抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理课件.ppt

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1、第22章抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药1第一页,编辑于星期一:十八点 九分。第一节第一节抗抗癫癫 痫痫 药药Antiepileptic drugs2第二页,编辑于星期一:十八点 九分。思考题思考题2.应用抗癫痫药的注意事项应用抗癫痫药的注意事项1.各型癫痫发作的各型癫痫发作的最佳最佳药物药物及及次选药物。次选药物。3第三页,编辑于星期一:十八点 九分。我国癫痫我国癫痫患病率患病率7,全国癫痫患者约,全国癫痫患者约800万之多,每年有万之多,每年有40万新发病人。万新发病人。9岁岁以内患者达以内患者达38.5%,10岁到岁到29岁年龄组岁年龄组近近40%。大发作约占大发作约占80%。?原因

2、原因:脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患:脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占儿期发热惊厥等约占 50;遗传因素;遗传因素3040 、原因不明等占、原因不明等占10。4第四页,编辑于星期一:十八点 九分。癫痫癫痫:大脑局部大脑局部病灶病灶处的处的N元异常高频率放电并元异常高频率放电并向周围正常组织扩散向周围正常组织扩散 所致的慢性脑疾病。所致的慢性脑疾病。特点特点:突然性、反复发作运动、感觉、意识、突然性、反复发作运动、感觉、意识、植物神经植物神经(亢进亢进)、精神等障碍。、精神等障碍。EEG异常异常分类:分类:局限性发作局限

3、性发作全身性发作全身性发作单纯性(局部)单纯性(局部)复合性复合性(精神运动性(精神运动性)局限性继发大发作局限性继发大发作失神性(小发作)失神性(小发作)肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直强直-阵挛性(大发作)阵挛性(大发作)癫痫持续状态(癫痫持续状态(1h)5第五页,编辑于星期一:十八点 九分。治疗方法治疗方法?珈玛刀珈玛刀手术手术:治愈率较低,为治愈率较低,为3?药物药物:西药、中药、中西药结合:西药、中药、中西药结合?效果效果:减少或阻止复发减少或阻止复发预防和根治效果较差。预防和根治效果较差。6第六页,编辑于星期一:十八点 九分。苯妥英钠苯妥英钠phenytoin sodium,大仑丁大仑

4、丁作用及应用作用及应用作用作用1.抗癫痫作用:大发作、局限性发作抗癫痫作用:大发作、局限性发作-首选首选2.镇痛作用:镇痛作用:三叉三叉N痛、舌咽痛、舌咽N痛痛3.抗心律失常作用:快速型室性心律失常抗心律失常作用:快速型室性心律失常机制:机制:阻止阻止Na+内流内流、Ca 2+内流;阻止内流;阻止K+外流;外流;脑内脑内GABA能能N功能。功能。1.抑制异常高频放电向周围正常组织抑制异常高频放电向周围正常组织扩散扩散阻阻Ca 2+内流内流 PTP。7第七页,编辑于星期一:十八点 九分。强直后增强(posttetanic potentiation,PTP)?突触前末梢在接受反复高频电刺激(强突触

5、前末梢在接受反复高频电刺激(强直刺激)后直刺激)后 突触后电位突触后电位(PTP)。)。2+Ca 积累积累?强直刺激强直刺激 突触前神经元突触前神经元2+?胞质内钙结合点全被占据,游离胞质内钙结合点全被占据,游离Ca 浓度浓度?持续升高持续升高末梢持续释放神经递质末梢持续释放神经递质 PTP?8第八页,编辑于星期一:十八点 九分。药物药物抑制抑制突触传递的突触传递的PTP阻止异常放电向正常组织扩散阻止异常放电向正常组织扩散猫;脊髓保留腹根、背根,刺激背根,从腹根引出电位:猫;脊髓保留腹根、背根,刺激背根,从腹根引出电位:对照对照强直刺激强直刺激PTP试药组试药组强直刺激强直刺激PTP苯妥英钠苯

6、妥英钠40mg/Kg9第九页,编辑于星期一:十八点 九分。2.抑制病灶的高频放电抑制病灶的高频放电脑内脑内GABA能能N功能功能抑制神经末梢摄取抑制神经末梢摄取GABA、诱导、诱导GABAR增加增加 Cl内流内流突触后膜超极化突触后膜超极化突触突触后抑制后抑制抑制高频放电抑制高频放电+阻止阻止K内流内流(大剂量)(大剂量)延长延长APD和和ERP:3.膜稳定作用膜稳定作用阻阻Na+内流内流、阻、阻Ca 2+内流内流阻断阻断电压依赖性电压依赖性钠通道钠通道 Na+内流内流或关闭或关闭AP不易产生不易产生;阻断阻断电压依赖性电压依赖性钙(钙(L、N)通道通道流流 递质释放递质释放、IPSP(抑制性

7、突触后电位)抑抑10制突触传递制突触传递2+Ca 内内第十页,编辑于星期一:十八点 九分。对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响:a.a.抑制钙调素激酶活性抑制钙调素激酶活性抑制突触传递抑制突触传递;+2+b.b.兴奋性谷氨酸兴奋性谷氨酸阻止阻止Na、Ca 内流内流;c.抑制突触后膜磷酸化反应抑制突触后膜磷酸化反应阻止递质阻止递质与受体结合产生的去极化反应与受体结合产生的去极化反应11第十一页,编辑于星期一:十八点 九分。体内过程体内过程1.吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收慢慢(610d)且不规则,且不规则,剂量个体化,血药浓度监测。剂量个体化,血药浓度监

8、测。静脉缓注(癫痫持续状态)。静脉缓注(癫痫持续状态)。2.MEC,1020g/mlg/ml;10g/ml g/ml 一级动力学消除一级动力学消除;2;20g/mlg/ml可引起毒性反应。可引起毒性反应。3.3.血浆蛋白结合率高(血浆蛋白结合率高(85859090)。)。不良反应及注意事项不良反应及注意事项1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应:2 20g/mlg/ml晕、共济失调、眼球震颤,小脑晕、共济失调、眼球震颤,小脑萎缩、萎缩、精神错乱(精神错乱(440g g)、昏睡、昏迷、昏睡、昏迷12(550g g)。静注过快心律失常、)。静注过快心律失常、BP。第十二页,编辑于星期一:十八

9、点 九分。2.慢性毒性慢性毒性:齿龈增生:齿龈增生(预防措施预防措施)、外周神经炎;、外周神经炎;男性乳房肿大、多毛、淋巴结肿大;低钙血症、男性乳房肿大、多毛、淋巴结肿大;低钙血症、软骨病、佝偻病(软骨病、佝偻病(Vit D);巨幼红细胞性贫血);巨幼红细胞性贫血3.过敏反应过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等(查血常板减少、再生障碍性贫血、肝损害等(查血常规、肝功)规、肝功)4.致畸反应致畸反应药物相互作用药物相互作用为肝药酶诱导剂为肝药酶诱导剂联合用药应调整剂量联合用药应调整剂量13第十三页,编辑于星期一:十八点 九分。卡

10、马西平卡马西平carbamazepine、酰胺咪嗪1.抗癫痫:抗癫痫:广谱。复合性局限性(广谱。复合性局限性(首选首选)、单纯)、单纯性局限性、大发作有效;小发作有效(?)性局限性、大发作有效;小发作有效(?)机制机制:阻止钠、钙通道:阻止钠、钙通道 神经元兴奋性、神经元兴奋性、ERP;GABA传递功能传递功能抑制病灶放电抑制病灶放电2.镇痛作用镇痛作用 三叉三叉N痛、舌咽痛、舌咽N痛痛3.其他其他:对尿崩症、躁狂症有效对尿崩症、躁狂症有效不良反应不良反应骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板较少)。肝脏损害。为肝药酶诱导剂板较少)。肝脏损害。为

11、肝药酶诱导剂14第十四页,编辑于星期一:十八点 九分。苯巴比妥苯巴比妥phenobarbital 鲁米那抗癫痫作用:抗癫痫作用:抑制病灶放电及向周围正常组织扩散抑制病灶放电及向周围正常组织扩散作用于突触后膜上的作用于突触后膜上的GABA-R Cl内流内流图触后抑制;图触后抑制;抑制突触前膜对钙离子的摄取抑制突触前膜对钙离子的摄取钙依赖性钙依赖性的神经递质(的神经递质(NA、Ach、谷氨酸)释放;、谷氨酸)释放;阻断钠、钙(阻断钠、钙(L、N型)通道型)通道用于用于:癫痫大发作、癫痫持续状态(多用戊巴比:癫痫大发作、癫痫持续状态(多用戊巴比妥钠妥钠iv);单纯性局限性发作、精神运动性发作);单纯

12、性局限性发作、精神运动性发作有效。有效。15第十五页,编辑于星期一:十八点 九分。乙乙琥琥胺胺ethosuximide?抑制钙通道(抑制钙通道(T)癫痫小发作癫痫小发作首选。首选。?其它类型无效。其它类型无效。?粒细胞减少、再生障碍性贫血粒细胞减少、再生障碍性贫血16第十六页,编辑于星期一:十八点 九分。丙戊酸钠丙戊酸钠sodium valproate广谱广谱。大小混合发作大小混合发作首选首选,对大发作、小发作、,对大发作、小发作、复杂部分性发作有效。复杂部分性发作有效。?机制机制:阻止病灶异常放电。:阻止病灶异常放电。?GABA能神经突触后抑制能神经突触后抑制。?抑制抑制GABA 转氨酶和琥

13、珀酸脱氨酶转氨酶和琥珀酸脱氨酶GABA代谢代谢 GABA;?谷氨酸脱羧酶活性谷氨酸脱羧酶活性 GABA;?突触后膜对突触后膜对GABA反应性反应性?阻断钠、钙通道阻断钠、钙通道(L)17?注意注意:肝毒性肝毒性、血小板减少、出血时间延长、血小板减少、出血时间延长?第十七页,编辑于星期一:十八点 九分。苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮癫痫持续状态癫痫持续状态(首选(首选,iv);硝西泮硝西泮癫痫小发作(肌阵挛性发作、婴儿癫痫小发作(肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好)痉挛效好)氯硝西泮氯硝西泮广谱。小发作、持续状态广谱。小发作、持续状态iv GABA能神经传递功能和突触后抑制能神经传递功能和突触后抑制1

14、8第十八页,编辑于星期一:十八点 九分。其它其它氟桂利嗪(氟桂利嗪(flunarizine):广谱,阻断钙通道(广谱,阻断钙通道(T、L)、)、钠通道,用于各型癫痫。钠通道,用于各型癫痫。抗痫灵(抗痫灵(antiepilepsirin):我国合成。广谱,大发作效:我国合成。广谱,大发作效好。与好。与 脑内脑内5HT有关。有关。拉莫三嗪(拉莫三嗪(lamotrigine):新型,广谱,阻断钠通道抑:新型,广谱,阻断钠通道抑制病灶放电。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性制病灶放电。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。托吡嗪(

15、托吡嗪(topiramate):新型,广谱,阻断钠通道、:新型,广谱,阻断钠通道、GABA 能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。用于局限性和大发作,与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫用于局限性和大发作,与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫有致畸作用,孕妇禁用。有致畸作用,孕妇禁用。19第十九页,编辑于星期一:十八点 九分。【用药注意事项】【用药注意事项】1.根据发作类型选药根据发作类型选药2.单纯性发作选用一种药物;单纯性发作选用一种药物;混合型在一混合型在一种药效差时,可联合用药种药效差时,可联合用药3.剂量:由小剂量始,逐渐增加剂量;剂量剂量:由小剂量始,逐渐

16、增加剂量;剂量个体化个体化4.不可突然停药;不可随意更换药物不可突然停药;不可随意更换药物5.孕妇禁用、检查血象、肝功。孕妇禁用、检查血象、肝功。20第二十页,编辑于星期一:十八点 九分。类型类型大发作大发作大、小混合发作大、小混合发作单纯局限性单纯局限性复合性局限性复合性局限性小发作小发作药药物物苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平卡马西平、苯巴比妥卡马西平、丙戊酸钠乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠丙戊酸钠、卡马西平、硝西泮、氯硝西泮、卡马西平卡马西平、苯巴比妥地西泮地西泮、苯巴比妥、氯硝西泮硝西泮硝西泮21精神运动性精神运动性持续状态持续状态肌阵挛

17、性肌阵挛性婴儿痉挛婴儿痉挛第二十一页,编辑于星期一:十八点 九分。第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药22第二十二页,编辑于星期一:十八点 九分。硫酸镁硫酸镁(Magnesium Sulfate)1.注射:注射:i.m、iv-中枢及外周中枢及外周抑制抑制 肌肉松弛。肌肉松弛。2+2+Mg 对抗对抗Ca。?抗惊厥作用抗惊厥作用:子痫、破伤风:子痫、破伤风?舒张血管作用舒张血管作用:BP,高血压危象,高血压危象2.PO:?导泻:术前排空肠内物、排肠内毒物、急导泻:术前排空肠内物、排肠内毒物、急性便秘、排虫。性便秘、排虫。?利胆:胆囊炎利胆:胆囊炎注意注意:过量抑制呼吸、过量抑制呼吸、BP。解救:。解救:CaCl2,iv 慢注慢注23第二十三页,编辑于星期一:十八点 九分。

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