1、骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征吴德沛吴德沛 教授教授江苏省血液研究所江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院卫生部止血与血栓重点实验室卫生部止血与血栓重点实验室 主要内容定义定义发病机制发病机制临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断预后预后骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)定义定义是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。发病机制发病机制 ：可能与造血干细胞基因不稳定、原癌基因突变、细胞周期异常等有关。继发性或治疗相关性MDS多发生应用于烷化剂、DNA拓扑
2、异构酶抑制剂等之后，与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关，与放疗和原发病的相关性较小。从而导致：从而导致：外周血细胞水平异常低下外周血细胞水平异常低下血细胞功能和形态异常血细胞功能和形态异常恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常恶性克隆细胞逐渐取代正常造血恶性克隆细胞逐渐取代正常造血临床表现：临床表现：绝大多数MDS患者有贫血，约5060%有中性粒细胞减少，4060%有血小板减少，易感染和出血。CMML常有脾大。实验室检查实验室检查 一、血象：一、血象：多数为全血细胞减少，1/3为两系减少，少数为一系减少；病态造血。二、骨髓象：二、骨髓象：多增生活跃以上，约10%增生
3、减低。可见病态造血及ALIP。MDS的常见病态造血的常见病态造血 红系粒系巨核系 细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 核多分叶 巨幼样变 细胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性核分叶减少 （假Pelger-Hut；pelgeriod）不规则核分叶增多胞体小或异常增大颗粒减少或无颗粒假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体 小巨核细胞核少分叶 多核（正常巨核细胞为单核分叶）三、三、造血祖细胞培养造血祖细胞培养 ：多数MDS的造血集落形成单位减少或不生长。粒单核细胞集落形成单位（CFU-GM）减少，集簇增加。四、细胞遗传学四、细胞遗传学：约半数MDS有染色体异常，常见的有：5、5
4、q、7、8、20q及复杂型染色体异常等。诊断与鉴别诊断：诊断与鉴别诊断：凭病态造血，一系、两系或全血细胞减少，及上述实验室检查异常，MDS的诊断不难确立；目前MDS并没有一个特异的诊断指标，因此，同时必须排除其他血细胞减少性疾病：再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红 蛋白尿症、巨幼细胞性贫血及自身抗体介蛋白尿症、巨幼细胞性贫血及自身抗体介 导的血细胞减少等。导的血细胞减少等。CMML还要和慢性粒细胞性白血病鉴别。MDS的诊断流程的诊断流程病史三系血细胞减少相应症状；化疗/放射线、化学毒物接触史；MDS/AML家族史及其他病史 体检贫血、出血、感染体征，部分脾脏肿大
5、外周血计数大红细胞、血细胞减少症、中性粒细胞减少、单核细胞增多外周血涂片血清铁蛋白、VitB12、叶酸、Epo水平尽量在输血前查 骨髓检查形态、铁染色、有核红细胞PAS、髓细胞POX检查 骨髓活检组织病理及免疫病理 骨髓流式细胞术检查 MDS免疫表型 骨髓染色体分析基因检测基因检测怀疑MDS/MPN者查JAK2突变、PDGFR/基因重排等排除反应性病态造血酒精中毒、HIV感染、巨幼贫、PNH、LGL，溶血，自身免疫性病，甲状腺疾病，肿瘤，药物、化疗、生长因子等 MDS的的FAB分型分型类型外周血骨髓RA原始细胞1%原始细胞5%RAS原始细胞1%原始细胞5%，环形铁粒幼细胞占全骨髓有核细胞的15
6、%以上RAEB原始细胞20%而30%；或幼粒细胞出现Auer小体CMML原始细胞1*109/L原始细胞5%-20%MDS的WHO分型(2019)WHO类型类型外周血外周血骨髓骨髓RCUD1系或两系减少原始细胞1%1系病态造血，达10%以上原始细胞5%环形铁幼粒细胞红系细胞15%RA血红蛋白（Hb）100g/L RN中性粒细胞（ANC）1.8109/L RT血小板（PLT）100109/LRARS原始细胞1%原始细胞红系细胞15%RCMD血细胞减少原始细胞1%无Auer小体单核细胞绝对值1109/L23系发育异常，达10%以上原始细胞5%无Auer小体环形铁幼粒细胞15%MDS的WHO分型(20
7、19)WHO类型类型外周血外周血骨髓骨髓RAEB-1血细胞减少原始细胞5%无Auer小体单核细胞1109/L一系或多系病态造血原始细胞5-9%无Auer小体 RAEB2血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体单核细胞1109/L一系或多系病态造血原始细胞10-19%有或无Auer小体MDS-U血细胞减少原始细胞1%各系病态造血细胞10%，伴细胞遗传学异常可拟诊MDS原始细胞5%单纯单纯5q-贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（1%）分叶减少的巨核细胞正常或增多原始细胞5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体MDS的的WHO分型（分型（2019）可以有可以有2系血细胞减少，系血细胞减少，3系减少系减少归为归为 MDS-U骨髓原始细胞骨髓原始细胞 5%但外周血原始细胞但外周血原始细胞 2%4%,诊断为诊断为 RAEB-1.若骨髓原始细胞若骨髓原始细胞 5%外周血原始细胞外周血原始细胞 1%,应诊断为应诊断为 MDS-U.有有 Auer 小体，而外周血原始细胞小体，而外周血原始细胞 5%，骨髓原始细胞骨髓原始细胞 23.5分；中危组（Int）:3.55分；不良组（P）:56分；极度不良组（VP）:6分 谢谢！谢谢！
