1、2023-1-141 抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药2023-1-142抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药 第一节第一节 抗癫痫药物抗癫痫药物 癫痫是多种原因导致大脑病灶癫痫是多种原因导致大脑病灶细胞群异常高频放电，向周围正常细胞群异常高频放电，向周围正常脑细胞扩散，引起的一类慢性、反脑细胞扩散，引起的一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调综复性、突然发作性大脑功能失调综合征。合征。2023-1-143 正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶细胞病灶细胞药物作用药物作用抑制放电抑制放电抑制放电扩散抑制放电扩散2023-1-144 一、癫痫类型一、癫痫类型:根据癫痫发作的临床
2、症状和脑电图根据癫痫发作的临床症状和脑电图（EEGEEG）特点，将癫痫分为：特点，将癫痫分为：1.强直阵挛性发作（大发作）：强直阵挛性发作（大发作）：2.癫痫持续状态：癫痫持续状态：3.失神性发作（小发作）：失神性发作（小发作）：4.复杂部分性发作（精神运动性发作）：复杂部分性发作（精神运动性发作）：5.单纯部分性发作（局限性发作）：单纯部分性发作（局限性发作）：2023-1-145 1.强直阵挛性发作（大发作）：强直阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失，摔倒在地，全身先强直性病人突然意识丧失，摔倒在地，全身先强直性痉挛，后转为阵发性抽搐，口吐白沫，持续约痉挛，后转为阵发性抽搐，口吐白沫，持
3、续约24分钟。抽搐停止，病人进入沉睡状态，约分钟。抽搐停止，病人进入沉睡状态，约12小时小时后苏醒。后苏醒。2.癫痫持续状态：癫痫持续状态：如果一次大发作之后，意识尚未恢复，又出现如果一次大发作之后，意识尚未恢复，又出现另一次大发作，这种频繁的大发作，使病人持续昏另一次大发作，这种频繁的大发作，使病人持续昏迷不醒，称为癫痫持续状态。迷不醒，称为癫痫持续状态。2023-1-146 3.失神性发作（小发作）：失神性发作（小发作）：多见于儿童，主要表现为短暂的意识丧失和多见于儿童，主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，一般持续几秒钟或几分钟，迅速恢复。动作中断，一般持续几秒钟或几分钟，迅速恢复。4.复
4、杂部分性发作复杂部分性发作（精神运动性发作）：（精神运动性发作）：病人不失去知觉、无抽搐，主要表现为阵发性病人不失去知觉、无抽搐，主要表现为阵发性精神失常，或无意识的非自主活动。每次发作可持精神失常，或无意识的非自主活动。每次发作可持续数分钟或数天。续数分钟或数天。2023-1-147 5.单纯部分性发作单纯部分性发作（局限性发作）：（局限性发作）：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常，无意识丧失。如抽搐发展至对侧时，则意常，无意识丧失。如抽搐发展至对侧时，则意识丧失，和大发作相似。识丧失，和大发作相似。抗癫痫药是一类防治癫痫发作的药物。抗癫痫药是一类防治
5、癫痫发作的药物。制止癫痫发作的途径：制止癫痫发作的途径：1.阻止病灶细胞发放异常高频脑电波；阻止病灶细胞发放异常高频脑电波；2.抑制异常高频放电向周围扩散。抑制异常高频放电向周围扩散。2023-1-148 二、常用抗癫痫药二、常用抗癫痫药 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium(phenytoin sodium）【体内过程】【体内过程】1.口服吸收慢而不规则，连用口服吸收慢而不规则，连用610天血药浓才天血药浓才 达稳态水平。达稳态水平。2.易透过血脑屏障。易透过血脑屏障。3.高浓度，恒量消除；低浓度转变为恒比消除。高浓度，恒量消除；低浓度转变为恒比消除。4.用药剂量个体差异大（相
6、差用药剂量个体差异大（相差10倍多）；倍多）；5.碱性强（碱性强（pH10.4pH10.4），刺激性大。），刺激性大。2023-1-149 【作用与用途】【作用与用途】1.抗癫痫作用：抗癫痫作用：对大发作疗效最好，首选；对大发作疗效最好，首选；对精神运动性发作疗效次之；对精神运动性发作疗效次之；对局限性发作有效；对局限性发作有效；对癫痫持续状态需静注；对癫痫持续状态需静注；对小发作无效（对小发作无效（小脑）；小脑）；不抑制中枢，无思睡。不抑制中枢，无思睡。1）特点）特点 用途用途苯妥英钠苯妥英钠2023-1-1410 2 2）作用机理）作用机理 抑制抑制NaNa+、CaCa2+2+内流和内流和
7、K+K+外流，外流，ERPERP。增强增强GABAGABA中枢抑制功能。中枢抑制功能。抑制异常高频放电扩散抑制异常高频放电扩散。2.2.抗外周神经痛作用：抗外周神经痛作用：用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛。坐骨神经痛。3.抗心律失常作用：抗心律失常作用：用于：强心苷中毒之心律失常首选。用于：强心苷中毒之心律失常首选。苯妥英钠苯妥英钠2023-1-1411【不良反应】【不良反应】1.1.局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎。局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎。2.2.齿龈增生：胶原代谢障碍、结缔组织增生所致。齿龈增生：胶原代谢障碍、结缔组织增生所致
8、。3.3.小脑前庭功能失调：眼球震颤、眩晕、共济失小脑前庭功能失调：眼球震颤、眩晕、共济失 调等，停药调等，停药3 36 6个月可消退。个月可消退。4.4.过敏反应：粒细胞过敏反应：粒细胞、血小板、血小板、再障、肝损害、再障、肝损害.5.5.致畸、缺钙（加速致畸、缺钙（加速VDVD代谢）。代谢）。【药物相互作用】【药物相互作用】肝药酶诱导作用：加速保泰松、避孕药、糖皮肝药酶诱导作用：加速保泰松、避孕药、糖皮 质激素、双香豆素等的代谢。质激素、双香豆素等的代谢。苯妥英钠苯妥英钠2023-1-1412 卡马西平卡马西平（酰胺咪嗪酰胺咪嗪）【作用应用】【作用应用】对精神运动性发作最好，首选对精神运动
9、性发作最好，首选；1.1.广谱抗癫痫广谱抗癫痫 大发作效好（首选之一）大发作效好（首选之一）；对小发作效差。对小发作效差。2.2.抗外周神经痛：抗外周神经痛：用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神 经痛，疗效优于苯妥英钠。经痛，疗效优于苯妥英钠。3.3.抗躁狂症：抗躁狂症：用于：锂盐治疗无效者。用于：锂盐治疗无效者。2023-1-1413【作用机制作用机制】1.1.抑制抑制NaNa+、CaCa+内流，提高放电兴奋阈值；内流，提高放电兴奋阈值；2.2.提高脑内提高脑内GABAGABA浓度，增强其抑制。浓度，增强其抑制。既抑制放电，又阻止放电扩散，既抑制放
10、电，又阻止放电扩散，【不不良反应良反应】1.1.头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调；头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调；2.2.有骨髓抑制；有骨髓抑制；3.3.过敏反应：肝损伤；过敏反应：肝损伤；4.4.心律失常等。心律失常等。卡马西平卡马西平2023-1-1414 苯巴比妥苯巴比妥 大发作效好，作首选药之一大发作效好，作首选药之一；精运性发作，局限性发作有效；精运性发作，局限性发作有效；1.作用应用作用应用 持续状态需静注；持续状态需静注；对小发作无效。对小发作无效。显效快，抑制中枢，易致思睡。显效快，抑制中枢，易致思睡。2023-1-1415 降低病灶细胞兴奋性，降低病灶细胞兴奋性，提高正常细胞兴
11、奋阈值；提高正常细胞兴奋阈值；抑制抑制NaNa+内流、内流、K K+外流；外流；增强增强GABAGABA功能。功能。既抑制放电，又抑制放电扩散。既抑制放电，又抑制放电扩散。2.作用机制作用机制苯巴比妥苯巴比妥2023-1-1416 扑米酮（扑米酮（primidoneprimidone）1.1.在体内代谢，生成苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，在体内代谢，生成苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，发挥抗癫痫作用，显效慢。发挥抗癫痫作用，显效慢。2.2.特点：特点：对大发作、局限性发作优于苯巴比妥；对大发作、局限性发作优于苯巴比妥；对精运性发作不如苯妥英钠和卡马西平。对精运性发作不如苯妥英钠和卡马西平。对小发作无效。
12、对小发作无效。3.3.用于：不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作用于：不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作.2023-1-1417 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）1.1.连服连服7 71010日血药浓达稳态水平；日血药浓达稳态水平；2.2.抑制抑制NaNa+、CaCa2+2+内流，抑制放电扩散；内流，抑制放电扩散；3.3.治疗小发作首选，治疗小发作首选，对其他癫痫无效。对其他癫痫无效。4.4.主要不良反应：粒细胞主要不良反应：粒细胞2023-1-1418 丙戊酸钠丙戊酸钠（Sodium Valproate）1.1.广谱类抗癫痫药：对各型发作都有效。广谱类抗癫痫药：对各型发作都有效。大发作
13、不如苯妥英钠、卡马西平；大发作不如苯妥英钠、卡马西平；精运型发作不如卡马西平；精运型发作不如卡马西平；小发作优于乙琥胺。小发作优于乙琥胺。2.2.机制：机制：抑制抑制NaNa+内流；内流；促进促进GABAGABA生成；抑制生成；抑制GABAGABA代谢，代谢，增加脑内增加脑内GABAGABA含量及其功能，抑制放电扩散。含量及其功能，抑制放电扩散。3.3.可可致肝损害，甚至肝衰致肝损害，甚至肝衰。可致畸。可致畸。4.4.用于：它药物治疗无效的各型发作。用于：它药物治疗无效的各型发作。2023-1-1419 苯二氮苯二氮卓卓类类 1.1.增强增强GABAGABA功能，抑制异常放电扩散抗癫痫。功能，
14、抑制异常放电扩散抗癫痫。2.2.用途：用途：地西泮：癫痫持续状态首选（地西泮：癫痫持续状态首选（iviv）。硝西泮：肌阵挛性发作、小发作。硝西泮：肌阵挛性发作、小发作。氯硝西泮：对肌阵挛性发作、小发作优佳。氯硝西泮：对肌阵挛性发作、小发作优佳。2023-1-1420抗癫痫药物应用的原则抗癫痫药物应用的原则 一、正确选药一、正确选药 大发作：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等；大发作：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等；癫痫持续状态：地西泮首选（癫痫持续状态：地西泮首选（iviv）；）；精神运动性发作精神运动性发作:卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等;小发作小发作:乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮
15、等。乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。2023-1-1421 二、二、剂量个体化：剂量个体化：抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，应由小抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，应由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整周调整一次剂量。一次剂量。2023-1-1422 三、长期、规律用药三、长期、规
16、律用药 抗癫痫的药物治疗，是一种对症治疗，抗癫痫的药物治疗，是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。导致癫痫持续状态。用药时间一般应持续到完全无发作达用药时间一般应持续到完全无发作达3 34 4年年之久，然后减量停药。大发作减药量过程至少之久，然后减量停药。大发作减药量过程至少需要需要1 1年；失神性发作年；失神性发作6 6个月，有少数病人需终身个月，有少数病人需终身用药。要长期规律服药，保证有效药浓度。用药。要长期规律服药，保证有效药浓度。2023-1-1423 四、关于停药换药四、关于停药换药 癫痫治疗过程中
17、，不宜随便更换药物，如癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。观察，及
18、时处理。2023-1-1424第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起全身骨骼肌不惊厥是各种原因引起全身骨骼肌不自主的强烈收缩。自主的强烈收缩。常用抗惊厥药药物：地西洋（常用抗惊厥药药物：地西洋（iviv）、）、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁。巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁。2023-1-1425 硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用、用途不同。特点：给药途径不同，作用、用途不同。【作用用途】【作用用途】（一）注射（一）注射 ：1.1.抗惊厥：抗惊厥：1 1）机理：）机理：MgMg+对抗对抗CaCa+，肌松；，肌松；中枢
19、作用中枢作用 2 2）主要用于：各种惊厥，）主要用于：各种惊厥，产前子痫惊厥首选产前子痫惊厥首选。2023-1-1426 3）注意：）注意：严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等；病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等；备用备用CaCa+剂剂，抢救。，抢救。2.降低血压：降低血压：1）机制：）机制：抑制去甲肾上腺素释放；抑制去甲肾上腺素释放；抑制中枢神经；抑制中枢神经；松弛血管平滑肌。松弛血管平滑肌。硫酸镁硫酸镁2023-1-1427（二）口服：（二）口服：1.1.导导泻：1 1）机制：）机制：MgMg2+2+难吸收，渗透
20、压原理。难吸收，渗透压原理。2 2）用于：急需便秘。）用于：急需便秘。2.利胆 1 1）口服，反射性胆囊收缩。）口服，反射性胆囊收缩。2 2）用于：十二指肠胆汁引流）用于：十二指肠胆汁引流（三）局部外用：（三）局部外用：50%50%高渗溶液湿敷。高渗溶液湿敷。用于：消炎消肿用于：消炎消肿王生杰王生杰硫酸镁硫酸镁2023-1-1428 2）用于：高血压危相。）用于：高血压危相。3.松弛子宫平滑肌：松弛子宫平滑肌：1）机制：）机制：拮抗拮抗CaCa+，乙酰胆碱释放减少；，乙酰胆碱释放减少；中枢抑制作用；中枢抑制作用；抑制宿宫素释放；抑制宿宫素释放；2）用于；预防流产。）用于；预防流产。4.激活激活
21、NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶：酶：用于：强心苷中毒治疗。用于：强心苷中毒治疗。硫酸镁硫酸镁2023-1-1429【注意事项注意事项】1.量过大、注射过快，血压下降、四肢瘫痪、量过大、注射过快，血压下降、四肢瘫痪、呼吸麻痹、心跳停止。静脉注射氯化钙抢呼吸麻痹、心跳停止。静脉注射氯化钙抢救；救；2.注射过程中，发热感；注射过程中，发热感；3.月经、妊娠期间禁忌口服。月经、妊娠期间禁忌口服。硫酸镁硫酸镁2023-1-1430思考题：思考题：1.1.简述苯妥英钠抗癫痫机制。简述苯妥英钠抗癫痫机制。2.2.癫痫大发作、小发作、癫痫大发作、小发作、精神运动性精神运动性发作、癫痫持续状态各首选何药治疗发作、癫痫持续状态各首选何药治疗。2023-1-1431 谢谢！谢谢！
