1、这一到秋末，我们就已经给小这一到秋末，我们就已经给小宝打过流感疫苗了，这下宝打过流感疫苗了，这下我们我们可以安可以安心心度过流感季了吧？度过流感季了吧？专家有话说专家有话说流感季：流感季：预防肺炎链球菌性疾病预防肺炎链球菌性疾病非常重要非常重要 为什么流感季肺炎链球菌性为什么流感季肺炎链球菌性疾病的预防如此重要呢疾病的预防如此重要呢 2006;19(3):571-582.损伤上皮层，细菌更容易定植2009;24(12):964-967.1803年，法国医生R.,MBio 2011;2(1):e00309-10.2，P 156bpm，RR 37bpm，BP 105/58mmHg，SpO2 90%
2、，神清，吸凹征（+），双肺可及细湿罗音，腹软，肝肋下3cm损伤上皮层，细菌更容易定植肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能有协同作用。详细处方资料备索肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：10天39-50%5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.Laennec已观察到：南非一项随机双盲、安慰剂对照研究，37107名接种肺炎球
3、菌疫苗的儿童时光倒转，回到时光倒转，回到19世纪初世纪初 1803年年，法国医生法国医生R.T.H.Laennec已观察到：已观察到：McCullers JA.Clin Microbiol Rev.2006;19(3):571-582.R.T.H.Laennec(1781-1826，听诊器发明者听诊器发明者)流感流行后，流感流行后，肺炎发病率增加肺炎发病率增加一项一项1918 年在芝加哥社区进行的研究年在芝加哥社区进行的研究20世纪初流感大流行进一步发现：世纪初流感大流行进一步发现：肺炎链球菌是流感常见和严重的并发症肺炎链球菌是流感常见和严重的并发症姚开虎等，中国实用儿科杂志姚开虎等，中国实用
4、儿科杂志.2009;24(12):964-967.超过超过2000 例患者例患者因流感住院因流感住院近近1/3死亡死亡对死亡患者相关对死亡患者相关标本进行分析标本进行分析肺组织肺组织培养肺炎链球菌培养肺炎链球菌阳性率阳性率75%1.姚开虎等，中国实用儿科杂志姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967 2.Klugman KP.et al.,Emerg Infect Dis 2009;15(2):346-347流感死亡高峰：流感死亡高峰：10天天肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：10天天01030204050601-56-1011-1516-2021流感
5、相关性肺炎死亡流感相关性肺炎死亡,1918肺炎链球菌性肺炎死亡肺炎链球菌性肺炎死亡,1920s-1930s从发病到死亡的时间从发病到死亡的时间(天）天）死亡比例死亡比例(%）肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者的肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者的死亡曲线和高峰时间惊人相似死亡曲线和高峰时间惊人相似1,2新近研究也发现，新近研究也发现，肺炎链球菌是甲型肺炎链球菌是甲型H1N1合并细菌感染死亡病例的主要病原体合并细菌感染死亡病例的主要病原体CDC.MMWR.2009;58(38):1071-1074.2009.5.1-8.20期间期间77例美国甲型例美国甲型H1N1死亡病例的肺组织进行活检死亡病例
6、的肺组织进行活检2222例例(29%)(29%)合并细菌感染合并细菌感染化脓性链球菌（化脓性链球菌（6例）例）金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（7例）例）草绿色链球菌（草绿色链球菌（2例）例）流感嗜血杆菌（流感嗜血杆菌（1例）例）合并细菌感染病例中：合并细菌感染病例中：肺炎链球菌感染和流感关系密切，肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和严重的并发症。是常见和严重的并发症。肺炎链球菌和流感病毒肺炎链球菌和流感病毒如何相互作用？如何相互作用？姚开虎等，中国实用儿科杂志姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.损伤上皮层，细菌更容易定植损伤上皮层，细菌更容易定植 病毒导致的其
7、他病理变化病毒导致的其他病理变化(如如表面活性物质的破环、黏液分泌表面活性物质的破环、黏液分泌增多、炎症细胞浸润增多、炎症细胞浸润)也有利于也有利于肺炎链球菌致病肺炎链球菌致病 增强病毒的致病力增强病毒的致病力流感病毒流感病毒肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌和流感病毒肺炎链球菌和流感病毒可能具有可能具有协同协同作用作用姚开虎等，中国实用儿科杂志姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.动物试验动物试验：流感病毒伴肺炎链球菌感染流感病毒伴肺炎链球菌感染McCullers JA.et al.,J Infect Dis 2002;186(3):341-350.采用采用8-10
8、周龄的雌性小鼠，分别用流感病毒、肺炎链球菌、流感病毒后肺炎周龄的雌性小鼠，分别用流感病毒、肺炎链球菌、流感病毒后肺炎链球菌感染。观察各组观察死亡情况链球菌感染。观察各组观察死亡情况(3 周周)。大幅增加死亡风险大幅增加死亡风险死亡率死亡率(%)只感染只感染流感病毒流感病毒只感染只感染肺炎链球菌肺炎链球菌流感病毒流感病毒+肺炎链球菌肺炎链球菌35%(2-11天天后后)15%(2-11天天后后)100%(1天天内内)020406080100 流感病毒流感病毒+肺炎链球菌肺炎链球菌只感染肺炎链球菌只感染肺炎链球菌组织学检查发现：流感病毒伴肺炎链球菌感染组织学检查发现：流感病毒伴肺炎链球菌感染小鼠的小
9、鼠的 只感染流感病毒只感染流感病毒McCullers JA.et al.,J Infect Dis 2002;186(3):341-350.肺部炎症更严重肺部炎症更严重严重、弥漫病变；严重、弥漫病变；炎症细胞浸润；炎症细胞浸润；肺泡结构减少等肺泡结构减少等无明显组织病理无明显组织病理学变化学变化散在的肺泡炎症；散在的肺泡炎症；上皮细胞肥大、增上皮细胞肥大、增生、坏死；纤维蛋生、坏死；纤维蛋白沉积等白沉积等接种肺炎球菌疫苗接种肺炎球菌疫苗能否有效能否有效降低流感相关性降低流感相关性肺炎肺炎-45%-44%-22%Title in hereBP=0.0004P=0.01P=0.02P=0.08Ma
10、dhi SA.et al.,Nat Med 2004;10(8):811-813.南非一项随机双盲、安慰剂对照研究，南非一项随机双盲、安慰剂对照研究，37107名接种肺炎球菌疫苗的儿童名接种肺炎球菌疫苗的儿童接种肺炎球菌疫苗接种肺炎球菌疫苗甲型流感病毒甲型流感病毒相关性肺炎相关性肺炎1-3型副流感病毒型副流感病毒相关性肺炎相关性肺炎呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒相关性肺炎相关性肺炎任何任何病毒病毒相关性肺炎相关性肺炎大幅降低儿童呼吸道病毒相关性肺炎大幅降低儿童呼吸道病毒相关性肺炎-31%Simonsen L.et al.,MBio 2011;2(1):e00309-10.研究显示：研究显示：数据
11、来自数据来自1996-2006年美国年美国10个州住院病人数据库（个州住院病人数据库（SID）沛儿接种率每增加沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎下降的比例，流感相关性肺炎下降的比例(2岁儿童岁儿童)2000-2001年年2001-2002年年2002-2003年年2003-2004年年-50%-39%-47%-41%在在2岁以下儿童中沛儿接种率每岁以下儿童中沛儿接种率每增加增加10%，流感相关性肺炎减少流感相关性肺炎减少39-50%卫生经济学分析：卫生经济学分析：接种沛儿接种沛儿Rubin JL.et al.,BMC Infectious Diseases 2010;10:14正常流感季正
12、常流感季流感大流行流感大流行16亿亿美元美元73亿亿美元美元注：定义正常流感季的流感发病率为注：定义正常流感季的流感发病率为13%；流感大流行的流感发病率为；流感大流行的流感发病率为30%大幅降低流感季医疗支出大幅降低流感季医疗支出应用决策分析模型评估美国将沛儿纳入免疫规划对流感季肺炎链球菌性应用决策分析模型评估美国将沛儿纳入免疫规划对流感季肺炎链球菌性疾病相关医疗支出的影响疾病相关医疗支出的影响小小 结结 探索机制探索机制 发现现象发现现象 临床验证临床验证肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和严重的并发症。严重的并发症。肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能
13、有协同肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能有协同作用。作用。同时使用流感和肺炎球菌疫苗预防流感和同时使用流感和肺炎球菌疫苗预防流感和IPD的效果是肯定的，接种肺炎球菌疫苗也的效果是肯定的，接种肺炎球菌疫苗也许更为重要。许更为重要。姚开虎等，中国实用儿科杂志姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.真实病例真实病例上海儿童医学中心上海儿童医学中心 ICU基本信息基本信息n 颜某某，女，颜某某，女，2岁；岁；n 发热发热2周余，咳嗽周余，咳嗽9天伴气促天伴气促 入院入院n 外院治疗情况：青霉素、阿奇霉素、拉氧头孢外院治疗情况：青霉素、阿奇霉素、拉氧头孢n 体检：体检：T 39
14、.2，P 156bpm，RR 37bpm，BP 105/58mmHg，SpO2 90%，神清，吸凹征（，神清，吸凹征（+），双肺），双肺可及细湿罗音，腹软，肝肋下可及细湿罗音，腹软，肝肋下3cmn 诊断：诊断：脓毒症、重症肺炎脓毒症、重症肺炎 纵膈气肿左侧气胸、甲型流感纵膈气肿左侧气胸、甲型流感沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎下降的比例(2岁儿童)肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能有协同作用。如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，那么某些抗菌药或许可以避免！上海儿童医学中心 ICU流感季，预防肺炎链球菌性疾病重要吗？2009;24(12):964-967.培养肺炎链球菌阳性率75%70-80%
15、接种所有疫苗都可能有风险。这一到秋末，我们就已经给小宝打过流感疫苗了，这下我们可以安心度过流感季了吧？Simonsen L.美国30-40%甲流病毒就是唯一的罪魁祸首吗？甲流病毒就是唯一的罪魁祸首吗？n 实验室检查实验室检查 血常规：血常规：WBC 10.8*109/L，N 66.7%，L 27.5%，Hb 108g/L，PLT 460*109/L CRP 141 mg/L 甲流病毒检测：阳性甲流病毒检测：阳性 结核抗体结核抗体(TB-Ab)：阴性：阴性 肺炎支原体抗体肺炎支原体抗体(MP-IgM)1:40 呼吸道合胞病毒、腺病毒：阴性呼吸道合胞病毒、腺病毒：阴性 n 后续实验室检查报告后续实
16、验室检查报告 血培养：肺炎链球菌（单份）血培养：肺炎链球菌（单份）G试验：试验：73.08 pg/ml（提示真菌感染）（提示真菌感染）胸腔引流物培养：阴性胸腔引流物培养：阴性该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！抗菌药物治疗抗菌药物治疗如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，那么某些抗菌药或许可以避免！那么某些抗菌药或许可以避免！日期日期抗菌药抗菌药 (说明：未显示抗病毒药和抗真菌药）说明：未显示抗病毒药和抗真菌药）1.271.281.291.301.312.12.32.92.172.212.283.3凯复定凯复定克拉仙
17、克拉仙优立新优立新美平美平万古霉素万古霉素舒普深舒普深斯沃斯沃流感季：预防肺炎链球菌性流感季：预防肺炎链球菌性疾病非常重要疾病非常重要沛儿简明说明书信息沛儿简明说明书信息 【药品名称】商品名称：沛儿 通用名称：七价肺炎球菌结合疫苗 【成份和性状】本疫苗为白色、均匀混悬液，每0.5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.5mg），另含氯化钠和注射用水。【接种对象】本品用于3月龄-2岁婴幼儿。未接种过本疫苗的2岁-5岁儿童。【作用与用途】本疫苗接种用于婴幼儿主动免疫，以预防由
18、本疫苗包括的血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）的肺炎球菌引起的侵袭性疾病（包括败血症、脑膜炎、菌血症性肺炎、菌血症）。【免疫程序和剂量】本疫苗使用前应充分摇匀，仅供肌肉注射接种。首选部位为婴儿的大腿前外侧区域（股外侧肌）或儿童的上臂三角肌。【不良反应】局部反应：注射部位红肿、硬结/肿胀、疼痛/触痛。全身反应：发热、食欲减退、呕吐、腹泻、疲倦、睡眠中断、易激惹等，大多数症状为轻度。【禁忌】对本疫苗任何成份过敏，或对白喉类毒素过敏者禁用。【注意事项】本疫苗可能不会对接种疫苗的所有个体都有保护作用。【规格与包装】0.5ml/支。每个包装中包括1个单剂量（0.5ml）预填充式注射器
19、和1个针头。详细处方资料备索 接种所有疫苗都可能有风险。接种沛儿应基于它对侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的有效性。沛儿不能预防非疫苗血清型肺炎球菌和其他病原体引起的感染。本品应在医生指导下用药，详细信息请见完整版说明书。互动问答互动问答流感季，预防肺炎链球菌性疾病重要吗？流感季，预防肺炎链球菌性疾病重要吗？A.非常重要非常重要 B.无所谓无所谓互动问答互动问答哪国科学家首先发现流感流行后，肺炎发病率哪国科学家首先发现流感流行后，肺炎发病率增加？增加？A.俄国俄国 B.中国中国 C.美国美国 D.法国法国 互动问答互动问答关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，以下关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，
20、以下说法错误的是：说法错误的是：A.流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植B.病毒导致的其他病理变化也有利于细菌致病病毒导致的其他病理变化也有利于细菌致病C.流感病毒可增强肺炎链球菌的毒力流感病毒可增强肺炎链球菌的毒力D.肺炎链球菌可增强流感病毒的致病力肺炎链球菌可增强流感病毒的致病力互动问答互动问答美国研究显示，沛儿接种率每增加美国研究显示，沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎减少流感相关性肺炎减少_A.60-70%B.30-40%C.39-50%D.70-80%2，P 156bpm，RR 37bpm，BP 105/58mmHg，SpO2
21、90%，神清，吸凹征（+），双肺可及细湿罗音，腹软，肝肋下3cm接种肺炎球菌疫苗能否有效降低流感相关性肺炎(1781-1826，听诊器发明者)美国(1781-1826，听诊器发明者)美国研究显示，沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎减少_肺炎链球菌可增强流感病毒的致病力流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.接种沛儿应基于它对侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的有效性。损伤上皮层，细菌更容易定植损伤上皮层，细菌更容易定植抗菌药(说
22、明：未显示抗病毒药和抗真菌药）接种肺炎球菌疫苗能否有效降低流感相关性肺炎这一到秋末，我们就已经给小宝打过流感疫苗了，这下我们可以安心度过流感季了吧？为什么流感季肺炎链球菌性为什么流感季肺炎链球菌性疾病的预防如此重要呢疾病的预防如此重要呢 时光倒转，回到时光倒转，回到19世纪初世纪初 1803年年，法国医生法国医生R.T.H.Laennec已观察到：已观察到：McCullers JA.Clin Microbiol Rev.2006;19(3):571-582.R.T.H.Laennec(1781-1826，听诊器发明者听诊器发明者)流感流行后，流感流行后，肺炎发病率增加肺炎发病率增加接种肺炎球菌
23、疫苗接种肺炎球菌疫苗能否有效能否有效降低流感相关性降低流感相关性肺炎肺炎接种所有疫苗都可能有风险。损伤上皮层，细菌更容易定植胸腔引流物培养：阴性每个包装中包括1个单剂量（0.呼吸道合胞病毒、腺病毒：阴性全身反应：发热、食欲减退、呕吐、腹泻、疲倦、睡眠中断、易激惹等，大多数症状为轻度。(1781-1826，听诊器发明者)关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，以下说法错误的是：08 pg/ml（提示真菌感染）Laennec已观察到：美国研究显示，沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎减少_为什么流感季肺炎链球菌性疾病的预防如此重要呢接种肺炎球菌疫苗能否有效降低流感相关性肺炎肺炎链球菌和流感病毒在机制
24、上可能有协同作用。姚开虎等，中国实用儿科杂志.n 后续实验室检查报告后续实验室检查报告 血培养：肺炎链球菌（单份）血培养：肺炎链球菌（单份）G试验：试验：73.08 pg/ml（提示真菌感染）（提示真菌感染）胸腔引流物培养：阴性胸腔引流物培养：阴性该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！抗菌药物治疗抗菌药物治疗如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，那么某些抗菌药或许可以避免！那么某些抗菌药或许可以避免！日期日期抗菌药抗菌药 (说明：未显示抗病毒药和抗真菌药）说明：未显示抗病毒药和抗真菌药）1.271.281.291.301.312.12.32.92.172.212.283.3凯复定凯复定克拉仙克拉仙优立新优立新美平美平万古霉素万古霉素舒普深舒普深斯沃斯沃互动问答互动问答关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，以下关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，以下说法错误的是：说法错误的是：A.流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植B.病毒导致的其他病理变化也有利于细菌致病病毒导致的其他病理变化也有利于细菌致病C.流感病毒可增强肺炎链球菌的毒力流感病毒可增强肺炎链球菌的毒力D.肺炎链球菌可增强流感病毒的致病力肺炎链球菌可增强流感病毒的致病力
