1、 疱疹病毒疱疹病毒(Herpes virus)是一类中等是一类中等大小、结构相似、有包膜的大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。与病毒。与人类有关的疱疹病毒人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)。分类分类根据其生物学特性分为：根据其生物学特性分为：疱疹病毒：疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏感染。如可在感觉神经节内建立潜伏感染。如HSVHSV、VZVVZV。疱疹病毒：疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染
2、细胞形成巨细胞，可在淋巴成巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞网状内皮细胞、分泌腺细胞等细胞中建立潜伏感染。如等细胞中建立潜伏感染。如CMVCMV、HHV-6HHV-6、HHV-7HHV-7。疱疹病毒：疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，靶细胞主要是病毒宿主范围最窄，靶细胞主要是B B细胞，病毒细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。如可在细胞内长期潜伏。如EBVEBV、HHV-8HHV-8。疱疹病毒分类与潜伏细胞疱疹病毒分类与潜伏细胞人类疱疹病毒的致病性人类疱疹病毒的致病性型别型别 名称名称 所致疾病所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 I 型型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎龈口炎、
3、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 II 型型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒病毒 传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽淋巴瘤、鼻咽 癌？癌？HHV-5 巨细胞病毒巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制婴幼儿急疹、
4、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确不明确HHV-8 Kaposi肉瘤肉瘤球形，球形，120300nm。20面面 体对称；体对称；有双层脂类糖蛋白包膜，有双层脂类糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。包膜上有小刺突。2.病毒病毒DNA和基因结构和基因结构 线性线性dsDNA，长，长125229kb，含，含71208个基因，编码个基因，编码67197种蛋白。种蛋白。根据病毒根据病毒DNA 重复序列的存在及其位置，基重复序列的存在及其位置，基因组可分为因组可分为A、B、C、D、E、F等等6组。组。B和和F组与人类疾病无关。组与人类疾病无关。除除EBVEBV、HHVHHV66外均外均能在人二倍体细胞核内复能
5、在人二倍体细胞核内复制，产生明显的制，产生明显的CPECPE，核，核内有嗜酸性包涵体。病毒内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成细胞融合，形成多核巨细多核巨细胞胞。显性感染：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床病毒增殖，细胞破坏，出现临床 症状。症状。潜伏感染：潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病病毒不增殖，也不破坏细胞，病 毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿病毒基因组的一部分可整合于宿 主细胞的主细胞的DNADNA中，导致细胞
6、转化。中，导致细胞转化。先天性感染：先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎病毒经胎盘感染胎儿，造成胎 儿畸形。儿畸形。第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）HSV HSV具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。一、生物学性状一、生物学性状 HSV HSV的胞膜糖蛋白有的胞膜糖蛋白有1111种，分别是分别是种，分别是分别是gBgB、gCgC、gDgD、gEgE、gGgG、gHgH、gIgI、gJgJ、gLgL、gNgN和和gMgM。其中：其中：gpGgpG：型特异性抗原，分：型特异性抗原，分gpG-1gpG-1和
7、和gpG-2gpG-2，代，代表表HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2两个血清型。两个血清型。gpD gpD：引发中和抗体的能力最强，是研制亚引发中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择。单位疫苗的最佳选择。gB gB和和gDgD：与特异性细胞受体相互作用的病毒：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关。配体分子，与病毒的吸附有关。gE gE是是FcFc受体，能与受体，能与IgGIgG的的FcFc段结合。段结合。gH gH和和gLgL形成复合物，与病毒入侵细胞有关。形成复合物，与病毒入侵细胞有关。HSV-I HSV-I：引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染引起腰以上皮肤
8、、粘膜、器官感染 HSV-IIHSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹 病毒宿主范围广，体外培养可见细胞病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性HSV-1HSV-1直接密直接密切接触切接触婴幼儿等婴幼儿等易感者易感者龈口炎龈口炎、疱疹性角、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟性湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等炎或疱疹性脑炎等HSV-2HSV-2性接触性接触原发性生殖器疱疹原发性生殖器疱疹(一一)感染类型：感染类型：1.1.原发感染：原发感染：初次显
9、性感染很少见，绝大多数无症状初次显性感染很少见，绝大多数无症状2.2.潜伏与再发感染：潜伏与再发感染：（1 1）潜伏场所：）潜伏场所：HSV-1 HSV-1：三叉神经节和颈上神经节：三叉神经节和颈上神经节 HSV-2 HSV-2：骶神经节：骶神经节 （2 2）再发感染：）再发感染：病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹发性局部疱疹HSV-IHSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹：腰以上皮肤黏膜疱疹HSV-IIHSV-II：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹HSV-IHSV-I与与HSV-IIHSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关
10、可能与唇癌和宫颈癌有关3.先天性及初生儿感染：先天性及初生儿感染：流流 产产早早 产产死死 胎胎先天性畸形先天性畸形新生儿疱疹新生儿疱疹胎盘胎盘产道产道母体母体唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎脓性指头炎脓性指头炎与与与与HSV-2HSV-2与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系 根据：根据：患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高宫颈癌患者抗宫颈癌患者抗HSV-2HSV-2抗体阳性率高，效价也高抗体阳性率高，效价也高用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到胞中查到HSV-2HSV-2抗原抗原HSV-2HSV-2作用于地鼠胚成
11、纤维细胞培养可引起细作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处皮和柱状上皮交界处分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2HSV-2的基的基因片断并有特异性因片断并有特异性mRNAmRNA存在存在 用用5-5-碘脱氧尿嘧啶核苷碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净疱疹净)、阿糖胞、阿糖胞苷苷(Ara-A)Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。此外，近年发现此外，近年发现无环鸟苷无环鸟
12、苷 及其衍生物脱及其衍生物脱氧鸟苷氧鸟苷(VACV)VACV)可选择地抑制可选择地抑制HSVHSV的复制，能缩的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。但不能防止潜伏感染再发。单独使用单独使用IFNIFN对树枝状疱疹性角膜炎也有对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 （一）传播途径：（一）传播途径：呼吸道呼吸道 （二）感染类型：（二）感染
13、类型：1.1.原发感染（多见儿童）原发感染（多见儿童）VZV VZV 儿童儿童全身皮肤出现斑丘疹、全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹水疱疹、脓疱疹（向心性分布）（向心性分布）VZV VZV 成人成人病毒性肺炎病毒性肺炎 VZV VZV 孕妇孕妇胎儿畸形、流产、死产胎儿畸形、流产、死产2.2.隐伏与再发感染隐伏与再发感染（1 1）潜伏场所）潜伏场所脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节（2 2）再发感染）再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布，形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹串联成带状的带状疱疹,剧痛剧痛病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤
14、等处侵入人体皮肤等处侵入人体局部淋巴结增殖局部淋巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖2 23 3周潜伏期周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹VZVVZV的原发感染致病过程的原发感染致病过程1-101-10岁的儿童，潜伏期岁的儿童，潜伏期2-32-3周。起病较急，可有周。起病较急，可有发热、头痛、全身倦怠等前驱症状。发热、头痛、全身倦怠等前驱症状。2424小时内小时内出现皮疹，迅即变为米粒至豌豆大的圆型出现皮疹，迅即变为米粒至豌豆大的圆型紧张紧张水疱水疱，周围明显红晕，水疱的中央呈，周围明显红晕，水疱的中央呈脐窝状脐窝状
15、。约经约经2-32-3天水疱干涸结痂，痂脱而愈，不留疤痕。天水疱干涸结痂，痂脱而愈，不留疤痕。水疤期水疤期痛痒明显痛痒明显，若因摧抓继发感染时可留下，若因摧抓继发感染时可留下轻度凹痕。皮损呈轻度凹痕。皮损呈向心性分布向心性分布，先自前颜部始，先自前颜部始，后见于躯干、四肢。粘膜亦常受侵，见于口腔、后见于躯干、四肢。粘膜亦常受侵，见于口腔、咽部、眼结膜、外阴、肛门等处。皮损常分批咽部、眼结膜、外阴、肛门等处。皮损常分批发生，因而发生，因而丘疹、水疱和结痂往往同时存在丘疹、水疱和结痂往往同时存在，病程经过病程经过2-32-3周。若患儿抵抗力低下时，皮损可周。若患儿抵抗力低下时，皮损可进行性全身性播
16、散，形成播散性水痘。进行性全身性播散，形成播散性水痘。水痘水痘水痘水痘(Chicken Pox)儿童时期患过水痘愈合儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在病毒潜伏在脊髓后根神脊髓后根神经节或脑感染神经节经节或脑感染神经节中中机体免疫力下降等条件机体免疫力下降等条件刺激刺激病毒沿感觉神经轴索病毒沿感觉神经轴索下行下行该神经所支配的皮该神经所支配的皮肤细胞内增殖肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的经的通路发生串联的水疱疹，形似带状水疱疹，形似带状VZVVZV复发感染的致病过程复发感染的致病过程带状疱疹（带状疱疹（Shingles）天胡荽天胡荽 鱼腥草鱼腥草(新鲜品新鲜品)25
17、0)250克，克，加水适量，煎煮加水适量，煎煮15-2015-20分钟后，滤出药汁温分钟后，滤出药汁温服，每日服，每日1 1剂，分剂，分3 3次次服用。服用。2-32-3剂见效，最剂见效，最多连续服多连续服5-75-7剂可收到剂可收到理想疗效。无不良反理想疗效。无不良反应及副作用。应及副作用。空心莲子草空心莲子草（空心苋、革命草、水花生、过塘蛇、空心（空心苋、革命草、水花生、过塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜 ）3.3.EBV DNAEBV DNA检测检测 原位核酸杂交技术原位核酸杂交技术 PCRPCR法法4.4.病毒的分离培养病毒的分离培养 人人B B细
18、胞细胞 脐血淋巴细胞脐血淋巴细胞 目前普遍应用的是以免疫酶法检测目前普遍应用的是以免疫酶法检测EBEB病毒病毒的的IgA/VCAIgA/VCA和和IgA/EAIgA/EA抗体滴度抗体滴度，前者敏感度较，前者敏感度较高、准确性较低；而后者恰与之相反。故对高、准确性较低；而后者恰与之相反。故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测，疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测，这对早期诊断有一定帮助。对这对早期诊断有一定帮助。对IgA/VCAIgA/VCA滴度滴度1:401:40和和/或或IgA/EAIgA/EA滴度滴度1:51:5的病例，即使的病例，即使鼻咽部未见异常，亦应在鼻咽癌好发部位取鼻咽部未见异常
19、，亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查。脱落细胞或活体组织检查。pH5pH5时时，或置于，或置于56305630分钟，或紫外分钟，或紫外线照射线照射5 5分钟可被充分灭活。分钟可被充分灭活。CMVCMV的感染性的感染性对冻融或存于对冻融或存于-20-20或或-50-50均不稳定，均不稳定，10%10%的家用的家用漂白粉漂白粉可使其感染性明显降低。可使其感染性明显降低。母为原发感染时，母为原发感染时，3030-40-40胎儿被感染，但胎儿被感染，但仅仅5 5-10-10新生儿出生时出现多器官、多系统受新生儿出生时出现多器官、多系统受损症状，其中损症状，其中2020-30-30于新生儿期主要死于于新生儿期主要死于DIC DIC，肝功能衰竭或继发严重细菌感染，其余大部分有肝功能衰竭或继发严重细菌感染，其余大部分有后遗症。后遗症。9090出生时无症状者中，出生时无症状者中，1010-15-15以后以后将出现后遗症，而围产期感染比宫内感染的百分将出现后遗症，而围产期感染比宫内感染的百分率更高。有人报道约率更高。有人报道约13%13%的母亲的初乳和乳汁中有的母亲的初乳和乳汁中有病毒排出病毒排出
