1、多巴反应性肌张力障碍多巴反应性肌张力障碍大头医生大头医生编辑整理英文名称英文名称dopa-reactive dystonia别名别名Segawa病类别类别神经内科/运动障碍疾病ICD号号G24.8概述概述 多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia,DRD)，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。流行病学流行病学 1988年美国明尼苏达地区调查显示
2、，广泛性肌张力障碍和局限性(身体某部位)肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10万，患病率分别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的2倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。病因病因 该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为，GTP环化水解酶的同工酶GCH缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)。发病机制发病机制 国外学者发现，60%70%的DRD患者出现GCH编码区的基因突变，位置在14q32.1。由于GCH是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元GC
3、H的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。临床表现临床表现 1.DRD发病年龄多在112岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至5060岁(陈嵘等，1999)。发病率女男，男 女1 4。2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情
4、发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智能一般不受累。临床表现临床表现 3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。并发症并发症 肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的变换动作更为引人注意。实验室检查实验室检查 1.血尿便常规 一般均正常。2.脑脊液检查 可正常，也
5、有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。其他辅助检查其他辅助检查 脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查等，均正常。诊断诊断 诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度怀疑本病。可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在13天症状缓解，若无效，可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴剂量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。鉴别诊
6、断鉴别诊断 本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核变性、痉挛性截瘫等鉴别。1.脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。2.少年型帕金森病 极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动、剂末恶化等副作用。3.肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。鉴别诊断鉴别诊断 4.极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。治疗治疗 小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即见效，
7、起效时间一般不超过7天，因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴)0.1250.25g/d，分23次服用。国内左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴)用量一般为62.5187.5mg/d。有报道持续用药15年，未出现任何副作用(Harwood，1994)，但若停药，症状即重新出现。预后预后 本病的根本病因，在于GCH基因突变所致多巴胺合成减少。因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。预防预防 有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。
