1、Office:Exp.Bldg.Rm.409Office:Exp.Bldg.Rm.409Phone:6689-3746 Phone:6689-3746 Email:Email:概述中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环免疫器官：免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器 官和外周免疫器官。免疫细胞：免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有 关的所有细胞。根据免疫细胞的功能将其分为：免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。免疫分子免疫分子：是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK等。免疫系统（免疫系统（immune systemimmune system）的组成）的组成第一节 中枢免疫器官和组织
2、又称为初级（一级）淋巴器官又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。生、分化和成熟的场所。骨髓胸腺腔上囊（禽类）Central(primary)lymphoid organs are the sites for generation and early maturation of lymphocytesT cells mature in the thymusCentral lymphoid organsB for bursa of Fabricius(a lymphoid organ in birds)After Hieronymus Fabricius
3、(1537-1619),Italian anatomist(T for thymus)B cells mature in the bone marrow一、骨髓（bone marrow）骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。Bursa of FabriciusBruce Glick and Charlie Chang（一）骨髓的结构与造血微环境 骨髓（bone marrow）为造血器官，可更新、发育、补充血液的所有成分。骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中，具有活跃的造血功能。骨髓造血微环境：造血细胞周围的微血管系统、末梢神经
4、、网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的细胞因子构成骨髓微环境，骨髓微环境是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。（二）骨髓的功能 1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2、B细胞分化成熟的场所 3、体液免疫应答发生的场所（三）造血干细胞与免疫细胞的生成 1、造血干细胞的起源 2、造血干细胞表面标志：CD34+、CD117+、Lin-3、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成 多能造血干细胞的分化 髓样干细胞及其分化：淋巴样干细胞及其分化：造血干细胞造血干细胞 的分化途径的分化途径 Differentiation Differentiation of hemato
5、poietic of hematopoietic stem cellsstem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状细胞？树突状细胞？Bone marrow two main lineages that derive from the hemopoietic stem cell 二二、胸腺（、胸腺（thymus）胸腺胸腺是是T细胞分化、发育及成熟的场所细胞分化、发育
6、及成熟的场所 胸腺的结构：皮质、髓质 胸腺微环境 胸腺的功能（一）胸腺的（一）胸腺的结构结构 1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、细胞因子，使胸腺细胞（未成熟细胞因子，使胸腺细胞（未成熟T细胞）逐渐分化为细胞）逐渐分化为CD4+CD8+双阳性未成熟胸腺细胞。双阳性未成熟胸腺细胞。深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞（细胞、巨噬细胞（M）。）。2、髓质：内常见赫氏小体（、髓质：内常见赫氏小体（Hassalls corpuscle），也），也称胸腺小体（称胸腺小
7、体（thymic corpuscle），由上皮细胞呈同心），由上皮细胞呈同心圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失（二）胸腺微环境（二）胸腺微环境胸腺由胸腺基质细胞（胸腺由胸腺基质细胞（thymic stromalthymic stromal cell,TSC cell,TSC）和不同）和不同分化阶段的胸腺细胞组成。分化阶段的胸腺细胞组成。TSCTSC：胸腺上皮细胞、：胸腺上皮细胞、MM、DCDC及成纤维细胞等。及成纤维细胞等。胸腺微环境由胸腺微环境
8、由TSCTSC、细胞外基质及局部活性物质组成。、细胞外基质及局部活性物质组成。分泌胸腺激素：胸腺素（分泌胸腺激素：胸腺素（thymosinthymosin）、胸腺）、胸腺肽肽（thymulinthymulin）、胸腺生成素（）、胸腺生成素（thymopoietinthymopoietin ，TPTP）等，促）等，促进胸腺细胞增殖、分化、发育。进胸腺细胞增殖、分化、发育。产生细胞因子：产生细胞因子：IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-7IL-7、TNF-aTNF-a等，等，诱导胸腺细胞分化为成熟诱导胸腺细胞分化为成熟T T细胞。细胞。（三）胸腺的功能（三）胸腺的功能1 1
9、、T T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所 来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育为成熟的为成熟的 CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞（细胞（T T细胞的阳性选择和细胞的阳性选择和阴性选择）阴性选择）2 2、免疫调节、免疫调节 胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素，促进胸腺细胞胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素，促进胸腺细胞的分化成熟，参与调节外周成熟的分化成熟，参与调节外周成熟T T细胞。细胞。3 3、自身耐受的建立与维持、自身耐受的建立与维持 Thymic Tissue Architecture is made u
10、p of various cell type derived from different origin has three distinct components:subcapsular cortex,cortex and medulla Development of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stroma The thymic anlage provides an inductive environment that allows precursor T
11、 cells to rapidly expand and differentiate.第二节 外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。外周免疫器官（peripheral immune organ）又称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所。Peripheral lymphoid organs and other stuff*other stuff(not peripheral lymphoid organs)Peripheral lymphoid organs 1.trap antigens2.are
12、the sites for initiation of most immune response3.provide signals for recirculation of lymphocytesHEARTcapillariesBlood circulation 一、淋巴结一、淋巴结（lymph nodes)1 1、淋巴结结构、淋巴结结构 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管 小梁 输入淋巴管 输出淋巴管静脉动脉髓索
13、生发中心髓质被膜浅皮质区浅皮质区：B B细胞定居的场所，细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区。称为非胸腺依赖区。深皮质区深皮质区：又称副皮质区，是：又称副皮质区，是T T细胞定居的场所，称为胸腺依赖细胞定居的场所，称为胸腺依赖区（区（thymus-dependent area thymus-dependent area）。）。髓质髓质：髓索和髓窦。髓索内含：髓索和髓窦。髓索内含 B B细胞及部分细胞及部分T T细胞、浆细胞、肥细胞、浆细胞、肥大细胞及大细胞及MM。髓窦内。髓窦内MM较多，较多，有较强的滤过作用。有较强的滤过作用。未受抗原刺激的淋巴小结无生发未受抗原刺激的淋巴小结无生发中心，称初级滤
14、泡，主要含中心，称初级滤泡，主要含B B细细胞；受抗原刺激后，小结内出现胞；受抗原刺激后，小结内出现生发中心，称次级滤泡，含大量生发中心，称次级滤泡，含大量B B淋巴母细胞，可向内转移至淋淋巴母细胞，可向内转移至淋巴结中心部髓质的髓索，分化为巴结中心部髓质的髓索，分化为浆细胞并产生抗体浆细胞并产生抗体。1)1)过滤作用过滤作用 病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结，巴结，MM吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率达到达到99.5%,99.5%,但对病毒及癌细胞的清除能力较差。但对病毒及癌细胞的清除能力
15、较差。2)2)T T细胞及细胞及B B细胞定居的场所细胞定居的场所 淋巴细胞中淋巴细胞中T T细胞约占细胞约占75%75%，B B细细胞约占胞约占25%25%。3)3)免疫应答的场所免疫应答的场所 淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应细胞，产生细胞免疫和体液免疫应答。增殖、分化为效应细胞，产生细胞免疫和体液免疫应答。4)4)参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 血液淋巴细胞进入淋巴结实质，然血液淋巴细胞进入淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。再回到血
16、液循环。2 2、淋巴结的功能、淋巴结的功能1 1、脾脏的结构、脾脏的结构 人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。白髓白髓：分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周：分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周围淋巴鞘为围淋巴鞘为T T细胞居住区，鞘内有淋巴小结，受抗原刺激后出细胞居住区，鞘内有淋巴小结，受抗原刺激后出现生发中心，含大量现生发中心，含大量B B细胞及少量细胞及少量MM，主要为，主要为B B细胞居住区。细胞居住区。红髓红髓：分为脾索和脾血窦。脾索主要含：分为脾索和脾血窦。脾索主要含B B细胞、细胞、MM和浆和浆细胞。细胞。边缘区边缘区：白髓
17、与红髓交界处，含：白髓与红髓交界处，含B B细胞、细胞、T T细胞和细胞和MM。血。血液中的淋巴细胞可经此区进入动脉周围淋巴鞘、淋巴小结或液中的淋巴细胞可经此区进入动脉周围淋巴鞘、淋巴小结或脾索内；而这些部位的淋巴细胞又可经边缘区进入脾血窦，脾索内；而这些部位的淋巴细胞又可经边缘区进入脾血窦，参与再循环。参与再循环。二、脾脏(spleen)1)1)滤过作用滤过作用 脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡的自身红细胞、白细胞、某些的自身红细胞、白细胞、某些 蜕变细胞及免疫复合物等蜕变细胞及免疫复合物等，从而使血液得到净化。，从而使血液得到净化。2)2)免疫细
18、胞定居的场所免疫细胞定居的场所 脾脏中脾脏中B B细胞约占淋巴细胞的细胞约占淋巴细胞的60%60%，T T细胞约占细胞约占40%.40%.3)3)产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 即产生体液免疫和细胞免疫。即产生体液免疫和细胞免疫。4)4)合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质 如补体、干扰素。如补体、干扰素。2、脾脏的功能、脾脏的功能 又 称 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织（又 称 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织（m u c o s a-m u c o s a-associated lymphoid tissue associated lymphoid tissue,MALT,MALT
19、），指无），指无被膜的淋巴组织，主要指呼吸道、肠道及泌尿生被膜的淋巴组织，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（PeyersPeyers patchpatch）、阑尾等。）、阑尾等。MALTMALT主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。巴组织和支气管相关淋巴组织。三三 粘膜免疫系统粘膜免疫系统（mucosal lymphoid
20、system，MIS）淋巴淋巴滤泡滤泡M细胞细胞 M细胞(Membranous epthelial cell/microfold cell)扁平细胞，是散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原运转细胞。含T、B、M、DC。它不表达MHC类分子，胞质内溶毛体很少，在肠黏膜表面有短小不规则毛刷样微绒毛。它具有高度的非特异性脂酶活性。病原菌等外来抗原性物质可通过对M细胞表面的毛刷状微绒毛的吸附，或经M细胞表面蛋白酶作用后被摄取。一、淋巴细胞再循环一、淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环（环的过程称淋巴细胞
21、再循环（lymphocyte recircula-tionlymphocyte recircula-tion）或淋巴细胞归巢或淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)(lymphocyte homing)。淋巴细胞定居在外周免疫器官。淋巴细胞定居在外周免疫器官。输出淋巴管输出淋巴管 胸导管胸导管 上腔静脉上腔静脉 血液循环，穿血液循环，穿越越HEVHEV，返回外周免疫器官或组织。，返回外周免疫器官或组织。参加再循环的淋巴细胞主要是参加再循环的淋巴细胞主要是T T细胞（细胞（70%-80%70%-80%）和记）和记忆性忆性B B细胞，一个再循环周期约需细胞，一个再循环周期约需24244
22、848小时。小时。第三节第三节 淋巴细胞再循环与归巢淋巴细胞再循环与归巢 淋巴细胞表面表达归巢受体淋巴细胞表面表达归巢受体(homing(homing receptor)receptor)，高内皮细胞表达该受体的配体（如，高内皮细胞表达该受体的配体（如地址素地址素 addressinaddressin），二者均属粘附分子。淋），二者均属粘附分子。淋巴细胞运行至外周免疫器官或组织中巴细胞运行至外周免疫器官或组织中HEVHEV部位，部位，通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴细
23、胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机细胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机会与抗原和会与抗原和APCAPC接触，引起免疫应答。接触，引起免疫应答。二、淋巴细胞归巢二、淋巴细胞归巢(Lymphocyte homeing(Lymphocyte homeing)淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 1、免疫器官、免疫器官 中枢免疫器官：中枢免疫器官：骨髓，胸腺。外周淋巴器官：外周淋巴器官：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织 2、淋巴细胞循环：、淋巴细胞循环：淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环的意义 黏附分子与淋巴细胞归巢思考题思考题1.名词解释：生发中心、名词解释：生发中心、HEV、MALT、M细胞。细胞。2.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。3.生发中心与生发中心与B细胞的活性有何关系细胞的活性有何关系4.试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴组织的结构和与其试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴组织的结构和与其功能的关系功能的关系5.什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？
