1、 药物性肝损伤药物性肝损伤1概念及流行病学概念及流行病学101 肝损药物种类肝损药物种类502诊断标准诊断标准803治疗治疗1104目录 contents2概念及流行病学概念及流行病学101 目录 contents3Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.概念概念 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（
2、TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI 是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。4Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.流行病学流行病学 法国 DILI 年发病率约为 13.9/100 000 冰岛 DILI 年发病率约为 19.
3、1/100 000中国 急性 DILI 约占急性肝损伤住院比例的 20%5概念及流行病学概念及流行病学101 肝损药物种类肝损药物种类502目录 contents6Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.肝损药物种类肝损药物种类 在欧美发达国家，NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂（HDS）是导致 DILI 的常见原因。其中，对乙酰氨基酚（APAP）是引起 ALF 最主要的原因。TCM-
4、NM-HP-DS 或 HDS 作为 DILI 的病因在全球越来越受到重视。一、2013 年冰岛一项前瞻性研究表明该国 HDS 占 DILI 病因的 16%二、美国 DILIN数据显示 HDS 占 DILI 病因的 20%以上 7Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.肝损药物种类肝损药物种类8概念及流行病学概念及流行病学101 肝损药物种类肝损药物种类502诊断标准诊断标准803目录 cont
5、ents9药物性肝损伤与年龄、性别间关系年龄段 人数男性 女性 合计20 岁以下 8 7 1521 40 岁 9 8 1741 60 岁 11 9 2060 岁以上 12 11 33合计 40 35 75诊断标准三点诊断标准三点 一、用药史 二、肝损伤 三、药物与肝损伤之间的因果关系10药物性肝损伤与年龄、性别间关系年龄段 人数男性 女性 合计20 岁以下 8 7 1521 40 岁 9 8 1741 60 岁 11 9 2060 岁以上 12 11 33合计 40 35 75RUCAM 因果关系评估量表因果关系评估量表 11概念及流行病学概念及流行病学101 肝损药物种类肝损药物种类502诊
6、断标准诊断标准803治疗治疗1104目录 contents12Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.治疗治疗基本治疗原则：（1）及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物（2）应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险（3）根据 DILI 的临床类型选用适当的药物治疗（4）ALF/SALF 等重症患者必要时可考虑紧急肝移植13Lorem ipsum dolor s
7、it amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.一、停药（最重要的治疗措施）一、停药（最重要的治疗措施）停药原则出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物：（1）血清 ALT 或 AST8 ULN；（2）ALT 或 AST5 ULN，持续 2 周；（3）ALT 或AST3 ULN，且 TBil2 ULN 或 INR1.5；（4）ALT 或 AST3 ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（5）。
8、14Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.二、药物治疗二、药物治疗 治疗药物治疗药物 作用机制作用机制还原型谷胱甘肽解毒保肝、清除自由基甘草酸制剂控制肝脏炎症异甘草酸镁抗炎、保护肝细胞膜熊去氧胆酸促进胆汁酸转运、促进胆石溶解和排出水飞蓟素解毒、保护和稳定肝细胞膜腺苷蛋氨酸解毒、促进胆汁分泌糖皮质激素抗过敏、免疫抑制15Lorem ipsum dolor sit amet,consectetu
9、r adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.三、肝移植三、肝移植 1、对出现肝性脑病和严重凝血功能障碍的 ALF/SALF 2、失代偿性肝硬化，可考虑肝移植 16Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.小结小结1.药物性肝损是临床常见的肝病2.中药、抗结核药是导致肝脏损
10、害的常见药物3.诊断分三步走4.药物性肝损的治疗主要是停药和保肝治疗171.中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012 年版).中华肝脏病杂志,2013,21(3):178-179.2.茅益民，刘晓林，陈成伟.2013 年美国 FDA 药物性肝损伤指南介绍.肝脏,2013,18(5):325-330.3.于乐成,陈成伟.ACG 特异质性药物性肝损伤临床诊治指南解读.肝脏,2014,19(8):570-574.4.中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组.急性药物性肝损伤诊治建议（草案）.中华消化杂志,2007,27(11):765-7675.郝坤艳,于乐成,何长伦,等.基于 Roussel Uclaf 因果关系评估量表的药物性肝损伤 140 例诊治分析.中华肝脏病杂志,2014,22(12):82-85.182018感谢聆听感谢聆听,批评指导批评指导19
