1、HCV感染的流行病学、经输血传播的风险和对策感染的流行病学、经输血传播的风险和对策 广州血液中心广州血液中心 付涌水付涌水概况n1989年发现；n1991年国际病毒分类与命名委员会将HCV归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属；n为RNA病毒;n基因组长约9.4Kb,并高度变异.HCV的命名及分型n根据国际病毒分类委员会根据国际病毒分类委员会(ICTV)(ICTV)的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如HCVHCV，其分，其分类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征。n19971997年年8 8月，国际月，国际HC
2、VHCV小组以小组以ICTVICTV的原则为基础，统一了的原则为基础，统一了HCVHCV的分类和命名。的分类和命名。n 20052005年新达成的年新达成的“HCVHCV基因型命名规则共识基因型命名规则共识”，以阿拉伯数字表示，以阿拉伯数字表示HCVHCV基因型，以小基因型，以小写的英文字母表示基因的亚型写的英文字母表示基因的亚型(如如la la、2b2b、3c3c等等)。6 6个基因型，至少个基因型，至少8080多个亚型：多个亚型：n1：1a-1mn2：2a-2rn3：3a-3i,3k,3l(L)n4:4a-4tn5:5an6：6a-6u,6v,6w基因分型与地理分布l1a1a在美国、在美国
3、、巴西和欧洲西北部占优势巴西和欧洲西北部占优势,1b,1b型在远东、型在远东、欧洲东西部和日本多见欧洲东西部和日本多见l2a2a和和2b2b型多分布于亚洲和欧洲型多分布于亚洲和欧洲l4 4型多见于埃及，而型多见于埃及，而3 3型在巴基斯坦几乎占了型在巴基斯坦几乎占了50%50%l6a6a在东南亚较多，如缅甸（在东南亚较多，如缅甸（49%49%）和越南（）和越南（52%52%）等。）等。l在我国在我国 HCV 1bHCV 1b和和 2a2a基因型较为常见，基因型较为常见，其中以其中以1b1b型为主，型为主，6 6型主要见于香港和澳门型主要见于香港和澳门地区，在广东沿海地区，如广州、深圳、佛山等地
4、区，地区，在广东沿海地区，如广州、深圳、佛山等地区，HCV 6aHCV 6a也已取代也已取代2a2a成为第成为第二流行的病毒株。二流行的病毒株。北方北方2a2a型所占比例比南方高，西部则呈现多种基因型共存的特型所占比例比南方高，西部则呈现多种基因型共存的特点点.l不同地区流行株的不同，提示有一种持续引发不同地区流行株的不同，提示有一种持续引发HCVHCV感染方式的存在，为预防感染方式的存在，为预防HCVHCV传播提供一定的依据。传播提供一定的依据。广州地区首次参加无偿献血人群的广州地区首次参加无偿献血人群的HCV基因分基因分型型中国部分地区无偿献血者HCV的基因分型广东地区部分城市临床病人的H
5、CV分型结果基因分型与传播途径、年龄的关系基因分型与传播途径、年龄的关系llb lb、2 2、5 5型与输血、血制品或医院内传播有关，型与输血、血制品或医院内传播有关，3 3、1a1a、4 4型与静脉药瘾者型与静脉药瘾者(IUDS)(IUDS)关系密切关系密切 l1b1b在各年龄组都比较流行，在各年龄组都比较流行，405050年龄组。这与年龄组。这与HCVHCV的传播的传播途径有关。途径有关。流行情况n全球约有全球约有2.2%的人口感染的人口感染HCV，感染人数约为，感染人数约为1忆忆3千万千万;n目前报道流行率最低的是英国和斯堪的纳维亚地区（包括挪威、瑞典和丹麦等地区）目前报道流行率最低的是
6、英国和斯堪的纳维亚地区（包括挪威、瑞典和丹麦等地区）（0.01%-0.1%）;n流行率最高的是埃及流行率最高的是埃及,高达高达15%-20%;n我国属我国属HCV的中、高流行区，普通人群中的中、高流行区，普通人群中HCV的抗体阳性率平均为的抗体阳性率平均为3.2%，中西部地，中西部地区的流行率高于东部地区区的流行率高于东部地区,以长江为界，北方以长江为界，北方(36)高于南方高于南方(29)，西南、华，西南、华东、华北、西北、中南和东北地区分别为东、华北、西北、中南和东北地区分别为25、27、32、33、38和和46。n美国、澳大利亚、西欧和北欧地区美国、澳大利亚、西欧和北欧地区30-49岁的
7、人群岁的人群HCV的感染率最高，而在西班牙、的感染率最高，而在西班牙、日本和意大利等国日本和意大利等国HCV的感染率随着年龄的增长而增高。的感染率随着年龄的增长而增高。n我国普通人群的抗我国普通人群的抗HCV的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的，文献报道，由的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的，文献报道，由1岁组岁组的的20增至增至5059岁组的岁组的39。n近年来，随着无偿献血工作的广泛开展，我国各地区献血人群的近年来，随着无偿献血工作的广泛开展，我国各地区献血人群的HCV的感染率明显降的感染率明显降低，大多都低，大多都1%广州地区首次献血人群抗-HCV的阳性率中国献血者抗中国献血者抗-HCV阳
8、性率阳性率n地区地区 样本数样本数 抗抗-HCV阳性数阳性数 阳性率（阳性率（%）n北京北京 388587 1294 0.33n上海上海 97279 1435 0.81n湖南湖南 1599342 10261 0.64n宁波宁波 227413 1688 0.74n兰州兰州 43753 548 1.63n山东山东 170409 1334 0.78n广西广西 1454346 8941 0.61n乌鲁木齐乌鲁木齐 52604 873 1.65n成都成都 38427 308 0.8n西宁西宁 16523 299 1.81n重庆重庆 13620 67 0.49n江苏江苏 89244 467 0.52 传播
9、途径 n输血和器官移植输血和器官移植;n静脉注射毒品静脉注射毒品 逐渐成为逐渐成为HCV传播的主要途径。容易产生传播的主要途径。容易产生HCV、HBV和和HIV的共同感染。据报道，静脉吸毒的共同感染。据报道，静脉吸毒5年以上者，年以上者，5090的吸毒者感的吸毒者感染了染了HCV，从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率，从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率;n性接触传播性接触传播;n母婴传播母婴传播 母婴传播通常发生在围产期，宫内传播仅有个别报道。由于母婴传播通常发生在围产期，宫内传播仅有个别报道。由于HCV抗体可以通过胎盘，因此如果要检测婴儿的抗体可以通过胎盘，因此如果要检测婴儿的HCV抗体，应该
10、在出后抗体，应该在出后1518个月之后。如果是检测病毒的个月之后。如果是检测病毒的RNA则可以在出生后数周内进行则可以在出生后数周内进行;n医源性传播医源性传播 由于大多数急性由于大多数急性HCV感染者没有或只有轻微症状，因此被证感染者没有或只有轻微症状，因此被证实为院内实为院内HCV感染者，可能远远低于实际感染数。感染者，可能远远低于实际感染数。n其他其他 如职业暴露如职业暴露(如针刺伤如针刺伤)、纹身、穿耳、皮肤划痕等，也有潜在传播、纹身、穿耳、皮肤划痕等，也有潜在传播HCV的可能。另外，约有的可能。另外，约有10HCV感染者无明确感染来源感染者无明确感染来源.1995-2000年美国HC
11、V感染的途径(美国CDC资料)自然史nHCV的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。n人体感染人体感染HCV后，有后，有15%40%的个体能在的个体能在6个月之内清除病毒，其余个月之内清除病毒，其余感染者转为慢性感染。感染者转为慢性感染。n通常来说，女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的通常来说，女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的感染者转为慢性化的比例较低，而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容感染者转为慢性化的比例较低，而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出现慢性化。易出现慢性化。nHCV感染的主要危害在于其慢性化诱导的
12、肝硬化和肝细胞癌。约有感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞癌。约有20%的的HCV感染者会发展成为肝硬化，从输血感染感染者会发展成为肝硬化，从输血感染HCV到发展成肝硬到发展成肝硬化的时间平均为化的时间平均为21年，发展成肝细胞癌的时间平均为年，发展成肝细胞癌的时间平均为28年。年。nHCV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的17倍，而对于已出现肝倍，而对于已出现肝硬化的患者来说，每年发展成肝细胞癌的概率为硬化的患者来说，每年发展成肝细胞癌的概率为1%4%。The Natural History of HCV in IDUs(The ALIVE S
13、tudy)DL Thomas et al JAMA 2000;284:450A.Risk Factors for HCV Persistence1.Older age2.African American3.HIV infectionB.Risk Factors for ESLD（end-stage liver disease）1.Older age2.Increased alcohol use(HCV viral load and HCV genotype not associated with ESLD)Human Genetics and the Natural History of He
14、patitis C Virus The Evidence1.In persons infected with HCV genotypes 1 and 4,only 20-30%clear the virus and 40-50%respond to INF-RBV2.Responses and clearance 2-5x more frequent in Caucasian than African-Americans and Latinos3.Hemophiliacs infected with the same virus,and similar HCV RNA level 45%cle
15、ared infection4.HLA associated with HCV persistence and clearancea.HLA-CW04 associated with HCV persistenceb.HLA-B57,HLA-A1101 associated with HCV clearancec.HLA-DQB1*0301 associated with HCV clearance中国的血液筛查中国的血液筛查1950s 梅毒梅毒1971 HBsAg1993 抗抗-HIV1/2，抗，抗-HCV，ALT2007 HIV P24？HCV RNA，HBV DNA，HIV RNAEIA
16、、RIBA和NAT检测HCVn我国对我国对HCV的检测是做的检测是做2遍抗遍抗-HCV的检测，未做的检测，未做RIBA（recombinant immunoblot assay）和）和NAT检测。检测。n由于我国由于我国HCV的流行率较低，漏检的几率较低，但存在假阳性的流行率较低，漏检的几率较低，但存在假阳性，造成血液资源的浪费：，造成血液资源的浪费：n 省（市）省（市）北京北京 新疆新疆 浙江浙江 云南云南 广东广东 合计合计n抗抗-HCV阳性阳性 40 239 61 118 23 481nRIBA 阳性阳性 13 104 14 48 8 187n阳性率阳性率（%）67.5 56.5 77
17、59.3 65.2 61.1 n文献报道文献报道,献血者抗献血者抗-HCV(EIA)筛查假阳性率约筛查假阳性率约35%,因此单独抗因此单独抗-HCV阳性阳性不能诊断为不能诊断为HCV感染感染;n98%NAT阳性的献血者阳性的献血者RIBA检测阳性检测阳性,因此有学者认为因此有学者认为NAT阳性的没有必阳性的没有必要进行要进行RIBA检测检测.我们的结果（1）n69份双试剂EIA检测抗-HCV抗体阳性的标本RIBA和Q-PCR确证结果 n RIBA阳性阳性 RIBA不确定不确定 RIBA阴性阴性 合计合计 nPCR阳性 39 0 0 39nPCR阴性 5 6 19 30n合计 44 6 19 6
18、9我们的结果（2）n EIA试剂检测阳性标本的RIBA确证结果比较n n EIA阳性标本数 RIBA确证阳性数 确证阳性率(%)n试剂1 77 44 57.14n试剂2 133 44 33.08n2=11.596，p0.01HCV的筛查策略n 抗HCV(EIA)n 抗-HCV阴性 抗-HCV阳性n n NAT检测 NAT检测nNAT阴性 NAT阳性 NAT阳性 NAT阴性 nHCV阴性 HCV阳性 HCV阳性 RIBA实验n n RIBA阳性 RIBA阴性n n HCV阳性 HCV阴性血液中HCV 标志物出现的时间中国经输血传播HCV的风险n深圳的结果(2003-2004)：第三代酶免：1：5
19、9588；第四代酶免：13.4/1000,000,MP-NAT:14.7/1000,000n香港的结果:血清阳性率/残余风险(100,000捐血单位):18.33/1.16对策n1、招募无偿献血员、招募无偿献血员n2、严格献血员的筛查和检测、严格献血员的筛查和检测抗原抗体联合检测抗原抗体联合检测HCV RNA检测检测n3、临床科学、合理用血、临床科学、合理用血n4、自体输血、自体输血n5、使用血液的替代品或药物、使用血液的替代品或药物n6、血液的病毒灭活、血液的病毒灭活 抗原抗体联合检测抗原抗体联合检测法国残留风险法国残留风险的降低的降低 (每百万血液单位每百万血液单位)HIV-1 RR(04-06):1/2.350.000HCV RR(04-06):1/7.700.000HIV-1 RR(04-06):1/1.290.000HCV RR(04-06):1/1.310.000-83%-45%n n 欢迎批评指正！
