1、第二十八章 消化系统的药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions?学习目标学习目标?1、掌握抗消化性溃疡药的类型及代表药;掌握此类药理作用、用途和不良反应；理解其他的抗消化性溃疡药?2、理解助消化药、抗消化性溃疡药和止吐药、泻药的作用和用途?3、了解常用的止泻药和利胆药的作用和用途 消化系统药物分类消化系统药物分类 消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药?1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁?2.抑制胃酸分泌药?M受体阻断药:哌仑西平?H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁?胃泌素受体阻断药:丙谷胺?H+-K+-ATP 抑制药：奥美拉唑等?3
2、.粘膜保护药：?A.前列腺素衍生物 B.硫糖铝、枸橼酸铋钾?4.抗幽门螺杆菌药：?阿莫西林、甲硝唑等 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡消化性溃疡常见病，发病率约10%12%。一、抗酸药 antacids?机制：?1.为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少胃酸对消化道粘膜的侵蚀及刺激。?2.升高pH值,降低胃蛋白酶活性。?3.结合有害物质，保护粘膜。?碳酸钙碳酸钙 较强，快，久，可产生较强，快，久，可产生CO2，引起反跳性胃酸?分泌增加。分泌增加。?氢氧化镁 强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。?三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保较弱，
3、慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保?护溃疡面。护溃疡面。?氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁?有泻下作用。有泻下作用。?氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、?止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对?磷酸盐的吸收，致骨软化。磷酸盐的吸收，致骨软化。?碳酸氢钠 强，快而短暂，产生强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继引起嗳气、腹胀，继?发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿?液碱化。液碱化。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药?胃酸由壁C分泌，受多种因素调节；诱发消化性溃疡的主因
4、。?包括：?1、H2受体阻断药；?2、M受体阻断药；?3、胃泌素受体阻断药；?4、H+-K+-ATP酶抑制药；M胆碱受体阻断药?阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。增大剂量不良反应较多，较解除胃肠痉挛。增大剂量不良反应较多，较少单独应用。?哌仑西平 pirenzepine 阻断阻断M1、M2受受体，与引起胃酸分泌的胆碱受体体，与引起胃酸分泌的胆碱受体M1亲和力较亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。用于治疗胃及十
5、二指肠溃疡 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药?丙谷胺(proglumide)?化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。?作用：?对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差。?用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。H+-K+-ATP酶抑制药?H+-K+-ATP 酶位于壁细胞小管膜上。它能进行酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+交换交换,将将K+从胃腔中转运到壁细胞内从胃腔中转运到壁细胞内,将将H+从壁细胞内转运到胃腔中,在胃腔中的在胃腔中的H+和和Cl-结合,形成胃酸。?抑制药与酶亚单位结合后,使酶失去活性使酶失去活性,抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久分
6、泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。?用于消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感用于消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染、返流性食管炎、卓-艾综合征等。艾综合征等。?奥美拉唑(omeprazole)三、胃粘膜保护药?前列腺素衍生物?前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。?米索前列醇（misoprostol）用于预防非甾体抗炎药引起的溃疡，治疗十二指肠、胃溃疡。?硫糖铝（sucralfate）消化性溃疡和返流性食管炎。?枸橼酸铋
7、钾 胃、十二指肠溃疡。四、抗幽门螺杆菌药?1.抗溃疡药?含铋制剂、H+-K+ATP抑制剂、硫糖铝?2.抗菌药?阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、氨苄、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。第二节 消化系统调节药物?助消化药助消化药?止吐药?泻药泻药?止泻药?利胆药 助消化药助消化药 稀盐酸：用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良。胃蛋白酶：与稀盐酸（10%）合用，作为胃酸分泌过少或消化酶分泌不足的辅助治疗。胰酶：含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，水解脂肪成甘油、脂肪酸和蛋白质，用于消化不良，食欲不振。可与抗酸药同服或服用肠溶片。乳酶生：又称表飞鸣，是活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳
8、酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气。用于消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。止吐药?药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等?CTZ、前庭和内脏?（含5-HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体）?呕吐中枢?迷走神经、膈神经、脊髓神经?胃肠道平滑肌痉挛?呕吐?一、H1受体阻断药 如苯海拉明、茶海拉明、异丙嗪等。?二、M型胆碱受体阻断药 东莨菪碱、阿托品等。?三、多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺、多潘立酮?四、5-羟色胺受体受体阻断药 昂丹司琼?五、其他 西沙比利 常用止吐药作用比较常用止吐药作用比较 类别 药物 用途 不良反应 H1-受
9、体阻断药 苯海拉明 晕动病 中枢抑制 M-受体阻断药 东莨菪碱 防治晕动病、妊 眼压升高 娠及放射性呕吐 中枢抑制 DA-受体阻断药 甲氧氯普胺 放化疗药及胃肠 锥体外系 功能障碍引起的 高泌乳症 5-HT受体阻断药 昂丹司琼 放化疗药引起的 头痛、便秘 恶心、呕吐 腹泻 5-HT5-HT3 3受体阻断药受体阻断药?药物：昂丹司琼（ondansetron）?格拉司琼（granisetron）?多拉司琼（dolasetron）?应用：静脉给药或口服，治疗化疗和放疗引起的恶心和呕吐；对晕动症和激动D1受体引起的呕吐无效。多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药?甲氧氯普胺（metoclopramide，胃
10、复安，灭吐灵）：阻断CTZ的D2受体，产生中枢性镇吐：用于胃肠失调引起的呕吐，糖尿病的胃轻瘫和食管返流，也用于化疗引起的呕吐。可引起锥体外系反应和高泌乳素血症。?多潘立酮（domperidone，吗丁林）：阻断 D受体，促进胃肠蠕动，产生止吐。用于化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐；预防晕动病；治疗各种胃轻瘫；慢性食后消化不良。?西沙必利（cisapride）：促进肠璧Ach释放，加强胃排空，增加肠蠕动，但不影响胃液分泌。无镇静和抗多巴胺作用。用于食管炎及胃-食管返流，消化不良和假性肠梗阻。泻药?泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。?分类：?接触性泻药：比沙可啶
11、，蒽醌类（大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻）。?容积性泻药：硫酸镁，硫酸钠，乳果糖?滑润性泻药：液体石蜡，甘油（液体石蜡（liquid paraffin）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露)）止泻药止泻药?阿片制剂：阿片酊，用于较严重的非细菌感染性腹泻。?地芬诺酯（diphenoxylate）：通过减弱肠蠕动反射和节段性收缩，限制肠蠕动而发挥止泻作用。用于急慢性腹泻。大剂量可产生欣快感，长期应用有成瘾性。?洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，抑制肠蠕
12、动，减少肠神经释放 Ach。具有快、强、持久止泻。用于急慢性腹泻。?收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，在肠道释出鞣酸，使蛋白凝固而收敛。?吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。利胆药利胆药?利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。?胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。?次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。?胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。?去氢胆酸（dehydrocho
13、lic acid）：用于胆石症和急、慢性胆道感染；也用于胆道术后，促进胆汁分泌，冲洗引流管。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。?熊去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）：对胆囊炎、胆道炎有治疗作用。硫酸镁?利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素（cholecystokinin有刺激分泌和运动作用），反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩，促进胆道小结石排出。?临床用于治疗胆囊炎、胆石症、十二指肠引流检查。牛胆酸钠?牛胆汁或猪胆汁提取制成。?主要含牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠。?口服能刺激肝细胞分泌胆汁（主要是分泌固体成分）。?能促进脂肪乳化和吸收，帮助脂溶性维生素的吸收。?临床用于长期胆瘘胆汁丧失的病人。?可补充胆盐之不足，也可用于脂肪消化不良和慢性胆囊炎。
