1、1细说高尿酸血症的细说高尿酸血症的四大危害四大危害男性，35岁，公司体检发现血尿酸510mol/L，次日到门诊就诊复查血尿酸530530mol/Lmol/L，询问饮食情况，无特殊确诊为高尿酸血症患者询问：高尿酸血症对健康是否有影响？高尿酸血症如果不治疗有哪些后果？1 Wu J et al.Sci Rep.2017 Jul 14;7(1)：54-56.2吴兆苏,中国高血压患者教育指南.慢性病学杂志.2014,15(1):1-30.3 中国高血糖危象诊断与治疗指南.中华糖尿病杂志.2013,5(8):449-4614中国心血管病报告 2010 关注第四高：高尿酸血症（关注第四高：高尿酸血症（HUA
2、HUA）患病人数（亿）目前我国高尿酸血症患病率为13.3%，人数已高达1.8亿，被视为继高血压、高血脂和糖尿病之后的慢病慢病“第四高第四高”，已对人们健康造成了重大威胁。12342.660.922.001.80高血压高血糖高血脂高尿酸新新HUA定义：定义：尿酸盐在血液中尿酸盐在血液中的饱和浓度为的饱和浓度为420mol/L(不分性不分性别别)。HUA诊断：诊断：日常饮食下，非同日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平日两次空腹血尿酸水平420 mol/L即可诊断即可诊断HUA既往既往HUA定义定义J Immunol Res.2017;2017:2896380.doi:10.1155/2017/28
3、96380.Epub 2017 Mar 7.高尿酸血症的四大主要危害高尿酸血症的四大主要危害沉积于沉积于关节关节痛风性关节炎痛风性关节炎刺激刺激 血管血管壁壁动脉粥样硬化动脉粥样硬化沉积沉积于于肾脏肾脏尿酸性尿酸性肾病肾病尿酸结石尿酸结石葡萄糖利用葡萄糖利用低下低下促促炎反应炎反应关节关节变形、关节畸形变形、关节畸形功能受损功能受损慢性肾病、慢性肾病、尿尿 毒毒 症症慢性心脏疾病慢性心脏疾病、高血压高血压/脑卒中脑卒中糖尿病糖尿病/代谢综合征代谢综合征血尿酸结晶血尿酸结晶胰岛素抵抗胰岛素抵抗5高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志2013年11月第29卷第11期高尿酸血症对关节
4、高尿酸血症对关节骨骼骨骼的危害的危害无症状无症状高尿酸血症患者的高尿酸血症患者的骨骨和关节和关节组织已有尿酸结晶沉积组织已有尿酸结晶沉积无症状高尿酸血症，n=55；健康对照者，n=52高频超声下单钠尿酸盐（MSU）的特征：无回声的软骨表面覆盖高回声的条带（双轨征）提示MSU晶体在关节软骨表面沉积研究发现：在高频B超下，无症状高尿酸血症患者骨关节和组织也可出现双轨征出现双规征的部位无症状HUA对照组P值第一跖趾关节25%0 0.0001股骨软骨17%07.8 mg/dl（470 mol/L），则早期死亡的机率高达87%急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事
5、件及卒中后死亡的风险18Karagiannis A,et al.Circ J.2007 Jul;71(7):1120-7.HUAHUA是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健康与营养调查(NHANES I，1971-1975）和随访研究(1976-1992)的患者进行交叉对照分析(共5926例，年龄25-74岁)显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：男性增加9%女性增加26%美国第三次全国健康与营养调查（NHANES III）：血尿酸6mg/dL是冠心病的独立危险因素 血尿酸
6、7mg/dL是脑卒中的独立危险因素19Fang J,et al.JAMA.2000 May 10;283(18):2404-10.20Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Today，1999，2:15英国队列研究：9653名男性痛风患者，38218名无痛风患者；研究结果：痛风诊断后勃起功能障碍(ED)的绝对发生率为193每10000人年。与没有痛风的人相比，痛风患者痛风患者EDED发生发生风险风险增加增加31%31%（HR 1.31 HR 1.31 95%Cl:1.24-1.40)29SA Abdul e
7、t al.Gout and subsequent erectile dysfunction:a population-based cohort study from England.Arthritis Research&Therapy,2017,19(1):123.痛风痛风增加男性勃起增加男性勃起功能功能障碍（障碍（EDED）的）的风险风险32Gout and a Subsequent Increased Risk of Erectile Dysfunction in Men Aged 64 and Under:A Nationwide Cohort Study in Taiwan.Chen,
8、et al:The Journal of Rheumatology 2015;42:9;.痛风痛风增加男性勃起增加男性勃起功能功能障碍（障碍（EDED）的）的风险风险与对照组相比，痛风组发展为ED的风险比（调整后）为1.21倍(95%CI 1.031.44)。如痛风伴有并发症，则其发生ED的风险是非痛风和无并发症组的2.04倍(95%CI 1.63-2.57)。痛风组 n=19368非痛风组 n=77472痛风患者和非痛风者勃起功能障碍的概率时间（年）勃起功能障碍的概率一项台湾一项台湾的队列的队列研究研究31Hyperuricemia Is an Independent Risk Factor
9、 for Erectile Dysfunction。The Journal of Sexual Medicine，Volume 13,Issue 7,July 2016,Pages 10561062.Published by Elsevier Inc.高尿酸血症是男性勃起功能障碍的独立危险因素高尿酸血症是男性勃起功能障碍的独立危险因素注：国外已将ICPmax/MAP（最大阴茎内压/颈动脉平均压）测定当作研究动物勃起功能的标准方法，被大量运用在实验动物勃起功能测定。分别通过0V、3V、5V电压刺激大鼠海绵体盆神经节后测得高尿酸组ICPmax/MAP（最大阴茎内压/颈动脉平均压）值显著低于其余各组
10、，提示高尿酸组大鼠阴茎勃起功能显著受损，而经治疗降低尿酸水平后，治疗组与正常组ICPmax/MAP值无显著差别。正常对照组高尿酸组非布司他组高尿酸+非布司他治疗组高尿酸血症引起勃起功能障碍的作用机制探讨高尿酸血症引起勃起功能障碍的作用机制探讨高尿酸血症对勃起功能可能的影响和具体作用机制，目前国内外尚缺乏足够的证据。但已有动物实验发现高尿酸可引起大鼠勃起功能下降，且可能与高尿酸损伤血管内皮功能，导致海绵组织中活性氧增加，NO释放减少，NO/cGMP通路受抑制有关。而该通路是促进并维持阴茎勃起的信号通路之一31 The Journal of Sexual Medicine，Volume 13,Is
11、sue 7,July 2016,Pages 10561062.Published by Elsevier Inc.检测项目检测项目结果结果意义意义 血尿酸B组 显著高于其余各组氧嗪酸钾制造高尿酸大鼠模型成功；ROS是氧化代谢产生的强氧化活性的物质，病理状态下ROS产生过多，可直接与NO反应，使NO含量减少活性氧ROS一氧化氮NOB组 显著低于其余各组NO具有血管平滑肌松弛、持续血管张力的恒定、增加局部血流的重要作用；海绵体中NO减少，NO/cGMP传到通路受阻，阴茎勃起功能下降。eNOS、P-eNOS、nNOS在阴茎勃起中起重要作用内皮性一氧化氮合酶eNOS磷酸化内皮性一氧化氮合酶P-eNOS
12、神经源性一氧化氮合酶nNOS高尿酸血症对代谢性疾病的危害高尿酸血症对代谢性疾病的危害时间时间国家国家研究人群研究人群胰岛素抵抗评价方法胰岛素抵抗评价方法研究结果研究结果来源来源1998加拿大NGT静脉葡萄糖耐量实验IVGTT尿酸与胰岛素抵抗相关21Eur J Endocrinol.1998 Jan;138(1):63-9.2005韩国社区体检人群HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关22 Circ J.2005 Aug;69(8):928-332008德国肥胖青少年HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关23Eur J Endocrinol.2009 Jan;160(1):45-522008台湾老年社区
13、人群HOMA-IR女性人群中尿酸与胰岛素抵抗相关24Maturitas.2008 Jan 20;59(1):55-612008美国人口抽样调查HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关25Rheumatology(Oxford).2008 May;47(5):713-7；HOMA-IR：稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗尿酸水平升高与糖尿病尿酸水平升高与糖尿病发生呈正相关发生呈正相关26Juraschek SP,et al.Am J Epidemiol 2014;179(6):684-691美国一项11,134例社区人群基线无糖尿病史的受试者，
14、平均随访9年：在校正年龄、性别、血脂、血压、BMI、GFR、吸烟、酒精等相关危险因素后:血尿酸每增加血尿酸每增加1mg/dl1mg/dl（6060molmol/l/l）新发糖尿病的风险增加18%18%高尿酸血症与高尿酸血症与2 2型糖尿病周围神经病变独立相关型糖尿病周围神经病变独立相关荟萃分析：调整前荟萃分析：调整前荟萃分析：调整后荟萃分析：调整后6134例T2DM患者，系统回顾与荟萃分析结果显示：在在2 2型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，高尿酸血症与高尿酸血症与周围神经病周围神经病变的风险增加显著相关变的风险增加显著相关(RR=2.83RR=2.83,95%CI 2.133.76,P0.00
15、001)；调整相关因素后，高尿酸与周围神经病变仍独立显著相关调整相关因素后，高尿酸与周围神经病变仍独立显著相关(RR=1.95(RR=1.95,95%CI1.233.11,P=0.005).27Molecular Neurobiology.2016,53(2):1045-1051.3207例 中国 T2DM患者研究结果：所有糖尿病所有糖尿病患者患者中中，高尿酸组，高尿酸组患者的大血管患者的大血管病变患病率显著高于尿酸正常组病变患病率显著高于尿酸正常组（66.49%vs 57.85%,p=0.0001;）女性糖尿病患者，高尿酸组患者大血管病变患病率比尿酸正常组相对更高（72.12%vs 56.6
16、0%,p 0.0001)。高尿酸可增加糖尿病大血管病变的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病变的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病变的患病率 28International Journal of Cardiology.2016,214:194-199.糖尿病大血管病变患病率糖尿病大血管病变患病率高尿酸组高于尿酸正常组高尿酸组高于尿酸正常组57.85%56.60%66.49%66.49%72.12%72.12%50%55%60%65%70%75%80%所有糖尿病患者女性糖尿病患者大大血血管管病病变变患患病病率率尿酸正常组高尿酸组P=0.0001P0.0001总结总结1.慢病“第四高”高尿酸血症中国患者已达
17、1.8亿,长期高尿酸血症可累及人体多个靶器官，危害巨大。2.2.长期长期高尿酸血症主要高尿酸血症主要有四大危害有四大危害：l破坏关节和骨骼破坏关节和骨骼，尿酸沉积于关节，引起痛风；痛风发病率与尿酸水平呈正相关；l损伤肾脏损伤肾脏，尿酸沉积肾脏，导致多种肾脏相关疾病，危害极大；l损伤心脑血管损伤心脑血管，尿酸结晶刺激血管壁，引起内皮功能障碍和炎症，可导致动脉粥样硬化，高血压、慢性心脏疾病、脑卒中，最新研究发现高尿酸还可能增加最新研究发现高尿酸还可能增加EDED风险风险；l扰乱体内正常糖代谢扰乱体内正常糖代谢，尿酸高导致葡萄糖利用低下、胰岛素抵抗，诱发和加重糖尿病。3.高尿酸血症高尿酸血症的的危害不亚于传统三高，临床上需重视高尿酸的检出及规范化诊治，做到早发危害不亚于传统三高，临床上需重视高尿酸的检出及规范化诊治，做到早发现现早早治疗。治疗。
