1、 基因工程药物基因工程药物促红细胞生成素促红细胞生成素（EPO）什么是EPO？EPO：是促红细胞生成素（：是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英）的英文简称。文简称。促红细胞生成素：最初是从肾脏中分离出来能刺激促红细胞生成素：最初是从肾脏中分离出来能刺激前体红细胞增生、分化的一种细胞因子。前体红细胞增生、分化的一种细胞因子。人体血液中的促红细胞生成素：是由肾脏和肝脏分人体血液中的促红细胞生成素：是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。它与泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。它与其受体其受体(EPO-R)结合后共同介导缺氧的生理反应结合后共同介导缺氧的生理反应。
2、EPO的用途的用途医疗用途：增加红血球的数目，用于贫血、医疗用途：增加红血球的数目，用于贫血、组织断离、早产儿，用在癌学和血液学方面。组织断离、早产儿，用在癌学和血液学方面。体育用途体育用途(兴奋剂兴奋剂)：增加训练耐力和训练负：增加训练耐力和训练负荷，属于国际奥委会规定的违禁药物。在荷，属于国际奥委会规定的违禁药物。在2008年北京奥运会中第一例的兴奋剂。年北京奥运会中第一例的兴奋剂。EPO的的 疗效疗效1、肾性贫血患者、肾性贫血患者EPO水平较低，在进行治疗过程水平较低，在进行治疗过程中，往往通过注射中，往往通过注射EPO来提高体内来提高体内EPO水平进行治水平进行治疗，从而帮助病人增加红
3、细胞数量，此时疗，从而帮助病人增加红细胞数量，此时EPO水平水平有所上升。有所上升。2、其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血患者、其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血患者EPO水平不降低，但也可以使用水平不降低，但也可以使用EPO治疗，此时浓治疗，此时浓度也会有所升高。度也会有所升高。3、再生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者、再生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者EPO水平升高。水平升高。EPO的纯化历史的纯化历史1、Miyake的七步法：纯化步骤太多，对设备及操的七步法：纯化步骤太多，对设备及操作要求也较高，不适合工业生产的特点。作要求也较高，不适合工业生产的特点。2、Spivik利用凝集素亲和层
4、析纯化利用凝集素亲和层析纯化EPO：由于凝：由于凝集素亲和层析凝胶易被杂蛋白不可逆吸附，使得分集素亲和层析凝胶易被杂蛋白不可逆吸附，使得分离效果降低，成本增高，也不利于大规模生产。离效果降低，成本增高，也不利于大规模生产。3、近年来则利用三步层析法三步纯化基本流程、近年来则利用三步层析法三步纯化基本流程 等。等。EPO的工艺流程的工艺流程EPO的工艺流程的工艺流程EPO的销售情况的销售情况重组促红细胞生成素，也称超级重组促红细胞生成素，也称超级“重磅炸弹重磅炸弹”基因基因药物药物。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人组人EPO（rhEPO
5、），），1989年安进（年安进（Amgen）公）公司的第一个基因重组药物司的第一个基因重组药物Epogen获得获得FDA的批准，的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，化疗导致的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，1999年销售值达到年销售值达到17.6亿美元，亿美元，2000年年19.6亿美元，亿美元，2002年年22.6亿美元，亿美元，2003年年24.4亿美元，成为名副亿美元，成为名副其实的其实的“重磅炸弹重磅炸弹”基因药物。基因药物。安进（安进（Amgen）开发的用于治疗恶性贫血症的第
6、二）开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到年得到FDA的批准，的批准，Arnesp2002年初正式上市。年初正式上市。Arnesp：是一种：是一种“高糖基化高糖基化”促红素产品。其促促红素产品。其促进红细胞生成的能力大大优于第一代进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO（促红细（促红细胞生成素）产品。第一年上市即大获全胜，赢得开胞生成素）产品。第一年上市即大获全胜，赢得开们红，们红，Arnesp2002年全年销售额为年全年销售额为4.2亿美元，亿美元，2003年全年销售额为年全年销售额为15.4亿美元。亿美元。估计在今后估计在今后3年
7、内，年内，Arnesp将创造将创造10亿亿15亿美元亿美元的市场销售额并夺取现有的市场销售额并夺取现有EPO生产商的部分市场，生产商的部分市场，其市场前景不可估量。其市场前景不可估量。2001年，年，EPO（包括（包括Arnesp）的全球销售额达）的全球销售额达21.1亿美元，亿美元，2002年达年达26.8亿美元，亿美元，2003年全世界年全世界EPO的年销售额超过的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。强生（强生（Johnson&Johnson）公司的促红细胞生成）公司的促红细胞生
8、成素素Procrit/Eprex更是表现不俗，更是表现不俗，2001年销售额年销售额34.42亿美元，亿美元，2002年销售额年销售额42.69亿美元，亿美元，2003年销售收入达到年销售收入达到39.84亿美元。亿美元。目前，国内已有目前，国内已有10多家单位获准生产红细胞多家单位获准生产红细胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中国）生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中国）生物药业的产品在国内医院的销售额独领风生物药业的产品在国内医院的销售额独领风骚，骚，2001年年EPO的国内医院销售总额约为的国内医院销售总额约为47449万元，万元，2002年为年为49508万元，万元，2003年年上半年为上半年为28606万元。万元。估计国内的年市场容量在估计国内的年市场容量在20到到30亿元左右，亿元左右，但目前年销售额只有区区但目前年销售额只有区区5亿元左右。亿元左右。综上所述，综上所述，EPO的市场前景非常可观的市场前景非常可观。EPO的市场前景的市场前景
