腺素伤害感受器伤害感受器吗啡吗啡局部麻局部麻醉药醉药解热镇痛药解热镇痛药是是环氧酶抑环氧酶抑制剂制剂 1、只对、只对前前列腺素列腺素介导介导的痛觉产生的痛觉产生抑制作用抑制作用2、只作用、只作用于于炎症部位炎症部位(外周外周)第二节第二节 非选择性还氧酶抑制药非选择性还氧酶抑制药一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林(Aspirin)二、苯胺类二、苯胺
6、类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(Acetaminophen)三、吲哚类三、吲哚类吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin)四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生20一、水杨酸类一、水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸(阿司匹林阿司匹林,Aspirin)Pharmacodynamics1、口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收、口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收;吸收后迅速被水解成水杨酸，分布到组织中；吸收后迅速被水解成水杨酸，分布到组织中；水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄212、肝脏对水杨酸的代谢能力随使用剂量大小而不同、肝脏对水杨酸的代谢
7、能力随使用剂量大小而不同小剂量小剂量（1g）用于抗炎）用于抗炎 零级动力学零级动力学,t1/215-30h22Pharmacological actions and clinical uses1、解热镇痛、解热镇痛作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、痛经及感冒发热等节痛、神经痛、痛经及感冒发热等2、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿作用也较强，可用于鉴别急性风湿热病症作用也较强，可用于鉴别急性风湿热病症233、影响血栓形成影响血栓形成小剂量小剂量抑制血小板聚集抑制血小板聚集可用于预防血栓形成，预防心肌梗塞复发可用于预防血栓形成，预防心肌梗塞复发 长期长
8、期大剂量大剂量使用，可能促进血栓形成使用，可能促进血栓形成24Adverse reactions1、胃肠道反应、胃肠道反应 最常见，如引起恶心、呕吐等，大剂量可引起最常见，如引起恶心、呕吐等，大剂量可引起胃溃疡，甚至胃出血等，胃溃疡，甚至胃出血等，宜饭后服用宜饭后服用2、加重出血倾向、加重出血倾向 小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出血时间，血时间，手术前一周必须停用手术前一周必须停用253、过敏反应、过敏反应 某些哮喘病人用药后会诱发哮喘，称为某些哮喘病人用药后会诱发哮喘，称为“阿阿司匹林司匹林”哮喘。哮喘。4、水杨酸反应、水杨酸反应 服用阿司匹林
9、剂量过大，可出现头晕、呕吐、服用阿司匹林剂量过大，可出现头晕、呕吐、恶心耳鸣、视听力减退现象，总称为恶心耳鸣、视听力减退现象，总称为“水杨水杨酸反应酸反应”。26乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿司匹林）（阿司匹林）不良反应：不良反应：对胃、对对胃、对支气管、支气管、加重出血加重出血倾向倾向药理作用：药理作用：解热镇痛、解热镇痛、抗炎抗风抗炎抗风湿湿27二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)(Acetaminophen)Features of action1、解热镇痛起效快，作用持久，类似阿司匹林，是、解热镇痛起效快，作用持久，类似阿司匹林，是解热镇痛的解热镇痛的首选药首选药之
10、一之一2、抗炎抗风湿作用弱、抗炎抗风湿作用弱3、与阿司匹林不同的是它不会引起胃肠道不适和出、与阿司匹林不同的是它不会引起胃肠道不适和出血倾向血倾向4、长期过量使用造成肾、肝毒性、长期过量使用造成肾、肝毒性28对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑熱息痛）（扑熱息痛）不良反应：不良反应：肝毒性、肝毒性、肾毒性肾毒性药理作用：药理作用：解热镇痛解热镇痛29三、吲哚类三、吲哚类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）抗炎作用比阿司匹林强抗炎作用比阿司匹林强10-40倍，用于急性风湿倍，用于急性风湿性和类风湿性关节炎。性和类风湿性关节炎。解热镇痛作用显著；因不良反应多，一般发热不解热镇痛作用显著；因不良反应多，一般
11、发热不用，只用于癌性发热及不明原因、不易控制的发用，只用于癌性发热及不明原因、不易控制的发热热30四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生抗炎作用强，临床主要用于风湿性和类风湿性关抗炎作用强，临床主要用于风湿性和类风湿性关节炎节炎胃肠道反应常见胃肠道反应常见第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药一、塞来昔布一、塞来昔布（celecoxib）二、尼美舒利二、尼美舒利（nimesulide）塞来昔布塞来昔布（celecoxib）v抑制抑制COX-2的作用较的作用较COX-1高高375倍，在治倍，在治疗剂量时对人体内疗剂量时对人体内COX-1无明显影响。无明显影响。v
12、用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。v胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。他非选择性非甾体抗炎药低。尼美舒利尼美舒利（nimesulide）v一种新型非甾体抗炎药，对一种新型非甾体抗炎药，对COX-2的选择性的选择性抑制作用较强。抑制作用较强。v常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。、牙痛、痛经的治疗。v胃肠道不良反应少而轻微。胃肠道不良反应少而轻微。34解
13、热镇痛药的复方配伍解热镇痛药的复方配伍解热镇痛药解热镇痛药 阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替比林阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替比林中枢兴奋药中枢兴奋药 咖啡因咖啡因中枢抑制药中枢抑制药 苯巴比妥和巴比妥苯巴比妥和巴比妥抗组胺药抗组胺药 扑尔敏扑尔敏临床用药案例临床用药案例一肝癌晚期患者在病房大叫疼痛，浑身大一肝癌晚期患者在病房大叫疼痛，浑身大汗淋漓，根据癌痛治疗原则，应首选下列哪汗淋漓，根据癌痛治疗原则，应首选下列哪种药？为什么？种药？为什么？A可待因可待因B阿司匹林阿司匹林C强痛定（学名：布桂嗪）强痛定（学名：布桂嗪）D美沙酮美沙酮E吲哚美辛吲哚美辛 临床用药案例临床用药案例一患者拔牙后，担心麻醉药作用消失后会一患者拔牙后，担心麻醉药作用消失后会牙疼，故去药店买药。患者说只要有止痛作牙疼，故去药店买药。患者说只要有止痛作用的药即可。店员建议买萘普生，并且建议用的药即可。店员建议买萘普生，并且建议说拔牙后还应吃一些消炎药。说拔牙后还应吃一些消炎药。问题：问题：1、为缓解牙疼，萘普生是否是较好选择？、为缓解牙疼，萘普生是否是较好选择？2、假设需要吃消炎药，应该选择萘普生？、假设需要吃消炎药，应该选择萘普生？3、如果你自己选，你会买什么药？、如果你自己选，你会买什么药？
