1、 流行性感冒病毒感染流行性感冒病毒感染 Influenza 目前目前，由流行性感冒病毒感染的疾病由流行性感冒病毒感染的疾病 主要有流行性感冒主要有流行性感冒、人禽流感和甲型人禽流感和甲型 H1N1流感流感。 这三种传染病的病原体同属流行性感这三种传染病的病原体同属流行性感 冒病毒冒病毒，发病机制也相同发病机制也相同，只是由于只是由于 病毒的致病强度和对药物的敏感性不病毒的致病强度和对药物的敏感性不 同同，在临床表现和治疗上有所差异在临床表现和治疗上有所差异。 流感病毒（influenza virus）属于正黏病 毒科（Orthomyxoviridae）。 1933年，Smith等人从雪貂体内分
2、离 出甲型流感病毒，确定了 流感的病原体。 流感病毒的病原学流感病毒的病原学 1982年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒 流感病毒是RNA病 毒，由包膜和核壳 体构成。 病毒颗粒的包 膜表面有两种形态 不一的糖蛋白突起： HA、NA，即血凝 素和神经氨酸酶。 它们在流感病毒的感染它们在流感病毒的感染、复制及扩散复制及扩散、传播传播、变异机制中变异机制中， 发挥重要的作用发挥重要的作用。 根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒 分为甲（分为甲（A）、乙（）、乙（B）、丙（）、丙（C）三型。
3、）三型。 按照按照HA和和NA抗原的不同，又将同型病毒分为若干抗原的不同，又将同型病毒分为若干 亚型。亚型。 甲型根据甲型根据H和和N的抗原性不同分为若干亚型，的抗原性不同分为若干亚型，H分为分为 16个亚型（个亚型（H1H16），），N有有9个亚型（个亚型（N1N9）。）。 以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种 类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及 丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。 流感病毒的分型流感病毒的分型 甲型流感病毒大多呈球形，直径
4、甲型流感病毒大多呈球形，直径80120nm，有囊，有囊 膜。基因组为单股负链膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺，在丙烯酰胺-琼脂糖琼脂糖- 尿素凝胶上电泳可得到尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断个基因片断。 依其外膜血凝素依其外膜血凝素（A）和神和神 经氨酸酶经氨酸酶（N）蛋白的抗原蛋白的抗原 性性，目前可分为目前可分为16个个H亚型亚型 （H1H16）和和9个个N亚型亚型 （N1N9）。 甲型流感病毒甲型流感病毒 H1H3亚型和亚型和N1、N2亚型与人流感有关亚型与人流感有关。 H5和和H7亚型通常只感染禽类亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株其中的一些毒株（以以 H5N1、H7N7为代表为
5、代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽所引起的禽类疾病称高致病性禽 流感流感（high pathogenic influenza）。 已 明 确已 明 确 禽类能将上述毒株传染给人禽类能将上述毒株传染给人（主要为主要为H5N1、 H9N2、H7N7、H7N2、H7N3），具有启动人类新的流感具有启动人类新的流感 大流行的潜在威胁大流行的潜在威胁。 近年发现一个新的甲型近年发现一个新的甲型H1N1亚型流感病毒株感染人类亚型流感病毒株感染人类， 来源于猪来源于猪、禽类和人类的病毒基因片段禽类和人类的病毒基因片段。 甲、乙、丙型流感病毒的比较甲、乙、丙型流感病毒的比较 甲甲 型型 乙乙 型型 丙丙 型型
6、 宿宿 主主 人、猪、马、禽类人、猪、马、禽类 似仅感染人类似仅感染人类 感染人、猪感染人、猪 病毒变异性病毒变异性 很容易发生显著的很容易发生显著的 抗原变异，形成新抗原变异，形成新 的变异株的变异株 较少发生重大较少发生重大 的变异的变异 一般不发生一般不发生 显著的变异显著的变异 临床特征临床特征 易在一般人群中造易在一般人群中造 成暴发流行成暴发流行或大或大流流 行，有些患者病行，有些患者病情情 很重很重 引起中等流行引起中等流行 或局部地区和或局部地区和 群群体的小流行体的小流行 主要以散发形式出主要以散发形式出 现，侵犯婴幼儿，现，侵犯婴幼儿， 一般不引起流行一般不引起流行 病毒对
7、紫外线敏感病毒对紫外线敏感，加热加热55551 1小时小时、60601010分钟或煮沸分钟或煮沸2 2分钟即被分钟即被 灭活；对大多数防腐消毒药敏感灭活；对大多数防腐消毒药敏感。 对低温抵抗力较强对低温抵抗力较强，在在4 4可保存数周可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可在冷冻的肉类和骨髓中可 存活存活1010个月个月。在干燥尘埃中可存活在干燥尘埃中可存活2 2周周，存在于口腔存在于口腔、鼻腔和粪便鼻腔和粪便 中的病毒由于受到有机物的保护中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力有较大的抵抗力。 流感病毒的抵抗力流感病毒的抵抗力 通过其表面的通过其表面的HA，甲甲、乙型流感病毒与细胞表面包乙型流
8、感病毒与细胞表面包 含唾液酸的受体相互作用含唾液酸的受体相互作用，从而附着并穿入易感细胞从而附着并穿入易感细胞。 病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内。子子 代病毒代病毒RNA转移到细胞质后转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共与新合成的病毒蛋白共 同装配成核壳体同装配成核壳体，以出芽方式从细胞膜释放出子代病以出芽方式从细胞膜释放出子代病 毒颗粒毒颗粒。 流感病毒的复制流感病毒的复制 流感病毒很容易变异流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变基因组自发的点突变 聚集到一定程度时聚集到一定程度时，即引起即引起HA和和NA抗原漂抗原漂 移移（antigenic
9、drift）。这种在较小程度上发这种在较小程度上发 生的基因变异生的基因变异，每年或每几年频繁发生每年或每几年频繁发生。 若两种不同亚型毒株感染细胞若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基使其基 因 组 发 生 重 组因 组 发 生 重 组 ， 则 可 引 起 抗 原 位 移则 可 引 起 抗 原 位 移 （antigenic shift），导致新血清型的出现导致新血清型的出现。 流感病毒的变异流感病毒的变异 HA及及NA的各自变异不断组合成新的变异株的各自变异不断组合成新的变异株，足足 够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫 屏障不再能发挥有效的保护作
10、用屏障不再能发挥有效的保护作用。 当人群充分易感时当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴变异株的攻击就引起疫情暴 发发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因这是导致流感大流行反复发生的重要原因。 显著的变异主要发生于甲型流感病毒显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感乙型流感 病毒则少见得多病毒则少见得多，而丙型流感病毒一般不发生而丙型流感病毒一般不发生。 中间宿主中间宿主 ( (猪猪) ) 同时感染同时感染 人流感病毒人流感病毒 H3N2 禽流感病毒禽流感病毒 H5N1 ? ? 人病毒人病毒 H5N2 人病毒人病毒 H3N1 人病毒人病毒 H5N1 禽病毒禽病毒 H5N2 禽病毒禽病毒
11、 H3N1 禽病毒禽病毒 H3N2 流感病毒变异的多样性流感病毒变异的多样性 （抗原转变）（抗原转变） H5N1，H7N7 H1 H16; N1N9 H1N1，H1N2，H3N2，H4N6，H9N2 H7N7，H3N8 H3N2，H4N5，H7N7 H5N1 H3N8 H5N1，H9N2，H4N6，H7N2 H4,5,7,9,10; N1,2,4,7 H3N2，H13N9 保存宿主保存宿主 中间宿主（主要）中间宿主（主要） 中间宿主（次要）中间宿主（次要） 中间宿主（次要）中间宿主（次要） H1N1，H2N2，H3N2 H5N1，H9N2 H5N1，H7N7，H9N2 鸡鸡 虎虎 猫猫 海狮海
12、狮 狗狗 马马 人人 人人 鹅鹅 H5N1 H5N3 H9N2 H5N1 斑头雁斑头雁 H5N1 猪猪 鹌鹑鹌鹑 鲸鲸 野鸭野鸭 流感病毒的自然分布及传播途经流感病毒的自然分布及传播途经 H9N2 流感病毒致病的主要机制是病毒复流感病毒致病的主要机制是病毒复 制引起的细胞损伤及死亡。此外，制引起的细胞损伤及死亡。此外， 甲、乙型流感病毒还可以诱导受感甲、乙型流感病毒还可以诱导受感 染的细胞发生凋亡。染的细胞发生凋亡。 发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖 流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并 能在细胞内复制。呼吸道分泌物中的病毒量能在细胞内复制。呼吸道分
13、泌物中的病毒量 与疾病严重程度有关。与疾病严重程度有关。 外周血白细胞亦可感染流感病毒，导致外周血白细胞亦可感染流感病毒，导致 趋化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流趋化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流 感患者继发细菌感染；继发感染的细菌又进感患者继发细菌感染；继发感染的细菌又进 一步增强病毒的复制。一步增强病毒的复制。 单纯型急性流感病人的喉、气管、支气管存在单纯型急性流感病人的喉、气管、支气管存在 广泛的炎症病变、黏膜损伤和水肿、纤毛细胞广泛的炎症病变、黏膜损伤和水肿、纤毛细胞 脱落。甚至支气管黏膜上皮广泛脱落，深及基脱落。甚至支气管黏膜上皮广泛脱落，深及基 底层细胞。底层细胞。 病变累
14、及气道越远端，组织的病理反应就病变累及气道越远端，组织的病理反应就 越显著。越显著。 通过上呼吸道感染播散或经直接吸入到达通过上呼吸道感染播散或经直接吸入到达 肺泡，流感病毒可引起原发性病毒性肺炎。肺泡，流感病毒可引起原发性病毒性肺炎。 流感病毒感染后可以激发机体的免疫流感病毒感染后可以激发机体的免疫 保护反应。保护反应。 感染感染2周内即可产生针对周内即可产生针对 HA的的IgM、IgA、IgG抗体。抗体。 它们可以阻断流感病毒对宿主细它们可以阻断流感病毒对宿主细 胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻 止感染的作用。止感染的作用。 简称流感，是一种由流感病毒所致的
15、急性简称流感，是一种由流感病毒所致的急性 发热性呼吸道传染病；通过飞沫传播，具发热性呼吸道传染病；通过飞沫传播，具 有高度传染性，几乎每年都会在世界某个有高度传染性，几乎每年都会在世界某个 地区暴发流行。地区暴发流行。 临床特点为起病急，病程短，有高热、临床特点为起病急，病程短，有高热、 头身痛、乏力等显著的全身中毒症状，但头身痛、乏力等显著的全身中毒症状，但 呼吸道症状相对较轻。呼吸道症状相对较轻。 一、流行性感冒一、流行性感冒（influenza） 流行特征：流行特征： 甲型流感甲型流感 突然发病、传播迅速、流行广泛、突然发病、传播迅速、流行广泛、 发病率高、流行过程短，大都出现于冬春季。
16、发病率高、流行过程短，大都出现于冬春季。 乙型流感乙型流感 常引起中等流行，或局部地区和常引起中等流行，或局部地区和 群体的小流行。群体的小流行。 丙型流感丙型流感 一般不引起流行，主要为散发，一般不引起流行，主要为散发， 侵犯婴幼儿。侵犯婴幼儿。 （一）流行病学（一）流行病学 人类历史上最严重的瘟疫 地点地点 瘟疫瘟疫 影响影响 雅典 天花 近1/2人口死亡 165180 罗马 鼠疫？ 1/4人口死亡 211266 罗马 鼠疫？ 罗马帝国衰落 6世纪 拜占庭 鼠疫 人口减少1/4 1213世纪 欧洲 麻风 流行于欧洲各国 14世纪 欧洲 鼠疫 死亡2000万人，人口减少约1/4 15世纪末
17、时间时间 梅毒 法意战争中法国军队因梅毒败北 15世纪末 429 BC 天花、鼠疫、流感 90以上土著印加死亡 1718世纪 欧洲 天花 1.5亿人死亡 1920世纪中 亚、欧、美洲 霍乱 病死率达5070 19世纪末20世纪30年代 亚、欧、美洲60多个 国家 鼠疫 1000万人以上死亡 1918年 亚、欧、美和非洲 流感 2500万人死亡 19181918年大流行时的临时医院年大流行时的临时医院 流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的 规模。规模。 甲型流感甲型流感 病毒常常造成病毒常常造成 暴发流行或大暴发流行或大 流行，故危害流行，故危
18、害 更大，流感的更大，流感的 世界性大流行世界性大流行 已经发生多次，已经发生多次， 均是甲型流感均是甲型流感 病毒感染引起。病毒感染引起。 20世纪发生的人类流感大流行世纪发生的人类流感大流行 时间 名称 病毒 病原体 影响及危害 19181919 西班牙流感 猪流感样病毒 H1N1 可能来源于猪或 H1N1变异病毒的 禽类宿主 全球大流行，导致2000万 4000万人死亡 1957 亚洲流感 H2N2 可能是由带有人 H1N1病毒的动物 与亚洲禽H2N2病 毒株的混合感染 所致 全球大流行 H1N1病毒消失 1968 香港流感 H3N2 很可能是由于携 带人H2N2病毒的 动物与亚洲禽病
19、毒的混合感染所 致 全球大流行 H2N2病毒消失 1977 俄罗斯流感 H1N1 来源不明，但病 毒与1950年的人 类流行株几乎完 全相同。在中国 及西伯利亚再次 出现 未引起全球大流行，主要侵 袭20世纪50年代以后出生者， 自1977年起，H1N1病毒与 H3N2在人类共同流行。 传染源传染源：主要为急性期病人及隐性感染者主要为急性期病人及隐性感染者 自潜伏期末到发病后自潜伏期末到发病后3d，从患者口鼻排出大量，从患者口鼻排出大量 病毒，排毒时间可长达病后病毒，排毒时间可长达病后7d；以病初；以病初23d 传染性最强。传染性最强。 在流行期间，隐性感染和轻型患者人数众在流行期间，隐性感染
20、和轻型患者人数众 多，体内虽有病毒增殖，但无明显症状而不易多，体内虽有病毒增殖，但无明显症状而不易 发现，是对公共卫生威胁最大的传染源。发现，是对公共卫生威胁最大的传染源。 流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是 相对的相对的。 1997年年，香港报告了全球首次发现的人间香港报告了全球首次发现的人间 禽流感禽流感H5N1，跨越了人类跨越了人类/禽鸟之间的界限禽鸟之间的界限。 此前此前，H5N1株仅见于鸟类株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类鸡鸭等禽类。 此后此后，其他地方亦不断有禽流感病人的零其他地方亦不断有禽流感病人的零 星报道星报道。 传播途径：传播途径：以飞沫传播为
21、主。以飞沫传播为主。 病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分 泌物中，通过谈话、咳嗽或打喷嚏等，以飞沫泌物中，通过谈话、咳嗽或打喷嚏等，以飞沫 或气溶胶形式散播于空气中，易感者吸入后即或气溶胶形式散播于空气中，易感者吸入后即 受染。受染。 因此，流感传播速度极快，流行状况与人因此，流感传播速度极快，流行状况与人 口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾 等间接传播的可能性也存在。等间接传播的可能性也存在。 流感的易感人群：流感的易感人群：流感病毒极易变流感病毒极易变 异，感染后免疫保护维持的时间不长。异，感染后免疫保护维
22、持的时间不长。 流感病毒的三个型别之间以及同型流感病毒的三个型别之间以及同型 病毒的亚型之间均无交叉免疫。病毒的亚型之间均无交叉免疫。 所以，人群对流感病毒普遍易感。所以，人群对流感病毒普遍易感。 流感的潜伏期约流感的潜伏期约13d，最短仅数小时。，最短仅数小时。 起病急骤，可分为不同的临床类型：起病急骤，可分为不同的临床类型： 1.典典型型 2.肺炎型肺炎型 3.胃肠型胃肠型 4.脑膜脑炎型脑膜脑炎型 （二）临床表现（二）临床表现 最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热 3940，持续，持续3d；伴畏寒或寒战、头痛、关；伴畏寒或寒战、头痛、关 节痛、肌痛
23、、全身不适及纳差等。中毒症状的节痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状的 严重程度与体温高低有关。轻症者类似普通感严重程度与体温高低有关。轻症者类似普通感 冒而易被忽视。冒而易被忽视。 1 1典型流感典型流感 也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、 咽痛、口腔黏膜疱疹，声嘶等，咳嗽可并不显咽痛、口腔黏膜疱疹，声嘶等，咳嗽可并不显 著。著。 患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽 部充血，肺部听诊多为（）。部充血，肺部听诊多为（）。 退热后全身症状逐渐好转，但病后感软弱退热后全身症状逐渐好转，但病后感软弱 倦怠，往往倦
24、怠，往往2周后才能完全康复。周后才能完全康复。 1 1典型流感典型流感 婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺 部，病情较严重；可因严重的喉、气管、支气部，病情较严重；可因严重的喉、气管、支气 管炎伴黏稠痰液，而发生哮喘性细支气管炎，管炎伴黏稠痰液，而发生哮喘性细支气管炎， 甚至呼吸道梗阻征象。甚至呼吸道梗阻征象。 老年流感患者出现肌痛及头痛较少，但肺老年流感患者出现肌痛及头痛较少，但肺 部并发症发病率更高。部并发症发病率更高。 1 1典型流感典型流感 可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型， 系因流感病毒感
25、染自上呼吸道向下呼吸道蔓延系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延 引起。病程长达引起。病程长达34周。病死率高，周。病死率高，50。 流感肺炎型容易发生于有潜在的肺部及心流感肺炎型容易发生于有潜在的肺部及心 脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺 陷者。陷者。 2流感肺炎型流感肺炎型 患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发 绀、剧咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或绀、剧咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或 痰中带血。痰中带血。 胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影，胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影， 由肺门向四周扩散。由肺门向
26、四周扩散。 2流感肺炎型流感肺炎型 3胃肠型胃肠型 患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、 腹痛为主要症状，一般腹痛为主要症状，一般2 23d3d即可恢复。即可恢复。 4 4脑膜脑炎脑膜脑炎型型 极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒 性脑炎的表现，如高热、昏迷，谵妄，抽性脑炎的表现，如高热、昏迷，谵妄，抽 搐等，并出现脑膜刺激征，脑脊液细胞数搐等，并出现脑膜刺激征，脑脊液细胞数 可轻度增加。可轻度增加。 1外周血象外周血象 急性期外周血白细胞总数减少，淋巴急性期外周血白细胞总数减少，淋巴 细胞数相对增加。细胞数相对增加。 合并细菌感
27、染时，白细胞总数和中性合并细菌感染时，白细胞总数和中性 粒细胞比例增高。粒细胞比例增高。 （三）实验室检查（三）实验室检查 2病原学检查病原学检查 主要用于流行病学研究，包括：取患者主要用于流行病学研究，包括：取患者 鼻咽部拭子，涂片检测流感病毒抗原、鼻咽部拭子，涂片检测流感病毒抗原、PCR 技术检测病毒基因及培养分离病毒。技术检测病毒基因及培养分离病毒。 或取急性期及病后或取急性期及病后34周的双份血清测定周的双份血清测定 特异性抗体，若滴度有特异性抗体，若滴度有4倍以上增长，则有诊倍以上增长，则有诊 断意义。断意义。 1继发细菌感染性肺炎或病毒继发细菌感染性肺炎或病毒/ /细菌混合感染性细
28、菌混合感染性 肺炎。肺炎。 表现为以流感起病，表现为以流感起病，23d后病情加重。后病情加重。 患者体温较前更高，可伴寒战，全身中毒症患者体温较前更高，可伴寒战，全身中毒症 状更著，咳嗽加剧，咯脓痰，肺部满布啰音，白状更著，咳嗽加剧，咯脓痰，肺部满布啰音，白 细胞数和中性粒细胞比例显著增高。细胞数和中性粒细胞比例显著增高。 痰培养可检出病原菌。痰培养可检出病原菌。 （四）（四）流感的并发症流感的并发症 病因不明，主要发生于病因不明，主要发生于216岁的患儿，是流感岁的患儿，是流感 的肝脏及中枢神经系统并发症，出现脑水肿和缺氧性的肝脏及中枢神经系统并发症，出现脑水肿和缺氧性 神经细胞退行性变，肝
29、细胞脂肪变性。神经细胞退行性变，肝细胞脂肪变性。 患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐，继而出患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐，继而出 现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。 脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无明脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无明 显黄疸、肝功能轻度损害、血氨增高。显黄疸、肝功能轻度损害、血氨增高。 2Reye综合征综合征 在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出 现有发热伴上呼吸道感染症状的患者，尤其是发生在现有发热伴上呼吸道感染症状的患者，尤其是发生在 同一群体内，且并无明显的年龄分布限
30、制，则应考虑同一群体内，且并无明显的年龄分布限制，则应考虑 流感的可能。诊断可依据：流感的可能。诊断可依据： 1.1.流感接触史流感接触史 2.2.典型的临床症状和体征典型的临床症状和体征 3.3.实验室检查实验室检查 （五）（五）流感的诊断流感的诊断 1普通感冒或上呼吸道感染普通感冒或上呼吸道感染 症状一般较轻，发热程度不高或不发热，无明症状一般较轻，发热程度不高或不发热，无明 显中毒症状。显中毒症状。 “重症感冒”患者临床表现颇重，高热伴全身“重症感冒”患者临床表现颇重，高热伴全身 中毒症状；但重感病例多孤立出现，可与流感流行中毒症状；但重感病例多孤立出现，可与流感流行 相鉴别。相鉴别。
31、（六）流感的鉴别诊断（六）流感的鉴别诊断 2非典型性肺炎非典型性肺炎 由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间 质炎症；通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约质炎症；通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约 26周。周。 咳嗽等呼吸道刺激症状较著，而全身症状则一咳嗽等呼吸道刺激症状较著，而全身症状则一 般不重。般不重。 胸片检查可见肺部斑片状或网状阴影，白细胞胸片检查可见肺部斑片状或网状阴影，白细胞 总数不增高。总数不增高。 3传染性非典型肺炎传染性非典型肺炎 （ SARS，sudden acute respiratory syndrome） 由冠状病毒感染所
32、致，由冠状病毒感染所致， 传染性强，易流行；有高传染性强，易流行；有高 热、显著的全身中毒症状。热、显著的全身中毒症状。 SARS患者存在明显的呼患者存在明显的呼 吸困难，重者可死于呼吸吸困难，重者可死于呼吸 衰竭，确诊有赖于病原学衰竭，确诊有赖于病原学 检查。检查。 4流行性脑脊髓膜炎（流脑）流行性脑脊髓膜炎（流脑） 由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。冬由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。冬 春季多见，好发于儿童；其早期症状与流感春季多见，好发于儿童；其早期症状与流感 相似，例如突然高热及头身痛等。相似，例如突然高热及头身痛等。 流脑患者头痛剧烈得多，有颈强等脑膜流脑患者头痛剧烈得多，有颈强等脑膜
33、 刺激症状，血象显示中性白细胞数升高；脑刺激症状，血象显示中性白细胞数升高；脑 脊液混浊，压力增高，细胞数增多，以中性脊液混浊，压力增高，细胞数增多，以中性 白细胞为主。白细胞为主。 典典型流感一般预后良好；但老幼体弱型流感一般预后良好；但老幼体弱 患者，尤其有并发症者，仍有可能导患者，尤其有并发症者，仍有可能导 致严重后果。在致严重后果。在1918年的世界性大流年的世界性大流 行期间，死亡人数超过行期间，死亡人数超过2000万以上。万以上。 （七）流感的预后（七）流感的预后 流感的治疗原则以对症支持为流感的治疗原则以对症支持为 主，对甲型流感可以早期试用主，对甲型流感可以早期试用 抗病毒药物
34、。抗病毒药物。 （八）治（八）治 疗疗 呼吸道隔离呼吸道隔离1周或至主要症状消失。周或至主要症状消失。 卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔 清洁，预防并发症。补充维生素清洁，预防并发症。补充维生素C、B1等。等。 对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有 阿斯匹林的退热药，尤其阿斯匹林的退热药，尤其16岁以下患者。因为岁以下患者。因为 阿斯匹林可能与阿斯匹林可能与Reye综合征的发生有关。综合征的发生有关。 1一般治疗一般治疗 金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有 效，但对流感病毒乙、丙型无效
35、。效，但对流感病毒乙、丙型无效。 剂量为每日剂量为每日200 mg，口服，口服5d；老年人剂；老年人剂 量减半。可在量减半。可在12 d内减轻发热等全身中毒内减轻发热等全身中毒 症状，缓解呼吸道症状。症状，缓解呼吸道症状。 2抗病毒治疗抗病毒治疗 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时 减弱病毒的致病力减弱病毒的致病力。 奥司他韦（奥司他韦（oseltamivir，达菲）对耐金刚烷胺和金刚乙，达菲）对耐金刚烷胺和金刚乙 胺的流感病毒仍有效胺的流感病毒仍有效。 奥司他韦（奥司他韦（oseltamivir，
36、达菲），达菲）成人每日成人每日150mg，儿，儿 童童3mg/kg，均分，均分2次口服，疗程次口服，疗程5天。天。 本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症，而且毒本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症，而且毒 性低，不易引起抗药性，有较好的应用前景性低，不易引起抗药性，有较好的应用前景。 越南已发现达菲耐药株越南已发现达菲耐药株。 根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏 试验结果，选择有效的抗菌药物。试验结果，选择有效的抗菌药物。 3继发性细菌感染的治疗继发性细菌感染的治疗 急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。
37、流行期间应避免到人群密集的公共场合；发流行期间应避免到人群密集的公共场合；发 生大流行时，应控制大型集会活动，以切断传播生大流行时，应控制大型集会活动，以切断传播 途径。途径。 疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒 活疫苗及灭活疫苗两种。活疫苗及灭活疫苗两种。 ( (九九) )流感的预防流感的预防 流感病毒易于变异流感病毒易于变异 必须在全面掌握流感疫情的基础上，每必须在全面掌握流感疫情的基础上，每 年对可能流行的病毒株及时进行预测，然后年对可能流行的病毒株及时进行预测，然后 针对可能流行的病毒株型别研制生产出相应针对可能流行的病毒株型别研制生产出相应
38、的流感疫苗。的流感疫苗。 二、人禽流感二、人禽流感 人禽流感人禽流感（human avian influenza）是由甲型流是由甲型流 感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急 性呼吸道传染病性呼吸道传染病。其中其中H5N1亚型引起的高致病亚型引起的高致病 性禽流感性禽流感（highly pathogenic avian influenza）， 病情严重病情严重，可出现毒血症可出现毒血症、感染性休克感染性休克、多脏器多脏器 功能衰竭以及瑞氏综合征等并发症而致人死亡功能衰竭以及瑞氏综合征等并发症而致人死亡。 1传染源传染源 患禽流感或携带禽流感病毒的鸡
39、、鸭、鹅等家禽患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽 其他禽类、野禽或猪也可成为传染源其他禽类、野禽或猪也可成为传染源 已有证据显示病人也有可能成为传染源已有证据显示病人也有可能成为传染源 ( (一一) )流行病学流行病学 候鸟是禽流感风险最大的传播途径候鸟是禽流感风险最大的传播途径 野生动物很强的活动能力本身可加野生动物很强的活动能力本身可加 速疫病的传播，野生动物中活动能速疫病的传播，野生动物中活动能 力最强的类群是鸟。力最强的类群是鸟。 鸟类迁徙的活动范围具有全球性，鸟类迁徙的活动范围具有全球性， 它是每年春季和秋季之间，往返于它是每年春季和秋季之间，往返于 越冬地与繁殖地的一种定期
40、、群集越冬地与繁殖地的一种定期、群集 飞迁的生活习性，在其长途跋涉过飞迁的生活习性，在其长途跋涉过 程中还要中途停歇以补充能量和体程中还要中途停歇以补充能量和体 力，同时有可能与家禽接触，病原力，同时有可能与家禽接触，病原 交叉感染。交叉感染。 候鸟是禽流感风险最大的传播途径候鸟是禽流感风险最大的传播途径 由于鸟类具有这种跨国界的迁徙由于鸟类具有这种跨国界的迁徙 行为，因此，为可能携带的各种行为，因此，为可能携带的各种 病原向外界传播创造了条件。鸟病原向外界传播创造了条件。鸟 类的这种迁徙行为也是一种风险类的这种迁徙行为也是一种风险 最大的疾病传播途径。最大的疾病传播途径。 主要经呼吸道传播主
41、要经呼吸道传播 通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病 毒污染的水等被感染毒污染的水等被感染 目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据 2传播途径传播途径 人群普遍易感人群普遍易感 12岁以下儿童发病率较高，病情较重岁以下儿童发病率较高，病情较重 与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流 感家禽密切接触人员为高危人群感家禽密切接触人员为高危人群 3. .易感人群易感人群 突然暴发，发病率高，病死率高突然暴发，发病率高，病死率高 季节性不强，来源常不明季节性不强，来源常不明 人员
42、和车辆往来是传播本病的重要因素，因扩人员和车辆往来是传播本病的重要因素，因扩 散主要通过粪便中大量的病毒粒子污染空气散主要通过粪便中大量的病毒粒子污染空气 4流行特征流行特征 ( (二二) )临床表现临床表现 潜伏期一般在潜伏期一般在7天以内天以内，通常为通常为24天天。 患者呈急性起病患者呈急性起病，早期酷似普通型流感早期酷似普通型流感，主要主要 为发热为发热，体温大多持续在体温大多持续在39以上以上，热程热程17天天， 多为多为34天天。可伴有流涕可伴有流涕、鼻塞鼻塞、咳嗽咳嗽、咽痛咽痛、 头痛头痛、肌肉酸痛和全身不适肌肉酸痛和全身不适。常在发病常在发病15天后天后 出现呼吸急促及明显的肺
43、炎表现出现呼吸急促及明显的肺炎表现。 重型患者病情发展迅速重型患者病情发展迅速，发病发病1 1周内很快进展为周内很快进展为 呼吸窘迫呼吸窘迫，肺部实变体征肺部实变体征，随即发展为呼吸衰随即发展为呼吸衰 竭竭，即使接受辅助通气治疗即使接受辅助通气治疗，大多数病例仍然大多数病例仍然 死亡死亡。还可出现肺炎还可出现肺炎、肺出血肺出血、胸腔积液胸腔积液、全全 血细胞减少血细胞减少、肾功能衰竭肾功能衰竭、败血症败血症、休克及休克及 ReyeReye综合征等多种并发症综合征等多种并发症。 感染感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上亚型的患者通常仅有轻微的上 呼吸道感染症状呼吸道感染症状 感染感染H7N7亚
44、型的患者常表现为结膜炎亚型的患者常表现为结膜炎 重型患者大多为重型患者大多为H5N1亚型病毒感染亚型病毒感染 不同亚型的临床特点不同亚型的临床特点 血常规检查：血常规检查：白细胞总数一般不高或降低。白细胞总数一般不高或降低。 重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。 胸部胸部X X线检查：线检查：可见肺内斑片状、弥漫性或多可见肺内斑片状、弥漫性或多 灶性浸润，但缺乏特异性。重型患者可显示灶性浸润，但缺乏特异性。重型患者可显示 单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。 1常规检查常规检查 ( (三三) )实验室检查实验室检查 禽
45、流感病毒抗体检测：禽流感病毒抗体检测：采用血凝抑制试验采用血凝抑制试验、补补 体结合试验或酶联免疫吸附试验体结合试验或酶联免疫吸附试验，检测发病初检测发病初 期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度，如如 有有4 4倍或以上升高倍或以上升高，有助于回顾性诊断有助于回顾性诊断。 病毒分离：病毒分离：从呼吸道标本从呼吸道标本（鼻咽分泌物鼻咽分泌物、口腔口腔 含漱液含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞气管吸出物或呼吸道上皮细胞）中分中分 离禽流感病毒离禽流感病毒。 2病原学检查病原学检查 病毒抗原及基因检测：采用免疫荧光法病毒抗原及基因检测：采用免疫荧光法（或酶联或酶联
46、 免疫法免疫法），检测呼吸道标本中的甲型流感病毒核检测呼吸道标本中的甲型流感病毒核 蛋白抗原蛋白抗原（NP）及禽流感病毒及禽流感病毒H亚型抗原亚型抗原。还可还可 采用采用RT-PCR法法，检测禽流感病毒亚型特异性检测禽流感病毒亚型特异性H抗抗 原基因原基因。 （四）诊断（四）诊断 诊断依据：诊断依据：根据流行病学史、临床表现及实验根据流行病学史、临床表现及实验 室检查结果，排除其他疾病后，可作出人禽流室检查结果，排除其他疾病后，可作出人禽流 感的诊断。感的诊断。 流行病学史：流行病学史：指发病前一周内曾到过禽流感暴指发病前一周内曾到过禽流感暴 发疫点，或与被感染的禽类及其分泌物、排泄发疫点，或
47、与被感染的禽类及其分泌物、排泄 物等有密切接触者，或从事禽流感病毒实验室物等有密切接触者，或从事禽流感病毒实验室 工作人员。目前不排除与患者有密切接触者有工作人员。目前不排除与患者有密切接触者有 患病的可能。患病的可能。 诊断有赖于病原学检查，临床通常难以做到诊断有赖于病原学检查，临床通常难以做到。 不过，大部分的病人不过，大部分的病人 在发病前都有禽鸟的接在发病前都有禽鸟的接 触史。触史。 （五）预（五）预 后后 大多数病例预后良好大多数病例预后良好，病程短病程短，恢复快恢复快，且不且不 留后遗症留后遗症。 少数患者特别是年龄较大少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的未能早期治疗的 H5N1
48、感染者感染者，病情发展迅速病情发展迅速，出现重症肺炎出现重症肺炎、 急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征、肺出血肺出血、胸腔积液胸腔积液、全全 血细胞减少血细胞减少、多脏器功能衰竭多脏器功能衰竭、败血症败血症、休克休克 及及Reye综合征等多种并发症综合征等多种并发症，可导致死亡可导致死亡。 人禽流感的隔离和一般治疗参考流行性人禽流感的隔离和一般治疗参考流行性 感冒的治疗。感冒的治疗。 重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。 （六）治（六）治 疗疗 应在发病应在发病48小时内试用抗流感病毒药物小时内试用抗流感病毒药物 两类药物：两类药物： 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 离子通道离子通道M2阻滞剂阻滞剂 1.抗病毒治疗抗病毒治疗 （六）治（六）治 疗疗 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同
