1、 第十二章 呼吸消化系统疾病的药物治疗 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘 对因治疗 抗生素、抗病毒药 治疗 抗肿瘤药 对症治疗 止咳药、祛痰药 平喘药第一节 支气管哮喘的药物治疗发病机理 气道炎症、支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿、腺体分泌气道狭窄 抗过敏平喘药抗炎平喘药2受体激动药、M受体阻断药平滑肌松弛药 一、肾上腺素受体激动药肾上腺素、受体兴奋，作用强大 仅
2、作皮下注射，缓解支哮急性发作麻黄碱 作用温和、缓慢、持久 仅用于轻症哮喘和预防哮喘发作异丙肾上腺素 作用强大，吸入给药，用于支哮急性发作 对1、2受体选择低，心血管副作用大，现少用作用特点 对2受体亲和力大 支气管扩张作用强 心血管不良反应轻作用机制 支气管平滑肌2（+）临床用途 哮喘发作期的首选药，用于支气管哮喘和喘息型支气管炎 不良反应 轻，大剂量引起心血管反应 心悸、头晕、手指震颤2肾上腺素受体激动药二、茶碱类1.扩张支气管 磷酸二酯酶（-）cAMP 2、抗炎作用 抑制肥大细胞组胺释放3、免疫调节作用 抑制血中活化的T细胞向气道转移、抑制 肿瘤坏死因子等细胞因子及血小板因子的活性4、其它
3、作用 强心、利尿、利胆作用氨茶碱(aminophylline)作 用 临床用途1、支气管哮喘及喘息型支气管炎 2、慢性阻塞性肺病 增强呼吸驱动、改善通气不足 3、中枢性睡眠呼吸暂停综合征 通气功能增加，改善症状 不良反应 局部刺激 碱性较强，口服引起胃肠反应 中枢兴奋 失眠等、剂量过大可致头晕、谵妄、惊厥 氨茶碱中毒 剂量过大或速度过快可引起 心脏毒性、严重心律失常、血压骤降、甚至猝死 三、胆碱能受体阻断药 异丙托溴铵（异丙托品，iprotropine)药理作用 选择性阻断支气管平滑肌M受体 抑制GC细胞内cGMP 使cAMP/cGMP 用途 治疗老年性哮喘 尤其是不耐受糖皮质激素和禁用2激动
4、药的病人 四、糖皮质激素类药 能产生强大的抗炎、抗免疫作用，现作为治疗支气管哮喘的基本药物 （一）全身性糖皮质激素氢化可的松(hydrocortisone)地塞米松 (dixamethasone）泼尼松 (prednisone）抗炎作用强大，平喘作用显著，但不良反应多而严重，临床仅用于严重支气管哮喘和哮喘持续状态 （二）吸入性糖皮质激素脂溶性大，局部抗炎作用强，全身性反应少，用药剂量少。故急性发作后的抗炎治疗倡导用气雾剂治疗（一线药物）二丙酸倍氯米松 (beclomethasone dipropionatee)布地奈得 (budesonide)丙酸氟替卡松(fluticasone propio
5、natee)曲安奈德(triamcinolone acetonide)氟尼缩松(flunisolide)五、色甘酸钠及其类似物色甘酸二钠(sodium cromoglicate)1、稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞膜脱颗粒 2、抗炎作用、降低气道反应性 用途 各型支气管哮喘的预防 阻断速发性过敏反应 酮替芬(ketotifen）强效过敏介质阻释药，口服有效，作用持久 用于预防支气管哮喘发作，对儿童效果最好阻断气道的半胱胺酸白三烯，单用或联合吸入肾上腺皮质糖皮质激素对哮喘有效。白三烯受体拮抗药对运动诱发哮喘及哮喘伴随鼻窦炎有效，但对已接受大剂量其它治疗药物的哮喘患者，其作用很有限。用于轻中度慢性哮喘
6、的预防及长期治疗。白三烯受体拮抗药孟鲁斯特montelukast 扎鲁斯特zafirlukast 咳嗽反射第二节 镇咳药和祛痰药 一、中枢性镇咳药 可待因（codeine，甲基吗啡）作用类似于吗啡而较弱，有镇咳、镇痛作用 用于剧烈干咳，属麻醉药品 右美沙芬(dextromethorphan）起效快，无镇痛和催眠作用，无依赖性，治疗量不抑制呼吸中枢，临床应用最广,可用于多种原因引起的干咳 喷托维林(pentoxyverine，咳必清）兼有中枢和外周镇咳作用 适用于上呼吸道炎症引起的干咳,百日咳二、外周性镇咳药苯佐那酯（benzonatate，退嗽）苯丙哌林（benproperine)分类：粘液分
7、泌促进药氯化铵、碘化钾粘痰溶解药改变痰中粘性成分、降低粘滞度溴己新（bromhexine 溴己铵)乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）酶制剂表面活性剂主要用于痰阻气道不易咳出患者三、祛痰药第三节 消化性溃疡药的药物治疗消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡，发病率约10%，男女为多因素所致疾病，其机制未完全明了 消化性溃疡的发病机理消化性溃疡的发病机理 当黏膜侵袭因素增强和当黏膜侵袭因素增强和/或防御功能减弱，均可导致溃疡形成或防御功能减弱，均可导致溃疡形成1 1侵袭因素胃酸幽门螺杆菌（Hp）非甾体抗炎药胃蛋白酶吸烟应激反应遗传防御功能黏膜与重碳酸盐上皮细胞黏膜血流前列腺素 1.张一楚,
8、等.中国实用外科杂志.1998;18:6-8.中国消化性溃疡中国消化性溃疡HpHp感染率高感染率高 HpHp在我国人群中的感染率为在我国人群中的感染率为50-80%50-80%，但消化性溃疡患者的，但消化性溃疡患者的感染率甚至可达感染率甚至可达100%100%1,21,21.周殿元,等，中华消化杂志.1997;17:287-288.2.肖建存,等.北京医学.2001;23:185.80.95%86.59%胃溃疡十二指肠溃疡HpHp根除可长期缓解消化性溃疡，降低复发率根除可长期缓解消化性溃疡，降低复发率1.Tomita T,et al.Aliment Pharmacol Ther.2002;16
9、:204-209.n=357n=884%92%0%100%随访期60个月0102030405060708090100胃溃疡十二指肠溃疡溃疡复发率（%）Hp已根除Hp未根除抗消化性溃疡药的分类 1.抗酸药：氧化镁、氢氧化镁 2.胃酸分泌抑制药 3.胃粘膜保护药 4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、克拉霉素 抗胆碱药哌仑西平 H2受体阻断剂西咪替丁质子泵抑制药奥美拉唑胃泌素受体阻断药丙谷胺前列腺素衍生物硫糖铝 一类能中和胃酸，降低胃内PH的弱碱性无机化合物。理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。抗酸药与H2阻断剂联
10、合用，效果更好。一、抗 酸 药 二、胃酸分泌抑制药胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，其共同途径是激活H+-K+-ATP酶（质子泵）（一）H2受体阻断剂 作用 壁细胞H2受体激活后细胞内CAMP激活H+-K+-ATP酶 促进胃酸分泌 抑制H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均 抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌 胃蛋白酶分泌也。西咪替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：
11、发生率15%。1、一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。2、C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；3、内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；4、其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC；5、肝药酶抑制作用 奥美拉唑(omeprazole,洛赛克）（二）质子泵抑制药选择性的浓集于壁细胞膜、与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。抑制促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素24h胃酸分泌抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达1618h；大剂量可导致无酸状态；对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡、返流性食道炎、应激性
12、溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；返流性食道炎有效率达7585%。不良反应：发生率约3%皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；偶见 WBC，肝损；连续用药不少于8周。兰索拉唑lansopragole泮托拉唑 pantopragole雷贝拉唑 rebepragole 哌仑西平 pirenzepine 选择性使胃壁细胞M3受体(-)胃酸分泌 减少组胺、胃泌素释放 大剂量可影响唾液、肠道动力（三）M胆碱受体阻断药临床应用：胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用缓解症状作用不如H2阻断药 丙谷胺 proglumide抑制胃酸分泌，增加胃粘液的己糖胺量增强胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合
13、。胃、十二指肠溃疡、胃炎效果不理想，少用。（四）促胃泌素受体阻断药 三、胃粘膜保护药胃粘膜屏障细胞屏障-抵抗胃酸和胃蛋白酶粘液-HCO3-屏障-防止胃酸和胃蛋白酶 损伤胃粘膜细胞 米索前列醇(misoprostol)1、促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3-起细胞保护作用 2、抑制胃酸分泌作用对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效前列腺素衍生物 a.形成凝胶与溃疡面结合形成保护膜 b.促进粘膜上皮细胞的更新 c.胃粘液及HCO3-分泌，促进PG合成 d.抑制螺杆菌的繁殖 作用硫糖铝(sucralfate)治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎只有在酸性环境下发挥作用 1.形成胶体铋沉着于
14、粘膜 2.促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3-3.抗幽门螺杆菌,+抗菌药-协同作用用于胃和十二指肠溃疡，复发率低牛奶、抗酸药干扰其作用，用药期间舌、粪便染黑 胶体次枸橼酸铋（colloidal bismuth subcitrate)A Free sample background from Slide 45 四、抗幽门螺杆菌药 1.抗生素类 阿莫西林、克拉霉素 2.人工合成抗菌药 甲硝唑 3.铋制剂 次枸橼酸铋 4.质子泵抑制药 奥美拉唑 抗幽门螺杆菌药胃内胃内pHpH值的提高可增加抗生素的稳定性增强值的提高可增加抗生素的稳定性增强HpHp根除效果根除效果1.Erah,et al.JAC.1997
15、;39:5-12.第四节 止吐药 药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5-HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体）呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐 止吐药分类 抗胆碱药 东莨菪碱 抗组胺药 苯海拉明 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺 5-HT3受体阻断药 昂丹司琼阻断中枢CTZ的D2受体止吐作用阻断胃肠抑制性DA受体促进胃肠蠕动、胃肠排空多巴胺受体阻断剂（胃肠促进药）甲氧氯普胺（胃复安 metoclopramide)1、镇吐2、协调胃肠运动:阻断胃肠DA受体 小剂量阻断CTZ的D2受体大剂量阻断5-HT3
16、 受体用途慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍不良反应：大剂量锥体外系反应;iv Bp作用 多潘立酮(domperdone,吗丁啉)西沙必利(cisapride,普瑞博思）莫沙必利（mosapride)用于胃肠运动障碍性疾病不良反应监测 在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长心脏心脏QTQT间隔间隔 可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 至至20002000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应比利所导致的严重的心血管系统反
17、应386386例，其中例，其中125125例例死亡死亡 20002000年美国和英国的药政部门决定撤消该药品的上市许年美国和英国的药政部门决定撤消该药品的上市许可可,待进一步全面评价后，再重新审查待进一步全面评价后，再重新审查 我国也把该品限制在医院使用我国也把该品限制在医院使用 本品从上市到部份国家取销该药品的上市许可，表明新本品从上市到部份国家取销该药品的上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对保证药品的安全性是不可缺药上市后的不良反应监测对保证药品的安全性是不可缺少的少的 5-HT3受体阻断药5-HT3受体分布于外周和孤束核、CTZ等脑组织肿瘤化疗和放疗引起的呕吐与5-HT分泌有关5-H
18、T3受体阻断药对肿瘤化疗和放疗引起的呕吐效佳 昂丹司琼(ondansetron 枢复宁)阻断外周及中枢5-HT3 受体产生强大的止吐作用主要用于化疗及放疗所致呕吐 对晕动病及 DA受体（+）所致呕吐无效 格拉司琼(granisetron）多拉司琼(granisetron）托烷司琼(granisetron）作用更强，维持t更长 思 考 题 1、平喘药分为哪几类？说出主要代表药？2、治疗消化性溃疡病药的分类、代表药？后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
