1、 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 Infectious Mononucleosis 概述概述 由由EB病毒原发感染所致的急性疾病病毒原发感染所致的急性疾病 发热、咽峡炎和淋巴结肿大发热、咽峡炎和淋巴结肿大 可合并肝脾肿大可合并肝脾肿大 外周淋巴细胞及异型淋巴细胞增高外周淋巴细胞及异型淋巴细胞增高 自限性自限性 多数预后良好多数预后良好 【病原学病原学】 EB病毒病毒 1964年年Epstein和和 Barr等首先从非洲儿童恶性等首先从非洲儿童恶性 伯基特淋巴瘤组织体外培养伯基特淋巴瘤组织体外培养 的淋巴瘤细胞系中发现的一的淋巴瘤细胞系中发现的一 种新的人类疱疹病毒，种新的人类疱疹病毒
2、， 1968年确定为本病的病原年确定为本病的病原 体。体。 主要侵犯主要侵犯B细胞。细胞。 【病原学病原学】 EB病毒病毒 （一）形态（一）形态 完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成。完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成。 电镜下呈球形，直径电镜下呈球形，直径150180nm，病毒核酸为，病毒核酸为170kb的的 双链双链DNA。 【病原学病原学】 EB病毒病毒 （二）培养（二）培养 EBV对生长要求极为特殊。对生长要求极为特殊。 仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症 患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养患者血液、白血病细胞和
3、健康人脑细胞等培养 中繁殖。中繁殖。 因此病毒分离困难。因此病毒分离困难。 【病原学病原学】 （三）抗原（三）抗原 5个抗原蛋白：个抗原蛋白： 衣壳抗原衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA） 早期抗原早期抗原（early antigen，EA） 膜抗原膜抗原（membrane antigen，MA） EBV核抗原核抗原（EBV nuclear antigen，EBNA） 淋巴细胞检出的膜抗原淋巴细胞检出的膜抗原（lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA） 抗体类型抗体类型 出现时间出现时间 持续存在时间持续存在时间 临床意义临床
4、意义 VCA-IgM 早期出现早期出现 持续持续12月月 新近感染新近感染 VCA-IgG 出现稍迟出现稍迟 持续数年持续数年 不能区别既往或不能区别既往或 新近感染新近感染 EA-IgG 发病后发病后34周达高峰周达高峰 持续持续36月月 新近感染或新近感染或EBV 活跃增殖的标志活跃增殖的标志 EBNA-IgG LYDMA-IgG MA-IgG 发病后发病后34周出现周出现 持续终身持续终身 既往感染的标志既往感染的标志 表表1 特异性抗体产生时间及临床意义特异性抗体产生时间及临床意义 【流行病学流行病学】 （一）传染源（一）传染源 传染源：病人和传染源：病人和EBV携带者携带者 贮存宿主
5、：人贮存宿主：人 （二）传播途径（二）传播途径 主要经口密切接触而传播（口主要经口密切接触而传播（口-口传播）口传播） 飞沫传播并不重要飞沫传播并不重要 偶可通过输血传播偶可通过输血传播 【流行病学流行病学】 （三）易感人群（三）易感人群 多见于儿童和少年多见于儿童和少年 西方发达国家发病高峰：青少年西方发达国家发病高峰：青少年 我国儿童发病高峰：学龄前和学龄儿童我国儿童发病高峰：学龄前和学龄儿童 【发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖】 唾液唾液 淋巴组织淋巴组织 EB 咽喉部咽喉部 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 病毒病毒 淋巴结淋巴结 良性增生良性增生 EBV与与B细胞表面细胞表面EBV受体结
6、合受体结合 B细胞膜表达病毒抗原细胞膜表达病毒抗原 B细胞多克隆细胞多克隆 非特异性免疫球蛋白非特异性免疫球蛋白 （Pawl-Bunnell嗜异性抗体）嗜异性抗体） T细胞强烈免疫应答（细胞强烈免疫应答（CTL） 组织损伤组织损伤 淋巴结肿大淋巴结肿大 肝脾肿大肝脾肿大 骨髓受累骨髓受累 【临床表现临床表现】 潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。 发病期典型表现有：发病期典型表现有： 1. 发热发热 体温体温38.540.0不等，无固定热型，不等，无固定热型， 部分患者伴畏寒、寒战；热程不一，数日至部分患者伴畏寒、寒战；热程不一，数日至 数周，也有长达数周，也有长
7、达24个月者；热渐退或骤退，个月者；热渐退或骤退， 多伴有出汗；病程早期可有相对缓脉多伴有出汗；病程早期可有相对缓脉。 【临床表现临床表现】 2. 淋巴结肿大淋巴结肿大 浅表淋巴结普遍受累，以颈浅表淋巴结普遍受累，以颈 部淋巴结最为常见，腋下、腹股沟次之，纵部淋巴结最为常见，腋下、腹股沟次之，纵 隔、肠系膜淋巴结偶尔亦可累及；常在热退隔、肠系膜淋巴结偶尔亦可累及；常在热退 后数周消退。后数周消退。 【临床表现临床表现】 3. 咽峡炎咽峡炎 咽痛及咽峡炎症状，咽部、扁桃体、悬雍垂充血咽痛及咽峡炎症状，咽部、扁桃体、悬雍垂充血 肿胀；少数扁桃体上有溃疡，被覆较厚的奶油色分泌物，肿胀；少数扁桃体上有
8、溃疡，被覆较厚的奶油色分泌物， 在在2436小时融合或消失，一般不侵及咽部黏膜；咽和小时融合或消失，一般不侵及咽部黏膜；咽和 鼻黏膜充血及水肿，严重的咽部水肿可引起吞咽困难及鼻黏膜充血及水肿，严重的咽部水肿可引起吞咽困难及 气道阻塞。气道阻塞。 【临床表现临床表现】 4. 肝、脾大肝、脾大 大约大约10%病例肝肿大多在病例肝肿大多在 肋下肋下2cm以内；以内；ALT升高者可达升高者可达2/3， 部分病人有黄疸；半数患者有轻度脾大，部分病人有黄疸；半数患者有轻度脾大， 有疼痛及压痛；偶可发生脾破裂。有疼痛及压痛；偶可发生脾破裂。 【临床表现临床表现】 5. 皮疹皮疹 呈多形性，有斑丘疹、猩红热样
9、皮呈多形性，有斑丘疹、猩红热样皮 疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性；疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性； 多见于躯干部；常在起病后多见于躯干部；常在起病后12周内出现，周内出现， 37天消退，无色素沉着及脱屑。天消退，无色素沉着及脱屑。 【临床表现临床表现】 6. 其他其他 患者可出现神经症状；表现为急性无患者可出现神经症状；表现为急性无 菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、周围神经菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、周围神经 炎等，临床上可出现相应的症状；偶见心包炎、炎等，临床上可出现相应的症状；偶见心包炎、 心肌炎、肾炎或肺炎。心肌炎、肾炎或肺炎。 【并发症并发症】 咽峡部溶血性链球菌感染咽
10、峡部溶血性链球菌感染 急性肾炎急性肾炎 脾破裂脾破裂 心肌炎心肌炎 【实验室检查实验室检查】 （一）血象（一）血象 早期白细胞总数可正常或偏早期白细胞总数可正常或偏 低，以后逐渐升高，异型淋低，以后逐渐升高，异型淋 巴细胞增多。巴细胞增多。 异型淋巴细胞超过异型淋巴细胞超过10%或其或其 绝对数超过绝对数超过1.0109/L，具，具 有诊断价值。有诊断价值。 常见血小板计数减少。常见血小板计数减少。 典型典型Downey型（不规则型）和型（不规则型）和 型（幼稚型）异型淋巴细胞型（幼稚型）异型淋巴细胞 典型典型型（泡沫型）、型（泡沫型）、型（不规型（不规 则型）和则型）和型（幼稚型）异型淋巴型
11、（幼稚型）异型淋巴 细胞细胞 【实验室检查实验室检查】 （二）血清学检查（二）血清学检查 1. EB1. EB病毒抗体测定病毒抗体测定 抗体类型抗体类型 出现时间出现时间 持续存在时间持续存在时间 临床意义临床意义 VCA-IgM 早期出现早期出现 持续持续12月月 新近感染新近感染 VCA-IgG 出现稍迟出现稍迟 持续数年持续数年 不能区别既往或不能区别既往或 新近感染新近感染 EA-IgG 发病后发病后34周达周达 高峰高峰 持续持续36月月 新近感染或新近感染或EBV 活跃增殖的标志活跃增殖的标志 EBNA-IgG LYDMA-IgG MA-IgG 发病后发病后34周出周出 现现 持续
12、终身持续终身 既往感染的标志既往感染的标志 【实验室检查实验室检查】 （二）血清学检查（二）血清学检查 2. 嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 病人血清中病人血清中IgM嗜异性抗体在病程第嗜异性抗体在病程第12 周出现，周出现， 持续约持续约6个月；个月； 检测效价高于检测效价高于164有诊断意义，若逐周测定效价有诊断意义，若逐周测定效价 上升上升4倍以上则意义更大。倍以上则意义更大。 3. 病毒核酸检测病毒核酸检测【DNA】 【诊断诊断】 临床表现临床表现 特异血象特异血象 EBV抗体抗体 EBV核酸检测核酸检测 嗜异性凝集试验也是诊断方法之一嗜异性凝集试验也是诊断方法之一 有局部流行时，流行病
13、学资料有重要参考价值有局部流行时，流行病学资料有重要参考价值 【鉴别诊断鉴别诊断】 非非EB病毒所致的单核细胞增多病毒所致的单核细胞增多 急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病 急性感染性淋巴细胞增多症急性感染性淋巴细胞增多症 【预后预后】 本病预后大多良好。本病预后大多良好。 病程一般为病程一般为12周，可有复发。周，可有复发。 先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅 速恶化而死亡。速恶化而死亡。 【治疗治疗】 本病多为自限性，预后良好。本病多为自限性，预后良好。 主要为抗病毒治疗及对症治疗。主要为抗病毒治疗及对症治疗。 更昔洛韦、阿昔洛韦、干扰素等。更昔洛韦、阿昔洛韦、干扰素等。 抗菌药物仅用于咽或扁桃体继发链球菌感染时。抗菌药物仅用于咽或扁桃体继发链球菌感染时。 重型患者应用短疗程肾上腺皮质激素可明显减轻症状。重型患者应用短疗程肾上腺皮质激素可明显减轻症状。 小儿重症患者可联合使用抗病毒制剂及人免疫球蛋白。小儿重症患者可联合使用抗病毒制剂及人免疫球蛋白。 【预防预防】 本病尚无有效的预防措施。本病尚无有效的预防措施。 急性期应呼吸道隔离，其呼吸道分泌物宜用漂白急性期应呼吸道隔离，其呼吸道分泌物宜用漂白 粉、氯胺或煮沸消毒。粉、氯胺或煮沸消毒。 目前研究者正在努力开发目前研究者正在努力开发EBV疫苗。疫苗。
