1、血液学检查病例分析病例 患者女性，35岁。乏力、腹胀、消瘦半年。查体贫血貌，肝于右肋下1cm，脾于左肋下5cm；Hb:90g/L，WBC:152109/L，分类以中、晚幼粒细胞为主，PLT:400109/L，NAP积分降低。第1问根据以上资料，诊断考虑为 A 慢性粒细胞白血病 B 溶血性贫血 C 淋巴瘤 D 类白血病反应 E 骨髓纤维化 参考答案A 答案解读慢性粒细胞白血病属于骨髓增殖性疾病，外周血白细胞明显增加，以中晚幼粒细胞为主，可伴有血小板增多，脾大具有特征性，并有NAP积分减低。溶血性贫血一般仅表现为贫血，长期的慢性血管外溶血也可以伴有脾大，但此时往往有脾功能亢进，可伴有白细胞和血小板
2、减少。淋巴瘤一般不会导致白细胞极度增高。类白血病反应所致的白细胞增高一般不会超过50109/L，且NAP积分明显增高。骨髓纤维化可以伴有白细胞的增加和明显的脾大，但外周血白细胞以成熟粒细胞为主，中晚幼粒细胞不超过20%，并可见有幼红细胞，泪滴状红细胞，且多数患者NAP积分增高。第2问 若骨髓细胞学检查示骨髓增生明显活跃，以中晚幼粒及嗜酸嗜碱粒细胞增多为主。为尽快明确诊断，应该行下列哪项检查A 细胞化学染色 B 流式细胞术 C RTPCR技术检测BCRABL融合基因 D 荧光原位杂交（FISH）技术检测BCRABL融合基因 E 染色体核型分析 参考答案D 答案解读慢性粒细胞性白血病发病机制是第9
3、和22号染色体长臂易位，导致BCRABL融合基因的形成。故慢粒的诊断最关键的是检测到t（9；22）（q34；q11）异常染色体或BCRABL融合基因。细胞化学染色和流式细胞术对慢粒的诊断无帮助。RTPCR技术灵敏度高，方便快捷，但由于其伴随较高的假阳性和假阴性，不能用于慢粒的诊断；染色体核型分析不仅能检测到t（9；22）（q34；q11）异常染色体，同时还能发现是否伴随其他染色体异常，但其操作复杂，对标本要求高，耗时长，短期内不能得出结果。而FISH技术由于简单、方便，并能对间期细胞进行检测，目前已经成为诊断慢粒的首选方法。贫 血概念贫血是指人体外周血红细胞容量减少，低于正贫血是指人体外周血红
4、细胞容量减少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。由于红细常范围下限的一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白浓度胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白浓度（Hb）、红细胞计数（）、红细胞计数（RBC）及红细胞比容）及红细胞比容（Hct）这三项指标来衡量病人是否贫血。）这三项指标来衡量病人是否贫血。贫血的诊断标准贫血 男性 HB120g/L，RBC4.01012/L，HCT0.37。女性 HB110g/L，RBC3.51012/L，HCT0.35。而FISH技术由于简单、方便，并能对间期细胞进行检测，目前已经成为诊断慢粒的首选方法。根据自然病程及血细胞的分化程度而分急性
5、、慢性。大出血后除外性诊断骨髓象的检查能排除临床上被怀疑的疾病。慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukimia，CLL）溶血性贫血可达520%，急性溶 血时甚至可 20%CD13 +巨核细胞早期增多，晚期减少慢性白血病(chronic leukemia,CL)骨髓和血液中以成熟或接近成熟的异常细胞为主。骨髓增生象，以幼红细胞增生为主;中度 HB 6090 g/L慢性白血病(chronic leukemia,CL)骨髓和血液中以成熟或接近成熟的异常细胞为主。淋巴瘤一般不会导致白细胞极度增高。大多为正细胞正色素性贫血，少数病人可表现为小细胞低色素性贫血。M2 t(8;
6、21)(q22;q22)AML1/ETO血清铁50ug/dl；临床常见白血病染色体改变男性 HB120g/L，贫血的诊断标准贫血程度贫血程度极重度极重度HB 20%急性出血为急性出血为515%。大出血后大出血后 贫血有效治疗后贫血有效治疗后贫血的诊断思路从细胞形态学角度分析从细胞形态学角度分析贫血分类贫血分类 MCV（fl）MCH（pg）MCHC（g/L）正常细胞性正常细胞性 80100 2734 320360大细胞性大细胞性 100 34 320360小细胞性小细胞性 80 27 320360小细胞低色素性小细胞低色素性 80 27 320体征 除贫血本身体征外，对于贫血病人尚需注意下述体征
7、除贫血本身体征外，对于贫血病人尚需注意下述体征 1黄疸黄疸 常见于急、慢性溶血性贫血，此外恶组后期也常见黄常见于急、慢性溶血性贫血，此外恶组后期也常见黄疸。疸。2皮肤粘膜出血倾向皮肤粘膜出血倾向 常见于急性白血病、再障（尤其是急性再障）、恶组常见于急性白血病、再障（尤其是急性再障）、恶组及出血性疾病。非血液系疾病流行性出血热常有明显出血及出血性疾病。非血液系疾病流行性出血热常有明显出血倾向。倾向。3骨压痛，尤其是胸骨压痛骨压痛，尤其是胸骨压痛 见于白血病、恶组、多发性骨髓瘤及骨髓转移癌。见于白血病、恶组、多发性骨髓瘤及骨髓转移癌。缺铁性贫血缺铁性贫血小细胞低色素性贫血；小细胞低色素性贫血；临床
8、上有缺铁的病因和表临床上有缺铁的病因和表现；现；SFe1214ng/ml（12ng/ml 储铁耗净；储铁耗净；20ng/ml储铁减少；储铁减少；非单纯性缺铁非单纯性缺铁 60ng/ml）骨髓铁染色示细胞内外铁骨髓铁染色示细胞内外铁减少或消失；减少或消失；血清铁血清铁50ug/dl；总铁；总铁结合力结合力360 ug/dl；转；转铁蛋白饱和度铁蛋白饱和度15%铁剂治疗有效铁剂治疗有效慢性病贫血慢性病贫血 大多为正细胞正色素性贫血，少数病人可表大多为正细胞正色素性贫血，少数病人可表现为小细胞低色素性贫血。其特点为现为小细胞低色素性贫血。其特点为 慢性感染性、炎症和肿瘤史慢性感染性、炎症和肿瘤史 正
9、细胞正色素性贫血或小细胞低色素性贫血正细胞正色素性贫血或小细胞低色素性贫血 血清铁蛋白升高，血清铁下降，总铁结合力下降血清铁蛋白升高，血清铁下降，总铁结合力下降 骨髓铁染色细胞外铁正常或升高，内铁减少（铁骨髓铁染色细胞外铁正常或升高，内铁减少（铁粒幼细胞减少）；粒幼细胞减少）；同位素同位素59Fe测定铁被利用于制造血红蛋白减少，测定铁被利用于制造血红蛋白减少，铁进入血红蛋白时间延长；铁进入血红蛋白时间延长；铁剂治疗无效。铁剂治疗无效。两种小细胞低色素性贫血的鉴别两种小细胞低色素性贫血的鉴别血清铁血清铁总铁结总铁结合力合力转铁蛋转铁蛋白饱和白饱和度度血清铁血清铁蛋白蛋白骨髓骨髓细胞内细胞内铁铁细
10、胞外细胞外铁铁缺铁性缺铁性贫血贫血慢性病慢性病贫血贫血或正常慢性粒细胞白血病（CML）2皮肤粘膜出血倾向Ret增加不明原因长期发热，如某些传染病或寄生虫病（疟疾、黑热病及伤寒等），有助于确定病原体。Coombs试验阳性；M4Eo int/del(16)(q22)CBFB/MYH11临床常见白血病染色体改变白细胞显著增高，以中性晚幼粒细胞为主，原粒细胞和早幼粒细胞10%，嗜碱性粒细胞增高根据自然病程及血细胞的分化程度而分急性、慢性。RBC4.男性 HB120g/L，由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白浓度（Hb）、红细胞计数（RBC）及红细胞比容（Hct）这三项指标来衡量病人是否贫血。骨
11、髓铁染色示细胞内外铁减少或消失；骨髓硬化症、骨髓纤维化症M4Eo int/del(16)(q22)CBFB/MYH11肯定性诊断骨髓中具有特异性病理性细胞，如白血病细胞、巨幼红细胞、骨髓瘤细胞、异形组织细胞、癌细胞等，根据骨髓象即可肯定诊断。Ret +白细胞显著增高，以中性晚幼粒细胞为主，原粒细胞和早幼粒细胞10%，嗜碱性粒细胞增高常见于急性白血病、再障（尤其是急性再障）、恶组及出血性疾病。CD13 +溶血性贫血溶血性贫血临床表现临床表现与溶血的原因、程度、缓急、发生部位有关与溶血的原因、程度、缓急、发生部位有关 急性溶血急性溶血 如输异型血。起病急骤，短期大量溶血可出如输异型血。起病急骤，短
12、期大量溶血可出现发热、腰背、四肢酸痛，恶心呕吐，血红蛋白尿，黄疸现发热、腰背、四肢酸痛，恶心呕吐，血红蛋白尿，黄疸，严重者出现心衰、肾衰。，严重者出现心衰、肾衰。慢性溶血慢性溶血 起病缓慢起病缓慢 贫血、黄疸、肝脾肿大。贫血、黄疸、肝脾肿大。自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血诊断标准诊断标准临床贫血、黄疸、肝脾肿大临床贫血、黄疸、肝脾肿大网织红细胞增多；网织红细胞增多；骨髓增生象，以幼红细胞增生为主骨髓增生象，以幼红细胞增生为主;Coombs试验阳性；试验阳性；近近4个月内无输血或特殊药物服用史。个月内无输血或特殊药物服用史。巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血 诊断标准诊断标准 临床上有叶酸或
13、维生素临床上有叶酸或维生素B12缺乏的病因和表现缺乏的病因和表现；大细胞性贫血；大细胞性贫血；中性粒细胞核分叶过多（中性粒细胞核分叶过多（5叶叶5%；见；见6叶）叶）；骨髓呈典型的巨型改变（巨幼红骨髓呈典型的巨型改变（巨幼红10%，粒，粒、巨核系也有巨型改变），无其它病态造血表现、巨核系也有巨型改变），无其它病态造血表现。血清叶酸血清叶酸3ng/ml；红细胞叶酸；红细胞叶酸100ng/ml；血清维生素；血清维生素B12100140pg/ml。MA再生障碍性贫血再生障碍性贫血 诊断标准为诊断标准为 血象呈全血细胞减少，网织血象呈全血细胞减少，网织红细胞减少，淋巴细胞相对红细胞减少，淋巴细胞相对增
14、多；增多；骨髓象示增生减低或重度减骨髓象示增生减低或重度减低，造血细胞减少，非造血低，造血细胞减少，非造血细胞增多，骨髓活检示造血细胞增多，骨髓活检示造血组织减少，脂肪组织增加；组织减少，脂肪组织增加；无肝脾肿大。无肝脾肿大。能排除其它全血细胞减少的能排除其它全血细胞减少的疾病疾病PNH、MDS、急性造血、急性造血停滞、骨纤、低白、恶组。停滞、骨纤、低白、恶组。（二）白血病Leukemia白血病是造血系统的一种恶性肿瘤，其特征为造血组织中某一类血细胞过度增生，并浸润和破坏其它组织，骨髓和外周血中常有血细胞质和量的异常。临床常有贫血、发热、出血和肝、脾、淋巴结肿大等表现。根据自然病程及血细胞的分
15、化程度而分急性、慢性。根据白血病细胞类型不同而分为髓细胞性和淋巴细胞性。急性白血病（acute leukemia,AL）病程短，6个月。骨髓和血液中以分化差的原始/幼稚细胞大量增殖为主。慢性白血病(chronic leukemia,CL)骨髓和血液中以成熟或接近成熟的异常细胞为主。急性白血病血象特点正细胞、正色素性贫血，少数可出现幼红细胞白细胞计数可增多、减少或正常，可出现幼稚细胞血小板计数减少急性白血病骨髓象特点骨髓增生明显活跃或极度活跃某一系或两系的血细胞过度异常增生，原始/幼稚细胞明显增多，30%ANC其他系列细胞受抑细胞特殊形态或结构Auer小体，蓝细胞白血病FAB分型急性髓细胞白血病
16、（AML/ANLL，M1M7）急性淋巴细胞白血病（ALL，L1，L2，L3）慢性粒细胞白血病（CML）慢性淋巴细胞白血病（CLL）急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病POX中性粒细胞核分叶过多（5叶5%；Coombs试验阳性；HCT0.C RTPCR技术检测BCRABL融合基因除外性诊断骨髓象的检查能排除临床上被怀疑的疾病。急性出血为515%。形态学MorphologyCD2 CD7 CD19HLADR CD33白血病微小残留病的检测慢性白血病(chronic leukemia,CL)骨髓和血液中以成熟或接近成熟的异常细胞为主。T +
17、如缺铁性贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进、类白血病反应等。骨髓硬化症、骨髓纤维化症临床上有缺铁的病因和表现；M5 t/del(11)(q23)MLL/ENL红细胞叶酸100ng/ml；男性 HB120g/L，大多为正细胞正色素性贫血，少数病人可表现为小细胞低色素性贫血。巨核细胞早期增多，晚期减少M4Eo int/del(16)(q22)CBFB/MYH113骨压痛，尤其是胸骨压痛急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）慢性起病，青壮年
18、多见粒细胞显著增高和脾脏显著增大Ph染色体和abl/bcr融合基因CML血象特点早期可无贫血，病情进展可出现正色素正细胞性贫血白细胞显著增高，以中性晚幼粒细胞为主，原粒细胞和早幼粒细胞10%，嗜碱性粒细胞增高血小板早期增高或正常，晚期可进行性下降CML骨髓象特点骨髓增生极度活跃粒系显著增生，G/E明显增高，以中幼粒以下阶段细胞为主，原、早幼10%，嗜碱、嗜酸细胞50%，以成熟小淋巴细胞为主粒系、红系增生受抑，并发溶血时，红系可增生巨核细胞早期增多，晚期减少（三）原发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)自身免疫性疾病血小板抗体产生，
19、导致血小板破坏过多巨核细胞成熟受抑临床分为急性型 慢性型ITPITP血象特点血象特点红细胞和血红蛋白常正常，急性或慢性出血时可合并贫血白细胞计数多正常血小板减少骨髓纤维化可以伴有白细胞的增加和明显的脾大，但外周血白细胞以成熟粒细胞为主，中晚幼粒细胞不超过20%，并可见有幼红细胞，泪滴状红细胞，且多数患者NAP积分增高。不明原因的一种或多种血液成分的减少，如各种白血病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等。同位素59Fe测定铁被利用于制造血红蛋白减少，铁进入血红蛋白时间延长；染色体改变 融合基因早期可无贫血，病情进展或并发溶血时，可出现正色素正细胞性贫血即细胞免疫标记检测，是利用单克隆
20、抗体及免疫学技术对细胞膜表面和/或细胞内存在的特异性抗原进行检测。第2问 若骨髓细胞学检查示骨髓增生明显活跃，以中晚幼粒及嗜酸嗜碱粒细胞增多为主。非血液系疾病流行性出血热常有明显出血倾向。20ng/ml储铁减少；总铁结合力360 ug/dl；正细胞、正色素性贫血，少数可出现幼红细胞慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukimia，CLL）M4Eo int/del(16)(q22)CBFB/MYH11临床上有缺铁的病因和表现；M5 t/del(11)(q23)MLL/ENL除外性诊断骨髓象的检查能排除临床上被怀疑的疾病。除贫血本身体征外，对于贫血病人尚需注意下述体征骨
21、髓硬化症、骨髓纤维化症ITPITP骨髓象特点骨髓象特点骨髓增生明显活跃红系和粒系比例、形态常无明显异常，合并出血时红系可增多巨核细胞增多，伴成熟障碍二、细胞免疫分型即细胞免疫标记检测，是利用单克隆抗体及免疫学技术对细胞膜表面和/或细胞内存在的特异性抗原进行检测。常用流式细胞仪（FCM）临床应用识别不同系列的细胞识别不同的淋巴细胞检测T淋巴细胞亚群识别不同分化阶段的细胞识别不同功能状态的细胞分离、鉴定不同系列和不同分化阶段的细胞白血病免疫分型白血病微小残留病的检测AML免疫分型 M1 M2M3M4M5M6M7CD13 +CD33 +CD14 +CD41 +Ret +ALL免疫分型 CD2 CD7
22、 CD19HLADR CD33T +B +三、细胞遗传学分析临床常见白血病染色体改变 染色体改变 融合基因M2 t(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3 t(15:17)(q22;Q21)PML/RAR，RAR/PMLM4Eo int/del(16)(q22)CBFB/MYH11M5 t/del(11)(q23)MLL/ENLL3(BALL)t(8:14)(q24;q32)MYC与IgH并列ALL（520%）t(9:22)(q34;q11)bcr/abl,m bcr/ablM3 PML/RAR维A酸治疗有效的分子基础 白血病MIC分型形态学Morphology免疫学Immunolo
23、gy细胞遗传学cytogenetics不明原因的一种或多种血液成分的减少，如各种白不明原因的一种或多种血液成分的减少，如各种白血病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，血小板减少血病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等。性紫癜等。不明原因长期发热，如某些传染病或寄生虫病（疟不明原因长期发热，如某些传染病或寄生虫病（疟疾、黑热病及伤寒等），有助于确定病原体。疾、黑热病及伤寒等），有助于确定病原体。不明原因的肝、脾、淋巴结肿大。不明原因的肝、脾、淋巴结肿大。疑有骨髓原发性或转移性肿瘤。疑有骨髓原发性或转移性肿瘤。借助骨髓内发现特殊细胞，诊断高雪氏病、尼曼匹借助骨髓内发现特殊细胞，诊断高雪氏病、
24、尼曼匹克氏病。克氏病。凝血功能障碍凝血功能障碍 血友病血友病 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血骨髓细胞形态学检查在临床诊断中的价值骨髓细胞形态学检查在临床诊断中的价值肯定性诊断骨髓中具有特异性病理性细胞，如白血病细胞、巨幼红细胞、骨髓瘤细胞、异形组织细胞、癌细胞等，根据骨髓象即可肯定诊断。符合性诊断骨髓象表现异常变化，结合临床病史可符合诊断。如缺铁性贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进、类白血病反应等。提示性诊断骨髓象可提供进一步诊断线索。如溶血性贫血需结合病史作溶血检查才能明确诊断。除外性诊断骨髓象的检查能排除临床上被怀疑的疾病。如全白细胞减少，疑患急性白血病而骨髓检查无相应改变时，可作出排除性诊断。骨髓活检的适应症骨髓硬化症、骨髓纤维化症骨髓转移癌如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等淋巴瘤再生障碍性贫血骨髓活检可了解骨髓造血组织的多少骨髓增生异常综合征骨髓活检组织切片的原始细胞分布异常（ALIP）现象对其诊断有重要意义骨髓活检对骨髓坏死或脂肪髓的判断也有意义
