1、 了解了解老年性痴呆量表的应用。老年性痴呆量表的应用。熟悉熟悉老年性痴呆的病因及预防。老年性痴呆的病因及预防。掌握掌握老年性痴呆的概念、特征病理改老年性痴呆的概念、特征病理改变、临床表现、诊断及治疗。变、临床表现、诊断及治疗。教学目的及要求教学目的及要求 一个基本一个基本概念概念 二样二样病理病理改变改变 三大三大临床临床表现表现 四项四项诊断诊断要点要点 五种五种治疗治疗药物药物重点内容重点内容 Alois Alzheimer 性别：女性别：女 年龄：年龄：5151岁岁症状：记忆力减退症状：记忆力减退 多疑、躁狂、听幻觉多疑、躁狂、听幻觉 生活不能自理生活不能自理 病情进行性加重病情进行性加
2、重病理：大脑皮层萎缩病理：大脑皮层萎缩 神经原纤维缠结神经原纤维缠结病程：四年半病程：四年半患者奥格斯特患者奥格斯特 凯恩：里根两大贡献凯恩：里根两大贡献一是极大地提高了公众对这一是极大地提高了公众对这种病的认识种病的认识;二是使人们敢于公开谈论这种二是使人们敢于公开谈论这种疾病。疾病。是一种原因不明、表现为是一种原因不明、表现为智力与认知功能减退和行智力与认知功能减退和行为及人格改变的进行性退为及人格改变的进行性退行性神经系统疾病行性神经系统疾病,是老年是老年痴呆的一种最常见的形式痴呆的一种最常见的形式一、概一、概 念念 “第四大杀手第四大杀手”美国美国 500500万万 欧洲欧洲 5005
3、00万万 中国中国 600600万万 患患 病病 率率 年龄年龄 患病率患病率 65-7465-743.03.0 75-8475-8418.718.7 858547.047.0D.Evans,et.al.,JAMA,vol.262,no.18,2005.中毒中毒 免疫免疫 遗传遗传 感染感染 递质递质 病病 因因1 1、遗传因素、遗传因素 家族性家族性ADAD（FADFAD）异常基因位点（第异常基因位点（第2121、1919、1414、1 1号染色体）号染色体）相应蛋白质（相应蛋白质（淀粉样蛋白、载脂蛋白淀粉样蛋白、载脂蛋白E E、早老蛋白、早老蛋白-1-1、2 2）影响老化影响老化老年斑老年
4、斑 病病 因因 1 1、遗传因素、遗传因素 家族性家族性ADAD（FADFAD）2 2、神经递质学说、神经递质学说 递质改变：递质改变：乙酰胆碱系统乙酰胆碱系统 单胺系统单胺系统 氨基酸类氨基酸类 神经肽神经肽乙酰胆碱转移酶乙酰胆碱转移酶乙酰胆碱类递质乙酰胆碱类递质 病病 因因 1 1、遗传因素、遗传因素 家族性家族性ADAD（FADFAD）2 2、神经递质学说、神经递质学说 乙酰胆碱、单胺系统乙酰胆碱、单胺系统3 3、病毒感染、病毒感染 与机体解毒功能降低及慢性病毒感染与机体解毒功能降低及慢性病毒感染4 4、中毒学说、中毒学说 铝中毒、铜、锌、锰、硒等铝中毒、铜、锌、锰、硒等5 5、免疫功能
5、紊乱、免疫功能紊乱 T8T8+抑制淋巴细胞、白细胞介素抑制淋巴细胞、白细胞介素-1 -1 病病 因因 位置：位置：皮质皮质海马海马皮质下结构皮质下结构 基底内基底内二、病理改变二、病理改变 病理改变：病理改变：皮质萎缩皮质萎缩老年斑（老年斑（SPSP）神经元纤维缠结（神经元纤维缠结（NFTNFT）颗粒空泡变性（颗粒空泡变性（GDGD）平野小体（平野小体（HBHB）神经元减少神经元减少特征性病理改变特征性病理改变 大体标本大体标本-大脑皮层普遍萎缩大脑皮层普遍萎缩Preclinical ADMild to Moderate ADSevere AD(Cummings J,Cole G.JAMA 2
6、002:287:2335-2338)ADAD特征病理改变特征病理改变银染银染ADAD斑块斑块大脑皮质和海马回最多大脑皮质和海马回最多老年斑老年斑(senile plaque,SP)(senile plaque,SP)SPSP是神经细胞外是神经细胞外的斑块状沉积，其的斑块状沉积，其核心含有淀粉样肽核心含有淀粉样肽，并围绕变性的轴，并围绕变性的轴索、树突突起、类索、树突突起、类淀粉纤维和胶质细淀粉纤维和胶质细胞及其突起。胞及其突起。NFTNFT是由异常是由异常细胞骨架组成细胞骨架组成的神经元内包的神经元内包涵体，在锥体涵体，在锥体细胞中呈火舌细胞中呈火舌样，在脑干神样，在脑干神经元中呈线球经元中呈
7、线球样改变样改变。神经元纤维缠结神经元纤维缠结（NFTNFT）ADAD特征病理改变特征病理改变核心症状核心症状记忆障碍记忆障碍认知障碍认知障碍失语失语视空间技能障碍、失认及失用视空间技能障碍、失认及失用三、临床表现三、临床表现 记忆障碍记忆障碍初发症状初发症状 先先近近后后远远 遗忘遗忘 健忘健忘 皮质功皮质功能障碍能障碍 皮质皮质下下功能障功能障碍碍 失算失算 注意力分散注意力分散 概括能力丧失概括能力丧失 常算错帐，付错钱常算错帐，付错钱，100-7=100-7=？顺背顺背 2185421854倒背倒背 742742橘子和香蕉在什么橘子和香蕉在什么方面是类似的？方面是类似的？认知障碍认知障
8、碍有决定意义有决定意义，特征性临床表现，特征性临床表现失语失语ADAD的特征性症状的特征性症状 先理解先理解后复述后复述先语义先语义后发音后发音皮质功能障碍敏感指标视空间视空间 手伸不进袖子，铺台布不能把台布手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对齐，迷路或不认家门，不能画最简单的的角和桌角对齐，迷路或不认家门，不能画最简单的几何图形几何图形 失认失认（视觉、面貌、地理失定向等）（视觉、面貌、地理失定向等）失用失用（结构、穿衣、意念性等）不会使用最常用（结构、穿衣、意念性等）不会使用最常用的物品如筷子、汤匙等，但仍可保留运动的肌力和协的物品如筷子、汤匙等，但仍可保留运动的肌力和协调。调。视空
9、间技能障碍、失认及失用视空间技能障碍、失认及失用 伴随症状伴随症状精神及行为异常精神及行为异常精精 神神 幻觉幻觉 妄想妄想 抑郁抑郁 躁狂躁狂 焦虑焦虑 睡眠睡眠行行 为为 攻击攻击 激越激越 漫游漫游 饮食饮食 性性 其他其他记忆障碍记忆障碍认知障碍认知障碍去皮层状态去皮层状态三大症状群三大症状群A A：日常生活能力丧失：日常生活能力丧失B B：精神及行为异常：精神及行为异常C C：认知障碍：认知障碍行为行为 BehaviourBehaviour日常生活日常生活 ADLADL认知认知 CognitionCognition性别：女性别：女 年龄：年龄：5151岁岁症状：记忆力减退症状：记忆力
10、减退 多疑、躁狂、听幻觉多疑、躁狂、听幻觉 生活不能自理生活不能自理 病情进行性加重病情进行性加重病理：大脑皮层萎缩病理：大脑皮层萎缩 神经原纤维缠结神经原纤维缠结病程：四年半病程：四年半患者奥格斯特患者奥格斯特 临床分期临床分期u临床医师常分为早、中、晚三期临床医师常分为早、中、晚三期u CummingsCummings分分3 3个阶段个阶段u 核心症状随病程时间的推移逐渐核心症状随病程时间的推移逐渐加重加重u 伴随精神症状随时间的推移无明伴随精神症状随时间的推移无明显加重显加重u 体征不明显，可有肌阵挛体征不明显，可有肌阵挛症状、体征特点症状、体征特点日常生活能力丧失日常生活能力丧失 评价
11、指标评价指标日常生活能力量表日常生活能力量表 LawtonLawton和和BrodyBrody于于19691969年编制年编制 2020项项 躯体生活躯体生活6 6个方面：上厕所、进食、穿衣、梳洗个方面：上厕所、进食、穿衣、梳洗、行走和洗澡、行走和洗澡 使用日常工具使用日常工具8 8个方面：打电话、购物、散步、个方面：打电话、购物、散步、做家务、洗衣、使用交通工具、服药和自理财务做家务、洗衣、使用交通工具、服药和自理财务日常生活能力量表日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale(Activity of Daily Living Scale，ADL)ADL)1
12、.1.自己搭公共车辆自己搭公共车辆2.2.到家附近的地方去到家附近的地方去3.3.自己做饭（包括生火）自己做饭（包括生火）4.4.做家务做家务5.5.吃药吃药6.6.吃饭吃饭7.7.穿衣服、脱衣服穿衣服、脱衣服8.8.梳头、刷牙等梳头、刷牙等9.9.洗自己的衣服洗自己的衣服10.10.在平坦的室内行走在平坦的室内行走1 1自己可以做自己可以做 2 2有些困难有些困难 3 3需要帮助需要帮助 4 4根本无法做根本无法做 11.11.上下楼梯上下楼梯12.12.上下床，坐下或站起上下床，坐下或站起13.13.提水煮饭、洗澡提水煮饭、洗澡14.14.洗澡（水已放好）洗澡（水已放好）15.15.剪脚趾
13、甲剪脚趾甲16.16.逛街、购物逛街、购物17.17.定时去厕所定时去厕所18.18.打电话打电话19.19.处理自己钱财处理自己钱财20.20.独自在家独自在家简易智能精神状态量表（简易智能精神状态量表（MMSEMMSE）Mini-Mental State Examination Mini-Mental State Examination指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。年纪大了，记忆力和注意指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力回答正确。力会差一些，
14、我尽量讲慢一点，请您努力回答正确。1 1、今年的年份、今年的年份1 10 01717、79-779-7（7272）1 10 02 2、现在是什么季节、现在是什么季节1 10 01818、72-772-7（6565）1 10 03 3、今天是几号、今天是几号1 10 01919、回忆：皮球、回忆：皮球1 10 04 4、今天是星期几、今天是星期几1 10 02020、回忆：国旗、回忆：国旗1 10 05 5、现在是几月份、现在是几月份1 10 02121、回忆：树木、回忆：树木1 10 06 6、省（市）、省（市）1 10 02222、辨认：手表、辨认：手表1 10 07 7、县（区）、县（区）
15、1 10 02323、辨认：铅笔、辨认：铅笔1 10 08 8、乡、镇（街道）、乡、镇（街道）1 10 02424、复述：四十四只石狮子、复述：四十四只石狮子1 10 09 9、现在我们在几楼、现在我们在几楼1 10 02525、按卡片闭眼睛、按卡片闭眼睛1 10 01010、这里是什么地方、这里是什么地方1 10 02626、用右手拿、用右手拿1 10 01111、复述：皮球、复述：皮球1 10 02727、将纸对折、将纸对折1 10 01212、复述：国旗、复述：国旗1 10 02828、放在大腿上、放在大腿上1 10 01313、复述：树木、复述：树木1 10 02929、说一句完整句子
16、、说一句完整句子1 10 01414、100-7100-7（9393）1 10 03030、按样作图、按样作图1 10 01515、93-793-7（8686）1 10 0附作图样（略）附作图样（略）1616、86-786-7（7979）1 10 0总分：总分：（标准：文盲：（标准：文盲：1717分分 小学小学2020分分 中学以上：中学以上：2424分）分）u 脑电图脑电图u CTCTu 磁共振成像磁共振成像u 单光子发射断层扫描单光子发射断层扫描u 正电子发射断层扫描正电子发射断层扫描 u 基因检测：基因检测：APPAPP、PS-1PS-1或或PS-2PS-2，ApoE4ApoE4u EL
17、ISA ELISA：检测脑脊液：检测脑脊液tau tau 蛋白和蛋白和-AP-AP辅辅 助助 检检 查查准确性准确性85%85%90%90%病史病史 临床症状和体征临床症状和体征 量表量表 辅助检查辅助检查四、四、诊诊 断断 诊诊 断断 标标 准准19921992年年WHOWHO的的ICD-10ICD-10标准标准19941994年美国精神病学会的年美国精神病学会的DSM-IVDSM-IV标准标准美国神经病学、语言障碍、脑卒中美国神经病学、语言障碍、脑卒中-老年性痴呆和相关疾病学会标准老年性痴呆和相关疾病学会标准（NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA）1.1.认知功能障碍表现在以下
18、两个方面认知功能障碍表现在以下两个方面:1)1)记忆力障碍（包括近和远的记忆力障碍）记忆力障碍（包括近和远的记忆力障碍）i.i.近记忆障碍：表现为基础记忆障碍，通过数字广度测验至少有近记忆障碍：表现为基础记忆障碍，通过数字广度测验至少有三位数记忆障碍。间隔三位数记忆障碍。间隔5 5分钟后不能复述分钟后不能复述3 3个词或个词或3 3件物品名称。件物品名称。ii.ii.远记忆障碍：表现为不能回忆本人的一些经历或一些常识远记忆障碍：表现为不能回忆本人的一些经历或一些常识2)2)认知功能损害至少具备下列一项认知功能损害至少具备下列一项i.i.失语：除经典的各类失语症外，还包括找词困难，表现为缺乏失语
19、：除经典的各类失语症外，还包括找词困难，表现为缺乏名词和动词的空洞语言，类比性命名困难表现在名词和动词的空洞语言，类比性命名困难表现在1 1分钟内能说出动分钟内能说出动物的名称数，痴呆病人常少于物的名称数，痴呆病人常少于1010个，且常有重复个，且常有重复美国诊断美国诊断DSM-1994DSM-1994标准标准 ii.ii.失用：包括观念运动性失用、观念性失用和肢体运动性失失用：包括观念运动性失用、观念性失用和肢体运动性失用等用等iii.iii.失认：包括视觉和触觉性失认失认：包括视觉和触觉性失认iv.iv.抽象思维或判断力损害：包括计划、组织、程序及思维能抽象思维或判断力损害：包括计划、组织
20、、程序及思维能力损害力损害2.2.上述两类认知功能障碍上述两类认知功能障碍1 1）和）和2 2）明显干扰了职业和社交活）明显干扰了职业和社交活动，或与个人以往相比明显减退动，或与个人以往相比明显减退3.3.不只是发生在谵妄病程之中不只是发生在谵妄病程之中4.4.上述损害不能用其他的精神及情感性疾病来解释（如：抑上述损害不能用其他的精神及情感性疾病来解释（如：抑郁症、精神分裂症等）郁症、精神分裂症等）u血管性痴呆血管性痴呆uPickPick病病u正压性脑积水正压性脑积水u 帕金森病帕金森病1 1、起病快、起病快2 2、记忆障碍明显、记忆障碍明显3 3、多有神经系统、多有神经系统症状、体征症状、体
21、征4 4、多有高血压及、多有高血压及脑卒中史脑卒中史鉴鉴 别别 诊诊 断断 Hachinski Hachinski 缺血指数量表缺血指数量表 项项 目目是是否否1.1.急性起病急性起病2 2 分分0 02 2阶梯式恶化阶梯式恶化1 1 分分0 03.3.波动性病程波动性病程2 2 分分0 04.4.夜间谵妄夜间谵妄1 1 分分0 05.5.人格保持良好人格保持良好1 1 分分0 06.6.抑郁抑郁1 1 分分0 07.7.诉述躯体症状诉述躯体症状1 1 分分0 08.8.情绪不稳定情绪不稳定1 1 分分0 09.9.既往有高血压史既往有高血压史1 1 分分0 010.10.中风史（含中风史（含
22、TIATIA）2 2 分分0 011.11.合并动脉硬化合并动脉硬化1 1 分分0 012.12.神经系统局灶症状神经系统局灶症状2 2 分分0 013.13.神经系统局灶体征神经系统局灶体征2 2 分分0 0调查内容调查内容是是否否说明说明1 1急性起病急性起病2 2 分分0 0急性起病指：脑血管意外后的一段急性起病指：脑血管意外后的一段时间内出现痴呆症状。时间内出现痴呆症状。2 2阶梯式恶化阶梯式恶化1 1 分分0 0阶梯式加重：指疾病或痴呆发生后阶梯式加重：指疾病或痴呆发生后，病情停留在一个水平上，然后病，病情停留在一个水平上，然后病情又加重，接着又停留在一个水平情又加重，接着又停留在一
23、个水平上，多见于多次梗塞。上，多见于多次梗塞。3 3波动性病程波动性病程2 2 分分0 0波动性病程：指病情好转后又恶化波动性病程：指病情好转后又恶化的情况的情况4 4夜间谵妄夜间谵妄1 1 分分0 0夜间谵妄：表现为精神活动缓慢，夜间谵妄：表现为精神活动缓慢，联想困难、答非所问、词不达意、联想困难、答非所问、词不达意、表情茫然、记忆力、注意力下降等表情茫然、记忆力、注意力下降等。调查内容调查内容是是否否说明说明5 5人格保持良好人格保持良好1 1 分分0 06 6抑郁抑郁1 1 分分0 0指有抑郁症状指有抑郁症状7 7诉述躯体症状诉述躯体症状1 1 分分0 0包括病人有任何躯体不适的诉述，包
24、括病人有任何躯体不适的诉述，如头痛、耳鸣、眩晕等。如头痛、耳鸣、眩晕等。8 8情绪不稳定情绪不稳定1 1 分分0 0情感不稳定：指情绪控制能力减弱情感不稳定：指情绪控制能力减弱，易哭、易笑、易怒，但维持时间，易哭、易笑、易怒，但维持时间很短。很短。调查内容调查内容是是否否说明说明9 9既往有高血压史既往有高血压史1 1 分分0 01010中风史（含中风史（含TIATIA）2 2 分分0 0中风史：包括短暂性脑缺血发作。中风史：包括短暂性脑缺血发作。1111合并动脉硬化合并动脉硬化1 1 分分0 0动脉硬化动脉硬化 ：主要指冠状动脉、肾：主要指冠状动脉、肾动脉、眼底动脉硬化，动脉、眼底动脉硬化，
25、1212神经系统局灶症状神经系统局灶症状2 2 分分0 01313神经系统局灶体征神经系统局灶体征2 2 分分0 0注：注：1.1.此表仅用于此表仅用于ADAD和血管性痴呆的鉴别诊断和血管性痴呆的鉴别诊断 2.4 2.4 分以下为老年性痴呆；分以下为老年性痴呆；7 7分以上为脑血管性痴呆分以上为脑血管性痴呆 治与不治不一样治与不治不一样积极治疗好处多积极治疗好处多早治晚治不一样早治晚治不一样早期治疗是关键早期治疗是关键 一般治疗一般治疗 药物治疗药物治疗 其他治疗其他治疗 并发症治疗并发症治疗五、五、治治 疗疗 治疗行为异常治疗行为异常 治疗治疗ADAD的基本症状的基本症状 减缓减缓ADAD进
26、展速度进展速度 延缓延缓ADAD的发生的发生药物治疗原则药物治疗原则 不仅需要去医院治疗，不仅需要去医院治疗，也需要患者和家属的积也需要患者和家属的积极配合，家庭护理非常极配合，家庭护理非常重要。重要。阿尔茨海默病和其他病一样，去阿尔茨海默病和其他病一样，去医院吃吃药、打打针就好了。医院吃吃药、打打针就好了。药物药物+康复锻炼才能恢复部分康复锻炼才能恢复部分 功能，治疗是个长期的过程。功能，治疗是个长期的过程。治疗治疗1 1个月了，还是没效果，是个月了，还是没效果，是否诊断错误，服药还有效吗？否诊断错误，服药还有效吗？阿尔茨海默病阿尔茨海默病:危险因素危险因素 年龄年龄 女性女性 ApoE-4
27、 ApoE-4 基因型基因型 高胆固醇血症高胆固醇血症 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症 糖尿病糖尿病 脑外伤脑外伤 心理应激心理应激 高血压高血压 吸烟吸烟无无法法改改变变可可以以改改变变阿尔茨海默病阿尔茨海默病:保护因素保护因素 教育程度教育程度 参与促进认知的活动参与促进认知的活动/休闲活动休闲活动 体力活动体力活动/锻炼锻炼 高抗氧化剂的饮食高抗氧化剂的饮食 Omega-3 Omega-3 脂肪酸脂肪酸 维生素维生素 E,C,B6,B12,E,C,B6,B12,叶酸叶酸 酒精酒精 (适度饮酒适度饮酒)他汀类药物他汀类药物 非甾体类抗炎药物非甾体类抗炎药物(Luchsinger an
28、d Mayeux,Lancet Neurol 2004;3:579-587.Abbott RD et al.JAMA;2004;292:1447-1453.Masaki KH et al.Neurol 2000;54:1265-1272)老有所为老有所为老有所乐老有所乐思考题思考题 一、填空题一、填空题阿尔茨海默病是一种原因不明、表现为阿尔茨海默病是一种原因不明、表现为智力与认知功能减退和行为及人格改变智力与认知功能减退和行为及人格改变的进行性退行性神经系统疾病的进行性退行性神经系统疾病,是老年是老年痴呆的一种最常见的形式。痴呆的一种最常见的形式。思考题思考题 二、选择题二、选择题老年性痴呆的
29、特征性病理改变包括：老年性痴呆的特征性病理改变包括：A A 皮质萎缩皮质萎缩 B B 老年斑形成老年斑形成C C 神经元纤维缠结神经元纤维缠结 D D 颗粒空泡变性颗粒空泡变性三、简述阿尔茨海默病的药物治疗原则三、简述阿尔茨海默病的药物治疗原则治疗治疗ADAD行为异常行为异常 治疗治疗ADAD基本症状基本症状减缓减缓ADAD进展速度进展速度 延缓延缓ADAD的发生的发生思考题思考题 一一个基本概念个基本概念 二二样病理改变样病理改变 三三大临床表现大临床表现 四四项诊断要点项诊断要点 五五种治疗药物种治疗药物 重点内容重点内容 思考题思考题 一、填空题一、填空题阿尔茨海默病是一种原因不明、表现
30、为阿尔茨海默病是一种原因不明、表现为智力与认知功能减退和行为及人格改变智力与认知功能减退和行为及人格改变的进行性退行性神经系统疾病的进行性退行性神经系统疾病,是老年是老年痴呆的一种最常见的形式。痴呆的一种最常见的形式。二、选择题二、选择题老年性痴呆的特征性病理改变包括：老年性痴呆的特征性病理改变包括：A A 皮质萎缩皮质萎缩 B B 老年斑形成老年斑形成C C 神经元纤维缠结神经元纤维缠结 D D 颗粒空泡变性颗粒空泡变性思考题思考题 三、简述阿尔茨海默病的药物治疗原则三、简述阿尔茨海默病的药物治疗原则治疗行为异常治疗行为异常 治疗阿尔茨海默病基本症状治疗阿尔茨海默病基本症状减缓阿尔茨海默病进展速度减缓阿尔茨海默病进展速度 延缓阿尔茨海默病的发生延缓阿尔茨海默病的发生思考题思考题 p 一个基本概念一个基本概念p 二样病理改变二样病理改变p 三大临床表现三大临床表现p 四项诊断要点四项诊断要点p 五种治疗药物五种治疗药物重点内容重点内容 Thank you for your attention!
