1、Chapter 18解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 1Chapter18(2)概述：概述：炎症反应炎症反应和非甾体抗炎药和非甾体抗炎药 分类分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺类苯胺类 吡唑酮类吡唑酮类 其它有机酸类其它有机酸类 作用机制：抑制作用机制：抑制前列腺素的生物合成前列腺素的生物合成 2前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5-HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTC4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素
2、类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶3前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓
3、素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶coxcox2 25 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶4Chapter18(4)非甾体类抗炎药的共同作用：非甾体类抗炎药的共同作用：1 1 解热作用：解热作用：降低降低发热发热病人的病人的体温体温，但对正常人的体温，但对正常人的体温无影响无影响 5Chapter18(7)2 2 镇痛作用镇痛作用 ：特点：特点：中等程度镇
4、痛中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周 3 3 抗炎作用：抗炎作用：抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。炎症时的红肿热痛。6Chapter18(8)水杨酸类：水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid（阿司匹林（阿司匹林aspirinaspirin）水杨酸）水杨酸体内过程体内过程:1 1 口服吸收迅速口服吸收迅速 2 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸被脂解酶水解为乙酸和水杨酸3 3 乙酰水杨酸与血浆
5、蛋白结合率低，乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水杨酸血浆蛋白结合率为水杨酸血浆蛋白结合率为 80-90 80-904 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘游离药物分布于各组织，可透过胎盘7Chapter18(9)3 3 代谢：代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合肝药酶代谢，与甘氨酸结合4 4 排泄：主要以代谢产物的形式排出体外排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学 较大剂量时：按零级动力学较大剂量时：按零级动力学 大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液率下降，水杨
6、酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。可以促进水杨酸的排出。8Chapter18(10)药理作用药理作用 ：1 1解热镇痛、抗炎抗风湿解热镇痛、抗炎抗风湿 解热解热:感冒发热感冒发热 镇痛镇痛:用于慢性钝痛用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿抗炎和抗风湿:对对Cox1 Cox1 和和 Cox2Cox2无选择性无选择性 9Chapter18(11)2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集,抗血栓抗血栓 抑制抑制TXATXA2 2的合成，抑制血小板的聚集的合成，抑制血小板的聚集应用：应用：404080 mg/day 80 mg/day 防治血栓形成防治血栓形成300 mg/day 300 mg/day
7、抑制抑制PGPG合成酶合成酶影响影响PGIPGI2 2的合成的合成其机理：小剂量其机理：小剂量 TXA2 （血小板）、（血管内皮）（血小板）、（血管内皮）PGI2（抗聚集）（抗聚集）大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮PG合成酶，合成酶，PGI2（促聚集）（促聚集）10Chapter18(12)不良反应：不良反应：1 1 胃肠道反应：胃肠道反应：a a 直接刺激胃粘膜；直接刺激胃粘膜；b b 影响影响PGPG的合成的合成 PG PG 对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用 维持胃粘膜足够的血流维持胃粘膜足够的血流 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 加强胃
8、粘膜的屏障作用加强胃粘膜的屏障作用 促进胃粘膜的修复促进胃粘膜的修复 11Chapter18(13)2 2 凝血障碍：凝血障碍：3 3 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时 出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。4 4 过敏反应：过敏反应：5 5 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6 6 瑞氏综合症瑞氏综合症(ReyeReyes syndrome)s syndrome)12Chapter18(14)苯胺类苯胺类 非那西丁非那西丁phenacetinphenacetin和对乙酰氨基酚
9、和对乙酰氨基酚AcetaminophenAcetaminophen（扑热息痛）（扑热息痛）作用特点：作用特点：1 1 口服易吸收口服易吸收 2 2 肝代谢肝代谢 13Chapter18(15)70-80%70-80%在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚 非那西丁非那西丁 20-30%20-30%在肝脏去乙酰基转变为在肝脏去乙酰基转变为 对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚 羟基化毒性代谢产物，羟基化毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症引起高铁血红蛋白血症 溶血性贫血溶血性贫血14Chapter18(16)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 60 60与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 35 35
10、与硫酸结合与硫酸结合 3 3与半胱氨酸结合与半胱氨酸结合 极少数在极少数在P P450450酶的作用下形成酶的作用下形成N-N-乙酰对乙酰对位位 苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合 15Chapter18(17)3 3 解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作用机制：对中枢的作用机制：对中枢的PGPG合成抑制作用强，合成抑制作用强，对外周的对外周的PGPG合成抑制作用弱合成抑制作用弱4 4 不良反应少，对胃无刺激性不良反应少，对胃无刺激性5 5 长期应用产生对药物的依赖性长期应用产生对药物的依赖性16Chapter18(18)吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松
11、保泰松PhenylbutazonePhenylbutazone和羟基保泰松和羟基保泰松(羟布宗羟布宗)oxyphenbutazoneoxyphenbutazone羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物 17Chapter18(19)体内过程体内过程:1 1 口服吸收口服吸收2 2血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率9898 与双香豆素竞争血与双香豆素竞争血 浆蛋白结合位点浆蛋白结合位点3 3 可穿过滑膜在关节腔内浓集可穿过滑膜在关节腔内浓集 4 4 肝代谢，有肝药酶诱导作用肝代谢，有肝药酶诱导作用 5 5 消除慢消除慢18Chapter18(20)药理作用及应用：药理作用及应
12、用：1 1抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱2 2较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风不良反应：不良反应：1 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 2 水钠潴留水钠潴留 3 3 过敏反应过敏反应 4 4 其他其他 19Chapter18(21)其他有机酸类：其他有机酸类：布洛芬布洛芬IbuprofeenIbuprofeen特点：特点：1 1 口服吸收快，完全口服吸收快，完全 2 2 可透过滑膜腔可透过滑膜腔 3 3 可透过胎盘可透过胎盘 4 4 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高9999 5 5 较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用较强的
13、抗炎、抗风湿、解热镇痛作用 6 6 不良反应轻，不良反应轻，胃肠道反应轻胃肠道反应轻20Chapter18(22)吡罗昔康吡罗昔康 PiroxicamPiroxicam（炎痛喜康）和（炎痛喜康）和 美罗昔康美罗昔康 MeloxicamMeloxicam特点：特点：1 1：对：对PGPG合成酶有强大的抑制作用合成酶有强大的抑制作用 美罗昔康对美罗昔康对COXCOX2 2 有选择性作用，但易耐受有选择性作用，但易耐受 2 2：吸收慢，有肝肠循环：吸收慢，有肝肠循环 3 3：血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率 99 99 4 4：适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎：适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎21尼美
14、舒利（尼美舒利（nimesulidenimesulide）1.1.抑制抑制COXCOX2 2作用强于作用强于 COXCOX1 12.2.对癌症疼痛及外科手术后的疼痛有良好对癌症疼痛及外科手术后的疼痛有良好的止痛作用；也用于各种炎症性疼痛的止痛作用；也用于各种炎症性疼痛3.3.不良反应：胃肠道反应，全身症状，皮不良反应：胃肠道反应，全身症状，皮肤反应，神经系统症状肤反应，神经系统症状4.4.有肝毒性的报道。有肝毒性的报道。22l环氧酶环氧酶 Cyclooxygenase，CoxCox Cox 1 1：主要参与机体的生理反应：主要参与机体的生理反应选择性抑制剂：吲哚美辛选择性抑制剂：吲哚美辛,吡罗
15、昔康吡罗昔康非选择性抑制剂：布洛芬，非选择性抑制剂：布洛芬，Cox Cox 2 2：主要与炎症的病理反应有关：主要与炎症的病理反应有关选择性抑制剂：美罗昔康，尼美舒利选择性抑制剂：美罗昔康，尼美舒利大多数传统的解热镇痛药对大多数传统的解热镇痛药对CoxCox1 1 和和CoxCox2 2没有选择性，没有选择性，23体温的调节体温的调节 温度感受器温度感受器(体表，内脏，中枢体表，内脏，中枢)冷热刺激冷热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入信号传入影响体温调节中枢影响体温调节中枢冷刺激冷刺激热刺激热刺激产热产热散热散热 产热产热散热散热保持体温恒定保持体温恒定24Chapter18(6)第三编思考题1.苯二氮卓类与巴比妥类镇静催眠作用特点有何不同?2.试述几种抗癫痫药的抗痫谱（即适用于何种类型的 癫痫）。3.试述左旋多巴、卡比多巴及维生素B6联合应用治疗 帕金森病的药理机制。4.阿司匹林的主要不良反应有哪些？5.试述吗啡的药理作用。25放映放映结束！结束！无悔无愧于昨天，丰硕殷实无悔无愧于昨天，丰硕殷实的今天，充满希望的明天。的今天，充满希望的明天。26
