1、药理学第四章传出神经系统药理概论第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第五章第五章 胆碱能系统激动药和阻断药胆碱能系统激动药和阻断药第六章第六章 作用于肾上腺受体的药物作用于肾上腺受体的药物第七章第七章 局麻药局麻药第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质第三节第三节 传出神经受体的受体传出神经受体的受体第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物自主神经自主神经（内脏神经）（内脏神经）（植物神经）（植物神经）Autonomic nerve非自主神经非自主神经（运动神经）（运动神经）Som
2、atic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能（一）（一）自主神经自主神经l自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（等效应器（effector）以及影响能量代谢。它）以及影响能量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节们从中枢发出后，都要经过神经节（ganglion），更换神经元，然后才到达效），更换神经元，然后才到达效应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤
3、维之分之分。1.自主神经的结构特点自主神经的结构特点（1）交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，交感神经节多数离效应器较远；角，交感神经节多数离效应器较远；副交感神经起源于脑干内第副交感神经起源于脑干内第（动眼（动眼N）、）、（面（面N）、）、（舌咽（舌咽N）、）、（迷走）对脑神经的神经核以及脊髓骶（迷走）对脑神经的神经核以及脊髓骶段，副交感神经节多在效应器官附近或段，副交感神经节多在效应器官附近或在其内。在其内。自自主主神神经经分分布布示示意意图图传出神经系统的主要递质乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。
4、第四节 作用于传出神经系统药物Autonomic nerve（优选）药理学第四章传出神经系统药理概论肾上腺髓质嗜铬细胞中：唾液分泌增加，促进胃液和胰液的分泌，促进胃肠运动，促进括约肌舒张及胆囊收缩贮存Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内突触是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素3 多巴胺羟化酶（多巴胺在囊泡内合成NA）交感神经兴奋时，反应弥散，而副交感神经兴奋时，反应局限。胍乙啶 既能抑制NA的释放，又影响NA在囊泡的贮存，被称为去甲肾上腺素能神经阻滞药。Somatic motor nerve在突触前膜的2兴奋时，促
5、进递质释放(正反馈)（优选）药理学第四章传出神经系统药理概论第一节 传出神经系统的结构与功能第四节 作用于传出神经系统药物而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。1.自主神经的结构特点自主神经的结构特点（2）交感神经在全身分布广泛，而副交感神经交感神经在全身分布广泛，而副交感神经相对较为局限。例如汗腺、竖毛肌、肾上腺相对较为局限。例如汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、皮肤和肌肉血管只有交感神经支配。髓质、皮肤和肌肉血管只有交感神经支配。交感神经兴奋时，反应弥散，而副交感神经交感神经兴奋时，反应弥散，而副交感神经兴奋时，反应局限。可能由于交感神经节前兴奋时，反
6、应局限。可能由于交感神经节前纤维可与神经节内多个节后纤维接替，副交纤维可与神经节内多个节后纤维接替，副交感神经却相对较少。感神经却相对较少。1.自主神经的生理功能自主神经的生理功能支配器官支配器官交感神经作用交感神经作用副交感神经作用副交感神经作用循环器官循环器官心率加快，心收缩力增强，心率加快，心收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏冠状血管血流量增多，内脏和皮肤血管收缩，肝血管收和皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压缩，骨骼肌血管舒张，血压升高升高心率减慢，心收缩心率减慢，心收缩力减弱，冠状血管力减弱，冠状血管血流量减少，血压血流量减少，血压下降下降呼吸器官呼吸器官支气管舒张支气管
7、舒张支气管收缩，粘膜支气管收缩，粘膜分泌增多分泌增多消化器官消化器官抑制胃肠运动，括约肌收缩，抑制胃肠运动，括约肌收缩，抑制胆囊收缩抑制胆囊收缩唾液分泌增加，促唾液分泌增加，促进胃液和胰液的分进胃液和胰液的分泌，促进胃肠运动，泌，促进胃肠运动，促进括约肌舒张及促进括约肌舒张及胆囊收缩胆囊收缩支配器官支配器官交感神经作用交感神经作用副交感神经作用副交感神经作用泌尿、生殖泌尿、生殖器官器官肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，有孕子宫收缩，官血管收缩，有孕子宫收缩，无孕子宫松弛无孕子宫松弛膀胱逼尿肌收缩，膀胱逼尿肌收缩，括约肌舒
8、张，外生括约肌舒张，外生殖器官血管舒张殖器官血管舒张眼眼瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大 瞳孔括约肌收缩，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小瞳孔缩小皮肤皮肤竖毛肌收缩，汗腺分泌竖毛肌收缩，汗腺分泌代谢代谢肾上腺素分泌；促进糖原分肾上腺素分泌；促进糖原分解解促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌l大部分内脏器官及其组织一般都接受交大部分内脏器官及其组织一般都接受交感与副交感神经纤维的双重支配，而交感与副交感神经纤维的双重支配，而交感神经与副交感神经的作用往往呈现生感神经与副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应，但在中枢神经系统的调理性拮抗效应，但在中枢神经系统的调节下，他们的作用既对立又统一，对内节
9、下，他们的作用既对立又统一，对内脏活动的调节表现为协调一致。脏活动的调节表现为协调一致。（二）运动神经（二）运动神经运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换中枢发出后，中途不换N元，直接到达元，直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之分。分。一、神经信号传递的基本概念一、神经信号传递的基本概念神经的信号传递过程神经冲动神经的信号传递过程神经冲动突触突触突触前膜突触前膜兴奋兴奋释放递质释放递质突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜后膜后膜兴奋兴奋完成信号传导。完成信号传导。传导的核心是神经递质（传导的核心是神经递质（n
10、eurotransmitter）。）。l突触是指神经元与次一级神经元之间的突触是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。l神经肌肉接头运动神经末梢和骨骼肌连神经肌肉接头运动神经末梢和骨骼肌连接处称为神经肌肉接头，即运动终板。接处称为神经肌肉接头，即运动终板。3受体脂肪组织，脂肪分解。膀胱逼尿肌兴奋收缩。受体又分为1 和2突触后膜（20%）皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。每个N受体由二个亚基和，亚基组成五聚体，形成中间带孔的跨细胞膜通道，即为N受体离子通道。NA贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理状态下，NA的
11、释放是以小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（effector）以及影响能量代谢。根据受体选择性结合的递质和激动剂分当神经兴奋时，其末梢主要释放乙酰胆碱瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。第三节 传出神经系统的受体第三节 传出神经受体的受体胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱神经的信号传递过程神经冲动突触突触前膜兴奋释放递质突触间隙突触后膜后膜兴奋完成信号传导。三、传出神经递质的代谢2 多巴脱羧酶3 多巴胺
12、羟化酶（多巴胺在囊泡内合成NA）受体1受体心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；l突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分。三部分。l神经细胞膜构成突触前膜；神经细胞膜构成突触前膜；l效应器或次一级神经元邻近部分的细胞效应器或次一级神经元邻近部分的细胞膜构成突触后膜；膜构成突触后膜；l突触前后膜之间有一间隙，称为突触间突触前后膜之间有一间隙，称为突触间隙。隙。自主神经末梢分为许自主神经末梢分为许多细微的神经纤维。多细微的神经纤维。交感神经末梢部分含交感神经末梢部分含有稀疏串珠状的膨胀有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。
13、膨部分，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之体与效应器细胞膜之间形成突触，其亚细间形成突触，其亚细胞结构主要含线粒体胞结构主要含线粒体和囊泡等。和囊泡等。l递质递质(transmitter)当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种传递神经冲动的化学物质称为递质。递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。被酶所灭活。传出神经系统的主要递质乙酰胆碱传出神经系统的主要递质乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺素）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。）。
14、其它多巴胺（其它多巴胺（dopamine，DA），三磷酸腺苷），三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）（一）胆碱能神经（一）胆碱能神经Cholinergic nerve1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.运动神经运动神经4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维（sweat glands）如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。管舒张的神经。当神经兴奋时，其末当神经兴奋时，其末梢主要释放乙酰胆碱梢主要释放乙酰胆碱（二）去甲肾上腺素能神经（二）
15、去甲肾上腺素能神经Adrenergic nerve大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维（几乎全部）注：肾上腺髓质受交感神经支配，但支注：肾上腺髓质受交感神经支配，但支配神经属于胆碱能神经，兴奋时末梢释配神经属于胆碱能神经，兴奋时末梢释放乙酰胆碱，促进肾上腺髓质释放肾上放乙酰胆碱，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和少量去甲肾上腺素。腺素和少量去甲肾上腺素。当神经兴奋时，其末梢当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素主要释放去甲肾上腺素（三）多巴胺能神经（三）多巴胺能神经（dopaminergic nerve）支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢释放多巴胺
16、（释放多巴胺（Dopamine），使肾血管扩张。），使肾血管扩张。（四）非肾上腺素能非胆碱能神经（四）非肾上腺素能非胆碱能神经（nonadrenergic noncholinergic neurons，NANC）属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌）属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类，如呤类，如ATP、5羟色胺、血管活性肠肽、羟色胺、血管活性肠肽、神经肽神经肽Y、氨基丁酸、氨基丁酸、P物质和物质和NO等。这等。这些递质又称共递质些递质又称共递质(cotransmitters)l合成部位胆碱能神经末梢胞质中l 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱l l贮存Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内l释放胞裂
17、外排（需Ca2+参与）l消失Ach 胆碱+乙酸胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱被重新摄取利用l胞裂外排（胞裂外排（exocytosis）N冲动冲动N末梢末梢膜膜去极化去极化Ca 2+内流内流胞质内胞质内Ca 2+浓度升浓度升高高囊泡与突触前膜融合囊泡与突触前膜融合Ach、ATP、肽、肽类等外排类等外排突触后膜受体突触后膜受体发挥生理作用。发挥生理作用。胆碱由钠胆碱由钠依赖性载依赖性载体主动摄体主动摄入胞质中，入胞质中，此摄取过此摄取过程是程是Ach合合成的限速成的限速因素。因素。l合成部位主要在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内合成部位主要在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内lN末梢酪
18、氨酸末梢酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NAl 1 酪氨酸羟化酶（活性较低，催化反应速度酪氨酸羟化酶（活性较低，催化反应速度较慢，底物要求专一，是儿茶酚胺递质生物合成过较慢，底物要求专一，是儿茶酚胺递质生物合成过程中的限速酶。程中的限速酶。）l 2 多巴脱羧酶多巴脱羧酶l 3 多巴胺多巴胺羟化酶（多巴胺在囊泡内合成羟化酶（多巴胺在囊泡内合成NA）123（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素第六章 作用于肾上腺受体的药物副交感神经起源于脑干内第（动眼N）、（面N）、（舌咽N）、（迷走）对脑神经的神经核以及脊髓骶段，副交感神经节多在效应器官附近或在其内。许多器官组织可有几种肾上腺素受体亚型存在，但数
19、量有主次之分。（肝脏、冠脉、骨骼肌的血管和括约肌表现不同）。Ach与亚基结合，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。（优选）药理学第四章传出神经系统药理概论传出神经系统的主要递质乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。2）影响递质的贮存利舍平抑制NA能N末梢囊泡对NA的摄取，使囊泡内贮存的NA逐渐减少以致耗竭，从而表现为抗去甲肾上腺素能神经作用。突触是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。支气管收缩，粘膜分泌增多Autonomic nerve第四章 传出神经系统药理概论二、传出神经按所释放神经递
20、质分类这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。第一节 传出神经系统的结构与功能如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小AD-R兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。突触是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。什么是突触（synapse）l肾上腺髓质嗜铬细胞中：肾上腺髓质嗜铬细胞中：苯乙醇胺苯乙醇胺-N-甲基转移酶甲基转移酶NA AdrlNA贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理状态下，低，生理状态下，NA的释放是以
21、小囊泡为主，的释放是以小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。而应急状态时以大囊泡为主。l胞裂外排（胞裂外排（exocytosis）N冲动冲动N末梢末梢膜去极膜去极化化Ca 2+内流内流胞质内胞质内Ca 2+浓度升高浓度升高囊泡囊泡与突触前膜融合与突触前膜融合NA、ATP、肽类等外排、肽类等外排突突触后膜受体触后膜受体发挥生理作用。发挥生理作用。l摄取摄取1（uptake1）突触前膜将）突触前膜将NA重摄取进入神经重摄取进入神经末梢内，终止末梢内，终止NA的作用。摄取的作用。摄取1是一种称为胺泵是一种称为胺泵（amine pump）的主动转运机制，能逆浓度梯度）的主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取
22、递质。其摄取量为释放量的而摄取递质。其摄取量为释放量的75%95%，摄，摄取入的取入的NA还可以被摄取入囊泡，贮存起来以供下还可以被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。次释放。l未进入囊泡的未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的可被胞质中线粒体膜上的MAO（monoamine oxidase）破坏。）破坏。l摄取摄取2（uptake2）非神经组织如心肌、平滑肌）非神经组织如心肌、平滑肌及肝脏等摄取及肝脏等摄取NA。被细胞内的儿茶酚氧位甲。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（基转移酶（catecholOmethyltransferase，COMT）和）和MAO所破坏。所破坏。l尚有小部分尚有小部分NA
23、释放后从突触间隙扩散到血液释放后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的中，而被肝、肾等处的COMT和和MAO所破坏。所破坏。一、胆碱受体一、胆碱受体 M 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine receptor)用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为五种亚型，称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。M 胆碱受体N 胆碱受体lM1自主神经节神经节去极化自主神经节神经节去极化 中枢皮质、海马中枢兴奋中枢皮质、海马中枢兴奋 突触前膜激
24、动时抑制突触前膜激动时抑制Ach释放释放 胃粘膜壁细胞胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。lM2心脏激动时心脏抑制心脏激动时心脏抑制 窦房结减慢自发性除极，窦性心率减慢窦房结减慢自发性除极，窦性心率减慢 心房缩短动作电位时程，降低收缩强度心房缩短动作电位时程，降低收缩强度 房室结减慢传导速度房室结减慢传导速度 心室降低收缩力心室降低收缩力lM3 外分泌腺汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺汗腺、唾液腺分泌增加 平滑肌胃肠平滑肌、支气管平滑肌、平滑肌胃肠平滑肌、支气管平滑肌、l 膀胱逼尿肌兴奋收缩。膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌血管
25、扩张血管平滑肌血管扩张M4外分泌腺、平滑肌外分泌腺、平滑肌M5中枢神经中枢神经 N 胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor）N1(NN)受体自主神经节、肾上腺髓质受体自主神经节、肾上腺髓质N2(NM)受体骨骼肌神经肌肉接头受体骨骼肌神经肌肉接头二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体体称为肾上腺素受体，分为称为肾上腺素受体，分为,两型。两型。受体又分为受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，兴奋时，抑制抑制递质释放递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为1和和2 在突触前膜
26、的在突触前膜的2兴奋时，兴奋时，促进促进递质释放递质释放(正反馈正反馈)递质(transmitter)每个N受体由二个亚基和，亚基组成五聚体，形成中间带孔的跨细胞膜通道，即为N受体离子通道。N1(NN)受体自主神经节、肾上腺髓质MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其它突触的突触前膜。第二节 传出神经系统的递质1）影响递质的释放麻黄碱促进NA释放，氨甲酰胆碱促进Ach的释放。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类）胍乙啶
27、 既能抑制NA的释放，又影响NA在囊泡的贮存，被称为去甲肾上腺素能神经阻滞药。极少数交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（effector）以及影响能量代谢。什么是突触（synapse）每个N受体由二个亚基和，亚基组成五聚体，形成中间带孔的跨细胞膜通道，即为N受体离子通道。递质(transmitter)第四章 传出神经系统药理概论心脏1占80%，2占20%；la受体受体a1受体皮肤、粘膜血管收缩，内脏受体皮肤、粘膜血管收缩，内脏血管收缩，冠状血管收缩，胃、肠平滑血管收缩，冠状血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。肌松弛，瞳孔开大肌
28、收缩，瞳孔扩大。la2受体突触前膜（受体突触前膜（80%）激动时负）激动时负反馈抑制反馈抑制NA的释放；突触后膜（的释放；突触后膜（20%）皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。弛，脂肪分解。l受体受体1受体心脏，受体心脏，1受体激动时心脏兴奋受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；肾小球旁细胞，肾加快，心输出量增加；肾小球旁细胞，肾素分泌增加素分泌增加2受体支气管平滑肌血管、冠状血管、受体支气管平滑肌血管、冠状血管、骨骼肌血管的骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张，受体激动时均表
29、现为扩张，骨骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分骨骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分解。解。3受体脂肪组织，脂肪分解。受体脂肪组织，脂肪分解。突触前膜突触前膜2受体激动时促进受体激动时促进NA释放。释放。中枢中枢受体激动时交感神经活性增加。受体激动时交感神经活性增加。三、多巴胺（三、多巴胺（DA）受体）受体中枢中枢DA受体受体外周外周DA受体肠系膜血管、肾血管、受体肠系膜血管、肾血管、心（冠状血管）、脑血管扩张。心（冠状血管）、脑血管扩张。心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。l突触前膜与突触后膜受体对药物
30、的亲和力、敏感性突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。和生理功能不同。l突触前膜可同时存在多种受体，功能是通过反馈机突触前膜可同时存在多种受体，功能是通过反馈机制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反应，调节神经和组织的反应。应，调节神经和组织的反应。l释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其它突触的突触前膜。如影响周围其它突触的突触前膜。如NANA和和AchAch。l交感神经兴奋引起的生理效应除交感神经兴奋引起的生理效应除NANA自身的效应外，自身的效应外，副交感神
31、经的抑制也是一个原因，反之亦然副交感神经的抑制也是一个原因，反之亦然l胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存。胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存。l在胃肠道平滑肌、血管和肝细胞等组织中在胃肠道平滑肌、血管和肝细胞等组织中和和受体共存。受体共存。l许多器官组织可有几种肾上腺素受体亚型存在，许多器官组织可有几种肾上腺素受体亚型存在，但数量有主次之分。心脏但数量有主次之分。心脏11占占80%80%，22占占20%20%；支气管平滑肌支气管平滑肌2 2 占占85.3%85.3%，11占占14.7%14.7%。（一）传出神经的生物效应（一）传出神经的生物效应运动神经运动神经骨骼肌收缩骨骼肌收缩NAN
32、A能能N N兴奋，有利于机体的运动、观察、应急等，表兴奋，有利于机体的运动、观察、应急等，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。胆碱能胆碱能N N兴奋，使机体对外界的反应下降，进行休整兴奋，使机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量，表现为心脏抑制，血管扩张、血压下和积蓄能量，表现为心脏抑制，血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。NANA能能N N和胆碱能和胆碱能N N受受CNSCNS和自身的调节。和自身的调节。去甲肾上腺素能
33、去甲肾上腺素能N兴奋兴奋 胆碱能胆碱能N兴奋兴奋去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经兴奋能神经兴奋兴奋心血管兴奋心血管抑制平滑肌抑制平滑肌腺体泌稠液腺体泌稠液散瞳睫松弛散瞳睫松弛多符此规律多符此规律肝冠骨括异肝冠骨括异胆碱能神经兴胆碱能神经兴奋奋抑制心血管抑制心血管兴奋平滑肌兴奋平滑肌促进腺分泌促进腺分泌缩瞳睫痉挛缩瞳睫痉挛多符此规律多符此规律唯有括约肌唯有括约肌（肝脏、冠脉、骨骼肌的血管和括约肌表现不同）。（肝脏、冠脉、骨骼肌的血管和括约肌表现不同）。（1）M-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴兴奋后与奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加，增加第二信使，即第二信使，即1
34、,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、）、二酰基甘油（二酰基甘油（DAG），从而产生效应。），从而产生效应。（二）传出神经递质效应的分子机制（2）N-R：属于配体门控阳离子通道：属于配体门控阳离子通道型受体。每个型受体。每个N受体由二个受体由二个亚基和亚基和，亚基组成五聚体，形成中间带孔的亚基组成五聚体，形成中间带孔的跨细胞膜通道，即为跨细胞膜通道，即为N受体离子通道。受体离子通道。Ach与与亚基结合，可使离子通道开放，亚基结合，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。内流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有。具有7次跨膜区段结构。次跨膜区段
35、结构。AD-R兴奋后与兴奋后与G蛋蛋白耦联，激活磷酯酶白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘）、二酰基甘油（油（DAG），从而产生效应。），从而产生效应。2-R抑制抑制AC使使cAMP减少减少,2-R兴奋兴奋AC使使cAMP增加，产生不同效应。增加，产生不同效应。一、药物作用方式一、药物作用方式1.直接与受体结合直接与受体结合药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。称为激动药。药物与受体结合后不产生
36、或较少产生拟似药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2.影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响影响Ach合成的药物密胆碱合成的药物密胆碱（hemicholine）影响影响NA合成的药如合成的药如甲基酪氨酸甲基酪氨酸（methyltyrosine）目前尚无临床应用价值，仅作为药目前尚无临床应用价值，仅作为药理研究工具药。理研究工具药。3.影响递质的转化影响递质的转化 有些药物可以抑制胆碱酯酶活性，有些药物可以抑制胆碱酯酶活性，妨碍妨碍Ach水
37、解，使突触间隙水解，使突触间隙Ach浓度增加浓度增加而间接地产生胆碱受体激动作用，称为而间接地产生胆碱受体激动作用，称为间接拟胆碱作用，如新斯的明和有机磷间接拟胆碱作用，如新斯的明和有机磷酸酯类农药。酸酯类农药。l1 1）影响递质的释放麻黄碱促进）影响递质的释放麻黄碱促进NANA释放，氨甲酰释放，氨甲酰胆碱促进胆碱促进AchAch的释放。的释放。l2 2）影响递质的贮存利舍平）影响递质的贮存利舍平抑制抑制NANA能能N N末梢囊泡末梢囊泡对对NANA的摄取，使囊泡内贮存的的摄取，使囊泡内贮存的NANA逐渐减少以致耗逐渐减少以致耗竭，从而表现为抗去甲肾上腺素能神经作用。竭，从而表现为抗去甲肾上腺素能神经作用。胍乙啶胍乙啶 既能抑制既能抑制NANA的释放，又影响的释放，又影响NANA在囊泡在囊泡的贮存，被称为去甲肾上腺素能神经阻滞药。的贮存，被称为去甲肾上腺素能神经阻滞药。二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。类。1.胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类）抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类）、激动药（、激动药（Ach）激动药（毛果芸香碱）激动药（毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）
