1、 第第3939章章 影响骨代谢及抗骨质影响骨代谢及抗骨质 疏松药物疏松药物药理教研室 P422P422Contents 骨吸收抑制药骨吸收抑制药2 骨矿化促进药骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗骨质疏松的发病机制及药物治疗3 1 促骨形成药促骨形成药3 3骨质疏松骨质疏松Osteoporosis的定义的定义 以以骨量减少，骨组织超微结构破坏，骨量减少，骨组织超微结构破坏，骨的脆性增加从而导致骨折危险性增加为骨的脆性增加从而导致骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。骨质疏松骨质疏松(Osteoporosis(Osteoporosis，OP)O
2、P)正正常常骨骨小小梁梁骨质疏松骨小骨质疏松骨小梁梁Osteoporosis的定义的定义 以以骨强度骨强度为特征的骨骼疾病，导致骨折为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加。危险性增加。（强度反映的是骨（强度反映的是骨密度密度与骨与骨质量质量的总和）的总和）Osteoporosis(NIHOsteoporosis(NIH，2019)2019)骨折危险性增骨折危险性增加加Osteoporosis的临床表现的临床表现v无症状无症状 “silent disease”v骨骨 痛痛 腰背痛和腿痛最常见腰背痛和腿痛最常见v骨骨 折折 椎体、髋部、桡骨椎体、髋部、桡骨v体形改变体形改变驼背驼背Osteoporo
3、sis的临床表现的临床表现0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%5060岁6070岁7080岁上海北京上海、北京骨质疏松流行病学调查资料上海、北京骨质疏松流行病学调查资料Osteoporosis的现况的现况 osteoporosis osteoporosis是老年人最常见的一是老年人最常见的一种全身代谢性骨病，被认为是世界上发种全身代谢性骨病，被认为是世界上发病率、死亡率高，医疗保健费用消耗最病率、死亡率高，医疗保健费用消耗最大的世纪性疾病。大的世纪性疾病。及早进行药物治疗，是防治及早进行药物治疗，是防治osteo-osteo-porosisporosis的有力措施的有力措
4、施Osteoporosis现况现况药药 物物糖皮质激素糖皮质激素抗惊厥药等抗惊厥药等内分泌因素内分泌因素雌激素雌激素(绝经绝经)、雄激素、降钙雄激素、降钙素缺乏素缺乏缺乏锻炼缺乏锻炼性别、种族、遗传性别、种族、遗传女性多于男性女性多于男性白种人较多发白种人较多发疾疾 病病肾病、糖尿肾病、糖尿病、甲亢等病、甲亢等骨质疏松骨质疏松危险因素危险因素Osteoporosis的主要危险因素的主要危险因素衰衰 老老体重低或体重低或体形纤细体形纤细生活饮食因素生活饮食因素低钙及低低钙及低VitDVitD、过量饮酒吸烟过量饮酒吸烟日照不足等日照不足等Osteoporosis的分类的分类第一类：原发性骨质疏松症
5、第一类：原发性骨质疏松症 型：绝经期后骨质疏松症型：绝经期后骨质疏松症 型：老年性骨质疏松症型：老年性骨质疏松症第二类：继发性骨质疏松症第二类：继发性骨质疏松症第三类：特发性骨质疏松症第三类：特发性骨质疏松症 骨建造骨建造（ModelingModeling）骨重建骨重建（RemodelingRemodeling）v生长期生长期v骨几何形状变化骨几何形状变化v骨量骨量增加增加v成年期成年期v骨几何形状不变骨几何形状不变v有有骨的转换骨的转换v骨量骨量不增加或减少不增加或减少Osteoporosis的发病机制的发病机制Bone Remodeling Sequence in Healthy Subj
6、ectsOsteoporosis的分类的分类高转换型骨质疏松症高转换型骨质疏松症低转换型骨质疏松症低转换型骨质疏松症Over resorption骨吸收增强骨吸收增强Decreasing resorption抑制骨吸收抑制骨吸收骨骨吸吸收收抑抑制制剂剂Osteoporosis的防治原理的防治原理促促骨骨形形成成药药Insufficientformation骨形成不足骨形成不足Promotingformation促进骨形成促进骨形成Osteoporosis的防治原理的防治原理骨骨矿矿化化促促进进剂剂Insufficientformation骨矿化不足骨矿化不足Promotingmineraliz
7、ation促进骨矿化促进骨矿化Osteoporosis的防治原理的防治原理骨吸收抑制药骨吸收抑制药（Anti-resorptive drugs）促骨形成药促骨形成药（Bone-forming drugs）骨矿化促进剂骨矿化促进剂（Mineralization drugs）Osteoporosis治疗药物分类治疗药物分类Contents 骨吸收抑制药骨吸收抑制药2 骨矿化促进药骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗骨质疏松的发病机制及药物治疗3 1 促骨形成药促骨形成药3 3 骨吸收抑制药骨吸收抑制药2骨骨 吸吸 收收 抑抑 制制 药药抑制破骨细胞的骨吸收功能的药物抑制破骨细胞的骨吸收功能的
8、药物v雌激素及选择性雌激素受体调节剂雌激素及选择性雌激素受体调节剂（Estrogen and Selective Estrogen Estrogen and Selective Estrogen Receptor Modulators)Receptor Modulators)v双膦酸盐类双膦酸盐类 (Bisphosphonates)(Bisphosphonates)v降钙素（降钙素（CalcitoninCalcitonin，CTCT）v植物雌激素植物雌激素v护骨素护骨素雌激素雌激素骨吸收骨吸收减少、减少、骨骨转换降低转换降低影响钙调节激素影响钙调节激素间接抑制骨吸收间接抑制骨吸收通过雌激素受体
9、通过雌激素受体(ER)(ER)直接抑制直接抑制OCOC抑制骨吸收因子抑制骨吸收因子诱导的骨吸收过程诱导的骨吸收过程骨吸收抑制药骨吸收抑制药-雌激素雌激素EstrogenEstrogen雌激素减少雌激素减少直接激活直接激活破骨细胞破骨细胞细胞因子分泌增加细胞因子分泌增加（IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF）骨骨吸收增加吸收增加骨骨转换增加转换增加影响钙调节激素影响钙调节激素间接抑制骨吸收间接抑制骨吸收通过雌激素受体通过雌激素受体(ER)(ER)直接抑制直接抑制OCOC抑制骨吸收因子抑制骨吸收因子诱导的骨吸收过程诱导的骨吸收过程骨吸收抑制药骨吸收抑制药-雌激素雌激素EstrogenE
10、strogenPMOPPMOP的的首首要病因！要病因！骨吸收抑制药骨吸收抑制药-雌激素雌激素EstrogenEstrogen雌激素替代疗法雌激素替代疗法(ERT)(ERT)n用于妇女绝经期后骨质疏松症用于妇女绝经期后骨质疏松症(PMOP)(PMOP)雌激素与孕激素合用的激素替代疗法雌激素与孕激素合用的激素替代疗法(HRT)(HRT)己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstibestrol Diethylstibestrol 尼尔雌醇尼尔雌醇 Nylestriol Nylestriol 替勃龙替勃龙 TiboloneTibolone（利维爱（利维爱LivialLivial）普瑞马林普瑞马林 Prem
11、arin Premarin（倍美力，又名结合雌激素（倍美力，又名结合雌激素Conjugated estrogenConjugated estrogen）n代表药物代表药物骨吸收抑制药骨吸收抑制药-雌激素雌激素EstrogenEstrogenv20192019年年7 7月美国国立卫生研究院的月美国国立卫生研究院的妇女健妇女健康启动计划康启动计划(WHI)(WHI)研究研究提前终止提前终止 1660816608名年龄名年龄50-7950-79岁的绝经后妇女岁的绝经后妇女 疗程疗程5.25.2年年(原定原定8 8年年)结合雌激素结合雌激素 0.625mg/0.625mg/日日 安宫黄体酮安宫黄体酮
12、2.5mg/2.5mg/日日n冠心病冠心病急性发作事件增加急性发作事件增加29%29%，脑卒中脑卒中增加增加41%41%n浸润性浸润性乳腺癌乳腺癌增加增加26%26%骨吸收抑制药骨吸收抑制药-雌激素雌激素EstrogenEstrogenv现在现在激素替代疗法激素替代疗法(HRT)(HRT)的评价的评价长期被认为是预防女性骨质疏松症长期被认为是预防女性骨质疏松症的一线治疗的一线治疗v过去过去综合考虑治疗目的和危险综合考虑治疗目的和危险个体化原则个体化原则 思考题：根据思考题：根据EstrogenEstrogen作用原理作用原理n EstrogenEstrogen是否可治疗男性是否可治疗男性OPO
13、P？n EstrogenEstrogen是否治疗其他是否治疗其他OPOP？例如类固醇性？例如类固醇性OPOP？选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators，SERMs）n拮抗拮抗雌激素受体：雌激素受体：乳腺、子宫等生殖系统乳腺、子宫等生殖系统n激动激动雌激素受体：雌激素受体：骨组织、心血管系统骨组织、心血管系统效效 应：应：增加骨量，但不易引起生殖系统肿瘤增加骨量，但不易引起生殖系统肿瘤骨吸收抑制药骨吸收抑制药-SERMSSERMS选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen R
14、eceptor Modulators，SERMs）骨吸收抑制药骨吸收抑制药-SERMsSERMsn三苯氧胺（三苯氧胺（Tamoxifen,他莫昔芬，他莫昔芬，TAM ）n雷洛昔芬雷洛昔芬（Raloxifene，易维特，易维特 evista）第二代第二代SERMs，已用于临床疗效好，已用于临床疗效好 n来源于植物，结构与雌激素相似，但对生殖来源于植物，结构与雌激素相似，但对生殖 系统无影响。系统无影响。n能增加雌激素的活性，具有能增加雌激素的活性，具有雌激素样的抗骨雌激素样的抗骨 质疏松症作用质疏松症作用n还具有还具有促进成骨细胞骨形成促进成骨细胞骨形成作用作用骨吸收抑制药骨吸收抑制药-植物雌激
15、素植物雌激素(Phytoestrogen)依普黄酮依普黄酮 (Ipriflavone,异黄酮衍生物异黄酮衍生物)P430P430骨骨 吸吸 收收 抑抑 制制 药药v雌激素及选择性雌激素受体调节剂雌激素及选择性雌激素受体调节剂（Estrogen and Selective Estrogen Estrogen and Selective Estrogen Receptor Modulators)Receptor Modulators)v双膦酸盐类双膦酸盐类 (Bisphosphonates)(Bisphosphonates)v降钙素（降钙素（CalcitoninCalcitonin，CTCT）v植
16、物雌激素植物雌激素v护骨素护骨素v双膦酸盐类双膦酸盐类 (Bisphosphonates)(Bisphosphonates)双膦酸盐双膦酸盐焦磷酸盐焦磷酸盐双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)(Bisphosphonates)是目前临床应用较广泛、较重要的一是目前临床应用较广泛、较重要的一类抑制骨吸收药类抑制骨吸收药骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)药理作用与作用机制药理作用与作用机制n抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 羟磷羟磷灰石灰石 与骨表面与骨表面羟磷灰石羟磷灰石有很强亲和力，结合后有很强亲和力，结合后阻止磷
17、酸盐晶体溶解，阻止磷酸盐晶体溶解，干扰破骨细胞的激活干扰破骨细胞的激活骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)羟羟磷磷灰灰石石 改变骨基质性质，改变骨基质性质，使骨基质不能激活使骨基质不能激活破骨破骨细胞细胞，从而抑制骨吸收，从而抑制骨吸收，减慢骨丢失的速度减慢骨丢失的速度骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)药理作用与作用机制药理作用与作用机制n抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 羟羟磷磷灰灰石石 可通过可通过细胞毒细胞毒效效应直接损伤破骨细应直接损伤破骨细胞，在低浓度时可胞，在低浓度时可导致导致
18、破骨细胞凋亡破骨细胞凋亡骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)药理作用与作用机制药理作用与作用机制n抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 n对骨形成的作用对骨形成的作用 可阻滞正常的骨矿化，可阻滞正常的骨矿化，抑制骨形成抑制骨形成。(但第二、三代产品但第二、三代产品有促进骨形成的作用有促进骨形成的作用）药理作用与作用机制药理作用与作用机制骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)n抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 福善美选择性地结福善美选择性地结合在骨吸收活跃部合在骨吸收活跃部位
19、，抑制破骨细胞位，抑制破骨细胞活性，减少骨量吸活性，减少骨量吸收。收。当平均新形成的骨当平均新形成的骨量超过被吸收的骨量超过被吸收的骨量时量时.使骨量获得持续的净增加使骨量获得持续的净增加n对骨形成的作用对骨形成的作用 药理作用与作用机制药理作用与作用机制骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)n抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 n 综合上两点：综合上两点：抑制骨转换率抑制骨转换率（bone turnover rate)使骨丢失减慢使骨丢失减慢n 高转换型高转换型OP：PMOPn GCSGCS类类OP（选择抑制骨形成轻的第三四（选择抑
20、制骨形成轻的第三四代产品）代产品）骨吸收抑制药骨吸收抑制药-双膦酸盐双膦酸盐(Bisphosphonates)临临 床床 应应 用用n 男性、儿童期特发性男性、儿童期特发性OP：候选药物：候选药物n 多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移引起的骨溶多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移引起的骨溶 解、骨痛和高血钙症解、骨痛和高血钙症作作 用用 特特 点点药药 物物依替膦酸二钠依替膦酸二钠 Etidronate disodium（依膦）（依膦）双向作用。具双向作用。具典型双膦酸典型双膦酸盐不良反应盐不良反应：胃肠道反应、：胃肠道反应、咽喉灼热感、皮肤瘙痒、咽喉灼热感、皮肤瘙痒、肾功能损害。肾功能损害。第一代第一代氯屈膦酸二
21、钠氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium（骨膦）（骨膦）第二代第二代比依膦强比依膦强10倍，不良反应倍，不良反应仍可发生。仍可发生。阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 Alendronate disodium（福善美）（福善美）第三代第三代比依膦强比依膦强1000倍，不影响骨倍，不影响骨矿化，促进成骨细胞作用。矿化，促进成骨细胞作用。不良反应降低。不良反应降低。常用常用BisphosphonatesBisphosphonates比较比较骨骨 吸吸 收收 抑抑 制制 药药v雌激素及选择性雌激素受体调节剂雌激素及选择性雌激素受体调节剂（Estrogen and Selective Estrogen
22、 Estrogen and Selective Estrogen Receptor Modulators)Receptor Modulators)v双膦酸盐类双膦酸盐类 (Bisphosphonates)(Bisphosphonates)v降钙素（降钙素（CalcitoninCalcitonin，CTCT）v植物雌激素植物雌激素v护骨素护骨素v降钙素（降钙素（CalcitoninCalcitonin，CTCT）降钙素降钙素(Calcitonin CT)n 甲状腺甲状腺C C细胞分泌的含细胞分泌的含3232个氨基酸的多肽类激素个氨基酸的多肽类激素骨吸收抑制药骨吸收抑制药-降钙素降钙素(Calci
23、tonin,CT)n 机体内具有调节钙磷代谢功能的激素机体内具有调节钙磷代谢功能的激素临床用鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素临床用鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素(密钙息密钙息)等；等；肽类激素，半寿期短，不能口服，只能注肽类激素，半寿期短，不能口服，只能注射或鼻腔吸入射或鼻腔吸入降钙素的血钙调节作用降钙素的血钙调节作用 抑制肾小管对钙、抑制肾小管对钙、磷重吸收磷重吸收促进血钙进入骨促进血钙进入骨骼系统骼系统,抑制破骨抑制破骨细胞骨吸收细胞骨吸收,减少减少骨钙释放入血骨钙释放入血降钙素降钙素维生素维生素D D3 3PTHPTH共同调节血钙共同调节血钙抑制肠道对钙抑制肠道对钙的吸收的吸收血血钙钙n止痛作用止痛作用n
24、抗骨质疏松作用：与破骨细胞上的抗骨质疏松作用：与破骨细胞上的降钙素受体降钙素受体结合，结合，强烈抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收强烈抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收n用于高骨转换型骨质疏松症的治疗用于高骨转换型骨质疏松症的治疗n骨型疼痛骨型疼痛首选首选骨吸收抑制药骨吸收抑制药-降钙素降钙素(Calcitonin,CT)作用与临床应用作用与临床应用n降低血钙降低血钙n各种高钙血症各种高钙血症Contents 骨吸收抑制药骨吸收抑制药2 骨矿化促进药骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗骨质疏松的发病机制及药物治疗3 1 促骨形成药促骨形成药3 3 促骨形成药促骨形成药3 3促促 骨骨 形形 成成 药
25、药促进成骨细胞活性进而促进骨形成的药物促进成骨细胞活性进而促进骨形成的药物v甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)及其类似物及其类似物v氟化物及氟制剂氟化物及氟制剂v活性维生素活性维生素D D3 3v锶制剂锶制剂v雄激素及其同化激素雄激素及其同化激素v其他其他 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone，PTH)与与CTCT相反，相反，PTHPTH作用于骨、肾和小肠，作用于骨、肾和小肠，升升高血高血CaCa2+2+而调节钙磷代谢而调节钙磷代谢PTHPTH使骨钙动员到血（破骨活动），那使骨钙动员到血（破骨活动），那为什么为什么PTHPTH是抗骨质疏松药？是抗骨质疏松药？促骨形成
26、药促骨形成药-甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)n小剂量小剂量PTHPTH激动成骨细胞膜激动成骨细胞膜PTHPTH受体，通过受体，通过腺苷酸环化酶系统，腺苷酸环化酶系统，产生骨形成大于骨吸产生骨形成大于骨吸收的效应收的效应；n但但大剂量大剂量PTHPTH通过通过PTHPTH受体激活磷酯酶受体激活磷酯酶C C系系统，增强破骨细胞功能，使统，增强破骨细胞功能，使骨吸收效应超骨吸收效应超过成骨效应。过成骨效应。促骨形成药促骨形成药-甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)n增加成骨细胞的数目，促进骨形成增加成骨细胞的数目，促进骨形成n促进破骨细胞的数目和活力，增加骨吸收促进破骨细胞的数目和活力，增加骨吸收
27、促骨形成药促骨形成药-甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)药药 理理 作作 用用重组人重组人PTH1-34Teriparatide（特立帕肽）（特立帕肽）n治疗骨折高危治疗骨折高危POMPPOMP妇女或骨折高危男性患者妇女或骨折高危男性患者临临 床床 应应 用用n小剂量、间歇应用，有效促进骨形成小剂量、间歇应用，有效促进骨形成促骨形成药促骨形成药-氟化物及氟制剂氟化物及氟制剂氟化钠氟化钠 一氟磷酸二钠一氟磷酸二钠 一氟磷酸谷氨酰胺一氟磷酸谷氨酰胺 n氟是维持人体生理功能的一种微量元素氟是维持人体生理功能的一种微量元素高氟与低氟对人的影响？高氟与低氟对人的影响？n氟具有强烈亲骨性，维持骨和牙齿的正
28、常结氟具有强烈亲骨性，维持骨和牙齿的正常结构，对骨骼的正常发育和矿化有促进作用构，对骨骼的正常发育和矿化有促进作用促骨形成药促骨形成药-氟化物及氟制剂氟化物及氟制剂氟化钠氟化钠 一氟磷酸二钠一氟磷酸二钠 一氟磷酸谷氨酰胺一氟磷酸谷氨酰胺 n很强的骨形成促进剂很强的骨形成促进剂n过量氟使破骨性骨吸收增强过量氟使破骨性骨吸收增强n过量氟刺激类骨质合成，引起骨钙矿化不足，过量氟刺激类骨质合成，引起骨钙矿化不足，导致骨软化（氟骨症）导致骨软化（氟骨症）n骨质疏松症的治疗：特别是低转换型或骨骨质疏松症的治疗：特别是低转换型或骨量特别低者量特别低者n治疗窗小，达到临床疗效的关键：控制治疗窗小，达到临床疗效
29、的关键：控制 血药浓度在血药浓度在5-10m5-10m水平水平促骨形成药促骨形成药-氟化物及氟制剂氟化物及氟制剂临临 床床 应应 用用 n同时补充足够的钙剂和维生素同时补充足够的钙剂和维生素D D1,25-(OH)2D3(活性维生素活性维生素D3，骨化三醇，罗钙全，骨化三醇，罗钙全)促骨形成药促骨形成药-活性维生素活性维生素D3n能增加钙在中的小肠吸收能增加钙在中的小肠吸收n在骨重建过程中可增加成骨细胞活性，促在骨重建过程中可增加成骨细胞活性，促进骨形成进骨形成n单独或与钙剂合用用于防治骨质疏松症单独或与钙剂合用用于防治骨质疏松症雷尼酸锶雷尼酸锶(strunium ranelate)促骨形成药
30、促骨形成药-锶制剂锶制剂n增加骨形成，减少骨吸收，诱导骨重建的增加骨形成，减少骨吸收，诱导骨重建的解偶联（解偶联剂）解偶联（解偶联剂）n主要用于预防和治疗主要用于预防和治疗POMPPOMPContents 骨吸收抑制药骨吸收抑制药2 骨矿化促进药骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗骨质疏松的发病机制及药物治疗3 1 促骨形成药促骨形成药3 3 骨矿化促进药骨矿化促进药4（钙剂和维生素（钙剂和维生素D D）骨矿化促进药骨矿化促进药-钙制剂钙制剂(Calcim)药理作用与作用机制药理作用与作用机制n补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成于骨和牙齿
31、的形成n防止缺钙引起的骨吸收增加防止缺钙引起的骨吸收增加n防治骨质疏松症时与维生素防治骨质疏松症时与维生素D D一起应用一起应用复复 习习 思思 考考 题题 骨质疏松的发病机制及目前防治骨质疏松骨质疏松的发病机制及目前防治骨质疏松的药物有哪些？的药物有哪些？抗骨吸收药与骨形成促进药的药理作用有抗骨吸收药与骨形成促进药的药理作用有何异同？各有何优缺点？何异同？各有何优缺点？抗骨吸收药有哪些？骨形成促进药有哪些？抗骨吸收药有哪些？骨形成促进药有哪些？你认为哪一种用于骨质疏松最有前景？为你认为哪一种用于骨质疏松最有前景？为什么？什么？单纯补充钙剂和活性维生素单纯补充钙剂和活性维生素D D3 3是否可防治是否可防治骨质疏松？为什么？骨质疏松？为什么？谢谢你的阅读v知识就是财富v丰富你的人生
