1、骨质疏松症定义-1 骨量低下 骨超微结构破坏 骨脆性增加 易发生骨折 世界卫生组世界卫生组织织 （1994）骨质疏松症定义-2 骨强度下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病。骨强度主要包括两个方面：美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院 （）（）骨量（骨密度）和骨质量骨量（骨密度）和骨质量(包括微结构、骨转换率、包括微结构、骨转换率、损伤积累、矿化情况损伤积累、矿化情况)骨质疏松的分类原发性骨质疏松症：继发性骨质疏松症：特发性骨质疏松 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松(型型)一般发生在妇女绝经后一般发生在妇女绝经后5-10年。年。老年性骨质疏松老年性骨质疏松(型型)一般指一般指70岁以后的老年人发岁
2、以后的老年人发生的骨质疏松。生的骨质疏松。内分泌性疾病内分泌性疾病肾病性疾病肾病性疾病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病先天性疾病先天性疾病营养障碍等引起的骨质疏松营养障碍等引起的骨质疏松主要发生于青少年，病因不明。主要发生于青少年，病因不明。骨质疏松症发生的机制骨质量骨质量（30%）骨强度骨强度和和骨结构（形状和大小）骨结构（形状和大小）骨转换程度骨转换程度骨矿化程度骨矿化程度骨基质的有机和无机成份，骨基质的有机和无机成份，胶原纤维的结构胶原纤维的结构微损伤的累积和细胞的活微损伤的累积和细胞的活性性NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.JA
3、MA 285(2001):785-95骨密度骨密度(70%)骨质疏松骨质疏松严重骨质疏松严重骨质疏松 正常正常Courtesy Dr.A.Boyde 骨质疏松症的病理发生机制骨质疏松症的病理发生机制 简略地说，骨质疏松有三个基本的病理发生简略地说，骨质疏松有三个基本的病理发生机制：机制：骨骼生长期间，未能获得理想的骨骼生长期间，未能获得理想的峰值骨峰值骨量量。一旦达到峰骨量后，发生了一旦达到峰骨量后，发生了过量的骨吸过量的骨吸收收骨再建时损害的骨再建时损害的骨形成反应骨形成反应。获得理想峰值骨量的影响因素获得理想峰值骨量的影响因素遗传因素（占遗传因素（占70%）环境因素（骨骼发育期间的生活方式
4、，环境因素（骨骼发育期间的生活方式，营养，疾病等，尤其是运动及钙的摄入）营养，疾病等，尤其是运动及钙的摄入）椎骨椎骨 常见骨折部位常见骨折部位 髋部髋部 腕部腕部 肱骨近端肱骨近端骨质疏松症临床表现 腰酸背痛，四肢乏力，肌肉痉挛，驼背畸形 骨质疏松骨折骨质疏松骨折的发病情况 随访发现：骨量减少妇女的骨折率是正常妇女的1.8倍，骨质疏松妇女的骨折率为4倍 疼痛疼痛 患者可有腰背酸痛或周身痛，负荷增加时疼痛加重患者可有腰背酸痛或周身痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。脊柱变形脊柱变形 骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性
5、骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。骨折骨折 轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折。发轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部，桡、生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部，桡、尺远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发尺远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显增加。增加。骨质疏松的发生率骨质疏松的发生率骨小梁微结构的micro-CT图像FOSIT=FOSAMAX 国际试验妇女
6、有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加11倍。但不能替代其他抗骨质疏松药物治疗发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部，桡、尺远端和肱骨近端。一旦达到峰骨量后，发生了过量的骨吸收骨质疏松症的病理发生机制及时识别及尽量避免骨质疏松症的降低新发生椎骨骨折率4%贵州富华药业有限责任公司子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。贵州仙灵药业有限责任公司但不能替代其他抗骨质疏松药物治疗WHO制定的诊断标准验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效益盖宁（鳗鱼降钙素）针剂20U支酒精还直接对抗成骨细胞的作用近年在骨质疏松症的诊断上有单纯依赖骨密度(BMD)
7、的倾向，实质上骨密度低下不都是OP，而可能是骨矿化不良8倍，骨质疏松妇女的骨折率为4倍临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗法（ERT或HRT）能降低骨质疏松骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。中国部分地区骨质疏松症患病率中国部分地区骨质疏松症患病率调查人数调查人数骨质疏松患病率骨质疏松患病率(%)女性女性307019.9男性男性252311.5总体总体 559316.1骨质疏松定义骨质疏松定义:BMD 低于青年正常人峰值低于青年正常人峰值BMD 2.5 SD以下以下Li NH,et al.Chin Med J,2002;115:773椎体骨折患病率椎体骨折患病率地区地区年龄年龄性
8、别性别被检人数被检人数患病率患病率北京北京(1)50女女40015.0%五大行政区五大行政区(3)50女男女男486113.3%成都成都(2)50女男女男108116.2%依据脊柱侧位依据脊柱侧位X X线片进行诊断线片进行诊断1.Ling X,et al.JBMR.2000;15:20192.安珍安珍,等等.中国骨质疏松杂志中国骨质疏松杂志.2002;8:823.李宁华李宁华,等等.中国康复医学杂志中国康复医学杂志.2003;718:1284骨质疏松的诊断骨质疏松的诊断 临床上用于诊断骨质疏松的通用指标是：发临床上用于诊断骨质疏松的通用指标是：发生了脆性骨折及生了脆性骨折及/或骨密度低下，目前
9、尚缺乏直接或骨密度低下，目前尚缺乏直接测定骨强度的临床手段。测定骨强度的临床手段。脆性骨折脆性骨折 是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折临床上即可诊断是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折临床上即可诊断骨质疏症。骨质疏症。骨密度测定骨密度测定 骨矿密度（骨矿密度（BMD）简称骨密度，是目前诊断骨质疏松、）简称骨密度，是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度仅能反映大约预疗效的最佳定量指标。骨密度仅能反映大约70%的骨强的骨强度。骨折发生的危险与低度。骨折发生的危险与低BMD有关，若同时伴有
10、其它危有关，若同时伴有其它危险因素会增加骨折的危险性。险因素会增加骨折的危险性。双能X线检测骨密度（BMD）L1-L4L1-L4 Comparison to Reference近年在骨质疏松症的诊断上有单纯依赖骨密度(BMD)的倾向，实质上骨密度低下不都是OP，而可能是骨矿化不良BMD反映的是矿物质密度，单纯根据BMD下降，诊断骨质疏松还不够全面 骨密度测定方法骨密度测定方法 双能双能X线吸收法（线吸收法（DXA）是目前国际学术界公认）是目前国际学术界公认的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊断金标准。其它骨密度检查方法如各种单光子断金标准。其它骨
11、密度检查方法如各种单光子（SPA）、定量计算机断层照相术（）、定量计算机断层照相术（QCT）等根）等根据具体条件也可用于骨质疏松的诊断参考。据具体条件也可用于骨质疏松的诊断参考。骨生化标记物骨生化标记物临床常用检查指标：血清钙、磷、临床常用检查指标：血清钙、磷、25羟维生素羟维生素D3和和1，25双羟维生素双羟维生素D3。骨形成指标：骨形成指标：血清碱性磷酸酶（血清碱性磷酸酶（ALP）骨钙素（骨钙素（OC）骨源性碱性磷酸酶（骨源性碱性磷酸酶（BALP）1型前胶原型前胶原C 端肽（端肽（PICP）N端肽（端肽（PINP）；）；骨吸收指标：骨吸收指标：空腹空腹2小时的尿钙小时的尿钙/肌酐比值肌酐比
12、值 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶（血浆抗酒石酸酸性磷酸酶（TPACP）1型胶原型胶原C端肽（端肽（S-CTX）尿吡啶啉（尿吡啶啉（Pyr）脱氧吡啶啉（脱氧吡啶啉（d-Pyr）尿尿1型胶原型胶原C端肽（端肽（U-CTX）N端肽（端肽（U-NTX）等。）等。WHOWHO制定的诊断标准制定的诊断标准（白人妇女，与同性别峰值（白人妇女，与同性别峰值BMD比较）比较）正常：正常：骨量减少：骨量减少：骨质疏松：骨质疏松：严重骨质疏松：严重骨质疏松：-1SD-1SD-2.5SD-2.5SD-2.5SD+1处非暴处非暴力性骨折力性骨折FOSIT=FOSAMAX 国际试验美国国立卫生研究院血浆抗酒石酸酸性磷酸酶（TP
13、ACP）5 mm,符合完成5张MRI的断层扫描的要求FOSIT=FOSAMAX 国际试验骨质疏质症的二级预防和治疗对于持续服用活活性Vit.ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂(n=83)获得理想峰值骨量的影响因素益盖宁（鳗鱼降钙素）针剂20U支治疗组2年后LS BMD可增加2.日60mg，口服（白人妇女，与同性别峰值BMD比较）针 剂：50IU/日（2周）50IU/3次/周（312周）MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息均能够改善骨质量各自基线值的比较:*p 0.尿1型胶原C端肽（U-CTX）密盖息100IU i.分为100、200、400IU鼻喷鲑鱼降钙素和安慰剂四组，所有
14、病人补钙1000mg+VitD400IU/日骨钙素（OC）骨质疏松性骨折的危险因素性别性别 月经迟发、过早绝经月经迟发、过早绝经年龄年龄 原发或继发闭经原发或继发闭经 男性原发或继发性腺功能减退男性原发或继发性腺功能减退亚洲或高加索人亚洲或高加索人 脆性骨折史脆性骨折史低骨密度低骨密度 糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗高骨转换高骨转换 髋部骨折家族史髋部骨折家族史视力差视力差 低体重低体重神经肌肉异常神经肌肉异常 吸烟、酗酒吸烟、酗酒 长期制动长期制动 钙摄入量低、维生素钙摄入量低、维生素D缺乏缺乏 治疗及预防治疗及预防 预防的目的及措施预防的目的及措施 获得理想的骨峰值获得理想的骨峰值 应于儿童
15、时期开始，予足量钙的饮应于儿童时期开始，予足量钙的饮 食、运动及光照食、运动及光照 减少骨量丢失减少骨量丢失 及时识别及尽量避免骨质疏松症的及时识别及尽量避免骨质疏松症的 高危因素高危因素非药物性预防非药物性预防 饮食疗法饮食疗法 增加富钙饮食如牛奶及奶酪。增加富钙饮食如牛奶及奶酪。低盐适量蛋白。低盐适量蛋白。减少富含磷饮料如碳酸饮料。减少富含磷饮料如碳酸饮料。每天补充适量的维生素如每天补充适量的维生素如VitDVitD、K K、B B6 6及及B B1212 。体育锻炼体育锻炼改善肌肉功能，从而减少跌倒改善肌肉功能，从而减少跌倒改善机体的灵活性和平衡功能改善机体的灵活性和平衡功能减少骨量的丢
16、失减少骨量的丢失非药物性预防非药物性预防非药物性预防非药物性预防减少饮酒减少饮酒酒精引起器官损害酒精引起器官损害抑制钙和维生素抑制钙和维生素D D的摄取，还抑制维生素的摄取，还抑制维生素D D的活化。的活化。酒精还直接对抗成骨细胞的作用酒精还直接对抗成骨细胞的作用酗酒抑制性腺的功能酗酒抑制性腺的功能戒烟戒烟吸烟加速骨质的吸收。吸烟加速骨质的吸收。吸烟也加速了雌激素灭活和分解。吸烟也加速了雌激素灭活和分解。骨质疏松症初级预防骨质疏松症初级预防 对象是未发生过骨折但有骨质疏松症危险因素，对象是未发生过骨折但有骨质疏松症危险因素，或已有骨量减少（或已有骨量减少（-2.5T-1）者，应防止发展为）者，
17、应防止发展为骨质疏松症。预防的最终目的是避免发生第一次骨骨质疏松症。预防的最终目的是避免发生第一次骨折。折。骨质疏质症的二级预防和治疗骨质疏质症的二级预防和治疗 指已有骨质疏松症（指已有骨质疏松症（T-2.5）或已发生过骨）或已发生过骨折，其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再折，其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再次骨折。次骨折。预防第一次骨折预防第一次骨折 妇女有过一次脊椎骨折后，再次发妇女有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加生脊椎骨折的危险增加11倍。倍。1 妇女有过一次或多次脊椎骨折，第妇女有过一次或多次脊椎骨折，第二年再次发生脊椎骨折的危险增加二年再次发生脊椎骨折的危
18、险增加5.1倍。倍。21.Melton et al.Osteoporos Int 1999:10;214-212.Lindsay et al.JAMA 2001:285;320-3骨骨质疏松症治疗质疏松症治疗 缓解症状缓解症状 减少骨量丢失减少骨量丢失 提高骨密度提高骨密度 防治骨折发生防治骨折发生骨质疏松症的治疗方案骨质疏松症的治疗方案钙剂钙剂 维生素维生素D X（X抗骨质疏松药物）抗骨质疏松药物）空腹2小时的尿钙/肌酐比值预防的最终目的是避免发生第一次骨折。4）激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者
19、慎用。双能X线检测骨密度（BMD）患者可有腰背酸痛或周身痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。针 剂：50IU/日（2周）50IU/3次/周（312周）依据脊柱侧位X线片进行诊断改善髋部骨质量(与安慰剂对照)。预防的目的及措施1）适应证：有绝经期症状（潮热、出汗等）及/或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始用收益更大风险更小。是预防和治疗骨质疏松的基本措施ALN 10 mg(n=86)贵州富华药业有限责任公司（白人妇女，与同性别峰值BMD比较）临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗法（ERT或HRT）能降低骨质疏松骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施
20、。阿仑膦酸钠:骨量/总量=18.鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性36该药能有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换,阻止骨丢失,增加骨密度,减低椎体骨折发生率。骨小梁数目+11%0.防治药物防治药物骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂 骨形成促进剂骨形成促进剂降钙素降钙素 氟化物氟化物二膦酸盐二膦酸盐 合成类固醇合成类固醇选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂(SERMs)(SERMs)甲状旁腺素甲状旁腺素雌激素雌激素 锶盐锶盐钙剂钙剂 +Vit.D+Vit.D钙和维生素钙和维生素D D的推荐量和最大允许量的推荐量和最大允许量800800IUIU5050岁岁4 40000IUIU成人成人200200I
21、UIU20002000mgmg10001000mgmg800800mgmg中国营养学会中国营养学会20002000IUIU6565岁岁600600IUIU成人成人400400IUIU25002500mgmg800800mgmg700-700-800800mgmg欧洲欧洲20002000IUIU7070岁岁光照少光照少800800IUIU7070岁岁600600IUIU成人成人400400IUIU25002500mgmg成人成人5050岁岁12001200mgmg成人成人5050岁岁10001000mgmg美国国家科学美国国家科学院（院（19971997）最大允最大允许量许量推荐量推荐量最大允最
22、大允许量许量推荐量推荐量维生素维生素D D元素钙元素钙钙钙 剂剂 我国营养学会推荐成人每日元素钙我国营养学会推荐成人每日元素钙摄入量为摄入量为800mg 绝经后妇女和老年人宜增至绝经后妇女和老年人宜增至1000mg 钙剂选择要考虑其安全性和有效性钙剂选择要考虑其安全性和有效性维生素维生素D及其衍生物及其衍生物维生素维生素D种类种类推荐剂量推荐剂量成年人成年人老年人老年人普通维生素普通维生素D200U/d400800U/d活性维生素活性维生素D骨化三醇骨化三醇0.250.5g/d-骨化醇骨化醇0.251.0g/d25（OH）D32040 g/d 有利于胃肠道钙的吸收有利于胃肠道钙的吸收 临床应用
23、时应注意个体差异和安全性临床应用时应注意个体差异和安全性 定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂量定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂量 高尿钙症是活性高尿钙症是活性Vit.D早期中毒的重要指征。（女早期中毒的重要指征。（女性性200mg/d,男性男性300mg/d。）。）对于持续服用活对于持续服用活活性活性Vit.D3的患者应注意钙剂摄的患者应注意钙剂摄入的控制，以有效地预防钙在心脑血管、肾脏及入的控制，以有效地预防钙在心脑血管、肾脏及消化系统的异位沉积。钙摄入总量应低于消化系统的异位沉积。钙摄入总量应低于600-800mg/d,同时增加饮水量同时增加饮水量（二）药物治疗（二）药物治疗 适应症适应症 凡骨
24、量低下伴有骨质疏松性骨折的凡骨量低下伴有骨质疏松性骨折的危险因素（包括骨转换加速）者危险因素（包括骨转换加速）者 诊断为骨质疏松者诊断为骨质疏松者 骨质疏松性骨折者骨质疏松性骨折者 降钙素降钙素其抑制破骨细胞介导的骨吸收，可 能降低骨折发生率，还有止痛作 用，相对安全。密盖钙息（鲑鱼降钙素）针剂（50IU/1支）鼻喷剂（4400IU/1支）益盖宁（鳗鱼降钙素）针剂20U支 破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性 降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率1在三个月时BMD即有显著升高选择性雌激素受体调节剂(SERMs)甲状旁腺素对于持续服用活活性Vit.妇女有过一次
25、脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加11倍。D3的患者应注意钙剂摄入的控制，以有效地预防钙在心脑血管、肾脏及消化系统的异位沉积。FOSIT=FOSAMAX 国际试验密盖钙息（鲑鱼降钙素）针剂（50IU/1支）鼻喷剂（4400IU/1支）亚洲或高加索人 脆性骨折史长期制动5T-1）者，应防止发展为骨质疏松症。验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效一般发生在妇女绝经后5-10年。2%）和阿仑膦酸钠（平均19.双能X线吸收法（DXA）是目前国际学术界公认的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊断金标准。3）有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的
26、刺激，已行子宫切除的妇女应只用雌激素,不加孕激素。160例PMOP接受治疗后骨转换率降低至绝经前的正常范围内。临床试验(FOSIT研究)简略地说，骨质疏松有三个基本的病理发生机制：空腹2小时的尿钙/肌酐比值通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收 降钙素不导致破骨细胞凋亡使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理降钙素减少骨吸收的机理2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞抑制骨吸收抑制骨吸收减少骨溶解减少骨溶解CNS受体受体密盖密盖息息抑制炎症组织生成前列腺素调节神经细胞内钙离子浓度升高升高 内啡肽内啡肽长期长期迅速迅速迅速迅速密盖息双重镇痛密盖息双重镇痛-快速快速、持久持久Lyritis GP et
27、al.Calcif.Tiss.Int.1991行走时的疼痛程度*10 8 6 4 2 00 1 2 3 4 5 6 7 14安慰剂安慰剂密盖息密盖息100IU i.m.100IU i.m.n=2x28=p0.05治疗时间(天)*对骨质疏松继发脊椎骨折的镇痛效果对骨质疏松继发脊椎骨折的镇痛效果密盖息密盖息2-32-3天起效天起效预防骨质疏松性骨折再发的研究预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF 目的：目的：验证验证鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效的疗效方法：方法：随机、双盲、安慰剂对照、为期随机、双盲、安慰剂对照、为期5年的年的
28、多中心试验多中心试验(美国美国4242个中心和英国个中心和英国5 5个中心个中心)对象：对象：1,255位绝经后妇女入选，均龄位绝经后妇女入选，均龄6868岁，大多数曾有岁，大多数曾有1-5处椎处椎体骨折体骨折病人分组及用药剂量：病人分组及用药剂量：分为分为100100、200200、400IU400IU鼻喷鼻喷鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素和安慰剂四组，所和安慰剂四组，所有病人补钙有病人补钙1000mg+VitD400IU/1000mg+VitD400IU/日日PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276鲑鱼降钙素鲑
29、鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性显著降低新发椎体骨折的危险性360%安慰剂安慰剂N=203鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素200IU/日日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危险性降低危险性降低至少一次新发椎体骨折百分比至少一次新发椎体骨折百分比200IU/日日鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者次椎体骨折患者新发骨折危险性新发骨折危险性3636%PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276*RR=0.64 95%CI:0.430
30、.97 P=0.03QUEST研究研究鲑鱼降钙素对骨质量的作用鲑鱼降钙素对骨质量的作用Quantitative Effects of Salmon Calcitonin TherapyOP研究的里程碑研究的里程碑-HMRI研究鲑鱼降钙素对微结构作用研究鲑鱼降钙素对微结构作用骨质量骨质量桡骨远端骨微结构桡骨远端骨微结构区域区域 1 距远端终板距远端终板7mm每一区域层厚为每一区域层厚为 2.5 m m,符 合 完 成符 合 完 成 5 张张MRI的断层扫描的要的断层扫描的要求求区域区域 1区域区域 2区域区域 3区域区域 4MRI 桡骨远端检测桡骨远端桡骨远端MRI:骨小梁数量骨小梁数量各自基线
31、值的比较各自基线值的比较:*p 0.01;*p 0.005-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p=0.01 p=0.01 p=0.049 区域区域 1区域区域 2区域区域 3区域区域 4*鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素安慰剂安慰剂与基线值比较的平均变化（与基线值比较的平均变化（%）24 个月时骨小梁数量的平均变化个月时骨小梁数量的平均变化QUEST研究：研究：结论结论密盖息密盖息 鼻喷剂鼻喷剂200IU治疗两年结果：治疗两年结果：改善腕部骨质量改善腕部骨质量(与安慰剂对照与安慰剂对照)。即：。即：腕部腕部MRI体体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善内检
32、测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善 改善髋部骨质量改善髋部骨质量(与安慰剂对照与安慰剂对照)。由。由T2*弛豫时间弛豫时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异 MRI检测显示：无论检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息是否有变化，密盖息 均能均能够够改善骨质量改善骨质量 密盖息的用法密盖息的用法骨质疏松症的治疗和预防针 剂：50IU/日（2周）50IU/3次/周（312周）鼻喷剂：200IU/天（2周）200IU隔日（312周）间隔1-2个月再进行下一疗程 针剂针剂50IU/支；支；5支支/盒盒 鼻喷剂鼻喷剂2
33、00IU/喷；喷；14喷喷/瓶瓶当然，还要坚持锻炼，准备参加2008年奥运！是预防和治疗骨质疏松的基本措施治疗时间不宜一超过2年。该药能有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换,阻止骨丢失,增加骨密度,减低椎体骨折发生率。验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效骨转换率降低至绝经前的正常范围内。Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.骨骼生长期间，未能获得理想的峰值骨量。高尿钙症是活性Vit.Quantitative Effects of Salmon Calcitonin Therapy骨质疏松症严重后果-骨
34、折双能X线检测骨密度（BMD）D3的患者应注意钙剂摄入的控制，以有效地预防钙在心脑血管、肾脏及消化系统的异位沉积。是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折临床上即可诊断骨质疏症。Chesnut III et al.对于持续服用活活性Vit.改善腕部骨质量(与安慰剂对照)。1型胶原C端肽（S-CTX）一般指70岁以后的老年人发生的骨质疏松。平均百分比改变(SE)密盖息鼻喷剂密盖息鼻喷剂 将喷头插入一侧鼻孔，将喷头插入一侧鼻孔，使喷头与鼻孔使喷头与鼻孔保持垂保持垂直直确保气雾分布更均确保气雾分布更均匀）匀）,单手或双手单手或双手短促短促有力有力的按压瓶帽一次，的按压瓶帽一次，然后松手，喷完后，然后松手
35、，喷完后，用鼻孔用鼻孔深吸气深吸气1-2次次，不要马上用鼻孔呼气不要马上用鼻孔呼气（避免药液从鼻孔流（避免药液从鼻孔流出）出）福善美的作用机理福善美的作用机理 组织学水平组织学水平 细胞学水平细胞学水平 分子生物学水平分子生物学水平 抑制破骨细胞活性，降低骨转换，可明显抑制破骨细胞活性，降低骨转换，可明显提高腰椎和髋部的骨密度，显著降低骨折发生提高腰椎和髋部的骨密度，显著降低骨折发生的危险。的危险。平均百分比改变尿尿NTxBSAP骨转换标记物骨转换标记物-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂ALN
36、5 mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100NTx=尿1型胶原N端肽 BSAP=血浆骨骼特异性碱性磷酸酶 在三个月时在三个月时BMD即有显著升高即有显著升高给予低骨质的绝经后妇女服用阿仑膦酸钠10mg一年以对其疗效和耐受性进行评估*p0.001 vs.安慰剂FOSIT=FOSAMAX 国际试验摘自 Pols HAP et al Osteoporos Int 1999;9(5):461468.200腰椎腰椎BMD的平均百分比改变的平均百分比改变39月月612246临床试验临床试验(FOSIT研究研究)阿仑膦酸钠10 mg每日一次(n=950)安慰剂
37、(n=958)*阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠10mg应用应用10年可使腰年可使腰椎椎BMD持续增加持续增加01234567891002468101214年数平均百分比改变(SE)ALN 5 mg(n=78)ALN 10 mg(n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂(n=83)(9.3%)p0.001(13.7%)p0.001(9.3%)p0.001阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠10mg应用应用10年可使全髋年可使全髋BMD持续增加持续增加ALN 5 mg(n=78)ALN 10 mg(n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂(n=83)0123456789109012345678年
38、数平均百分比改变(SE)(2.9%)p0.05(6.7%)p0.001(3.4%)p0.001阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠:骨量骨量/总量总量=18.9%安慰剂安慰剂:骨量骨量/总量总量=16.9%对标本进行了选择使标本数据最能代表整个安慰剂（平均16.2%）和阿仑膦酸钠（平均19.4%）组。骨小梁微结构试验骨小梁微结构试验(en face)(on edge)(oblique)(en face)(on edge)(oblique)福善美福善美 治疗后的差异*P value*骨量骨量+20%0.04 骨小梁数目骨小梁数目+11%0.03骨小梁厚度骨小梁厚度+11%0.0512矿化程度矿化程度+6.4%N
39、S在用阿仑膦酸钠5mg或10mg治疗2到3年的临床试验中对绝经后妇女的小梁骨进行的微CT和2D评估*阿仑膦酸钠vs.安慰剂骨小梁微结构研究骨小梁微结构研究骨折降低百分比骨折降低百分比(%)所有所有症状性骨折症状性骨折腕部腕部骨折骨折髋部髋部骨折骨折椎体椎体骨折骨折多发性多发性椎体骨折椎体骨折 症状性症状性椎体骨折椎体骨折010203040506070809010048%51%28%55%90%47%FIT研究：福善美减少全身多部位骨折研究：福善美减少全身多部位骨折改善骨骼及心脏改善骨骼及心脏健康情况健康情况骨骼骨骼心脏心脏乳房乳房子宫子宫不会影响乳房及不会影响乳房及子宫子宫对对于已停经妇女于已
40、停经妇女针对需要部位，在骨骼及对胆固醇产生与雌激素类似作用针对需要部位，在骨骼及对胆固醇产生与雌激素类似作用选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 Selective Estrogen Receptor ModulatorNew SERM e.g.Raloxifene雷洛昔芬雷洛昔芬 该药能有效抑制破骨细胞活性该药能有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换降低骨转换,阻止阻止骨丢失骨丢失,增加骨密度增加骨密度,减低椎体骨折发生率。减低椎体骨折发生率。该药仅用于女性患者，特点是选择性地作用于雌该药仅用于女性患者，特点是选择性地作用于雌激素的靶器官，对乳房及子宫内膜无不良作用。激素的靶器官，对乳房及
41、子宫内膜无不良作用。副作用副作用:该药轻度增加静脉栓塞的危险性该药轻度增加静脉栓塞的危险性,服用期服用期会出现潮热和下肢痉挛。会出现潮热和下肢痉挛。雷洛昔芬（易维特）雷洛昔芬（易维特）日日60mg60mg，口服，口服雌激素雌激素 此类药物只能用于女性患者。雌激素类药物此类药物只能用于女性患者。雌激素类药物能抑制骨转换阻止骨丢失。能抑制骨转换阻止骨丢失。临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗法（法（ERT或或HRT）能降低骨质疏松骨折的发生危）能降低骨质疏松骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。基于对险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。基于对激素补
42、充治疗利与弊的全面评估，建议激素补充激素补充治疗利与弊的全面评估，建议激素补充治疗遵循以下原则：治疗遵循以下原则：1）适应证：有绝经期症状（潮热、出汗等）及）适应证：有绝经期症状（潮热、出汗等）及/或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始用收益更大风险更小。开始用收益更大风险更小。2）禁忌证：雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫）禁忌证：雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、
43、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。垂体泌乳素瘤者慎用。3）有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕）有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的刺激，已激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的刺激，已行子宫切除的妇女应只用雌激素行子宫切除的妇女应只用雌激素,不加孕激素。不加孕激素。4）激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限）激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化。等应根据患者情况个体化。5）应用最低有效剂量。）应用最低有效剂量。6）坚持定期随访和安全性监测（尤其是乳腺和子）坚持定期随访和安全性监
44、测（尤其是乳腺和子宫）。宫）。7）是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行）是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估。利弊评估。雷尼酸锶雷尼酸锶Strontium Ranelate临床前研究临床前研究已显示其抑制破骨细胞活性已显示其抑制破骨细胞活性 改善骨机械强度改善骨机械强度,增加骨形成增加骨形成1997年进入临床研究阶段年进入临床研究阶段160例例PMOP接受治疗后接受治疗后 LS BMD明显优于对照组明显优于对照组 治疗组治疗组2年后年后LS BMD可增加可增加2.97%降低新发生椎骨骨折率降低新发生椎骨骨折率4%目前已完成目前已完成II期临床正进入期临床正进入III期临床试验期
45、临床试验Reginster,2002促骨形成药物促骨形成药物 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）：随机双盲对照试验）：随机双盲对照试验证实，小剂量证实，小剂量rhPTH（1-34）有促进骨形成的作）有促进骨形成的作用，能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，增加骨用，能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生危险，因此适密度，降低椎体和非椎体骨折发生危险，因此适用于严重骨质疏松患者。一定要在专业医师指导用于严重骨质疏松患者。一定要在专业医师指导下应用。治疗时间不宜一超过下应用。治疗时间不宜一超过2年。一般剂量是年。一般剂量是20g/d,肌肉注射，用药期间要监测血钙水平，防肌
46、肉注射，用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。止高钙血症的发生。骨质疏松症的中药治疗中医药治疗：强肾壮骨、生精益髓NameFormStagesClassificationCompany金天格金天格胶囊胶囊Marketed一类新药一类新药金花企业股份有限公司金花企业股份有限公司强骨胶囊强骨胶囊胶囊胶囊Marketed二类新药二类新药歧黄药业科技投资有限责任公司歧黄药业科技投资有限责任公司骨松宝骨松宝冲剂冲剂Marketed三类新药三类新药贵州富华药业有限责任公司贵州富华药业有限责任公司仙灵骨葆仙灵骨葆胶囊胶囊Marketed三类新药三类新药贵州仙灵药业有限责任公司贵州仙灵药业有限责任公司固
47、本壮骨胶囊固本壮骨胶囊胶囊胶囊ClinTrail二类新药二类新药浙江迪耳药业有限公司浙江迪耳药业有限公司复方鹿茸健骨胶囊复方鹿茸健骨胶囊胶囊胶囊ClinTrail三类新药三类新药白求恩医科大学制药厂白求恩医科大学制药厂珍茸补骨胶囊珍茸补骨胶囊胶囊胶囊ClinTrail三类新药三类新药深圳三九制药深圳三九制药补肾壮骨颗粒补肾壮骨颗粒冲剂冲剂ClinTrail三类新药三类新药河北邯郸制药厂河北邯郸制药厂健骨颗粒健骨颗粒冲剂冲剂ClinTrail三类新药三类新药上海第二军医大学制药厂上海第二军医大学制药厂骨归元骨归元胶囊胶囊ClinTrail三类新药三类新药陕西怡悦制药有限公司陕西怡悦制药有限公司密
48、骨胶囊密骨胶囊胶囊胶囊ClinTrail三类新药三类新药上海医创科技公司上海医创科技公司当然，还要坚持锻炼，准备参加2008年奥运！骨质疏松症定义-1 骨量低下 骨超微结构破坏 骨脆性增加 易发生骨折 世界卫生组世界卫生组织织 （1994）骨密度测定方法骨密度测定方法 双能双能X线吸收法（线吸收法（DXA）是目前国际学术界公认）是目前国际学术界公认的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊断金标准。其它骨密度检查方法如各种单光子断金标准。其它骨密度检查方法如各种单光子（SPA）、定量计算机断层照相术（）、定量计算机断层照相术（QCT）等根）等根据具体条
49、件也可用于骨质疏松的诊断参考。据具体条件也可用于骨质疏松的诊断参考。PROOF Study Charles H.改善髋部骨质量(与安慰剂对照)。椎骨（1994）密盖息双重镇痛-快速、持久ALN 5 mg(n=78)骨量+20%0.间隔1-2个月再进行下一疗程临床试验(FOSIT研究)验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效OP研究的里程碑-HMRI研究鲑鱼降钙素对微结构作用平均百分比改变(SE)临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗法（ERT或HRT）能降低骨质疏松骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。即：腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善1,2
50、55位绝经后妇女入选，均龄68岁，大多数曾有1-5处椎体骨折验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效PROOF Study Charles H.骨骼生长期间，未能获得理想的峰值骨量。5）或已发生过骨折，其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再次骨折。通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收 WHOWHO制定的诊断标准制定的诊断标准（白人妇女，与同性别峰值（白人妇女，与同性别峰值BMD比较）比较）正常：正常：骨量减少：骨量减少：骨质疏松：骨质疏松：严重骨质疏松：严重骨质疏松：-1SD-1SD-2.5SD-2.5SD-2.5SD+1处非暴处非暴力性骨折力性骨折钙钙 剂剂 我国营养学会推荐成
