1、第三节第三节 B细胞介导的适应性体液免疫应答细胞介导的适应性体液免疫应答 P1301.掌握掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的细胞活化的信号、体液免疫应答的 生物学生物学作用、免疫应答的一般规律及临床指导意义。作用、免疫应答的一般规律及临床指导意义。2 熟悉熟悉TD抗原诱导机体产生免疫应答的过程；抗原诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗抗原应答的特点。原应答的特点。DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY教学要求教学要求TD抗原介导的免疫应答抗原介导的免疫应答一、初始一、初始T细胞活化和细胞活化和Th2细胞的形成细胞的形成 BCR直接识别直接识别天然抗原决定基天然抗原决定基，无需，无需A
2、PC 处理和递呈，需处理和递呈，需 Th 辅助，无辅助，无MHC限制性。限制性。BCR识别抗原有两个作用：识别抗原有两个作用：特异性结合抗原，产生激活特异性结合抗原，产生激活B细胞的第一信号。细胞的第一信号。处理和递呈抗原处理和递呈抗原，形成，形成MHC-抗原肽复合抗原肽复合 物，为激活抗原特异性物，为激活抗原特异性 Th 细胞提供第一信号。细胞提供第一信号。（1）1 1信号：来自信号：来自Ag B B细胞抗原表位细胞抗原表位BCR2 2信号：来自信号：来自Th 细胞细胞 多种粘附分子对的相互作用产生多种粘附分子对的相互作用产生 其中其中CD40 LCD40 是是最重要的共刺激信号最重要的共刺
3、激信号 促进促进B 细胞进入增殖周期；上调细胞进入增殖周期；上调B7分子分子 活化信号活化信号 动画动画（2）T、B细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞免疫应答细胞免疫应答 B细胞作为细胞作为APC来活化来活化T细胞细胞 活化的活化的T细胞提供细胞提供B细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号，以及，以及IL-4等等细胞因子协助细胞因子协助B细胞进一步活化细胞进一步活化四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 （补充、了解内容）（补充、了解内容）在外周免疫器官的在外周免疫器官的T细胞区被激活的部分细胞区被激活的部分B细胞进入初细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生化中心。生发中心主
4、要由增级淋巴小结，分裂增殖，形成生化中心。生发中心主要由增殖的殖的B细胞组成，约细胞组成，约10%为抗原特异性为抗原特异性T细胞，为细胞，为B细胞提供细胞提供一个合适的发育微环境。一个合适的发育微环境。有赖于有赖于DC、Th细胞、细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的生发中心的B细胞经历高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类细胞经历高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类别转换等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿别转换等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性命记忆性B细胞。细胞。1 1 体细胞高频突变体细胞高频突变：在生化中心的B细胞的每次分裂中，Ig
5、V基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的突变率10-10。这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。2抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟：只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择存活下来，形成能进一步合成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少数能成熟。3Ig类别转换类别转换：在B细胞分化成熟过程中，Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现象称为Ig类别转换。只有经过了体细胞突变及亲和力只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而存活下来的成熟而存活下来的B细胞才能发生细胞才能发生Ig类别转换。类别转换。五、五、B细胞的增殖和终末
6、分化细胞的增殖和终末分化活化活化B细胞表达多种细胞表达多种CKR 接受接受Th细胞分泌的细胞分泌的CK IL-2,IL-4,IL-5促进促进B细胞增殖，细胞增殖，IL-4,IL-6,IFN-促进促进B细胞分化。细胞分化。B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答（补充介绍）（补充介绍）不易降解不易降解胸腺（胸腺（T T 细胞）非依赖性抗原细胞）非依赖性抗原 细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。应答特点：应答特点：1 1、不需要不需要ThTh细胞辅助；细胞辅助；2 2、无、无MHCMHC限制性；限制性；3 3、产生低亲和力产生低亲和力IgMIgM；4 4、不能诱导不能
7、诱导IgIg类别转换，抗体亲和力成熟及类别转换，抗体亲和力成熟及形成形成记忆记忆B B细胞细胞 （再次应答）。（再次应答）。抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律初次应答和再次应答初次应答和再次应答初次免疫应答（primary immune response）抗原初次侵入机体所引发的应答。抗原初次侵入机体所引发的应答。再次免疫应答（secondary immune response）初次应答的晚期，初次应答的晚期，再次再次遇到相同抗原刺激，遇到相同抗原刺激，记忆记忆 性淋巴细胞性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。可迅速、高效、特异地产生的应答。DC、M 初次应答初次应答特特 性性再次应答再次应答 B细胞细胞APC抗原浓度抗原浓度抗体生成抗体生成 潜伏期潜伏期 高峰浓度高峰浓度 维持时间维持时间 Ig类别类别 亲和力亲和力 高高 低低 5-10天天 较低较低 短短 IgM 低低 2-5天天 较高较高 长长 IgG、A 高高 初次应答和再次应答的比较初次应答和再次应答的比较体液免疫应答规律的生物学意义体液免疫应答规律的生物学意义1.指导预防接种。2.血液中IgM升高可作为传染病早期或急性期诊断依据之一，3.新生儿脐血中IgM显著升高，提示有宫内感染。4.双份血清检测抗体含量变化可了解病程及评估疾病转归。B细胞应答的效应
