1、药理学课件药理学课件20 解热镇解热镇痛药痛药概述概述 解热镇痛药解热镇痛药(antipyretic analgesic)(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic,(antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs)and anti-inflammatory drugs)。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素
2、（鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coidglucocorti-coid）不同，自）不同，自19741974年始国际上将这类药物归入非年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDsnon-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）。）。发展历史发展历史 水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)(sodium salicylate)是最早是最早(1875(1875年年)用于治疗风湿和痛风的药物。用于治疗风湿和痛风的药物。法国法
3、国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名商品名aspirin),aspirin),保留了保留了sodium salicylatesodium salicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。1919世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中acetaminophenacetaminophen目前
4、仍然在临床应用。目前仍然在临床应用。19631963年吲哚类化合物吲哚美辛年吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)(indomethcin)被引入类风湿关节炎的治疗。被引入类风湿关节炎的治疗。选择性选择性COX-2 COX-2 抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。药物作用机制药物作用机制 COX COX有多种同工酶，其中对有多种同工酶，其中对COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶研究较深入。两种同工酶研究较深入。COX-1COX-1为结构型为结构型（constitutiveconstitutive），主要存
5、在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、），主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节；胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节；COX-2COX-2为诱导型为诱导型(induable)(induable)（见表（见表 20-220-2）。）。NSAIDsNSAIDs的抗炎作用与抑制的抗炎作用与抑制PGsPGs合成、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活性表达有关。合成、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活性表达有关。关于关于COXCOXTable 20-1 Effects of the Mediators of Acute Inf
6、lammation.Mediators effectsPGsleukotrieneshistamineserotoninbradykinin+/+NSAIDsNSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2COX-2有关（见图有关（见图 20-120-1）；而抗血栓作用及多数不良）；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制反应则可能与抑制COX-1COX-1有关，药物对两种有关，药物对两种COXCOX的选择性不同。现已明确这两种的选择性不同。现已明确这两种COXCOX的异构形式基因的异构形式基因编码不同。选择性编码不同。选择性COX-2COX-2抑制药的研制提高了抑
7、制药的研制提高了NSAIDsNSAIDs对胃的安全性。然而两种对胃的安全性。然而两种COXCOX的各种作用尚未的各种作用尚未完全阐明，完全阐明，COX-2COX-2抑制药对肾脏有无毒性尚有争论（见表抑制药对肾脏有无毒性尚有争论（见表 20-220-2）。）。Table 20-2 Comparison of Characteristics of COX-1 and COX-2.COX-1COX-2genetissue localization stimuli function inhibitorschromosome 9most tissues except rbcs b a s a l e x
8、 p r e s s i o n u n d e r physiologic conditions prostaglandin production,renal bloodflow,platelet aggregation,gastric cyto-protection,vascular tone,and fetal development piroxicam meloxicam aspirin ibuprofen nimesulidechromosome 1CNS,kidney,and areas of inflammation basal expression in kidney and
9、brain-mitogens,growth factors,proinflammatory cytokines,and tissue injury ovulation,parturition,renal development,salt and blood pressure regulation,response to tissue injury,colon cancer pathogenesis,and defense against GI pathogens nimesulide meloxicam piroxicam ibuprofen aspirin 第一节第一节 水杨酸类水杨酸类 水
10、杨酸类（水杨酸类（salicylatessalicylates）是应用最早的）是应用最早的NSAIDs,NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）,又称乙酰水杨酸（又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid）。）。阿司匹林阿司匹林 Aspirin Aspirin【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】1.1.解热镇痛解热镇痛 AspirinAspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对
11、体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。2.2.抗风湿抗风湿 AspirinAspirin在使用最大耐受剂量（在使用最大耐受剂量（3 3 4g/d4g/d）下有明显的抗炎、抗风湿作用，能使）下有明显的抗炎、抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后急性风湿热患者在用药后2424 48h48h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治内临床
12、症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。3.3.抗血栓形成抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要环节有关。血栓素血小板聚集是血栓形成的重要环节有关。血栓素A2A2（thromboxane thromboxane A2A2，TXA2TXA2）和前列环素（）和前列环素（PGI2PGI2）诱导血小板的聚集。血小板内存在）诱导血小板的聚集。血小板内存在COX-1COX-1和和TXA2TXA2合成酶，合成酶，能催化花生四烯酸（能催化花生四烯酸（arachidonic acidar
13、achidonic acid）形成）形成TXA2TXA2。AspirinAspirin能与能与COX-1COX-1氨基酸序列第氨基酸序列第530530位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性抑制了位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1COX-1的活性，干扰了的活性，干扰了TXA2TXA2的生物合成，的生物合成，进而使血小板和血管内膜进而使血小板和血管内膜TXA2TXA2生成减少。因此小剂量生成减少。因此小剂量aspirinaspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。冠状动脉硬化性疾病。【体内过程】【体内过程】Aspirin Aspirin本药
14、口服后迅速从胃肠黏膜吸收。在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜、本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收。在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解，血中主要以肝脏和红细胞中的酯酶水解，血中主要以salicylic acidsalicylic acid形式存在，并主要以此形式分布形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。到全身各组织器官。Salicylic acidSalicylic acid血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约85%85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。原形水杨酸占占原形水杨酸占占10%10%，排泄速度和量与尿液，排泄速度和量与尿液pHpH
15、有关，在碱性尿时，可排出有关，在碱性尿时，可排出85%85%，但在酸性尿，但在酸性尿时，仅排出时，仅排出5%5%。因此服用。因此服用NaHCONaHCO3 3碱化尿液可以大大加快其排泄速度。碱化尿液可以大大加快其排泄速度。【不良反应】【不良反应】本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少。但在应用较大剂量（抗风湿治疗）本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少。但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则有一定不良反应。和长期应用时，则有一定不良反应。1.1.胃肠道反应胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1COX-1
16、，催化，催化PGsPGs形成，形成，后者对胃肠黏膜有保护作用。后者对胃肠黏膜有保护作用。AspirinAspirin抑制抑制COX-1COX-1，干扰，干扰PGsPGs（主要为（主要为PGE2PGE2）合成，降低胃）合成，降低胃黏膜的保护功能。抗风湿剂量黏膜的保护功能。抗风湿剂量aspirinaspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐。可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐。饭后服用本药可减轻胃肠道反应。饭后服用本药可减轻胃肠道反应。2.2.过敏反应过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。罕少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反
17、应。罕见过敏性休克和见过敏性休克和“aspirinaspirin哮喘哮喘”。据研究认为哮喘的发生与本药抑制了。据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COXCOX，进而抑，进而抑制了制了PGEPGE合成有关，合成有关，PGEPGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩。对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩。此外，此外，COXCOX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加。白三烯是致哮喘过敏反应的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加。白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。的重要介质。3.3.凝血障碍凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长
18、。大剂本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。量可抑制肝脏合成凝血酶原。4.4.水杨酸反应水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。本药从尿中排出。【药物相互作用】【药物相互作用】AspirinAspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药
19、、enninrbitalenninrbital、sodium phenytoinsodium phenytoin及及glucocorticoidsglucocorticoids等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；Aspirin Aspirin因妨碍因妨碍methotrexatemethotrexate从肾小管从肾小管分泌而增强其毒性，与分泌而增强其毒性，与furosemidefurosemide合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨
20、酸排泄减少造合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；成蓄积中毒；aminophylline aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低aspirinaspirin疗效；酸性药物可使疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加；水杨酸盐的血药浓度增加；Aspirin Aspirin与与ibuprofenibuprofen等非甾体类抗炎药合用时，可等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。赖氨酸阿司匹林赖氨酸阿司匹林 Aspirin-dl-lysineAspirin
21、-dl-lysine Aspirin-dl-lysineAspirin-dl-lysine为为aspirinaspirin与赖氨酸制成的复盐，与赖氨酸制成的复盐，0.9 g0.9 g相当于相当于0.5 g0.5 g的的aspirinaspirin。其水。其水溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。静脉注射同等剂量比静脉注射同等剂量比aspirinaspirin的镇痛效果强的镇痛效果强4 4 5 5倍，可用于镇痛和解热。本品肌内注射的生物倍，可用于镇痛和解热。本品肌内注射的生物
22、利用度低于静脉注射给药。利用度低于静脉注射给药。第二节第二节 苯胺类苯胺类 苯胺类（苯胺类（AnilinesAnilines）衍生物中，以非那西汀（）衍生物中，以非那西汀（phenacetinphenacetin）使用最早，但因毒性大，目）使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，又名扑热，又名扑热息痛，息痛，paracetamolparacetamol）取代，）取代，acetaminophenacetaminophen是目前应用量最大的解热镇
23、痛药物之一。是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚AcetaminopheAcetaminophe【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】AcetaminophenAcetaminophen解热镇痛作用与解热镇痛作用与aspirinaspirin相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛。但痛。但acetaminophenacetaminophen无明显胃肠刺激作用，对不宜使用无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirinaspirin的头痛、发热患者，适用本药。的头痛、发热患者，适用本药。【体内过程】【体内过程】口服易吸收，
24、口服易吸收，0.50.5 1h1h达到最大血药浓度。在常用临床剂量下，绝大部分药物在肝达到最大血药浓度。在常用临床剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物，脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物，t t1/21/2为为2 2 4h4h。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢酶饱和后，药物经肝微粒体混合功能氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺（酶饱和后，药物经肝微粒体混合功能氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺（N-acetyl-p-benzoquinone N-acetyl-p-benzoquinone imineimine）。乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间
25、体，可与谷胱甘肽（）。乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间体，可与谷胱甘肽（glutathioneglutathione）结合而解毒。）结合而解毒。长期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶长期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死（和蛋白分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死（cell necrosiscell necrosis）。）。【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】AcetaminophenAcetaminophen为非处方药。偶见皮肤黏膜过敏反应
26、。长期使用极少数为非处方药。偶见皮肤黏膜过敏反应。长期使用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等。过量误服（患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等。过量误服（1010 5g5g以上），可致急性中毒以上），可致急性中毒性肝坏死。性肝坏死。【药物相互作用】【药物相互作用】Aniline Aniline与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；AnilineAniline可延长氯霉素（可延长氯霉素（chloramphenicolchloramphenicol）的半衰期，并增加其毒性。）的半衰期，并增加其毒性。第三节第
27、三节 吲哚衍生物及类似物吲哚衍生物及类似物OMeCOOHOCH3ClNOCH3CH3SFCOOH indomethacin sulindac吲哚美辛吲哚美辛 IndomethacinIndomethacin IndomethacinIndomethacin是很强的非选择性是很强的非选择性COXCOX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。自抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。自19631963年用于年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有较
28、好疗效。对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有较好疗效。对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，0.10.1 0.2 mg/kg0.2 mg/kg静脉注射，每静脉注射，每12 h12 h一次，连续一次，连续3 3次，能促进动脉导管闭合。次，能促进动脉导管闭合。常用量不良反应发生率高达常用量不良反应发生率高达35%35%50%50%，约，约20%20%的患者必须停药。以眩晕、前额痛、精神的患者必须停药。以眩晕、前额痛、精神障碍等中枢神经系统不良反应发生频率最高；厌食、恶心、腹痛、诱发或加重胃和十二指障碍等中枢神经系统不良反应发生频率最高；厌食、恶心、腹痛、诱发或加重胃和十二指
29、肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等，但罕有再生障碍性贫血发生。孕妇、从事危险或精细工作人员、精神病、癫少等，但罕有再生障碍性贫血发生。孕妇、从事危险或精细工作人员、精神病、癫、活、活动性胃、十二指肠溃疡患者禁用。动性胃、十二指肠溃疡患者禁用。IndomethacinIndomethacin舒林酸舒林酸 SulindacSulindac SulindacSulindac为吲哚类似物，具有亚砜样结构，该结构在体内转变成硫醚样化合物而发挥强为吲哚类似物，具有亚砜样结构，该结构
30、在体内转变成硫醚样化合物而发挥强大的抑制大的抑制COXCOX作用。本药作用。本药t t1/2 1/2 为为7 h7 h，其活性代谢物为，其活性代谢物为18 h18 h。适应证与。适应证与indomethacinindomethacin相似。相似。因本药在吸收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠反应发生率较低；肾毒性因本药在吸收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠反应发生率较低；肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率也低于和中枢神经系统不良反应发生率也低于indomethacinindomethacin。丙酸类衍生物（丙酸类衍生物（propionic acid derivatives
31、propionic acid derivatives）为目前临床应用较广的）为目前临床应用较广的NSAIDsNSAIDs。常用药。常用药物包括萘普生（物包括萘普生（naproxennaproxen）、布洛芬（）、布洛芬（ibuprofenibuprofen）、非诺洛芬（）、非诺洛芬（fenopofenfenopofen）、酮布芬）、酮布芬（ketoprofenketoprofen）、氟苯布洛芬（）、氟苯布洛芬（flurbiprofenflurbiprofen）等（此类药物的化学结构见图）等（此类药物的化学结构见图20-220-2）。）。第四节第四节 丙酸类丙酸类【体内过程】【体内过程】本类药物
32、口服吸收迅速而完全，吸收量较少受食物和药物影响。血本类药物口服吸收迅速而完全，吸收量较少受食物和药物影响。血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，肾脏排泄。浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，肾脏排泄。【不良反应】【不良反应】少数患者有皮肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障少数患者有皮肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应。碍等不良反应。丙酸类丙酸类【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】本类药物为非选择性本类药物为非选择性COXCOX抑制剂。作用强大，抗炎作用突出，抑制剂。作用强大，抗炎作用突出，各药除效价存在差别外，其他药理学性质非常相似。其中各药除效价存在差别外，其他药理
33、学性质非常相似。其中naproxennaproxen的效价强度为的效价强度为aspirinaspirin的的2020倍，倍，ibuprofenibuprofen和和fenopofenfenopofen的效价强度与的效价强度与aspirinaspirin相当。但胃肠反应发生相当。但胃肠反应发生率低于率低于aspirinaspirin。患者服用本类药物的耐受性明显优于。患者服用本类药物的耐受性明显优于aspirinaspirin和吲哚类和吲哚类NSAIDsNSAIDs。临床。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、
34、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。用于痛经的治疗。第五节第五节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂 高度选择性的高度选择性的COX-2COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性合成了多种选择性COX-2COX-2抑制剂，如美洛昔康（抑制剂，如美洛昔康（meloxicammeloxicam）、塞来昔布（）、塞来昔布（celecoxibcelecoxib）和尼美舒）和尼美舒利（利（nimesulidenimesulide）等，化学结构见图）等，化学结构见图20-320-3
35、。临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性。临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。但这类药物临床应用的远期疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。疗效及不良反应有待进一步验证。美洛昔康美洛昔康 MeloxicamMeloxicam Meloxicam Meloxicam是酸性烯醇式羰酰胺化合物。该药口服吸收快而完全，吸收率为是酸性烯醇式羰酰胺化合物。该药口服吸收快而完全，吸收率为89%89%，血浆消除，血浆消除t t1/21/2为为20h20h，经
36、肝脏代谢，并主要由肾脏排出。其效价强度高于，经肝脏代谢，并主要由肾脏排出。其效价强度高于indomethacinindomethacin、naproxennaproxen、aspirinaspirin和双氯芬酸（和双氯芬酸（diclofenacdiclofenac）。临床研究证明，每日口服）。临床研究证明，每日口服7.5 7.5 15 mg15 mg对风湿性关节炎、对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用，而对血小板聚集功骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用，而对血小板聚集功能无明显影响。长期应用，胃黏膜损伤及胃肠出血发生率也
37、远低于能无明显影响。长期应用，胃黏膜损伤及胃肠出血发生率也远低于naproxennaproxen和和diclofenacdiclofenac缓释缓释片。片。塞来昔布塞来昔布 CelecoxibCelecoxib CelecoxibCelecoxib对对COX-2COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2COX-2抑制作用比抑制作用比COX-1COX-1强约强约375375倍。该药口服吸收较好，血药浓度达峰时间倍。该药口服吸收较好，血药浓度达峰时间2 2 4 h4 h。蛋白结合率高，分布广泛，血浆消除。蛋白结合率高，分布广泛，血浆消除t t1/21/
38、2为为11h11h。临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。本药不良反应发生率远低于临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。本药不良反应发生率远低于其他非选择性其他非选择性NSAIDsNSAIDs。其中消化道不良反应比传统。其中消化道不良反应比传统NSAIDsNSAIDs低低8 8倍，长期治疗（倍，长期治疗（12 12 2424周）胃、周）胃、十二指肠溃疡发生率亦比传统十二指肠溃疡发生率亦比传统NSAIDsNSAIDs低低2.52.5倍倍 4 4倍。倍。尼美舒利尼美舒利 NimesulideNimesulide NimesulideNimesulide是一新型的非甾体类
39、抗炎药，具有较高的选择性抑制是一新型的非甾体类抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2COX-2作用，抗炎作作用，抗炎作用强而不良反应较小。口服后吸收迅速、完全。其血浆蛋白结合率达用强而不良反应较小。口服后吸收迅速、完全。其血浆蛋白结合率达99%99%，t t1 1/2/2约约2 2 3h3h。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。偶有消化系常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。偶有消化系统的不良反应，但轻微而短暂。统的不良反应，但轻微而短暂。第六节第六节 其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药 保泰松保泰松 Phenylbutazone
40、Phenylbutazone双氯芬酸双氯芬酸 DiclofenacDiclofenacKey Concepts:Key Concepts:l l Fever and pain usually occur in inflammation.l l Antipyretic and analgesic drugs refer to drugs that have analgesic,anti-inflammatory and antipyretic effects.They are usually used to treat the symptoms and signs of inflammation
41、.l l Most of the currently available nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)inhibit both cyclooxygenase-1(COX-1;constitutive)and COX-2(induced in settings of inflammation)activities,and thereby inhibit the synthesis of prostaglandins and thromboxane.The inhibition of COX-2 is thought to confer,
42、at least in part,the antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory actions of NSAIDs,but the simultaneous inhibition of COX-1 results in unwanted side effects,particularly those leading to gastric ulcers,which result from decreased prostaglandin formation.l l Acetaminophen is a very weak anti-inflamma
43、tory drug but is an effective antipyretic and analgesic agent.It lacks certain side effects of NSAIDs,such as gastric ulceration and blockade of platelet aggregation.l l Also covered in this chapter are agents used in prophylaxis of acute gout(e.g.,colchicines)or treatment of chronic gout(allopurino
44、l,uricosuric agents),a disorder caused by deposition of crystals of sodium urate in joints and other sites.复习思考题：复习思考题：1.1.简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？2.2.试述试述aspirinaspirin对血栓的影响及其作用机制。对血栓的影响及其作用机制。3.3.简述简述aspirinaspirin的药理作用及不良反应有哪些？的药理作用及不良反应有哪些？第 20 章学习结束下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
