1、对乙酰氨基酚复对乙酰氨基酚复方制剂方制剂（白加黑、日夜（白加黑、日夜百服宁）百服宁）芬必得芬必得第二十章第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药阿司匹林类药物阿司匹林类药物乙酰水杨酸类药物乙酰水杨酸类药物Antipyretic，analgesic and anti-inflammatory Drugs第一节概述一、历史一、历史l1515世纪，金鸡纳树皮的解热作用世纪，金鸡纳树皮的解热作用/咀嚼柳树皮可以减轻疼痛咀嚼柳树皮可以减轻疼痛l18291829年年,分离获得分离获得SalicinSalicin,并证明其并证明其有解热作用；有解热作用；salicinsalicin水解产
2、生水解产生glucoseglucose和和salicylic alcoholsalicylic alcohol，后者能，后者能转变成水杨酸。转变成水杨酸。l 18751875年，首次水杨酸钠用于临床年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿上解热、镇痛和抗风湿l18861886年，水杨酸苯酯被合成并用年，水杨酸苯酯被合成并用于临床于临床l18891889年首次合成得到乙酰水杨酸年首次合成得到乙酰水杨酸l18991899年，乙酰水杨酸被开发成新年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为药，命名为aspirinaspirin（源自最初分出（源自最初分出水杨酸的植物水杨酸的植物SpiraeaSpiraea
3、)1.1.抗炎作用抗炎作用 组织损伤组织损伤 粒细胞脱颗粒细胞脱颗粒粒 溶酶体酶释放溶酶体酶释放 炎性炎性介质产生介质产生 引起炎性反应引起炎性反应(PGE(PGE、LTLT、PAFPAF、HisHis、5 5HT)HT)二、药理作用二、药理作用抗炎原理抗炎原理1)1)抑制外周抑制外周PGEPGE合成合成2)2)稳定溶酶体膜或影响吞噬稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能细胞功能前列腺素（前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热作用解热作用抑制抑制COXCOX活性活性PGPG合成减少合成减少120位精氨酸385位酪氨酸120位精氨酸38
4、5位酪氨酸COX-1COX-2+磺酰胺侧链的氮与513位精氨酸和90位组氨酸形成氢键COX-1 和和 COX-2的特性比较的特性比较COX-1COX-2结构型结构型诱导型诱导型生成生成固有的，存在于固有的，存在于正常组织中正常组织中诱导产生，存在于诱导产生，存在于受损伤组织中受损伤组织中功能功能稳定细胞功能，稳定细胞功能，保护细胞保护细胞具有强致炎、致痛具有强致炎、致痛作用作用抑制抑制不良反应不良反应治疗作用治疗作用2.2.镇痛作用镇痛作用 组织损伤、炎性刺激组织损伤、炎性刺激 致致痛物质释放痛物质释放 (PGE(PGE、缓激肽缓激肽等等)提高痛觉对致炎致痛提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性物质的
5、敏感性刺激感觉神刺激感觉神经末梢经末梢 引起疼痛的感觉引起疼痛的感觉痛觉发生痛觉发生镇痛原理镇痛原理1)1)抑制外周抑制外周PGEPGE合成合成2)2)使局部痛觉感受器的敏感使局部痛觉感受器的敏感性下降性下降3)3)部分药物通过部分药物通过CNSCNS起作用，起作用，影响皮层下的感觉传递影响皮层下的感觉传递 思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗吗啡啡)、外周性镇痛药、外周性镇痛药(阿托品阿托品)的镇痛作用有何不同的镇痛作用有何不同？【特点【特点】1.1.作用部位在外周作用部位在外周2.2.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，对轻、中度疼痛，慢性
6、钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效3.3.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性成瘾性病毒内毒素与组织损伤 外热原抗原抗体复合物 刺激 粒细胞增加 释放内热原 下丘脑前列腺素合成与释放增加 体温调节中枢调定点上移 体温升高，机体发热 3 3、解热作用、解热作用解热作用特点：可使发热机体的体解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有温下降至正常，而对正常体温没有影响。影响。思考题：解热镇痛药的解热作用与思考题：解热镇痛药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有何不同？氯丙嗪的降温作用有何不同？3 3、解热作用、解热作
7、用 4.4.抗风湿作用抗风湿作用q抗风湿作用是抗炎作用的结抗风湿作用是抗炎作用的结果果q改善风湿病的红、肿、热、改善风湿病的红、肿、热、痛症状痛症状注意事项：不根除病因，不能阻止风湿病注意事项：不根除病因，不能阻止风湿病的发展及合并症发生与许多病理过程的发展及合并症发生与许多病理过程5 5抗血栓形成抗血栓形成三、主要药物三、主要药物阿司匹林阿司匹林(乙酰水杨酸乙酰水杨酸)扑热息痛扑热息痛(对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚)吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）双氯芬酸双氯芬酸布洛芬布洛芬吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）保泰松保泰松塞来昔布塞来昔布非选择性环氧非选择性环氧酶抑制药酶抑制药选择性环氧
8、选择性环氧酶酶-2-2抑制药抑制药水杨酸类水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）【体内过程【体内过程】【药理作用及应用【药理作用及应用】【不良反应及注意事项【不良反应及注意事项】吸收（吸收（pHpH值）值）代谢（肝脏代谢水杨代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）酸的能力有限）解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿抑制血小板抑制血小板聚集预防心肌聚集预防心肌梗塞和脑血栓梗塞和脑血栓的形成的形成胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应过敏反应过敏反应瑞夷综合征瑞夷综合征苯胺类苯胺类非那西丁和对乙酰氨基酚非那西丁和对乙酰氨基酚【药理作用及应用【药理作用及应用】【不良
9、反应和注意事项【不良反应和注意事项】解热镇痛作用，用于解热镇痛作用，用于感冒发热、神经痛、感冒发热、神经痛、肌肉痛等肌肉痛等高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症溶血性贫血溶血性贫血肾脏损害肾脏损害有机酸类有机酸类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛）【药理作用及应用【药理作用及应用】最强的一类最强的一类PG合合成酶抑制剂，具成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛风湿和解热镇痛作用作用芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸【药理作用及应用【药理作用及应用】l抗炎、镇痛和解热作用很抗炎、镇痛和解热作用很强，药效强强，药效强镇痛活性为吲哚美辛的镇痛活性为吲哚美辛的6 6倍，阿司匹林的倍，阿司
10、匹林的4040倍倍解热作用为吲哚美辛的解热作用为吲哚美辛的2 2倍，阿司匹林的倍，阿司匹林的3535倍倍l是世界上使用最广泛的非是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一甾抗炎药之一芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬【药理作用及应用【药理作用及应用】l抗炎抗风湿及解热镇痛作抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同用较强，同aspirinaspirin，抗炎作，抗炎作用更突出用更突出l可进入滑膜腔，主要用于可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛炎，也可用于镇痛吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）长效非甾体抗炎药长效非甾体抗炎药口服完全吸收口服完全吸收生物利用度也高生
11、物利用度也高服药量小服药量小作用迅速而持久作用迅速而持久疗效显著疗效显著,强度与强度与消炎痛相似消炎痛相似每日仅需服用一次每日仅需服用一次长期服用耐受性好长期服用耐受性好副作用小副作用小烯醇酸类烯醇酸类吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松【药理作用及应用【药理作用及应用】抗炎抗风湿作用较强抗炎抗风湿作用较强解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱COX-2抑制剂：塞来昔布抑制剂：塞来昔布【药理作用及应用【药理作用及应用】【不良反应和注意事项【不良反应和注意事项】l消化道反应消化道反应l肝肾损害肝肾损害l心血管系统反应心血管系统反应l 选择性抑制选择性抑制COX-2COX-2l 解热解热,镇痛镇痛,抗炎药理作用抗炎药理作用l 不影响血小板功能不影响血小板功能l 治疗骨关节炎治疗骨关节炎,类风湿性关节炎类风湿性关节炎思考题思考题l解热镇痛药的作用机制？解热镇痛药的作用机制？l常用解热镇痛抗炎药的分类，每类常用解热镇痛抗炎药的分类，每类代表药物是什么？代表药物是什么？l常见解热镇痛药的不良反应与防治常见解热镇痛药的不良反应与防治措施是什么？措施是什么？
