1、镇静催眠药和抗惊厥药2优选镇静催眠药和抗惊厥药作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物 第第11章至第章至第17章章中枢神经系统（中枢神经系统（CNS）药理学特点）药理学特点 作用于作用于CNS的药物中枢兴奋药和中枢抑制药。的药物中枢兴奋药和中枢抑制药。中枢兴奋的表现由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、中枢兴奋的表现由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等。妄想、躁狂、惊厥等。中枢抑制的表现镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。中枢抑制的表现镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。中枢药物的作用方式影响递质的合成、贮存、释放和灭中枢药物的作用方式影响递质的合成、贮存、释放和灭活，激动或阻断受体。故药物
2、作用的机制主要是对递质活，激动或阻断受体。故药物作用的机制主要是对递质和受体的影响。和受体的影响。目前使用的目前使用的CNS药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，也影响也影响CNS的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚至产生依赖性而成为严重的社会问题。至产生依赖性而成为严重的社会问题。CNS药物须慎重使用。药物须慎重使用。第11章 镇静催眠药和抗惊厥药第第1节节 镇静催眠药镇静催眠药镇静药镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药催眠药：引起近似生理性睡眠的药物引起近似生理性睡眠的药物
3、 小剂量小剂量 镇静作用镇静作用 大剂量大剂量 催眠效果催眠效果 统称为镇静催眠药统称为镇静催眠药睡眠的时相睡眠的时相非快动眼睡眠非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠快动眼睡眠 REMS4期期1期期2期期3期期 入睡入睡潜伏期潜伏期小剂量 镇静 使过度兴奋恢复至正常选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）【不良反应】毒性低，安全范围大药物治疗控制症状，镇静催眠药地西泮（diazepam，安定）安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法焦虑症是无明显原因的恐惧、紧张发作，并伴有植物神经功能障碍和运动性紧张。为全身骨骼肌不自主地强烈收中枢药物的作用方式影响递质的合成、贮
4、存、释放和灭活，激动或阻断受体。作用于中枢神经系统的药物提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数。司可巴比妥、硫喷妥钠CNS药物须慎重使用。短效类：三唑仑(triazolam)去甲基安定和去甲羟安定司可巴比妥、硫喷妥钠抗癫痫睡眠睡眠1/3，是机体复原、整合和巩固记忆，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康所不可缺少的部的重要环节，是健康所不可缺少的部分。分。WHO，27%的人睡眠有问题的人睡眠有问题入睡困难（入睡困难（1h）易惊醒、早醒（易惊醒、早醒（边缘系统、中脑边缘系统、中脑脑干、脊髓脑干、脊髓u 促进促进GABA与与GABAA受体结合，从而增强中受体结合，从而增强中枢枢GABA的抑制性作用（的
5、抑制性作用（Cl通道开放频率增通道开放频率增加）加）GABAA受体在细胞膜上的模式图受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl【不良反应不良反应】毒性低，安全范围大毒性低，安全范围大 1.CNS反应反应u小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等（后遗效应）（后遗效应）u大剂量：共济失调，驾驶员等慎用大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制 iv过快、用药过量易发生。过快、用药过量易发生。急性中毒昏迷及呼吸、循环衰竭。特异拮急性中毒昏迷及呼吸、循环衰竭。特异拮抗药氟马西尼抗药氟马西尼0.3mg，iv。氟马西尼氟马西尼(安易醒安易醒)：选择性、中枢
6、性苯二氮卓拮抗药。：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。急性中毒：急性中毒：i.v.0.3mg,如如60 s内未苏醒，可重复注射，内未苏醒，可重复注射，直至总量达直至总量达2mg。协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）3.耐受性和耐受性和依赖性依赖性 长期服用产生长期服用产生突然停药可出现反跳、戒断症状突然停药可出现反跳、戒断症状连续用药不超过连续用药不超过4周，逐渐停药周，逐渐停药 4.其他：致畸其他：致畸5.禁忌症：禁忌症：禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠期期、产前和哺乳期妇女禁、产前和哺乳期妇女禁用用乙醇显著增强
7、毒性及加速耐受性和依赖性的产生乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生抗癫痫明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。为全身骨骼肌不自主地强烈收作用于中枢神经系统的药物中枢兴奋的表现由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等。驾驶员和从事高空作业人员禁用。统过度兴奋的一种症状，表现焦虑症是无明显原因的恐惧、紧张发作，并伴有植物神经功能障碍和运动性紧张。在临床上可分为急性焦虑发作和广泛性焦虑症两种类型。促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Cl通道开放频率增加）短效类：三唑仑(triazolam
8、)短效类：三唑仑(triazolam)对 CNS作用的选择性排泄：与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡林某，女，30岁，已婚，婚后多年不孕。（2）导泻1015g硫酸钠甚至气管切开中枢神经系统（CNS）药理学特点课堂讨论患儿，男，患儿，男，3岁，咳嗽岁，咳嗽3天伴发热天伴发热39.8入入院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂来医院就诊。来医院就诊。请问请问1.该如何处理？该如何处理？2.立即静脉注射安定立即静脉注射安定10mg后，抽搐停止，后，抽搐停止，但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什么？如何处理？么？如
9、何处理？二、二、巴比妥类巴比妥类【作用机制作用机制】u与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长延长Cl 通道的开放时间（而不是增加通道的开放时间（而不是增加Cl通道开放的频率）。通道开放的频率）。u减弱谷氨酸引起的除极。减弱谷氨酸引起的除极。呈明显的剂量依赖关系呈明显的剂量依赖关系 小剂量小剂量 镇静镇静 使过度兴奋恢复至正常使过度兴奋恢复至正常 中剂量中剂量 催眠催眠 诱导、加深、延长睡眠诱导、加深、延长睡眠 较大剂量较大剂量 抗惊厥抗惊厥 抗癫痫抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐解除骨骼肌强烈抽搐 大剂量大剂量 麻醉麻醉 意识、感觉消失意识、感觉消失【药理作用及临床应
10、用药理作用及临床应用】中毒剂量中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡昏迷、呼吸抑制和死亡（1 1）镇静、催眠：）镇静、催眠：u缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间觉醒次数，延长睡眠持续时间u明显缩短明显缩短REMSREMS，久用停药，久用停药REMSREMS反跳性延反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性长，导致多梦，易产生依赖性u有后遗效应（有后遗效应（“宿醉宿醉”现象）现象）u大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）已被苯二氮卓类取代已被苯二氮卓类取代（2）抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥钠苯巴比妥钠
11、（3）静脉麻醉及麻醉前给药静脉麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠硫喷妥钠【不良反应不良反应】1.后遗作用：后遗作用：用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向障碍等障碍等“宿醉宿醉”现象。现象。2.呼吸抑制：呼吸抑制：中等剂量抑制呼吸中枢中等剂量抑制呼吸中枢大剂量可致呼吸衰竭。大剂量可致呼吸衰竭。驾驶员和从事高空作业人驾驶员和从事高空作业人员禁用。员禁用。3.急性中毒急性中毒大剂量（大剂量（510倍催眠量）或倍催眠量）或iv过量、过速过量、过速表现深昏迷、各种反射消失、呼吸显著抑表现深昏迷、各种反射消失、呼吸显著抑制、血压下降，甚至休克。呼吸衰竭是制、血压下降，甚
12、至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。急性中毒的直接死因。急性中毒解救急性中毒解救清除毒物清除毒物（1）洗胃生理盐水）洗胃生理盐水或或0.010.02高锰酸钾溶高锰酸钾溶液液（2）导泻）导泻1015g硫酸钠硫酸钠（3）碱化血液及尿液碳酸氢钠或乳酸钠）碱化血液及尿液碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液静脉输液、利尿药）加速排液静脉输液、利尿药（5）血液透析）血液透析维持呼吸与循环功能保持呼吸道通畅，维持呼吸与循环功能保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开甚至气管切开中枢兴奋药尼可刹米等中枢兴奋药尼可刹米等4.耐受性、依赖性耐受性、依赖性耐受性：肝药酶诱导作用耐受性
13、：肝药酶诱导作用自身降解自身降解；神经组织；神经组织对药物适应对药物适应依赖性：长期服用引起，突然停药依赖性：长期服用引起，突然停药REMS反跳反跳性梦魇性梦魇被迫连续用药被迫连续用药依赖性。依赖性。一旦停药一旦停药烦躁、失眠、焦虑、惊厥烦躁、失眠、焦虑、惊厥5.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎呼吸及循环抑制地西泮（diazepam，安定）明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症作用于中枢神经系统的药物用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向障碍等“宿醉”现象。治疗焦虑症的首选药因阴道出现不明原因流血，听同事说有癌症的可能，感到紧张、心慌、气促。作用于中枢神经系
14、统，选择性与苯二氮卓类受体（BZ受体）结合并激动之。甚至气管切开在临床上可分为急性焦虑发作和广泛性焦虑症两种类型。作用于CNS的药物中枢兴奋药和中枢抑制药。统称为镇静催眠药药物治疗控制症状，镇静催眠药抗氧化、清除自由基等作用用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向障碍等“宿醉”现象。安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。【不良反应】毒性低，安全范围大促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Cl通道开放频率增加）某患者，女，某患者，女，30y，已婚，以，已婚，以“停经停经40天天”就诊就诊诊断孕诊断孕5+W用药史长期服用某口服避孕药避孕用药史长期服用某口服避孕药避孕 近一月
15、余服用鲁米那（苯巴比妥近一月余服用鲁米那（苯巴比妥)提问患者长期应用该口服避孕药避孕，具有提问患者长期应用该口服避孕药避孕，具有 良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？课堂讨论课堂讨论苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类对对 CNS作用的选择性作用的选择性 高高低低特异性受体特异性受体 BZ受体受体无无对对Cl-通道通道增加开放频率增加开放频率 增加开放时间增加开放时间对对REMS影响影响小小大大引起麻醉作用引起麻醉作用不能不能能能肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用弱弱强强依赖性依赖性弱弱强强抑制呼吸、循环抑制呼吸、循
16、环轻轻重重中毒时抢救措施中毒时抢救措施氟马西尼氟马西尼碱化血液、尿液碱化血液、尿液治疗指数治疗指数大大小小u经典药物水合氯醛经典药物水合氯醛u新型药物新型药物u唑吡坦唑吡坦u佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）u褪黑素褪黑素三、其他类三、其他类水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起效快（口服易吸收，起效快（15min），对胃有刺激性，），对胃有刺激性，须稀释后（须稀释后（10%）口服，或采取直肠给药）口服，或采取直肠给药2.治疗失眠时不缩短治疗失眠时不缩短REMS，
17、无明显后遗效应。，无明显后遗效应。临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失眠。眠。3.较大剂量有抗惊厥作用较大剂量有抗惊厥作用 小儿高热惊厥（小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）水合氯醛灌肠）4.缺点是安全范围小。大剂量可引起昏迷、缺点是安全范围小。大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾都有产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾都有损害。久服也可引起耐受性、依赖性和损害。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。成瘾性。褪黑素（褪黑素（melatonin):是松果体分泌的主要激素是松果体分泌的主要激素 化学名化学名N乙酰乙酰5甲氧色胺。甲氧色胺。调节生物节律、神经内
18、分泌、应激反应调节生物节律、神经内分泌、应激反应 最新研究发现它是内分泌的总司令最新研究发现它是内分泌的总司令 抗氧化、清除自由基等作用抗氧化、清除自由基等作用 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段段 适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人相关疾病。老年人相关疾病。治疗失眠治疗失眠u褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素,它它通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍,提提高睡眠质量。高睡眠质量。u无成瘾性。无成瘾性。u无明显副作用一般口服后二三十分钟内就能无明显副作用一般口服后二三十分钟内就能产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失去产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失去效应。效应。第第2节节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥由多种原因引起的中枢神经惊厥由多种原因引起的中枢神经系系 统过度兴奋的一种症状，统过度兴奋的一种症状，表现表现 为全身骨骼肌不自主地强为全身骨骼肌不自主地强烈收烈收 缩。缩。
