1、主讲人：隋国哲主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学制药工程教研室齐齐哈尔大学制药工程教研室药药 物物 化化 学学第六章第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药 主讲人：隋国哲主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学制药工程教研室齐齐哈尔大学制药工程教研室药药 物物 化化 学学第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药的作用部位解热镇痛药的作用部位 v 解热解热作用于下丘脑的体温调节作用于下丘脑的体温调节中枢中枢+外周作用外周作用 v 镇痛镇痛作用于作用于外周外周环氧化酶环氧化酶作用的靶点作用的靶点环氧化酶环氧化酶作用机制：作用机制：抑制前列抑制前列 腺素的生物合成腺素的生
2、物合成两个实验：两个实验：1.解热镇痛药在体外有抑制前列解热镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用腺素的作用2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行活性相平行解热镇痛药解热镇痛药与与镇痛药镇痛药比较比较解热镇痛药解热镇痛药镇痛药镇痛药作用部位作用部位中枢兼中枢兼外周外周作用靶点作用靶点临床作用临床作用成瘾性成瘾性中枢中枢环氧化酶环氧化酶阿片受体阿片受体强烈疼痛，麻醉前给药强烈疼痛，麻醉前给药慢性钝痛慢性钝痛无无有有分分 类类按照结构按照结构v水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林v 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚v吡唑酮类吡唑酮类安乃近安乃近阿司匹林阿司匹林2-（乙酰氧基
3、）苯甲酸（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸 发发 现现v公元前公元前15世纪世纪咀嚼柳树皮止痛咀嚼柳树皮止痛v19世纪（世纪（1838年）年）首次从植物中提取出水首次从植物中提取出水杨酸杨酸v1860年年Kolbe合成合成 水杨酸水杨酸发发 现现v各种各样的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、各种各样的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨酸苯酯等）水杨酸苯酯等）v乙酰水杨酸乙酰水杨酸1899年临床年临床菲力克斯菲力克斯 霍夫曼霍夫曼（Felix Hoffmann）德国德国合合 成成杂杂 质质1.水杨酸水杨酸未反应的原料未反应的原料药品贮存水解药品贮存水解2.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐3.碳酸钠中
4、不溶物碳酸钠中不溶物3.碳酸钠中不溶物碳酸钠中不溶物乙酸苯酯乙酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯理化性质理化性质水解水解理化性质理化性质鉴别反应鉴别反应代代 谢谢作作 用用u有效的解热镇痛药有效的解热镇痛药 u广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。痛及类风湿痛等。作用机制作用机制老药新用途老药新用途1.用于用于心血管系统心血管系统疾病疾病的预防和治疗的预防和治疗 2.最近研究还表明：最近研究还表明：对对结肠癌结肠癌有预防作用有预防作用 不良反应不良反应 对胃粘膜的刺激作用对胃粘
5、膜的刺激作用 游离羧基存在游离羧基存在 将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）水杨酸的衍生物水杨酸的衍生物 贝诺酯贝诺酯 构效关系构效关系如果酸性降低，虽保如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位羧基与羟基的位置必须是邻位水杨酸阴离子是活性的必要结构水杨酸阴离子是活性的必要结构苯胺类苯胺类对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚 扑热息痛扑热息痛 N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺发现发现1886年年乙酰苯胺乙酰苯胺 退热冰并临床
6、退热冰并临床 其毒性太大其毒性太大 1887年年非那西汀非那西汀Aspirin阿司匹林阿司匹林Paracetamol非那西汀非那西汀Caffeine咖啡因咖啡因著名的著名的APC非那西汀被撤消非那西汀被撤消 70年代发现严重的副作用年代发现严重的副作用对肾有持续性的毒性对肾有持续性的毒性导致胃癌及对视网膜产生毒性导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续废弃使用被各国陆续废弃使用 中国禁止使用时间：中国禁止使用时间：单方制剂单方制剂1982年年复方制剂复方制剂2008年年6月月发现发现对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（1893年）年）上市上市50年后发现：年后发现：是非那西汀和乙酰苯胺的是非那西汀和乙酰
7、苯胺的体内活性代谢产物体内活性代谢产物 非那西汀非那西汀对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚合合 成成主要杂质：主要杂质：药典规定应检查药典规定应检查对氨基酚对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色氰化钠试液作用呈色 理化性质理化性质稳定性稳定性空气中稳定空气中稳定 水溶液中的稳定性与水溶液中的稳定性与溶液的溶液的pH值值有关有关 水解性水解性对氨基酚对氨基酚 鉴别反应鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应，水溶液与三氯化铁溶液反应，呈呈蓝紫色蓝紫色 鉴别反应鉴别反应芳伯胺特征反应芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性后，再与碱性-萘酚反应，呈萘酚反应，呈红色红色 代代 谢谢代谢与不良反应代谢与不良反应与阿司匹林比较与阿司匹林比较 v 解热镇痛解热镇痛阿司匹林阿司匹林v 无抗炎作用无抗炎作用 v 对阿司匹林有过敏的患者，对扑热息痛有很好的对阿司匹林有过敏的患者，对扑热息痛有很好的耐受性。耐受性。
