1、2023-1-27阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体的功能差异与阿片受体的功能差异与镇痛药的选择镇痛药的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 (皮层、丘脑、下丘脑、脑干、边缘系统)脊髓上感受、整合 脊髓水平的感受、整合、传递 伤害性信号初级感觉神经元 伤害性信号传导纤维 (A、C 纤维)有髓伤害感受器(A纤维末梢)无髓伤害感受器(C 纤维末梢)伤害性疼痛机制图图阿片受体的功能差异与镇痛药的选择疼痛干预的位点Local anestheticsAnti-inflammatoryOpioidsLocal anestheticsOpioidsAlpha2 agonistsOpioidsAlpha
2、2 agonistsLocal anesthetics伤害性刺激传导通路及镇痛靶点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择概 述 阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片受体间在功能上相互作用有关，药理学作用非常复杂 研究提示,受体介导的脊髓镇痛需要受体的存在 在特定的条件下，、受体具有协同作用一、阿片受体及功能特点一、阿片受体及功能特点阿片受体已为人们所功能识，但对其结构特征、功能特点的探索仍远未完成.阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 民间，阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。人们对阿片的研究从未停歇.1803年首先从阿片中提取得到阿
3、片生物碱吗啡纯品 逐渐发现，作为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物的阿片，含有20多种生物碱，包括吗啡和可待因罂粟碱。一、阿片受体及功能特点一、阿片受体及功能特点1.1.阿片镇痛作用阿片镇痛作用阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 吗啡类制剂严格的构效关系、立体特异性、强大的镇痛效应、可特异性拮抗特异性阿片受体 1971年Goldstein首先用放射性配体结合法证明脑内有与阿片特异性结合的物质。1973年不同的实验室(Simon,Snyder,Terenius)各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。一、阿片受体及功能特点一、阿片受体及功能特点2.2.阿片受体发
4、现阿片受体发现早期发现了、三型，但后来证实不属于阿片受体系列 阿片受体的功能差异与镇痛药的选择3.阿片受体的天然底物阿片受体的天然底物 1975年发现了阿片受体的内源性配体(内源性阿片肽)亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽,后来又相继发现了强菲肽及其它阿片肽。归纳起来有三大类：脑菲肽 强菲肽-内菲肽1997年一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在,但分布不均匀 解剖上,集中于导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核 和脊髓胶质区 功能区域上,分布于痛觉传导区以及与情绪和行为有关 的区域（1）分布广泛分布广泛中枢中枢阿片受体阿片受
5、体4.4.阿片受体的多样性阿片受体的多样性一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点近来发现，外周组织也存在阿片受体分布阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 外周阿片受体（1）分布广泛分布广泛外周外周阿片受体阿片受体4.4.阿片受体的多样性阿片受体的多样性一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点Meissner小体内传入纤维/无髓鞘感觉神经末梢可找到阿片受体,但交感节后神经上无分布 受炎症的精密调控,介导的镇痛作用炎性疼痛尤其显著 局部炎症反应区域的神经末梢表达较多阿片受体 解剖上,三种经典阿片受体(,)在感觉神经元、背根神经节细胞和初级传入神经末梢均有分布 阿片受体的功能差异与镇痛药的选择
6、4.4.阿片受体的多样性阿片受体的多样性一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（2）结构多样性结构多样性多种分型多种分型 通过整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究,比较清楚的阿片受体有三种(经典):、和，以及ORL1，以及新型而较少了解的阿片受体、和 。阿片受体的功能差异与镇痛药的选择3.阿片受体的多样性阿片受体的多样性一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（2）结构多样性结构多样性多种亚型多种亚型 药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型,1、2、3？1、2？1、2随着研究的深入，将会发现更多的亚型阿片受体的功能差异与镇痛药的选择3.3.阿片受体的多样性阿片受体的多样
7、性一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（3）功能多样性功能多样性 阿片受体分布部位涉及多方面功能区域。这些区域与疼痛的传入、整合及感受,精神情绪、呼吸循环调节及咳嗽反射、胃液分泌等有关 阿片受体与不同配体,及配体与不同受体的结合能力存在明显差异 不同部位的受体,被相同激动剂激活,产生不同的生物效应 与个体和种属生存行为一些最基本反应如对伤害性刺激、应激、奖赏和主动性等反应密切关联 阿片系统对一些自主功能如呼吸、体温调节、胃肠运动及免疫亦有调节作用阿片受体的功能差异与镇痛药的选择效效 应应受受 体体 脊髓以上水平脊髓以上水平 镇镇 痛痛+*+呼吸抑制呼吸抑制+-缩缩 瞳瞳+止止 咳咳+-
8、镇静镇静(欣快欣快)+（焦虑，烦燥不安）（焦虑，烦燥不安）胃肠活动胃肠活动(抑制抑制)+-免疫抑制免疫抑制+-脊髓水平镇脊髓水平镇 痛痛+*+*外周外周+注：+有作用，-无作用；可疑；*主要部位阿片受体激动与效应关系阿片受体激动与效应关系一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择受体亚型分布位置功能代表药物mu()OP3(I)1 2脑:导水管周围灰质,内侧丘脑,杏仁核 脊髓:脊髓胶质区周围：1:脊髓上镇痛 2:呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性吗啡，哌替啶，芬太尼类，羟考酮kappa()OP2(I)1,2,3脑脊髓 周围：spinal
9、analgesia 脊髓镇痛镇静和轻度呼吸抑制喷他佐辛，布托啡诺，地佐辛delta()OP1(I)1,2脑analgesia 镇痛平滑肌效应，缩瞳？（内源性脑啡 肽）阿片受体亚型与效应阿片受体亚型与效应一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（3）功能多样性功能多样性受体激活的效应受体激活的效应(1)镇痛脊髓上(脑干,1)/脊髓(1)/外周,(/不参与吗啡镇痛)僵住症(肌阵挛)1 体温降低等1 呼吸抑制2 心率减慢、血压下降 脊髓上2 肠蠕动抑制肠壁(环形)肌2受体 恶心呕吐延髓呕吐中枢化学感应区的2阿片受体激活？
10、瘙痒受体(位于三叉神经脊束核瘙痒中心),、？淡漠、嗜睡及过度镇受体 欣快和成瘾性受体内啡肽内啡肽阿片受体的功能差异与镇痛药的选择一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（3）功能多样性功能多样性受体激活的效应受体激活的效应(2)瞳孔缩小 精神症状(认知错乱、幻觉)休克由(和和)受体介导 神经-内分泌-免疫网络调节受体几乎所有免疫细胞上都有不同的神经递质(包括阿片肽)及内分泌激素的受体。受体激活,抑制T细胞增殖,抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放 阿片受体的功能差异与镇痛药的选择受受体体功功能能注释1.恶心呕吐与1有关,发生率约30,一般发生于用药初期,随着用药时间的延长,而逐渐减轻并完全消失症
11、状大多在47天内缓解。存在个体差异,应排除便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等因素的影响2.普通人群中便秘的发生率约10%,65岁的老年人20%,癌症患者约50%,晚期癌症患者约78%,服用阿片类药物的癌症患者便秘发生率为90%100%。机制：与肠肌丛阿片受体结合，使环状肌收缩大于纵形肌，从而导致肠蠕动减慢，直肠括约肌张力增加；结肠黏膜分泌减少；降低直肠对张力的敏感性。5.用药期间急性发作的精神症状(认知错乱、幻觉等)常可能与阿片类药有关 3.频率减慢,呼吸变浅,通气量减少,口唇发绀，血气分析可表现为低氧高二氧化碳。处理:持续或间断给氧,必要时可使用呼吸兴奋药。一旦出现严重呼吸抑制,可用纳洛酮
12、缓解,必要时进行人工呼吸.每23min给予纳洛酮4080g(12gkg-1),直至患者神志、呼吸好转.最大剂量为2mg,作用时间为1h,给药后监测2h,以防止再次出现镇静现象。4.肌痉挛偶与阿片类药物治疗有关，与服用剂量相关，但不可预测。不会随用药时间的延长而耐受 阿片受体的功能差异与镇痛药的选择一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（3）功能多样性功能多样性 受体激活的效应受体激活的效应 镇痛脊髓上(不明显？)抗镇痛降低受体激动剂镇痛效果(P物质与受体联合作用)耐受性(耐药)背根节神经元受体接受激动剂或伤害性化学刺激 成瘾性小 降低受体激动剂(吗啡)引起的戒断症状U50488(U504
13、88(脊髓水平脊髓水平)降低受体激动剂(吗啡)引起的成瘾性 阿片受体(1)通过激活KATP 通道介导了离体鼠心肌缺血预处理保护作用,阿片受体也介导了吗啡的心肌保护作用(心肌阿片受体以为主,其次为，血管壁以为主；心脏激活有负性肌力作用,并抑制心肌对)脑啡肽脑啡肽阿片受体的功能差异与镇痛药的选择一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点（3）功能多样性功能多样性(中枢)受体激活的效应受体激活的效应 镇痛脊髓上(大脑皮层)镇静 缩瞳 利尿 脑内受体可对抗多种受体介导的活性 焦虑强啡肽强啡肽无呼吸抑制无便秘无耐受性等无成瘾性？对吗啡依赖形成协同受体的作用？阿片受体的功能差异与镇痛药的选择（3）功能多
14、样性功能多样性 ORL1受体激活的效应受体激活的效应 痛觉的调制 学习、记忆力、情绪活动有关 抑制心血管活动,使血压下降心率减慢一一、阿片受体及功能特点、阿片受体及功能特点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择二、二、阿片受体激活的镇痛机制阿片受体激活的镇痛机制 伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受器表面阿片受体阿片受体的功能差异与镇痛药的选择二、二、阿片受体激活的镇痛机制阿片受体激活的镇痛机制(1)阿片类物质激活相应的受体,通过藕联的G蛋白信息传递,抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性,激活钾通道,产生：降低神经元的反应性,从而产生镇痛效应 抑制伤害性信号的传递 减少神经递质及化学性伤害性因子
15、的生成阿片受体的功能差异与镇痛药的选择二、二、阿片受体激活的镇痛机制阿片受体激活的镇痛机制（2）脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结合抑制腺甘酸环化酶,使突触后神经细胞内cAMP 生成减少,使神经递质释放减少,从而产生突触后抑制作用。阿片受体的功能差异与镇痛药的选择三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择三、镇痛药物的选择疼痛干预的位点Local anestheticsAnti-inflammatoryOpioidsLocal anestheticsOpioidsAlpha2 agonistsOpioidsAlpha2 agonistsLocal anesthetics伤害性刺激
16、传导通路及镇痛靶点阿片受体的功能差异与镇痛药的选择1.伤害性疼痛的药物 局麻药 Alpha2受体激动剂 非甾体抗炎药 阿片类药三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择2.阿片类药的阿片类药的应用三、镇痛药物的选择 Mu()阿片受体激动剂 镇痛效果强大 副作用多传统阿片类药的受体选择性传统阿片类药的受体选择性吗啡，哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、瑞米芬太尼.阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 呼吸抑制 淡漠、嗜睡及过度镇或头晕受体 恶心呕吐延髓呕吐中枢化学感应区的阿片受体激活？自主神经系统变化(体重减少、体温下降)免疫抑制(长期应用吗啡会出现)瘙痒 躯体依赖和成瘾(精神依赖)而不是、受体非选择
17、性激活 耐受 便秘肠壁(环形)肌2受体激活,环形肌收缩,肠蠕动抑制 僵住症(肌阵挛)1受体激动剂用药初期或过量的不良反应暂时性，一般出现在用药的最初几天，数日后症状多自行消失不耐受或长期化不良反应三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择严重的不良反应三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择受体激动剂 运动减少 厌恶感受体激动剂 产生躁动 平滑肌张力增高三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。开发选择性高、副作用小，即全新结构的或新作用机制的镇痛药物三、镇痛药物的
18、选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择三、镇痛药物的选择 高选择性1受体亚型激动剂 外周阿片受体激动药 Delta阿片受体激动剂 Kappa阿片受体激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等 选择性受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了受体药物相关的副作用 寻找强效、高选择性阿片类镇痛药的工作异常活跃三、镇痛药物的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择吗啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因布托啡诺丁丙诺菲喷他佐辛精药二类药精药二类药阿片受体激动剂麻醉药麻
19、醉药阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂？三、镇痛药物的选择阿片受体混合激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 概念一 指某些阿片类药物对某型阿片受体(如)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如)产生拮抗作用。阿片受体激动-拮抗剂阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 概念二 许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应 当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥
20、部分效应而不能发挥完全效应。此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应阿片受体激动-拮抗剂后者的拮抗作用可体现出临床药理意义：降低完全激动剂的效果，减轻完全激动剂的不良作用。如受体，地佐辛正常剂量使用时阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。此时部分激动剂发挥了附加作用有人认为，“阿片受体激动-拮抗剂”的概念或名称并不完全正确，采用“阿片受体部分激动剂”概念更合适阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 对呼吸抑制有封顶效应 恶心呕吐发
21、生率较低 成瘾性低.阿片受体部分激动剂优点：尽管如此，即使在常规剂量下，也必须密切关注部分激动剂对呼吸的抑制作用！阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 目前临床使用的非纯()阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛阿片受体激动-拮抗剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择布托啡诺 主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应 对和和阿片受体的作用甚微 对三种受体作用强度比较：K=1：4：25即部分激动阿片受体阿片受体的功能差异与镇痛药的选择丁丙诺啡 别名：丁丙吗啡、沙啡 丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂纳布啡 别名：纳丁啡噻吩诺啡阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 喷他佐辛(又
22、名:镇痛新)地佐辛阿片受体部分激动剂阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 是新合成的、结构类似于镇痛新的阿片受体部分激动剂,其镇痛作用强于镇痛新 对受体产生激动作用,对受体有部分激动作用阿片受体部分激动剂地佐辛阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体部分激动剂地佐辛可激动受体和部分激动受体，单独用药时，镇痛效果是其对两种受体作用的结果阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 不产生典型的受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松弛,减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感阿片受体部分激动剂地佐辛阿片受体的功能差异与镇痛药的选择作用机制地佐辛主要通过激动、受体，对受体部分激动剂特点，产生镇痛作用，
23、镇痛效果较强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 有报道地佐辛具有良好镇痛效果，但与纯受体激动药比较略低 研究中,地佐辛5-10mg与环丁羟吗喃(布托啡诺)1-2mg或哌替啶50-100mg的或等当量的吗啡比较镇痛作用相等,在多次使用后,作用持续时间有时可延长。0.8g/kg的地佐辛与16g/kg的芬太尼比较，镇痛效果无明显差异，但副作用明显降低 地佐辛联合舒芬太尼术后镇痛,在减少阿片类药物用量的基础上,能达到与单用阿片类药相当的
24、镇痛作用地佐辛阿片受体的功能差异与镇痛药的选择单支剂量地佐辛单支剂量地佐辛5mg5mg静注镇痛疗静注镇痛疗效优于效优于5mg5mg吗啡吗啡(206(206例患者例患者)用药后用药后 1515分钟分钟起效起效,持续持续6 6小小时有效时有效阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 地佐辛的身体地佐辛的身体依赖性低于吗依赖性低于吗啡和喷他佐辛啡和喷他佐辛 地佐辛的精神地佐辛的精神依赖性低于丁丙依赖性低于丁丙诺啡和布托啡诺诺啡和布托啡诺少有出现戒断症状阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛地佐辛10mg10mg；布托啡诺布托啡诺2mg2mg；安慰剂；安慰剂；肌肉注射肌肉注射(
25、60(60例恶性肿瘤患者例恶性肿瘤患者)地佐辛镇地佐辛镇静分数低于布托静分数低于布托啡诺，安全性高啡诺，安全性高阿片受体的功能差异与镇痛药的选择联合应用联合应用地佐辛联合应用地佐辛地佐辛+吗啡吗啡地佐辛地佐辛+芬太尼芬太尼联合用药的效果=纯激动+部分激动+激动阿片受体的功能差异与镇痛药的选择Dezocine is an opioid analgesic with both agonist and antagonist activity.It is equipotent with morphine.It has been used as a post-operative and cancer a
26、nalgesic.Studies in healthy volunteers suggest that dezocine may be combined with morphine to increase analgesic effects without exacerbating respiratory depression.可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制Dezocine+morphine可以与选择性可以与选择性COX-2抑制剂或非选择性抑制剂或非选择性NSAIDs联合使用，增强止痛联合使用，增强止痛作用，减少不良
27、反应作用，减少不良反应 Dezocine+Selective COX-2 inhibitors单独应用于中、小手术后镇痛单独应用于中、小手术后镇痛 Kevin Bylund,xPharm:The Comprehensive Pharmacology Reference,2008,Pages 101-5地佐辛的联合用药地佐辛的联合用药阿片受体的功能差异与镇痛药的选择阿片受体的功能差异与镇痛药的选择肌注肌注静滴静滴静推静推阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛主要优点：在临床剂量，地佐辛与吗啡等效，或者要略强于吗啡 地佐辛呼吸抑制较轻，呼吸抑制有封顶效应。70kg体重病人，使用30mg时候，呼吸抑
28、制达到峰值，止痛和呼吸抑制效应约与20mg吗啡等效。不良反应少，恶心呕吐，精神异常，过度镇静，便秘发生率很低。药物依赖性低。强效镇痛，安全性高，不良反应少，依赖性低 1 Serial Intravenous Doses of Dezocine,Morphine,and Nalbuphine in the Management of Postoperative Pain for Outpatients.Anesth Analg 1993:5332 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiol
29、ogy 1995,9:83-923 Dezocine:A Preliminary Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties,and Therapeutic Efficacy Drugs.1989:2264 Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛对血压、心功能影响小。国外的贝叶临床麻醉学教科
30、书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比。结果显示，地佐辛对血压心功能影响小。对血压、心功能几乎无影响对血压、心功能几乎无影响Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92Dezocine-main clinical benefits地佐辛主要优点：阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛主要优点：阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛 与镇痛新一样,由于激动受体，提高血浆去甲肾上腺素的水平,对心血管产生兴奋作用 与舒芬太尼比较
31、，地佐辛导致的头晕病例稍多，但恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少注意事项阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 可见不良反应,如恶心、呕吐及镇静。地佐辛类似其它阿片类镇痛药的反应，但低于传统的阿片类药 也报道有头晕、厌食、定向力障碍、幻觉、出汗、心动过速及注射部位皮肤反应。单独使用地佐辛PCIA 时,容易产生头晕嗜睡,应予重视。注意事项阿片受体的功能差异与镇痛药的选择地佐辛 吗啡成瘾的动物,地佐辛能引起戒断症状,故对麻醉品有躯体性依赖的病人一般不主张应用。静注地佐辛引起的急性呼吸抑制,纳洛酮可有效地逆转。在健康男青年中进行的一项研究发现,呼吸抑制与剂量有关,剂量达30mg/70kg时反应最重。尽管尚未报道有致命性呼吸抑制的现象,但呼吸储备量减少的病人使用本品是危险的。虽然已发表的一项研究中断言地佐辛对心功能没有重大的不良反应,但它却能增加心脏指数、肺动脉压及左室搏出量,故有些医学专家认为,对患有冠心病的病人应当慎用。关于本药的使用不应超过？天的提法,可获得的资料很少。注意事项2023-1-27阿片受体的功能差异与镇痛药的选择
