1、类风湿关节炎类风湿关节炎Rheumatoid Arthritis 概概 述述l RARA 慢性多发性关节炎慢性多发性关节炎 l因自身免疫反应致滑膜炎反复发因自身免疫反应致滑膜炎反复发作,致关节内软骨和骨的破坏作,致关节内软骨和骨的破坏l早期游走性关节肿痛、运动障早期游走性关节肿痛、运动障碍碍晚期关节僵硬、畸形,功能晚期关节僵硬、畸形,功能丧失并骨质疏松、骨骼肌萎缩。丧失并骨质疏松、骨骼肌萎缩。l 发病年龄发病年龄 20-5020-50岁岁 女多于男女多于男病因与发病机制病因与发病机制尚未阐明尚未阐明 细菌病毒感染后的自身免疫反应细菌病毒感染后的自身免疫反应 分枝杆菌、肠道细菌、分枝杆菌、肠道细
2、菌、EBEB病毒等与病毒等与发病有关发病有关 还与遗传倾向、免疫紊乱还与遗传倾向、免疫紊乱 RARA最基本的病变是滑膜炎(最基本的病变是滑膜炎(机体对机体对抗原刺激免疫反应的结果抗原刺激免疫反应的结果)l滑膜细胞吞噬抗原滑膜细胞吞噬抗原滑膜细胞水肿滑膜细胞水肿增生、小血管增加、积聚炎性细胞增生、小血管增加、积聚炎性细胞-滑膜组织产生大量免疫球蛋白滑膜组织产生大量免疫球蛋白l滑液中测得免疫复合物和大量滑液中测得免疫复合物和大量T T淋淋巴细胞巴细胞 、补体浓度降低。、补体浓度降低。l从而促使多种促炎物质释放从而促使多种促炎物质释放组织组织受损受损侵蚀性和破坏性侵蚀性和破坏性病病 理理l1 1、关
3、节病变、关节病变 早期滑膜充血水肿渗出增多、早期滑膜充血水肿渗出增多、并淋巴并淋巴C C、浆、浆C C及多核及多核C C浸润,关节软骨发生浸润,关节软骨发生溃疡、坏死,久之纤维化溃疡、坏死,久之纤维化关节强直、脱关节强直、脱位、畸形位、畸形l2 2、皮下结节、皮下结节 见于受压、摩擦部位的皮下见于受压、摩擦部位的皮下或骨膜下或骨膜下l3 3、血管炎、血管炎 动脉广泛炎性细胞浸润动脉广泛炎性细胞浸润周周围神经病变、下肢皮肤溃疡;严重而广泛围神经病变、下肢皮肤溃疡;严重而广泛的大动脉炎;末梢动脉缺血的大动脉炎;末梢动脉缺血雷诺现象及雷诺现象及指(趾)坏疽指(趾)坏疽n临床表现临床表现 关节表现关节
4、表现 关节外表现关节外表现 晨僵晨僵 类风湿结节类风湿结节 痛与压痛痛与压痛 类风湿血管炎类风湿血管炎 关节肿胀关节肿胀 肺脏改变肺脏改变 关节畸形关节畸形 心脏受累心脏受累 关节功能障碍关节功能障碍 肾脏受累肾脏受累 神经及血液系统神经及血液系统l占占5-15%5-15%,多见于晚期,多见于晚期 l多发于尺骨鹰嘴下方,膝多发于尺骨鹰嘴下方,膝关节和跟腱附近等易受摩关节和跟腱附近等易受摩擦的骨突起部位。擦的骨突起部位。l大小不一大小不一,直径约直径约0.2-3CM,0.2-3CM,质硬无压痛,不易活动。质硬无压痛,不易活动。可出现在任何系统,指甲可出现在任何系统,指甲指端出现小点状或丘疹指端出
5、现小点状或丘疹状棕色小结节状淤点,状棕色小结节状淤点,少数引起局部组织缺血少数引起局部组织缺血坏死(肠坏死、心肌梗坏死(肠坏死、心肌梗死、脑血管坏死栓塞)死、脑血管坏死栓塞)最常见最常见肺间质纤维化及胸膜炎肺间质纤维化及胸膜炎常见的肺和胸膜损害包括胸膜常见的肺和胸膜损害包括胸膜炎(炎(见于见于RARA活动期,胸水少量至活动期,胸水少量至中量,为渗出液)中量,为渗出液).肺间质纤维肺间质纤维化化.肺类风湿结节肺类风湿结节.间质性肺炎间质性肺炎.肺血管炎肺血管炎.肺动脉高压肺动脉高压(CaplanCaplan综合症:尘肺病人合综合症:尘肺病人合并并RARA)心包炎心包炎.心内膜炎心内膜炎.心肌炎心
6、肌炎.心包压塞(少数)心包压塞(少数)类风湿性冠状动脉炎类风湿性冠状动脉炎.神经受压迫神经受压迫:腕管综合腕管综合征,垂腕症,垂足症,征,垂腕症,垂足症,.多发性单神经炎:小血多发性单神经炎:小血管炎的缺血性改变所致。管炎的缺血性改变所致。.颈椎骨突关节的类风湿病颈椎骨突关节的类风湿病变:压迫脊髓出现颈肌无力,变:压迫脊髓出现颈肌无力,进行性步态异常,颈部疼痛。进行性步态异常,颈部疼痛。.类风湿脑病类风湿脑病(脑出血脑出血.蛛网蛛网膜下腔出血膜下腔出血.脑梗死脑梗死)关关 节节 表表 现现关节功能障碍分级关节功能障碍分级 级:照常生活和工作。级:照常生活和工作。级:一般的日常生活和某种职业工作
7、,级:一般的日常生活和某种职业工作,但对参与其它项目活动受限。但对参与其它项目活动受限。级:可进行一般的日常生活,但对参与级:可进行一般的日常生活,但对参与某种职业工作或与其它项目活动受限。某种职业工作或与其它项目活动受限。级:日常生活的自理和参与工作的能力级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限。均受限。n实验室实验室n其他检查其他检查n l血常规血常规 贫血、活动期白细胞略升高、贫血、活动期白细胞略升高、少数重症嗜酸性粒细胞增多少数重症嗜酸性粒细胞增多l血沉血沉 活动时升高,无特异性活动时升高,无特异性l血清白蛋白血清白蛋白 A A降低降低 G G增高增高l类风湿因子(类风湿因子(RFRF
8、)8080的的RARA阳性阳性 特异性不高特异性不高 可出现于其它结缔组织病可出现于其它结缔组织病 某些感染性疾病如肝炎、结核等某些感染性疾病如肝炎、结核等 5 5的正常人的正常人 RF RF 阳性不一定是阳性不一定是RARA,RFRF阴性亦不能否阴性亦不能否定定RARAl滑液检查滑液检查 l 不透明不透明 草黄色渗出液草黄色渗出液 l 中性粒细胞可达中性粒细胞可达10-50X1010-50X109 9/L/L l 细菌培养阴性细菌培养阴性 RFRF阳性阳性 补体补体浓度相对降低浓度相对降低 可找到类风湿细可找到类风湿细胞胞关节关节X X线检查线检查 :期期 关节周围软组织的肿胀阴影关节周围软
9、组织的肿胀阴影,关节端的骨质疏松关节端的骨质疏松 期期 关节间隙因软骨的破坏而变得关节间隙因软骨的破坏而变得狭窄狭窄 期期 关节面出现虫凿样破坏性改变关节面出现虫凿样破坏性改变 期期 出现关节半脱位和关节破坏后出现关节半脱位和关节破坏后的纤维性和骨性强直的纤维性和骨性强直n n 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断诊诊 断断 标标 准准19871987年美国风湿病学会年美国风湿病学会晨僵持续晨僵持续1 1小时(小时(6 6周)周)有三个或三个以上关节关节肿胀(有三个或三个以上关节关节肿胀(6 6周)周)腕、掌指和近端指间关节肿(腕、掌指和近端指间关节肿(6 6周周)对称性关节肿(对称性关节肿(6 6周
10、)周)有皮下结节有皮下结节X X线改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)线改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)类风湿因子阳性类风湿因子阳性符合符合4 4项者即可诊断项者即可诊断鉴鉴 别别 诊诊 断断强直性脊柱炎强直性脊柱炎 u 青年男性多见青年男性多见u 主要侵犯骶髂关节及脊柱主要侵犯骶髂关节及脊柱u 外周关节受累多以下肢不对称关节受累为外周关节受累多以下肢不对称关节受累为主主u 90%90%95%95%患者患者 HLA HLAB27B27阳性阳性u 类风湿因子阴性类风湿因子阴性u 骶髂关节及脊柱的骶髂关节及脊柱的X X线改变对诊断极有帮线改变对诊断极有帮助助风湿性关节炎风湿性关节炎u是风湿
11、热的临床表现之一,多见于青少年是风湿热的临床表现之一,多见于青少年u其关节炎的特点:四肢大关节游走性肿痛,其关节炎的特点:四肢大关节游走性肿痛,很少出现关节畸形很少出现关节畸形u关节外症状包括:发热、咽痛、心脏炎、关节外症状包括:发热、咽痛、心脏炎、皮下结节、环性红斑等皮下结节、环性红斑等u血清白细胞增高,抗链球菌溶血素血清白细胞增高,抗链球菌溶血素O O滴度升滴度升高,高,RFRF阴性阴性骨关节炎骨关节炎u发病年龄多在发病年龄多在4040岁以上,起病缓慢,岁以上,起病缓慢,无全身症状无全身症状u累及膝、脊柱等负重关节,不对称累及膝、脊柱等负重关节,不对称u骨关节炎无游走性疼痛。肌肉萎缩和骨关
12、节炎无游走性疼痛。肌肉萎缩和关节畸形不明显,关节畸形不明显,u血沉正常、血沉正常、RFRF阴性阴性uX X线示关节间隙狭窄、关节边缘呈唇样线示关节间隙狭窄、关节边缘呈唇样增生或骨疣形成增生或骨疣形成l结核性关节炎结核性关节炎 多为单个关节病变,伴其他多为单个关节病变,伴其他部位的结核病变,部位的结核病变,X X线明显骨线明显骨质破坏,关节腔内渗出液作质破坏,关节腔内渗出液作结核菌培养或动物接种为阳结核菌培养或动物接种为阳性性l系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 早期难区分,两者均有早期难区分,两者均有RFRF和狼疮细胞阳性,但和狼疮细胞阳性,但SLESLE多有多有心、肾的器官累及,关节畸心、肾的器官
13、累及,关节畸形少,面部有蝶形红斑形少,面部有蝶形红斑n 治治 疗疗 1.1.病人教育病人教育2.2.早期治疗早期治疗3.3.联合用药联合用药4.4.方案个体化方案个体化5.5.功能活动功能活动治治 疗疗 原原 则则治治 疗疗 原原 则则迅速给予迅速给予NSAIDsNSAIDs缓解疼痛和炎症缓解疼痛和炎症尽早使用尽早使用DMARDsDMARDs,以减少或延缓骨破,以减少或延缓骨破坏坏防止关节破坏,保护关节功能,最大防止关节破坏,保护关节功能,最大限度的提高患者的生活质量,是最高限度的提高患者的生活质量,是最高目标目标l非甾体类抗炎药:非甾体类抗炎药:传统传统NSAIDsNSAIDs、COX-2C
14、OX-2抑制剂抑制剂l 改变病情抗风湿药改变病情抗风湿药:金制剂、青霉胺、柳氮磺金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶胺吡啶 、甲氨蝶呤、环磷酰胺、来氟米特(爱、甲氨蝶呤、环磷酰胺、来氟米特(爱诺华)诺华)l 糖皮质激素糖皮质激素l 免疫及生物治疗免疫及生物治疗l 1.1.靶分子免疫治疗靶分子免疫治疗 (HLA(HLA、TCRTCR疫苗及基因治疗疫苗及基因治疗l 2.2.免疫净化疗法(血浆置换、免疫吸附)免疫净化疗法(血浆置换、免疫吸附)l 3.3.外周血干细胞外周血干细胞l植物药植物药 雷公滕多甙雷公滕多甙l外科手术治疗外科手术治疗 必要时矫形及关节成形术必要时矫形及关节成形术非甾体抗炎药(非甾体抗炎
15、药(NSAIDsNSAIDs)l机制:机制:环氧化酶抑制剂环氧化酶抑制剂l具有具有 退热退热、止痛、抗炎止痛、抗炎、消肿消肿 作用作用l不良反应:不良反应:胃肠反应、外周血细胞减少、胃肠反应、外周血细胞减少、出血、肾、肝损害、哮喘出血、肾、肝损害、哮喘等等l选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂与传统与传统NSAIDsNSAIDs比,能明比,能明显减少胃肠道不良反应显减少胃肠道不良反应l避免两种或两种以上避免两种或两种以上NSAIDsNSAIDs同时服用同时服用l对症治疗对症治疗不能更改病程和预防关节破坏不能更改病程和预防关节破坏糖糖 皮皮 质质 激激 素素l抗炎抗炎 迅速减轻肿痛,不能
16、阻止病情进展迅速减轻肿痛,不能阻止病情进展l适应证适应证.改善生活质量改善生活质量(小剂量泼尼松每日(小剂量泼尼松每日10-15mg10-15mg).严重血管炎严重血管炎.高热、大量关节腔或心包积液等高热、大量关节腔或心包积液等l桥梁桥梁 可作为可作为DMARDsDMARDs起效前的起效前的“桥梁桥梁”作用,作用,或疗效不满意时的短期措施或疗效不满意时的短期措施l重视副作用重视副作用 须纠正单用激素的倾向,不能须纠正单用激素的倾向,不能长期大量应用,尽量少用长期大量应用,尽量少用改变病情抗风湿药(DMARDs)l较较NSAIDsNSAIDs发挥作用慢,临床症状的发挥作用慢,临床症状的明显改善大
17、约需明显改善大约需1 16 6个月,故又称个月,故又称慢作用药慢作用药(SAARD)(SAARD)l目前目前控制控制RARA的主要药物,的主要药物,有改善和有改善和延缓病情进展作用延缓病情进展作用l联合用药优于单一用药联合用药优于单一用药l MTX MTX用于所有联合用药方案用于所有联合用药方案l MTX+SASP+MTX+SASP+羟氯喹、羟氯喹、MTX+SASPMTX+SASP、MTX+MTX+羟氯喹得到肯定羟氯喹得到肯定 l MTX+MTX+生物制剂联合前景可喜生物制剂联合前景可喜DMARDsDMARDs联合用药方案联合用药方案lMTX+MTX+柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶lMTX+MTX+羟氯
18、喹(或氯喹)羟氯喹(或氯喹)lMTX+MTX+青霉胺青霉胺lMTX+MTX+金诺芬金诺芬lMTX+MTX+硫唑嘌呤硫唑嘌呤lMTX+MTX+植物药植物药lMTX+MTX+生物制剂生物制剂生生 物物 制制 剂剂mTNFTNF抑制剂:抑制剂:InfliximabInfliximab 英夫利西单抗(人英夫利西单抗(人/鼠嵌合鼠嵌合抗抗TNFTNF单抗)单抗)AdalimumabAdalimumab 阿达木单抗(人抗阿达木单抗(人抗TNFTNF单抗)单抗)EtamerceptEtamercept 依那西普(依那西普(TNFTNF受体与受体与IgG-IgG-FcFc区的融合蛋白)区的融合蛋白)mTl-1
19、Tl-1受体拮抗剂受体拮抗剂 阿达那白介素阿达那白介素m抗抗CD20CD20单抗单抗 利妥昔单抗利妥昔单抗植物制剂植物制剂青藤碱青藤碱雷公藤雷公藤 白芍总甙白芍总甙手手 术术 治治 疗疗v 腕管松解术腕管松解术v 滑膜切除术滑膜切除术v 人工关节置换术人工关节置换术v 其他软组织手术其他软组织手术v 关节融合术关节融合术l谢谢 谢谢l类风湿关节炎应常规使用糖皮质激素NSAIDs+DMARDs()5两种NSAIDs联合用药可增加疗效()6选两种不同作用机制的DMARD联合使用可增加疗效,但不增加副作用()7类风湿关节炎不好发膝、肘关节等大关节()8骨关节炎的好发部位是远端指间关节、膝关节、髋关节
20、()9脊柱关节病的关节受累以骶髂关节及下肢不对称性关节炎为特点()4 5 6 7 89 10 l1类风湿关节炎的病因尚不清楚,可能与_和_有关,人白细胞抗原_被认为是RA易感性的基础。2类风湿关节炎的特征性病理改变是_,脊柱关节病特征性的病理改变有_,骨关节炎的特征性病理改变是_。3类风湿关节炎关节症状最好发部位是 _、_、_,强直性脊柱炎的受累关节主要是_;痛风性关节炎的好发部位是_;骨性关节炎的受累关节主要有_、_、_和_。4病理性关节液有_、_、_和_四种。5类风湿关节炎治疗的目的是_、_、_和 _。6非甾体抗炎药的药理机制是_。7治疗类风湿关节炎常用的慢作用药物有_、_、_、_及_等。
21、890%的强直性脊柱炎可出现_阳性。l 1环境因素 遗传因素 HLA-DR4 2滑膜炎 附着点炎 软骨变性 3腕关节 近端指间关节 掌指关节 骶髂关节 第一拇趾关节 远端指间关节 膝关节 髋关节 腰椎 4非炎性关节液 炎性关节液 化脓性关节液 血性关节液 5改善肿胀疼痛症状 控制疾病进展 促进已破坏的关节修复 6抑制环氧化酶,减少前列腺素的产生 7甲氨蝶呤 柳氮磺吡啶 金制剂 羟氯喹 来氟米特 8HLA-B27 l4哪种关节炎起病急骤 ARA BSLE CAS D痛风 EOA答案:答案:D5哪种关节炎休息后加重 ASS BSLE CAS D痛风 EOA答案:答案:C6手关节的畸形常见于 ARA
22、 BSLE CAS D痛风 EOA答案:答案:A l8下列哪种疾病活动时C3或C4水平可降低 ASS BSLE CAS DPM/DM EOA答案:答案:B9哪种药物不不属于慢作用抗风湿药 ACTX BMTX CSASP D罗非西布 E来氟米特 答案:答案:Dl11下列哪种临床表现在类风湿关节炎中不不常见 A类风湿结节 B肾炎 C肺间质病变 D心包炎 E神经炎 答案:答案:B 12下列哪个不不是类风湿关节炎关节表现特点 A关节晨僵 B不对称关节肿 C关节痛 D关节压痛 E关节畸形 答案:答案:B l13类风湿关节炎晨僵时间一般大于 A15分 B30分 C45分 D60分 E120分 答案:答案:
23、D14下列哪项是类风湿关节炎的最早关节表现 A关节晨僵 B关节肿 C关节痛 D关节压痛 E关节畸形 答案:答案:Cl15下列哪个不是不是类风湿关节炎关节痛特点 A对称性 B持续性 C游走性 D反复性 E时轻时重 答案:答案:C16下列哪个不是不是类风湿关节炎疾病活动性指标 A晨僵时间 B关节痛数 C关节肿数 D15米步行时间 E关节畸形数 答案:答案:El18Felty综合征无下列哪项表现 A类风湿结节 B脾大 C中性粒细胞减少 D血小板减少 E贫血 正确答案:正确答案:A19类风湿关节炎活动期,下列哪项最不最不常见 A轻至中度贫血 B血小板减少 C血沉快 DCRP高 ERF高 答案:答案:B
24、l22抗风湿药物不不包括 A青霉胺 B青霉素 C强的松 D双氯酚酸钠 E干扰素 答案:答案:B23甲氨蝶呤不良反应不不包括 A口腔溃疡 B胃肠道反应 C骨髓抑制 D肝功异常 E听力减退 答案:答案:El47类风湿关节炎滑膜的病理特征是 A血管翳形成 B尿酸钠沉积 C滑膜钙化 D退行性变 E淀粉样变 答案:答案:A50下列属于慢作用抗风湿药的是 AMTXBIFN-C吲哚美辛 D萘普生 E扶他林 答案:答案:Al51下列药物属于非甾体抗炎药的是 A芬必得 B甲氨螺岭 C金诺芬 D氯喹 E扶他林 答案:答案:A123类风湿关节炎最常累及的关节是 A髋关节 B肘关节 C膝关节 D肩关节 E四肢小关节
25、答案:答案:E l126类风湿关节炎中,最先受累的关节组织是 A骨组织 B软骨组织 C滑膜组织 D韧带 E关节囊 答案:答案:C130非甾体抗炎药副作用发生率最高是 A白细胞减少 B肝功能损害 C胃肠道反应 D肾功能损害 E过敏反应 答案:答案:Cl143 不不属于类风湿关节炎的临床特征的一项是 A近端指间关节肿胀 B远端指间关节肿胀 C掌指关节肿胀 D腕关节肿胀 E四肢关节对称性肿胀 答案:答案:B145非甾体抗炎药的作用机制是 A抑制胶原合成 B增加NK细胞活性 C抑制B细胞活化 D抑制T细胞增殖 E抑制前列腺素合成 答案:答案:E l189中年女性,双手不能紧握,关节痛半年。见双手对称性
26、近指关节肿胀,压痛,首选诊断 A退行性关节炎 B痛风关节炎 C强直性脊柱炎 D类风湿关节炎 E风湿热关节炎 答案:答案:D19030岁女性,全身关节痛伴反复发热3月,咽喉痛,口腔潰疡,肌无力,尿蛋白(+),首选诊断 A类风湿关节炎 B系统性红斑狼疮 C多发性肌炎 D上呼吸道感染 E风湿性关节炎 答案:答案:B l四、病历分析四、病历分析(一)、病历摘要:患者,女性,50 岁,近一年来双手近端指间关节、掌指关节、双腕关节、双膝关节反复肿痛,早晨起床时有僵硬感约2小时,活动后可缓解。近半年有口干、眼干、牙齿呈片状脱落,夜间需频繁饮水,进干食时需要配水送下;既往史(-)。查体:口腔内有3个缺齿,留有
27、残根,左手2、3、右手2、3、4、5近端指间关节可见梭形肿胀、双手2、3掌指关节、双腕关节肿胀,压痛阳性,双肘关节伸侧可见皮下结节,无压痛,无红肿。辅助检查:血常规:WBC 5.1109/L,HGB 95g/L,PLT 532109/L,RF 160IU/ml,ESR 87mm/h,CRP34mg/L。根据以上资料,该患者初步诊断及诊断依据是什么?需要与哪些疾病相鉴别?需进一步行哪些检查?治疗原则有哪些?l分析步骤分析步骤 1、诊断及诊断依据(1)本病例初步印象是类风湿关节炎(2)诊断依据 1)女性,50岁;2)起病缓慢,病史1年;3)有晨僵症状,时间持续1小时;4)三个以上的关节区的关节炎;
28、5)手关节炎,累及腕、掌指关节、近端指间关节;6)有对称性关节炎;7)有类风湿结节;8)查类风湿因子阳性;根据1987年美国风湿病学会诊断分类标准,该患者符合其中6条,诊断类风湿关节炎成立。l2、鉴别诊断(1)骨关节炎:本病为非炎症、退行性关节疾病,发病年龄多在45岁以上,随年龄增加发病率升高,多发生于双手远端指间关节及承重关节,如膝关节、脊柱等,X线示关节边缘呈唇样增生或骨刺形成,关节软骨下骨质沉着硬化,RF往往呈阴性,血沉及CRP一般不高。(2)系统性红斑狼疮:某些SLE患者有对称性手关节炎,RF阳性,酷似类风湿关节炎,但SLE往往抗核抗体、抗ds-DNA、抗Sm抗体为阳性,可有肾脏、血液
29、系统、肌肉、皮肤、肺脏等多系统损害。(3)干燥综合征:该患者有口干、眼干、牙齿片状脱落等症状,需要注意类风湿关节炎所引起的继发性干燥综合征,需要行进一步检查。l3进一步检查(1)一般项目:血、尿、便常规;肝功、肾功、胸片、双手X线片、心电图、腹部B超等;(2)特殊抗体检查:抗CCP、AKA、抗核抗体、抗ds-DNA、抗ENA等抗体;(3)其他检查:唾液流率、泪液分泌试验、角膜染色、泪膜破裂时间等检查。4、治疗原则(1)一般治疗:急性期注意休息、关节制动,恢复期进行关节功能锻炼;(2)药物治疗:应用非甾体抗炎药、改变病情抗风湿药,必要时应用小剂量糖皮质激素;(3)对症治疗:应用改善口干、眼干的药物,保持口腔清洁、应用人工泪液等治疗。