1、青岛雾化激素专家共识解读雾化吸入糖皮质激素在儿科的青岛雾化激素专家共识解读雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用应用气道重塑气道重塑RemodellingRemodelling细胞增生细胞增生-平滑肌细胞平滑肌细胞-黏液腺黏液腺 基质蛋白沉积增加基质蛋白沉积增加 基膜增厚基膜增厚 血管新生血管新生哮喘病理生理哮喘病理生理Song IH,Buttgereit F.全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.不同哮喘病程患者的基底膜厚度雾化吸入激素治疗哮喘及相关张远清,何颜霞,林荣枢.Am Rev Respir Dis 1986;133:740-743.Peter J Barnes故地塞米松局部
2、吸入不起作用Geelhoed GC,Turner J,Macdonald WB.Efficacy of a small single dose of oral dexamethasone for outpatient croup:a double blind placebo controlled clinical trial.全身型糖皮质激素和吸入型糖皮质激素都可用于Croup的治疗1-2支持、改善通气、供氧、抗气道炎症反应、防治并存症及并发症2004;68:453-456实用心脑肺血管病杂志.儿童：一次0.上皮炎症反应连锁循环上皮炎症反应连锁循环0123456789正常正常哮喘哮喘COPD厚
3、厚度度(M)Jeffery,1999 网状基底膜网状基底膜不同哮喘不同哮喘病程患者病程患者的基底膜厚的基底膜厚度度0246810121416哮喘哮喘病程病程(年年)基底膜厚基底膜厚度度(m)对照对照0-12-56-1010Chanez et al,1990速效吸入型速效吸入型 2受体激动受体激动剂剂短效口服短效口服 2受体激动剂受体激动剂抗胆碱能药物抗胆碱能药物甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤全身性皮质激素全身性皮质激素口服口服长效长效 2激动剂激动剂抗白三烯药物抗白三烯药物甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤色甘酸钠色甘酸钠/尼多克罗米尼多克罗米全身激素减量疗法全身激素减量疗法哮喘的药物治疗哮喘的药物治疗快速缓解用药快
4、速缓解用药长期控制用药长期控制用药常见吸入激素药物常见吸入激素药物 不同年龄儿童吸入装置的选择不同年龄儿童吸入装置的选择年龄年龄首选吸入装置首选吸入装置 其它选择其它选择6岁岁DPI、呼吸启呼吸启动动 M D I 或或MDI+贮雾罐贮雾罐 雾化吸入雾化吸入雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS ICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素 药物 须能很快
5、进入局部细胞内；须有局 部强抗炎力 雾化装置 能产生足够量达下呼吸道35mm 颗粒 能吸入足够的通气量及呼吸模式药 物l 水溶性不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合水溶性不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合l细胞膜脂质双层膜细胞膜脂质双层膜l皮质激素受体在胞浆内皮质激素受体在胞浆内l 脂溶性无法雾化，须既水溶又一定脂溶性脂溶性无法雾化，须既水溶又一定脂溶性布地奈德具有中度的亲脂性吸入药物在气道中的转运吸入药物在气道中的转运吸收吸收代谢代谢全身吸收全身吸收粘液纤毛转运粘液纤毛转运沉积沉积沉积沉积溶解溶解溶解溶解受体相互作用受体相互作用结合结合传统的雾化吸入治疗方法传统的雾化吸入治疗方法雾化吸入雾
6、化吸入地塞米松地塞米松庆大霉素庆大霉素糜蛋白酶糜蛋白酶/氨溴索氨溴索log K(0)SaO2 90%Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins,indicating small airway deposition喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫故地塞米松局部吸入不起作用Jeffery,1999Neonatology.中重度哮喘或减少口服糖皮质激素时的剂量Clin Infect Dis.呼吸频率及心率明显增快B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料Am Rev Respir Dis 1990.解离常数*19.
7、吸入途径:经鼻或口？Yeh TF,et al.o地塞米松是水溶性高，脂溶性小（全身性激素），雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，而气道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，地塞米松迅速失活.，肺组织摄取极少.地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用.故地塞米松局部吸入不起作用传统的雾化吸入治疗方法传统的雾化吸入治疗方法 庆大霉素（雾化吸入）气道上皮药物浓度过低，不能抗感染.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药；刺激气道上皮炎症反应.n-糜蛋白酶没有雾化剂型.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤现在的雾化药物现在的雾化药物 糖皮质激素(普米克令舒)2受体激动剂(如博利
8、康尼,沙丁胺醇雾化溶液等)祛痰药糖皮质激素是治疗气道炎性疾病的基础用药！糖皮质激素是治疗气道炎性疾病的基础用药！1糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药；2003;21(6):989-93雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用.有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素环氧酶2(COX-2)雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素影响雾化吸入疗效的主要因素5mg）+特布他林溶液（2.细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效腺体分泌增多，气道平滑肌痉挛Yeh
9、 TF,et al.普米克令舒普米克令舒是唯一获美国是唯一获美国FDA批准的雾化吸入性糖皮质激素批准的雾化吸入性糖皮质激素Szefler SJ,Lyzell E,Fitzpatrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德(普米克普米克令舒令舒)二丙
10、酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德药物药物水溶性水溶性(mg/ml)相对亲脂性相对亲脂性log K(0)GSC受体亲和力受体亲和力皮肤变白作用皮肤变白作用大鼠大鼠人肺人肺全身用全身用氢化可的松氢化可的松2902.810.13强的松龙强的松龙2002.410.1地塞米松地塞米松1002.61*11局部用局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德布地奈德143.77.89.4980*以地塞米松的强度为以地塞米松的强度为1局部抗炎强度为局部抗炎强度为地塞米松的地塞米松的980倍倍普米克令舒普米克令舒局部抗炎作用强局部抗炎
11、作用强log K(0)吸入途径:经鼻或口？Pediatric Allergyand Immunology 2000;11(3):198-202Pediatrics.1994;331(5):285-9.在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需进一步完善和规范布地奈德雾化吸入的剂量、次数和疗程ICS（如布地奈德）2解离常数*19.Nikander,1994定 位 细胞浆 细胞膜故地塞米松局部吸入不起作用雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法普米克令舒普米克令舒唯一孕期唯一孕期B B类吸入性糖皮质类吸入性糖皮质激素激素Department of Health and Human Services,F
12、DA,CDER,CBER 2002.FDA孕期用药分类：孕期用药分类：B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料C:动物生殖实验阳性，无充分的临床研究资料，孕期妇女使用具有动物生殖实验阳性，无充分的临床研究资料，孕期妇女使用具有 潜在的风险潜在的风险FDAFDA批准的孕期批准的孕期B B类吸入性糖皮质激素分类类吸入性糖皮质激素分类 布地奈德布地奈德B B 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松C C 糠酸莫米松糠酸莫米松C C 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素雾化吸入激素治疗哮喘
13、及相关雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病的要求喘息性疾病的要求雾滴颗粒大小：雾滴颗粒大小：2-52-5m m不能不能加热加热 压缩雾化的工作原理压缩雾化的工作原理气道毛细血管扩张，渗透性增加，气道毛细血管扩张，渗透性增加，腺体分泌增多，气道平滑肌痉挛腺体分泌增多，气道平滑肌痉挛装置因素装置因素主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途径:经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式 气道口径和阻力气道口径和阻力儿童经鼻或口儿童经鼻或口吸入布地奈德的吸入布地奈德的体内体内沉积量沉积量Nikander,1994肺内实际沉积率肺内
14、实际沉积率(%)经鼻经鼻5 years10 years15 years3020100经口经口 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途径 经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式 气道口径和阻力气道口径和阻力典型呼吸模式典型呼吸模式Collis et al,19906004002000200400600流量流量(ml/ml/秒秒)成人成人儿童儿童婴儿婴儿Air entrainment吸气吸气呼气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分每次呼吸雾化器产出部分婴儿和幼童的呼吸波
15、形婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow(l/min)1994;331(5):285-9.解离常数*19.Safety profile of budesonide inhalation suspension成人：一次 1-2mg，一天二次故地塞米松局部吸入不起作用全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用环氧酶2(COX-2)影响雾化吸入疗效的主要因素Effica
16、cy of a small single dose of oral dexamethasone for outpatient croup:a double blind placebo controlled clinical trial.有潜在生命危险急性发作Yeh TF,et al.吸入药物肺部沉积模式吸入药物肺部沉积模式 0 02020404060608080进入到病人剂量的%成人成人儿童儿童肺肺口咽部口咽部 肺部沉积率婴儿：1；儿童：56；成人：1015 装置因素装置因素 主观人为因素（医生和病人）主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径吸入途
17、径 经鼻或口？经鼻或口？呼吸方式呼吸方式 气道口径和阻力气道口径和阻力Effect of Bronchial Obstruction on Deposition of Inhaled Aerosol Therapy in Patients with AsthmaLaube BL et al.Am Rev Respir Dis 1986;133:740-743.No obstruction FEV1 83%predicted Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins,indicating small a
18、irway deposition Obstruction FEV1 36%predicted Uneven distribution of radiolabelwith predominant hot spots in largeairways主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用ICSICS作用途径作用途径基因（经典）途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径非基因（非经典）途径ICSICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制
19、糖皮质激素糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制的抗炎作用机制皮质激素受体皮质激素受体热休克蛋白热休克蛋白9090核膜核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因激素反应靶基因X 细胞因子细胞因子 诱导型一氧化氮诱导型一氧化氮合成酶合成酶 环氧酶环氧酶2(2(COX-2)COX-2)磷脂酶磷脂酶 A A2 2 NKNK2 2-受体受体 内皮素内皮素-1-1 脂皮素脂皮素-1-1 -受体受体 内核酶内核酶 中性肽链内切酶中性肽链内切酶GCSGREGRE糖皮质激素糖皮质激素反应分子反应分子Barnes PJ.Am Rev Respir Dis 1990.非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理非经典途径
20、是糖皮质激素快速改善症状的机理Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-6Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989
21、-93“足量足量”的原因糖皮质激素膜受体的特点的原因糖皮质激素膜受体的特点l细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效Powell,et al,1999 Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较分 布 成熟细胞 未成熟细胞定 位 细胞浆 细胞膜分子量 7097KD 97150KD 数 量 75%90%10%25%解离常数*19.5nM 239nM*S catchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：亲和力细胞浆激素受体 细胞膜激素受体主要内容主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS I
22、CS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科的应用雾化吸入布地奈德在儿科的应用布地奈德布地奈德高气道选择性的吸入糖皮质激素高气道选择性的吸入糖皮质激素特点：局部抗炎作用强，全身副作用小特点：局部抗炎作用强，全身副作用小全身生物利用度低：全身生物利用度低：11半衰期短：半衰期短：2.8小时小时肝脏首过代谢率高，药物在半小时内迅速灭活肝脏首过代谢率高，药物在半小时内迅速灭活雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良 其他药物 须能很快进入局部
23、细胞内；5mg,bid,2m)Geelhoed GC,Turner J,Macdonald WB.刺激气道上皮炎症反应.死亡或发展为慢性肺疾病有潜在生命危险急性发作*详细内容参见药品说明书2006;23:2787-8.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用吸入途径 经鼻或口？分子量 7097KD 97150KD雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作的疗效雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作的疗效雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用随机、双盲试验：n=25,5-15y，急诊就诊，甲基强的松1
24、mg/kg（肌肉注射），沙丁胺醇雾化3次（1mg/kg/次），然后随机分组，分别给予雾化吸入布地奈德和安慰剂治疗J invest Asergol Can immunol,2005,15(3):197-200雾化吸入布地奈德快速控制哮喘急性发作雾化吸入布地奈德快速控制哮喘急性发作PEF自基线水平的变化（自基线水平的变化（L/Min)安慰剂组安慰剂组布地奈德：布地奈德：1mgp=0.015501020304050607080*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度90雾化吸入布地奈德混悬液治疗雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法哮喘急性发作的用法 喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫 不能讲话 衰竭状态/意识
25、模糊 发绀、三凹征 呼吸浅弱、喘鸣音消失 呼吸频率及心率明显增快 SaO2 90%PEF33%正常预计值 对2激动剂无反应有潜在生命危险急性发作有潜在生命危险急性发作Peter J Barnes有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎毛细支气管炎毛细支气管炎 好发于2岁以下婴幼儿 临床表现主要为咳嗽、喘憋、缺氧、肺部广泛闻及哮鸣音对阿根廷四个城市的1278名急性下呼吸道感染住院患儿鼻咽抽吸物进行的病毒流行病学调查病毒感染患儿中RSV感染最为常见Carballal G et al.J Med Vi
26、rol 2001;64:167-174RSV毛细支气管炎毛细支气管炎是婴幼儿期急性喘息的最常见原因是婴幼儿期急性喘息的最常见原因毛细支气管炎的治疗毛细支气管炎的治疗2RAM受体阻滞剂布地奈德支持、改善通气、供氧、抗气道炎症反应、防治并存症及并发症*如果需要，治疗开始第1h内可给三次。以后按需可4、6或8h再重复&逐渐减量(每13月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液 0.25mg/d#疗程个体化，根据是否为高危患儿和病情稳定情况，因人而异，可酌情给3、6、9或12个月雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法的用法雾化吸入布地奈
27、德治疗毛细支气管炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效两组主要症状、体征持续时间及住院时间比较（d,s)张丁录.实用心脑肺血管病杂志.2007;15(7):521-522雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎管炎 显著改善患者症状，缩短住院时间显著改善患者症状，缩短住院时间46例毛支患儿（34天至22个月）随机分为两组对照组：抗病毒、吸氧、止咳、化痰、镇静、氨茶碱平喘等综合性治疗观察组：对照组处理+布地奈德（0.5mg）+特布他林溶液（2.5mg）雾化吸入 bid5-7天组别组别n气促缓解气促缓解哮鸣音哮鸣音消失消失肺部罗音肺部罗音消失消失咳嗽
28、消失咳嗽消失住院时间住院时间观察组观察组232.661.063.951.034.941.495.161.776.701.89对照组对照组233.661.195.271.27.031.867.181.889.162.16t4.43956.00016.16185.51705.3461P0.010.010.010.010.01两组疗效比较（）两组疗效比较（）张丁录.实用心脑肺血管病杂志.2007;15(7):521-522雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎管炎疗效显著优于对照组疗效显著优于对照组 观察组治愈率91.3%，对照组60.9%，两组疗效有显著统
29、计学差异（P0.05）雾化组：单次500ug布地奈德雾化吸入；注射组：单剂肌注地塞米松0.6mg/kg（最多8mg）；口服组：单剂口服地塞米松0.6mg/kg（最多8mg）；安慰剂组：维生素+生理盐水雾化吸入布地奈德显著降低雾化吸入布地奈德显著降低急性急性Croup患儿症状评分患儿症状评分症状 评分与安慰剂相比，布地奈德混悬液组更快获得临床改善（症状评分下降2，P=0.013，logrank检验）持续应答的比例时间（小时）雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德使中重度使中重度Croup患儿更快获得临床改患儿更快获得临床改善善Klassen TP,et al.N Engl J Med.1994;331
30、(5):285-9.单剂量后小时数单剂量后小时数留院概率留院概率(n=27)(n=27)与安慰剂组相比，布地奈德组患儿较早出院（P=0.002）雾化吸入布地奈德显著缩短雾化吸入布地奈德显著缩短轻中度轻中度Croup患儿留院观察时间患儿留院观察时间支气管肺发育不良（支气管肺发育不良（BPD）早产儿RDS治疗过程中由于支气管、肺损伤而产生的最为常见的肺部慢性疾病BPD患儿需要长期的氧疗，患儿需要长期的氧疗，并维持血氧饱和度在并维持血氧饱和度在89-94%12RAICS全身型糖皮质激素全身型糖皮质激素利尿剂利尿剂维生素维生素A、E等等1.Ramanathan R.Optimal ventilator
31、y strategies and surfactant to protect the preterm lungs.Neonatology.2008;93(4):302-8支气管肺发育不良的治疗原则支气管肺发育不良的治疗原则雾化吸入布地奈德混悬液治疗雾化吸入布地奈德混悬液治疗BPD的的用法用法Nykanen P,Raivio T,Heinonen K,et al.Circulating glucocorticoid bioactivity and serum cortisol concentrations in premature infants:the influence of exogeno
32、us glucocorticoids and clinical factors.Eur J Endocrinol.2007;156(5):577-83.雾化吸入剂量为0.52mg/d 疗程为1030d或更久布地奈德混悬液预防布地奈德混悬液预防BPD的疗效的疗效Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008
33、;121(5):e1310-8.P=0.001患儿拔管百分比（n=60)（n=56)布地奈德布地奈德+表面活性剂更显著增加表面活性剂更显著增加拔管患儿百分比拔管患儿百分比死亡或发展为慢性肺疾病死亡或发展为慢性肺疾病的患儿比例的患儿比例P=0.003Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5
34、):e1310-8.布地奈德布地奈德+表面活性剂更显著减少死亡表面活性剂更显著减少死亡或发展为慢性肺疾病的患儿比例或发展为慢性肺疾病的患儿比例无慢性肺疾病的患儿比例无慢性肺疾病的患儿比例P=0.025Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.布地奈德布地奈德+表面活性剂
35、表面活性剂更显著增加无慢性肺疾病的患儿比例更显著增加无慢性肺疾病的患儿比例布地奈德布地奈德+表面活性剂治疗对早产儿表面活性剂治疗对早产儿的影响的影响Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.结论 这项先导性研究显示出生后早期以表面活性剂作为载体气管内滴入布地奈德可显著改
36、善早产儿死亡或发展为慢性肺疾病的结果，并且不引起直接不良反应雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素预防预防气管插管引起的喉头水肿气管插管引起的喉头水肿喉头水肿是患儿气管插管的常见并发症喉头水肿是患儿气管插管的常见并发症11.张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.2.刘萍.雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用.全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.术后24小时内易发生2 发生率为3%40%2 主要表现为术后声音嘶哑，吞咽咽喉部疼痛及咽部紧缩感2雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德是是气管插管气管插管导致的喉
37、头水肿的导致的喉头水肿的主要治疗方主要治疗方法法之一之一11.刘萍.雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用.全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.2.张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.ICS（如布地奈德）（如布地奈德）2抑制气道内炎症反应减少黏液分泌减轻水肿张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.雾化吸入布地奈德在气管拔管前后的雾化吸入布地奈德在气管拔管前后的用法用法一般气管拔管前后使用ICS 35d成人：一次 1-2m
38、g，一天二次定 位 细胞浆 细胞膜6mg/kg（最多8mg）；对照组：抗病毒、吸氧、止咳、化痰、镇静、氨茶碱平喘等综合性治疗1997;176(6):1423-7.高气道选择性的吸入糖皮质激素定 位 细胞浆 细胞膜Nykanen P,Raivio T,Heinonen K,et al.糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病支气管肺发育不良的治疗原则干粉剂普米克都保、舒利迭、信必可都保注射组：单剂肌注地塞米松0.雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈德治疗气管拔管前后的疗效气管拔管前后的疗效张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787
39、-8.症状消退及缓解时间（d）P0.05 P0.05(n=13)(n=12)雾化吸入布地奈德治疗小儿气管插管导致雾化吸入布地奈德治疗小儿气管插管导致的喉头水肿症状消退及缓解时间与传统治的喉头水肿症状消退及缓解时间与传统治疗相当疗相当雾化吸入布地奈德在支原体肺炎治疗中作用雾化吸入布地奈德在支原体肺炎治疗中作用致病特点：致病特点：肺炎肺炎支原体支原体 粘附于粘附于气道上皮气道上皮粘附装置粘附装置 细胞细胞毒反应毒反应上皮损伤上皮损伤 坏死坏死（P1P1蛋白）蛋白）过氧化氢过氧化氢临床特点临床特点：刺激性干咳，持续数周至数月刺激性干咳，持续数周至数月 一类无细胞壁、可独立生活的最小原核细胞微生物一类
40、无细胞壁、可独立生活的最小原核细胞微生物微生物学特点：微生物学特点：肺炎支原体的特点肺炎支原体的特点在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入ICS，可1-3：1.Chu HW,Campbell JA,Harbeck RJ,et al.Effects of inhaled fluticasone on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice.Chest.2003;123(3 Suppl):427S.2.Chu HW,Campbell JA,
41、Rino JG,et al.Inhaled fluticasone propionate reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae,inflammation,and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mice.J Infect Dis.2004;189(6):1119-27.3.Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma
42、 pneumoniae clinical isolates obtained in Japan.Antimicrob Agents Chemother.2004;48(12):4624-30.支原体肺炎的治疗支原体肺炎的治疗减轻气道炎症反应促进纤毛上皮细胞功能的恢复对减轻气道高反应和非特异性炎症能有较好的疗效有助于支原体肺炎病原的清除 普米克令舒局部抗炎作用强临床表现主要为咳嗽、喘憋、缺氧、肺部广泛闻及哮鸣音雾化吸入布地奈德治疗Croup的疗效Flow(l/min)Yeh TF,et al.雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎 显著改善患者症状，缩短住院时间1997;176(6):142
43、3-7.2006;23:2787-8.Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.Pediatrics.Denny FW,Murphy TF,Clyde WA,et al.2008;121(5):e1310-8.*对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，X线胸片肺部有明显炎症反应及肺不张患儿#如支原体感染后患者有气道高反应性或X线胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复雾化吸入布地奈德混悬液雾化吸入布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法治疗支原体肺炎的用法糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战和挑战 对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 不同疾
44、病的治疗疗程和使用剂量不规范 对如何选择雾化设备存在困扰 雾化吸入疗法不能很好地普及 如何宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念 在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需进一步完善和规范布地奈德雾化吸入的剂量、次数和疗程普米克普米克令舒令舒用法与用量用法与用量哮喘长期控制治疗用量：哮喘长期控制治疗用量：起始剂量 中重度中重度哮喘或减少口服糖皮质激素时的剂量 成人：一次 1-2mg，一天二次 儿童：一次0.5-1mg，一天二次 维持剂量 维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次 0.5-1 mg，一天二次 儿童：一次0.25-0.5mg，一天二次*详细内容参见药品说明书 如果发生哮喘急性加重，布地奈德每如果发生哮喘急性加重，布地奈德每天用药次数和（或）总量需要增加天用药次数和（或）总量需要增加谢谢观看！谢谢观看！
