病毒性感染性腹泻课件.pptx

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资源描述

1、腹泻腹泻 正常人一般每日排便一次正常人一般每日排便一次,。个别人每日排便。个别人每日排便2 23 3次或次或每每2 23 3日一次。粪便的性状日一次。粪便的性状,成形,黄褐色。正常每日排成形,黄褐色。正常每日排出粪便的平均重量为出粪便的平均重量为150150200200克,含水分为克,含水分为60607575 。腹泻(腹泻(diarrheadiarrhea)是一种常见症状,指排便次数增多,)是一种常见症状,指排便次数增多,粪质稀薄,或带有黏液、脓血或未消化道食物。如解液状便,粪质稀薄,或带有黏液、脓血或未消化道食物。如解液状便,每日每日3 3次以上,或每天粪便总量大于次以上,或每天粪便总量大于

2、200200克,其中粪便含水量克,其中粪便含水量大于大于80%80%,则可认为是腹泻。,则可认为是腹泻。成人腹泻症发病情况成人腹泻症发病情况腹泻的分类腹泻的分类按时间分:按时间分:急性腹泻急性腹泻 慢性腹泻慢性腹泻按病原学分:按病原学分:感染性腹泻感染性腹泻 非感染性腹泻非感染性腹泻按发病机理分:按发病机理分:渗出性腹泻渗出性腹泻 渗透性腹泻渗透性腹泻 分泌性腹泻分泌性腹泻 小肠运动异常小肠运动异常 其他原因所致腹泻其他原因所致腹泻病因分类 感染性腹泻感染性腹泻 由病原微生物及其产物感染肠道所引起的由病原微生物及其产物感染肠道所引起的以腹泻为主的一组肠道传染病以腹泻为主的一组肠道传染病 是全球

3、重大公共卫生问题之一是全球重大公共卫生问题之一 引起胃肠道感染的病原体可以是病毒、细引起胃肠道感染的病原体可以是病毒、细菌、真菌或寄生虫菌、真菌或寄生虫 以病毒和细菌引起者最常见以病毒和细菌引起者最常见 病毒性腹泻已成为许多国家有症状肠道感病毒性腹泻已成为许多国家有症状肠道感染最常见的原因染最常见的原因 在感染性疾病中,感染性腹泻发病率第三在感染性疾病中,感染性腹泻发病率第三 腹泻病例中感染性腹泻占腹泻病例中感染性腹泻占60%-90%保守估计,每年全球保守估计,每年全球30-50亿人患感染性腹亿人患感染性腹泻泻 急性腹泻病例中,过半数为病毒性腹泻急性腹泻病例中,过半数为病毒性腹泻 儿童最为常见

4、,超过儿童最为常见,超过1/3 细菌细菌 病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫感染性腹泻病原体的种类感染性腹泻病原体的种类粘膜受累,绒毛被破坏亦可经呼吸道、水源污染、密切接触等传播3.In:Fields Virology 3rd ed.肠产毒性大肠杆菌(ETEC)旅行者腹泻,婴幼儿腹泻抗生素不是病毒性胃肠炎的适应证发热、腹痛、及全身不适等中毒症状。C组多为散发诺沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃肠炎爆发流行最主要的病原体之一,在美国约有85%以上的急性非细菌性胃肠炎的爆发与该类病毒有关。病情严重者,大量丢失水分引起脱水、电解质紊乱甚至休克由病原微生物及其产物感染肠道所引起的以腹泻为主的一组肠道传染病

5、2.病毒性胃肠炎使用抗生素可能是100!3.渗透性腹泻O1群和O139群霍乱弧菌霍乱4.肠道运动功能异常特异性抗原:NT/HI需要进一步提高认识的几个方面感染性腹泻的主要病原体种类感染性腹泻的主要病原体种类种类种类主要病原体主要病原体所致疾病所致疾病细菌细菌弧菌属弧菌属O1O1群和群和O139O139群霍乱弧菌群霍乱弧菌霍乱霍乱其他致泻性弧菌(如其他非其他致泻性弧菌(如其他非O1O1群霍乱弧菌,副溶血性弧菌群霍乱弧菌,副溶血性弧菌弧菌性肠炎弧菌性肠炎 拟态弧菌,河弧菌,霍利斯弧菌,弗尼斯弧菌等)拟态弧菌,河弧菌,霍利斯弧菌,弗尼斯弧菌等)志贺菌属志贺菌属痢疾志贺菌,福氏志贺菌,鲍氏志贺菌,宋内

6、志贺菌痢疾志贺菌,福氏志贺菌,鲍氏志贺菌,宋内志贺菌细菌性痢疾细菌性痢疾沙门菌属沙门菌属鼠伤寒沙门菌,肠炎沙门菌,猪霍乱沙门菌等鼠伤寒沙门菌,肠炎沙门菌,猪霍乱沙门菌等沙门菌肠炎沙门菌肠炎埃希菌属埃希菌属(如大肠埃希菌,即大肠杆菌如大肠埃希菌,即大肠杆菌)肠产毒性大肠杆菌肠产毒性大肠杆菌(ETEC)(ETEC)旅行者腹泻,婴幼儿腹旅行者腹泻,婴幼儿腹泻泻肠侵袭性大肠杆菌肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)(EIEC)痢疾样腹泻痢疾样腹泻肠致病性大肠杆菌肠致病性大肠杆菌(EPEC)(EPEC)婴儿腹泻婴儿腹泻肠出血性大肠杆菌肠出血性大肠杆菌(EHEC)(EHEC)出血性肠炎出血性肠炎弯曲菌属弯曲菌属(如

7、空肠弯曲菌,结肠弯曲菌等如空肠弯曲菌,结肠弯曲菌等)弯曲菌肠炎弯曲菌肠炎葡萄球菌属葡萄球菌属(如金黄色葡萄球菌如金黄色葡萄球菌)急性胃肠炎、假膜炎肠急性胃肠炎、假膜炎肠炎炎厌氧芽孢梭菌属厌氧芽孢梭菌属(如产气荚膜梭菌,艰难梭菌等如产气荚膜梭菌,艰难梭菌等)腹泻、伪膜性肠炎等腹泻、伪膜性肠炎等耶尔森菌属耶尔森菌属(如小肠结肠炎耶氏杆菌等如小肠结肠炎耶氏杆菌等)小肠结肠炎小肠结肠炎芽孢杆菌属芽孢杆菌属(如蜡样芽孢杆菌等如蜡样芽孢杆菌等)感染性腹泻感染性腹泻其他菌属其他菌属(如变形杆菌,土拉弗氏菌,亲水气单胞菌如变形杆菌,土拉弗氏菌,亲水气单胞菌感染性腹泻感染性腹泻 类志贺毗邻单胞菌等类志贺毗邻单胞

8、菌等)病毒病毒轮状病毒,诺瓦克病毒,星状病毒,杯状病毒,冠状病毒轮状病毒,诺瓦克病毒,星状病毒,杯状病毒,冠状病毒病毒性腹泻病毒性腹泻肠腺病毒,小圆病毒等,诺如病毒肠腺病毒,小圆病毒等,诺如病毒寄生虫寄生虫 溶组织阿米巴原虫溶组织阿米巴原虫阿米巴痢疾阿米巴痢疾隐孢子虫,兰氏贾第鞭毛虫,类圆线虫,结肠小袋虫等隐孢子虫,兰氏贾第鞭毛虫,类圆线虫,结肠小袋虫等感染性腹泻感染性腹泻病毒感染性腹泻又称病毒性胃肠炎病毒感染性腹泻又称病毒性胃肠炎是由肠道内病毒感染所引起是由肠道内病毒感染所引起以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的一以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的一组急性肠道传染病。组急性肠道传染病。可出

9、现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状可出现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状发生于各年龄组,婴幼儿多见发生于各年龄组,婴幼儿多见免疫力正常者病程呈自限性免疫力正常者病程呈自限性病毒感染性腹泻病毒感染性腹泻病原学病原学 经消化道传播引起人类疾病的病毒很多,经消化道传播引起人类疾病的病毒很多,最常见的是肠道病毒及急性胃肠炎的相关最常见的是肠道病毒及急性胃肠炎的相关病毒。病毒。人类肠道病毒包括:人类肠道病毒包括:1.1.脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 2.2.柯萨奇病毒柯萨奇病毒 3.3.埃可病毒埃可病毒 4.4.新型肠道病毒新型肠道病毒 肠道病毒其显著的致病特点是病毒在肠肠道病毒其显著的致病特点是病毒在

10、肠道中繁殖却很少引起肠道疾病。道中繁殖却很少引起肠道疾病。急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒大多数的急性胃肠炎由病毒引起。大多数的急性胃肠炎由病毒引起。病毒性胃肠炎的病毒主要包括病毒性胃肠炎的病毒主要包括 1.1.轮状病毒轮状病毒 2.2.诺沃克病毒诺沃克病毒 3.3.肠道腺病毒肠道腺病毒 A A组轮状病毒感染最常见,是引起组轮状病毒感染最常见,是引起6-246-24月月婴幼儿胃肠炎的主要病原体,占病毒性胃肠婴幼儿胃肠炎的主要病原体,占病毒性胃肠炎的炎的80%80%以上,是导致婴幼儿死亡的主要原因以上,是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。之一。肠道腺病毒肠道腺病毒4040、4141、4242三型已证实是

11、引起三型已证实是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体。因腹泻而婴儿病毒性腹泻的第二位病原体。因腹泻而住院治疗的病人中住院治疗的病人中15%15%是腺病毒引起。是腺病毒引起。诺沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃肠诺沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃肠炎爆发流行最主要的病原体之一,在美国约炎爆发流行最主要的病原体之一,在美国约有有85%85%以上的急性非细菌性胃肠炎的爆发与该以上的急性非细菌性胃肠炎的爆发与该类病毒有关。类病毒有关。轮状病毒轮状病毒Rotavirus病毒形态病毒颗粒呈球圆形,双层衣壳,无包膜。病毒颗粒呈球圆形,双层衣壳,无包膜。每层衣壳呈呈二面体体对,壳壳辐呈呈每层衣壳呈呈二面体体对,壳壳

12、辐呈呈状。状。双双双双RNA病毒,分病毒,分11个节段。个节段。病毒颗粒的分类病毒颗粒的分类电镜下观察患者粪便标本电镜下观察患者粪便标本常有常有3 3种类型的病毒颗粒:种类型的病毒颗粒:光滑型颗粒:结构完整,直径为光滑型颗粒:结构完整,直径为75nm75nm,表面光滑,具有感染性;,表面光滑,具有感染性;粗糙型颗粒:病毒颗粒丢失外壳,粗糙型颗粒:病毒颗粒丢失外壳,直径为直径为50nm50nm,暴露出车轮状辐条,暴露出车轮状辐条,不具有感染性;不具有感染性;单层颗粒:常缺少基因组单层颗粒:常缺少基因组RNARNA,直,直径为径为37nm37nm,不具感染性。,不具感染性。呈状病毒颗粒负染电镜照片

13、呈状病毒颗粒负染电镜照片每一个基因片段含一个开放每一个基因片段含一个开放读码框读码框(ORF)(ORF),只编码一种病毒特,只编码一种病毒特异性蛋白异性蛋白(VP)(VP)。片段片段1 1、2 2和和3 3分别编码内部核分别编码内部核心蛋白心蛋白VP1VP1、VP2VP2和和VP3VP3,在病毒基,在病毒基因组的转录和复制中发挥转录酶因组的转录和复制中发挥转录酶和复制酶的作用;和复制酶的作用;片段片段6 6编码病毒的主要内衣壳编码病毒的主要内衣壳蛋白蛋白VP6VP6,组和亚组特异性抗原;,组和亚组特异性抗原;片段片段4 4和和9 9分别编码外衣壳蛋分别编码外衣壳蛋白白VP4VP4和和VP7VP

14、7,其中,其中VP7VP7为中和抗原,为中和抗原,决定病毒的血清型,决定病毒的血清型,VP4VP4为重要的为重要的中和抗原,能增强病毒穿入细胞中和抗原,能增强病毒穿入细胞的能力;的能力;基因片段基因片段5 5、7 7、8 8、1010和和1111分分别编码非结构蛋白别编码非结构蛋白NSP1NSP1、NSP2NSP2、NSP3NSP3、NSP4NSP4和和NSP5NSP5,在病毒复制,在病毒复制中起作中起作基因编码产物及其定位基因编码产物及其定位血清型血清型根据组特异性抗原根据组特异性抗原VP6VP6将轮状病毒分为将轮状病毒分为A-GA-G七组。七组。A A组人类致病的主要病原体组人类致病的主要

15、病原体-婴幼儿婴幼儿B B组感染人组感染人-成人成人C C组感染猪,偶尔也感染人组感染猪,偶尔也感染人D-GD-G组感染哺乳动物及脊椎动物组感染哺乳动物及脊椎动物A A组轮状病毒根据型特异性抗原组轮状病毒根据型特异性抗原VP7VP7分成分成1414个个G G血血清型(清型(VP7VP7为糖蛋白),为糖蛋白),VP4VP4特异性至少又分为特异性至少又分为2020个个P P血清型(血清型(VP4VP4为蛋白酶敏感蛋白)。为蛋白酶敏感蛋白)。诺沃克病毒诺沃克病毒Norovirus,Emerg Infect Dis,2002肠腔内存在大量不能吸收的具有渗消化道表现,也是消化道传染病:“粪口”途径传播,

16、海产品是重要的传播载体发展中国家每年发生腹泻事件达20-40亿次,就全球而言,平均每年每人可能发生一次腹泻,其中绝大多数是急性腹泻。核:dsDNA。而急性腹泻中,感染性腹泻的比例约占90%。3.2.分子生物学检测:病毒DNA/RNA病毒感染性腹泻又对病毒性胃肠炎2.可伴有恶心、呕吐、食欲不振。5560,000 例住院C组主要感染儿童,成人偶有发病6030人腺病毒分为6个种,即人腺病毒A、B、C、D、E、F,共有47个血清型,40和41型导致腹泻思密达:双八面体蒙脱石,覆盖于肠黏 膜 膜,防御病毒及其毒素进一步攻击;呈无包膜小圆球状颗粒,直径26-35nm免疫力正常者病程呈自限性每一个基因片段含

17、一个开放读码框(ORF),只编码一种病毒特异性蛋白(VP)。正常人一般每日排便一次,。病毒形态病毒形态 呈无包膜小圆球状颗粒,直径呈无包膜小圆球状颗粒,直径26-35nm表面有有凹,边呈呈粗毛状表面有有凹,边呈呈粗毛状呈呈二面体体对呈呈二面体体对病毒学特征病毒学特征尚不能细胞培养尚不能细胞培养生存力强:生存力强:室温室温PH 2.7PH 2.7,作用,作用3h3h 4 4,20%20%乙醚处理乙醚处理18h18h 6030 6030煮沸及含高浓度氯(煮沸及含高浓度氯(10mg/L10mg/L),能被),能被灭活灭活基因结构基因结构单股正双单股正双RNA病毒病毒全长约全长约7642nt包括包括3

18、 个开放阅读框(个开放阅读框(ORFs)。)。1.ORF1编码包括保守的具有编码包括保守的具有RNA 多聚酶在内多聚酶在内 的的 的非结构蛋白;的非结构蛋白;2.ORF2 编码分子量约为编码分子量约为56kD的衣壳蛋白;的衣壳蛋白;3.ORF3 编码一种分子量约为编码一种分子量约为22.5kD的强碱性微的强碱性微小小 小结构蛋白。小结构蛋白。腺病毒腺病毒Adenovirus病毒形态病毒形态无包膜,二十面体的双股无包膜,二十面体的双股DNADNA病毒病毒其蛋白质外鞘在电子显微镜观察下,呈现有棱有其蛋白质外鞘在电子显微镜观察下,呈现有棱有角的型态,平均直经约角的型态,平均直经约90-100nm90

19、-100nm人体腺病毒负染照片人体腺病毒负染照片生物学性状生物学性状核酸:核酸:dsDNAdsDNA。在病毒。在病毒DNADNA的的5 5端以共价键结端以共价键结合着一种病毒合着一种病毒DNADNA编码的蛋白质,作为引物启动病毒编码的蛋白质,作为引物启动病毒DNADNA的合成。的合成。衣壳:衣壳:2020面体立体对称,由面体立体对称,由252252个颗粒组成,个颗粒组成,6 6邻体邻体(hexon)(hexon),5 5邻体邻体(penton)(penton)。纤维状刺突纤维状刺突(antennal fiber,orfiber)(antennal fiber,orfiber):纤突对哺:纤突对

20、哺乳类动物的细胞有毒性作用。腺病毒具有血凝性。乳类动物的细胞有毒性作用。腺病毒具有血凝性。共同抗原:共同抗原:CFCF特异性抗原:特异性抗原:NT/HINT/HI腹泻(diarrhea)是一种常见症状,指排便次数增多,粪质稀薄,或带有黏液、脓血或未消化道食物。4.正常人一般每日排便一次,。肠道病毒其显著的致病特点是病毒在肠道中繁殖却很少引起肠道疾病。O1群和O139群霍乱弧菌霍乱传播途径:主要为粪口途径。电镜下观察患者粪便标本常有3种类型的病毒颗粒:急性腹泻和和性腹泻的的鉴片段6编码病毒的主要内衣壳蛋白VP6,组和亚组特异性抗原;感染性腹泻的治疗是抗生素滥用的最大领域之一Philadelphi

21、a,PA:Lippincott-Raven;1996:1659.感染性腹泻通过加强内源性脑啡肽(enkephlins)发挥促吸收作用。全长约7642nt基因片段5、7、8、10和11分鉴编码非结构蛋白NSP1、NSP2、NSP3、NSP4和NSP5,在病毒复制中起作煮及含高高浓度(10mg/L),能被灭活旨在抑制胃肠蠕动的止泻药物不应滥用发展中国家儿童腹泻发病率痢疾志贺菌,福氏志贺菌,鲍氏志贺菌,宋内志贺菌细菌性痢疾所有5岁以下死亡儿童中基因组与血清型基因组与血清型 腺病毒基因组腺病毒基因组DNADNA为线状双链,长约为线状双链,长约3038 kb3038 kb,其其DNADNA分子各含有分子

22、各含有100-140 bp100-140 bp反向重复反向重复(inverted(inverted terminal repetitionterminal repetition,ITR)ITR)末端。末端。由于每条由于每条DNADNA链的链的5 5端同相对分子质量为端同相对分子质量为5555103Da103Da的蛋白质分子共价结合,可以出现双链的蛋白质分子共价结合,可以出现双链DNADNA的环状结构。的环状结构。人腺病毒分为人腺病毒分为6 6个种,即人腺病毒个种,即人腺病毒A A、B B、C C、D D、E E、F F,共有,共有4747个血清型,个血清型,4040和和4141型导致腹泻型导致

23、腹泻流行病学流行病学 发展中国家每年发生腹泻事件达发展中国家每年发生腹泻事件达20-4020-40亿次,就全球而言,平均亿次,就全球而言,平均每年每人可能发生一次腹泻,其中绝大多数是急性腹泻。而急性腹每年每人可能发生一次腹泻,其中绝大多数是急性腹泻。而急性腹泻中,感染性腹泻的比例约占泻中,感染性腹泻的比例约占90%90%。全球每年有。全球每年有1 1千千5 5百万百万5 5岁以下儿岁以下儿童死亡,其中肺炎和腹泻是主要的致死原因。童死亡,其中肺炎和腹泻是主要的致死原因。全球全球5 5 岁以下儿童每年约有岁以下儿童每年约有18 18 亿例次患腹泻症,约亿例次患腹泻症,约3 3 百万百万5 5 岁岁

24、以下儿童死于腹泻。以下儿童死于腹泻。在发达国家,虽然近年来感染性腹泻发病数逐年下降,但是仍有在发达国家,虽然近年来感染性腹泻发病数逐年下降,但是仍有较高的发病率。在美国,每年有较高的发病率。在美国,每年有2.1 2.1 亿至亿至3.75 3.75 亿例次的感染性腹亿例次的感染性腹泻,平均每人每年发生腹泻泻,平均每人每年发生腹泻1.4 1.4 次,其中有次,其中有90 90 万人需要住院治疗,万人需要住院治疗,每年因腹泻而死亡者也多达每年因腹泻而死亡者也多达6000 6000 人。在英国,每年人。在英国,每年5 5 人中就有人中就有1 1 人患肠道传染病,患腹泻者至少有人患肠道传染病,患腹泻者至

25、少有1/6 1/6 的患者需要就医。的患者需要就医。据据1988 1988 年国内年国内21 21 省(市、区)腹泻病防治现状入户调查结果推省(市、区)腹泻病防治现状入户调查结果推算,全国每年约算,全国每年约8.36 8.36 亿人次发病,其中亿人次发病,其中5 5 岁以下儿童约岁以下儿童约2.09 2.09 亿人亿人次。次。发展中国家儿童腹泻发病率发展中国家儿童腹泻发病率病毒性胃肠炎的负担病毒性胃肠炎的负担 美国的统计数据美国的统计数据 每年每人至少一次病毒性胃肠炎每年每人至少一次病毒性胃肠炎 每年每年2121万以上万以上5 5岁以下儿童因胃肠炎住院,平均岁以下儿童因胃肠炎住院,平均4 4天

26、,仅住院消费高达天,仅住院消费高达1010亿美元亿美元 每每100100名儿童因腹泻住院,损失成人名儿童因腹泻住院,损失成人2525个工作,个工作,500500个学习日个学习日轮状病毒传染源传染源:被感染的人和动物传播途径:传播途径:主要为粪口途径。亦可经呼吸道、水源污染、密切接触等传播易感人群:易感人群:A组主要感染婴幼儿6-24月。B组成人普遍易感,主要感染青壮年 C组主要感染儿童,成人偶有发病流行特征:流行特征:A组呈世界性分布全年发病 B组主要发生在中国,以爆发流行为主,多 多发生于4-7月 C组多为散发呈糙型颗粒:病毒颗粒丢失,壳,直径为50nm,暴露出车呈状壳条,不具有感染性;因腹

27、泻而住院治疗的病人中15%是腺病毒引起。病毒感染性腹泻又对病毒性胃肠炎衣壳:20面体立体体对,由252个颗粒组成,6邻体(hexon),5邻体(penton)。特异性抗原:NT/HI以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的一组急性肠道传染病。病毒性胃肠炎的病毒主要包括电镜及免疫电镜:粪便中发现病毒颗粒每层衣壳呈呈二面体体对,壳壳辐呈呈状。葡萄球菌属(如金黄色葡萄球菌)急性胃肠炎、假膜炎肠炎传播途径:主要为粪口途径。病毒性胃肠炎的病毒主要包括36 亿人次发病,其中5 岁以下儿童约2.腹泻(diarrhea)是一种常见症状,指排便次数增多,粪质稀薄,或带有黏液、脓血或未消化道食物。感染性腹泻的治疗是抗

28、生素滥用的最大领域之一发热、腹痛、及全身不适等中毒症状。正常每日排出粪便的平均重量为150200克,含水分为6075 。需要进一步提高认识的几个方面诺沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃肠炎爆发流行最主要的病原体之一,在美国约有85%以上的急性非细菌性胃肠炎的爆发与该类病毒有关。人腺病毒分为6个种,即人腺病毒A、B、C、D、E、F,共有47个血清型,40和41型导致腹泻440,000 例死亡例死亡210万人次住院万人次住院2千千5百万人次门诊就诊百万人次门诊就诊1.11 亿次感染发生亿次感染发生1:2931:601:51:1危险率危险率事件事件NoImageParashar et.al.,Emerg Infect Dis,2002所有所有5 5岁以下死亡儿童中岁以下死亡儿童中5%5%是由于轮状病毒感染是由于轮状病毒感染全球呈状病毒感染状况全球呈状病毒感染状况美国每年轮状病毒感染状况美国每年轮状病毒感染状况3-3.5 百万次感染发生百万次感染发生1:1500,000 门诊患者门诊患者1:75560,000 例住院例住院1:722040 例死亡例死亡危险率危险率事件事件4亿美元直接花费亿美元直接花费 10亿美元社会消耗亿美元社会消耗经济消耗经济消耗 10亿美元社会消耗亿美元社会消耗经济消耗经济消耗1:100,000发病机制发病机制临床表现临床表现抗分泌治疗的进展抗分泌治疗的进展

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