1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素讲授内容讲授内容 -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，的一大类抗生素，临床最为常用的药物是：临床最为常用的药物是：青霉素类青霉素类：基本结构为：基本结构为 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类头孢菌素类：
2、基本结构为：基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸。青霉素类基本结构青霉素类基本结构-内酰胺环内酰胺环头孢菌素基本结构头孢菌素基本结构-内酰胺环内酰胺环克拉维酸克拉维酸-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺环内酰胺环 2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3.抗菌机理相同抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的
3、），抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。青霉素作用机理青霉素作用机理抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成青霉素类青霉素类 青霉素与细菌肽聚糖合成中的成份之一青霉素与细菌肽聚糖合成中的成份之一D D丙氨酰丙氨酰D D丙氨酸结构类似，抑制转肽酶丙氨酸结构类似，抑制转肽酶的作用，从而阻止肽链的交联，破坏细菌细的作用，从而阻止肽链的交联，破坏细菌细胞壁的合成。胞壁的合成。D D丙氨酰丙氨酰D D丙氨酸丙氨
4、酸根据根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度；药物通过第一道穿透屏障的易难度；对对-内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性；与靶位的亲和力不同；与靶位的亲和力不同；可将对可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型种作用类型4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：I 类：窄谱抗生素类：窄谱抗生素如青霉素如青霉素G及青霉素及青霉素V，容易透过革，容易透过革 兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜 屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰
5、阴性杆菌 无效的窄谱抗生素；无效的窄谱抗生素；II 类：广谱类：广谱-内酰胺类内酰胺类如氨苄西林、羧苄西林、阿洛如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能 适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过 革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革 兰阳性菌的作用不如青霉素兰阳性菌的作用不如青霉素G；4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：类：不耐酶的青霉素类：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G，能被革兰阳性，能被革兰阳性 球菌细胞外
6、的球菌细胞外的 _内酰胺酶灭活，不能到达内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶类：耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑西林、氯唑西如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效；结构者无效；4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶如羧苄西林、如羧苄西林、阿洛西林、美洛西
7、林及一、二代头孢菌素对胞阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞 膜外间隙存在少量膜外间隙存在少量 _内酰胺酶时有效，大量酶内酰胺酶时有效，大量酶 时则被水解失活；时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三、四如第三、四 代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分 稳定，即使胞膜外间隙存在大量的稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 _内酰胺酶内酰胺酶 仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。结构的细菌则失去抗菌作用。（一）产生水解酶（一）产生水解酶（
8、二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少5.细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 -内酰胺酶内酰胺酶 23代头孢菌素代头孢菌素 形成形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外 不能与不能与PBPs结合结合 头孢菌
9、素头孢菌素+结合结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失丢失 耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）青霉
10、素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的 _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然
11、青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质：性质：不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程体内过程】1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、
12、分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。的消除延长作用时间。【抗菌作用抗菌作用】青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖
13、期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等日咳杆菌等 4、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回
14、归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌放线菌 但对大多数的但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定【临床应用临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起
15、的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌放线菌病病【不良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等 防治：防治：（1）询问过敏史；询问过敏史；（2）
16、皮试；皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素 皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现象的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过
17、速等 机理机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等抗菌作用强抗菌作用强毒性低毒性低价廉价廉抗菌谱窄抗菌谱窄不耐胃酸，口服无效不耐胃酸，口服无效易受易受-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏青霉素青霉素G G优缺点优缺点优点：优点：缺点：缺点：二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿
18、假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林氯唑西林（clox
19、acillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin）特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障血脑屏障 双氯西林双氯西林作用作用最强最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌
20、所致的杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西）、磺苄西林（林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道
21、、胆道杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青
22、霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱
23、、抗菌谱广广，作用，作用强强 2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢
24、他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等（一）体内过程（一）体内过程 1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、
25、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1.第一代第一代和和第二代第二代对对G+菌菌作用较强，对作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效；或无效；2.第三代第三代和和第四代第四代对对G-菌菌作用较强，对作用较强，对 G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）（三）（三）临床应用临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗
26、主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染（四）不良反应（四）不良反应 1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：肾毒性：第一代多见第一代多见 注意：注意：避免与肾毒性的药
27、物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：酮；防治：Vit K 4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等（五）各代头孢菌素的特点（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24
28、代头孢菌素代头孢菌素 对对G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3.酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 24代代 头孢头孢 4.不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1.抗菌谱抗菌谱 G+菌：作用菌：作用与第一代相仿或稍逊；与第一代相仿或稍逊；G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效 2.对多种对多种 _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低 第三代头孢菌素第三代头孢菌
29、素1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t1/2延长延长2.G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强 2.对对_内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导尤其是超广谱质粒、染色体介导 的酶稳定的酶稳定 3.无无肾脏肾脏毒性毒性各代头孢菌素的特点小结各代头孢
30、菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧
31、菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏，对耐甲氧
32、西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致
33、的感染菌及厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌杆菌高敏，高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀窄谱杀 菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶
34、抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Acid）舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小小 结（一）结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化
35、学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌小小 结（二）结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁
