1、1第四十五章第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药 第一节第一节 抗结核病药抗结核病药分类：1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药）2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用)2一.各类抗结核药各类抗结核药:异烟肼异烟肼 抗菌谱抗菌谱 结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止 作用原理作用原理 抑制分枝菌酸的合成 体内过程体内过程 吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快
2、、慢型.3 抗药性抗药性 最易产生 临床应用临床应用 各型结核,常与其它第一线药联合使用 不良反应不良反应 1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成 减少.3.肝损害:GPT上升 6 不良反应不良反应 1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.2.肝损害:肝大、黄疸3.过敏:药热、皮疹、血小板减少4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素 破坏注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强 三倍 7 链霉素链霉素 抗菌谱抗菌谱 抑菌作用：异烟肼、利福平 作用原理作用原理 抑制蛋白
3、质合成 体内过程体内过程 穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差8 抗药性抗药性 易产生 临床应用临床应用 结核急性期,浸润型结核 不良反应不良反应 耳毒性,过敏,急性毒性 9对氨水杨酸钠对氨水杨酸钠 抗菌谱抗菌谱 抑菌弱 作用原理作用原理 与PABA竞争拮抗而阻碍叶 酸合成 体内过程体内过程 穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加 抗药性抗药性 不易产生10 临床应用临床应用 不单独使用常合用 不良反应不良反应 1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成注:吡嗪酰胺机理同PAS,
4、易耐药11 五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强+强 易 外周神经炎 (Vit.B6防治)肝损害利福平 G-G+菌 强+强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G-G+菌 较强+弱 易 (略)结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+强 较慢 视神经炎丁醇 PAS 结核杆菌 弱+弱 不易 多 胃肠道反应等12二、抗结核药的用药原则二、抗结核药的用药原则1.早期用药:(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大.(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对 药物敏感132.联合用药(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效
5、(2)减少药量,减少毒性(3)防止和延迟抗药性发生原则:异烟肼+1,2或3种 异+利(最好),异+链,异+对 空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,常三联或四联143.坚持长期和规律性用药 药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭.主要是增高疗效,防止复发15分二期治疗:(1)开始治疗阶段:(3-6月)选用较强的药物:不间断地 联合用药.目的目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病 变(2)巩固治疗阶段:(1-1.5年)继续联合用药或单用异 烟肼 目的目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结 核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年164.短程疗法 利福平(利福定)异烟肼为基础,加用 链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)优点:痰菌转阴快,复发率与副作用 低5.间歇疗法:每隔几日用药一次 2-3次/周 每次用药量加大,优点:疗效相似,减少毒性176.化疗失败原因:(1)不规则或不充分治疗.(2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏)(3)开始治疗阶段剂量不足(4)细菌产生耐药性
